Нейролептические экстрапирамидные расстройства: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
→‎Лечение: мало данных в приведенных источниках. О прегабалине говорится в отношении не акатизии, а синдрома быстрых ног
Строка 137: Строка 137:
== Поздняя дискинезия ==
== Поздняя дискинезия ==
{{Main|Поздняя дискинезия}}
{{Main|Поздняя дискинезия}}
Одно из самых тяжёлых осложнений нейролептической терапии, проявляющееся непроизвольными движениями языка, челюсти, туловища, конечностей<ref name="Малин"/> и&nbsp;пр. и возникающее преимущественно при длительном приёме антипсихотиков<ref name="Шток"/>. Лечение поздней дискинезии затруднительно, поэтому особенно важное внимание следует уделять профилактике данного расстройства<ref name="Ryzhenko"/>.
{{В планах}}

=== Факторы риска ===
Поздняя дискинезия наиболее часто развивается вследствие использования традиционных, «типичных» [[нейролептик]]ов (особенно сильнодействующих, обладающих высоким [[сродство]]м к [[D2-рецептор|D<sub>2</sub>-рецепторам]] в [[стриатум]]е<ref name="Федорова-пособие"/>, таких как [[галоперидол]], [[трифтазин]]). При лечении [[Атипичные нейролептики|атипичными нейролептиками]] дискинезия развивается значительно реже<ref name="Малин">{{статья|автор=Малин Д. И., Козырев В. В., Равилов Р. С.|заглавие=Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков: классификация и современные способы коррекции |ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/01_06/198.shtml|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2001|том=3|номер=6}}</ref>, хотя [[рисперидон]] и его активный метаболит [[палиперидон]] (инвега) в больших дозах могут обладать относительно высоким риском поздней дискинезии, в сравнении с другими атипичными антипсихотиками.<ref name="Tarsy">{{статья|автор=Tarsy D, Lungu C, Baldessarini RJ|заглавие=Epidemiology of tardive dyskinesia before and during the era of modern antipsychotic drugs|издание=Handb Clin Neurol|год=2011|том=100|страницы=601-16|pmid=21496610}}</ref>

Кроме того, к факторам риска развития поздней дискинезии относятся:
* наличие острых экстрапирамидных расстройств
* женский пол
* пожилой возраст
* предшествующие заболевания [[ЦНС]]
* [[Аффективное расстройство|аффективные нарушения]]<ref name="Tsygankov">Цыганков Б. Д., Агасарян Э. Г. (2006) [http://www.mediasphera.ru/journals/korsakov/detail/277/3487/ «Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов»]. ''Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова'': 9.</ref> (особенно [[Депрессивный синдром|депрессия]])<ref name="Lehman">{{книга |автор=Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J |заглавие=Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia |издание=2nd ed |издательство=American Psychiatric Association |год=2004}} Перевод фрагмента: {{статья |заглавие=Применение нейролептиков при шизофрении |ссылка=http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf |издание=Стандарты мировой медицины |год=2005 |номер=2/3 |страницы=83—112}}</ref>
* пост[[менопауза]]
* [[сахарный диабет]]<ref name="Lehman"/>
* высокая доза антипсихотика
* большая длительность нейролептической терапии
* «лекарственные каникулы» (прерывистая терапия антипсихотиком)
* длительное применение холинолитиков вместе с антипсихотиками
* злоупотребление алкоголем<ref name="Федорова-пособие"/>
* курение<ref name="pmid8100643">{{cite journal |author=Jeste DV, Caligiuri MP |title=Tardive dyskinesia |journal=[[Schizophr Bull]] |volume=19 |issue=2 |pages=303–15 |year=1993 |pmid=8100643 |doi= |url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8100643}}</ref>
* проведение [[Электросудорожная терапия|электросудорожной терапии]]<ref name="Сольтц">{{статья|автор=Сольтц Б., Маргарет Дж. и др.|заглавие=Побочные эффекты антипсихотических лекарств: как избежать или свести к минимуму их проявления у пожилых больных?|ссылка=http://medi.ru/doc/7700513.htm|издание=Международный медицинский журнал|год=2000|номер=5}}</ref>.

=== Течение заболевания ===
Обычно дискинезия развивается после многомесячного приёма антипсихотика, но может возникать и после 1—3 месяцев терапии<ref name="Шток"/>. Иногда она проявляется после отмены нейролептика, способного до некоторого момента «маскировать» ее проявления<ref name="Шток"/>; отмена антипсихотика может также приводить к увеличению тяжести проявлений поздней дискинезии или появлению новых дискинетических симптомов<ref name="Федорова-пособие"/>. Выделяют ''обратимую'' и ''необратимую'', или ''персистирующую'', позднюю дискинезию: у пациентов с обратимой дискинезией через несколько месяцев после отмены препарата отмечается выздоровление: отмена вначале приводит к усилению дискинезии, которая впоследствии постепенно уменьшается вплоть до полного исчезновения<ref name="Федорова-пособие"/>.

=== Клиника ===
Чаще всего поздняя дискинезия проявляется в виде [[гиперкинез]]а [[Хорея|хореиформного]] характера, вовлекающего ротовую, лицевую область и язык<ref name="Федорова-пособие"/>): возникают такие движения, как «толкание», высовывание языка; облизывание, чмоканье губ; сосательные и жевательные движения; открывание рта; надувание щёк; гримасничанье. Иногда наблюдается также [[блефароспазм]], движение бровей, отведение глазных яблок. При вовлечении дыхательных мышц возникают эпизоды [[тахипноэ]], неритмичное прерывистое дыхание или необычные вокализации (респираторная дискинезия); в тяжёлых случаях вовлекаются мышцы [[Гортань|гортани]] и глотки с нарушением речи и глотания. Хореиформный характер гиперкинеза становится очевидным, когда он генерализуется и вовлекает мышцы конечностей и туловища. Пациент может совершать туловищем раскачивающиеся или закручивающиеся движения, иногда сопровождающиеся характерными движениями таза ([[Спаривание|копуляторная]] дискинезия)<ref name="Плотникова-шизофрения"/>.

Поздняя дискинезия может проявляться и в форме [[Дистония|дистонии]] (''поздняя дистония''), [[Миоклоническая дистония|миоклонии]] (''поздняя миоклония''), моторных и вокальных [[нервный тик|тиков]] (''поздний тик''), [[Акатизия|акатизии]] (''поздняя акатизия''). Нередко различные варианты дискинезий сочетаются друг с другом, а также со ''стереотипиями'' (относительно сложными, напоминающими целенаправленные действия, двигательными актами — например, потирание рук или головы, застёгивание и расстёгивание пуговиц на одежде) или ''[[тремор]]ом'' (тремором покоя или постуральным — поздним тремором)<ref name="Шток"/>.

В большинстве случаев симптоматика поздней дискинезии не прогрессирует и проявляется достаточно умеренно, однако у некоторых больных она может быть настолько выражена, что ведёт к инвалидизации больного<ref name="JANICAK"/>. При тяжёлой форме наблюдается выраженная дезадаптация, сопровождаемая затруднениями приема пищи, артикуляции, передвижения и дыхания<ref name="Реферат">{{статья|заглавие=Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия при шизофрении (результаты трехлетнего европейского исследования исходов у амбулаторных больных шизофренией). Реферат|ссылка=http://www.consilium-medicum.com/magazines/magazines/special/psychiatry/article/20281|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2010|номер=6}}</ref>.

Непроизвольные телодвижения, характеризующие позднюю дискинезию, способны привести к существенным психосоциальным
последствиям у пациентов, страдающих этим заболеванием. Пациенты могут подвергаться [[Социальная стигматизация|стигматизации]], испытывать чувство стыда, вины, тревоги и гнева; одним из последствий поздней дискинезии может явиться [[депрессия]],<ref name="pmid8100643"/><!--ко всей предшествующей части раздела--> а также риск [[суицид]]а<ref name="Jeste">{{статья|автор=Jeste DV|заглавие=Tardive dyskinesia rates with atypical antipsychotics in older adults|ссылка=http://altcancerweb.com/bipolar/Tardive-Dyskinesia/td-rates-atypical-antipsychotics-older-adults.pdf|издание=J Clin Psychiatry|год=2004|том=65 Suppl 9|страницы=21-4|pmid=15189108}}</ref>.

=== Профилактика ===
[[Профилактика (медицина)|Профилактика]] поздней дискинезии должна включать в себя избегание неоправданного и длительного применения нейролептиков без регулярного обследования пациента и раннее распознавание дискинезии<ref name="Ryzhenko"/>. Использование нейролептиков должно быть ограничено лишь теми ситуациями, когда они действительно показаны.<ref name="Арана"/><ref name="Tarsy">{{статья|автор=Tarsy D, Lungu C, Baldessarini RJ|заглавие=Epidemiology of tardive dyskinesia before and during the era of modern antipsychotic drugs|издание=Handb Clin Neurol|год=2011|том=100|страницы=601-16|pmid=21496610}}</ref>

Прежде чем проводить долгосрочное лечение антипсихотиками, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.<ref name="Tarsy"/><ref name="Kane">{{статья|автор=Kane JM|заглавие=Tardive Dyskinesia Circa 2006|ссылка=http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?Volume=163&page=1316&journalID=13|издание=The American Journal of Psychiatry|год=2006|том=163|номер=8|страницы=1316—1318|doi=10.1176/appi.ajp.163.8.1316}}</ref>. В частности, пациенты с [[аффективные расстройства|аффективными нарушениями]], [[Тревожное расстройство|тревожными]] или [[Личностные расстройства|личностными расстройствами]] не должны принимать типичные нейролептики в течение длительного времени, если не имеется абсолютных доказательств, что клиническая польза перевешивает потенциальный риск развития поздней дискинезии.<ref name="Арана"/> Необходимо избегать длительного применения типичных нейролептиков при лечении пациентов с [[Задержка умственного развития|задержкой умственного развития]], органическими синдромами, а также у пожилых лиц, в связи с высоким риском возникновения поздних гиперкинезов у данных групп пациентов.<ref name="Арана"/>

Следует использовать наименьшие из эффективных при лечении данного пациента дозы, особенно в пожилом возрасте.<ref name="Tarsy"/>

=== Лечение ===
При возникновении поздней дискинезии необходимо предпринять один из следующих вариантов:
* Отменить нейролептик
* Уменьшить дозу
* Заменить его каким-либо другим нейролептиком, с которым связан меньший риск поздней дискинезии<ref name="Kane"/><ref name="Ryzhenko"/> ([[атипичные нейролептики]]: [[оланзапин]], [[кветиапин]], [[клозапин]] и&nbsp;т.&nbsp;п.)<ref name="Шток"/>

Любой из этих вариантов может вызвать медленный спонтанный регресс дискинезии на протяжении нескольких недель, месяцев или лет, однако у значительной части больных дискинезия остаётся без изменений.<ref name="Шток"/>

Согласно данным доказательных исследований, эффективность многих препаратов, применяемых в лечении поздней дискинезии, не доказана или доказана недостаточно.<ref name="Lehman"/><ref name="Calcium">{{статья|автор=Essali A, Deirawan H, Soares-Weiser K, Adams CE|заглавие=Calcium channel blockers for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|издание=Cochrane Database Syst Rev|год=2011 Nov |том=9|выпуск=11|doi=10.1002/14651858.CD000206.pub3|pmid=22071797}}</ref><ref name="Vitamin E">{{статья|автор=Soares-Weiser K, Maayan N, McGrath J|заглавие=Vitamin E for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000209/vitamin-e-for-neuroleptic-induced-tardive-dyskinesia|издание=Cochrane Database Syst Rev.|год=2011 Feb|том=16|номер=2|doi=10.1002/14651858.CD000209.pub2|pmid=21328246}}</ref><ref name="Cholinergic">{{статья|автор=Tammenmaa I, McGrath J, Sailas EES, Soares-Weiser K|заглавие=Cholinergic medication for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000207/cholinergic-medication-for-neuroleptic-induced-tardive-dyskinesia|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|год=May 17, 2002|номер=3|doi=10.1002/14651858.CD000207|pmid=12137608}}</ref><ref name="Anticholinergic">{{статья|автор=Soares-Weiser K, Mobsy C, Holliday E|заглавие=Anticholinergic medication for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000204/anticholinergic-medication-for-neuroleptic-induced-tardive-dyskinesia|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|год=June 1, 2000|номер=2|doi=10.1002/14651858.CD000204|pmid=10796321}}</ref><ref name="Miscellaneous">{{статья|автор=Soares-Weiser K, Irving CB, Rathbone J|заглавие=Miscellaneous treatments for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000208/miscellaneous-treatments-for-neuroleptic-induced-tardive-dyskinesia|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|год=2003|том=2|doi=10.1002/14651858.CD000208|pmid= 12804390}}</ref><ref>{{статья|автор=Bhoopathi PS, Soares-Weiser K|заглавие=Benzodiazepines for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000205/benzodiazepines-for-neuroleptic-induced-tardive-dyskinesia|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|год=2006|том=3|doi=10.1002/14651858.CD000205.pub2|pmid=16855954}}</ref><ref>{{статья|автор=Alabed S, Latifeh Y, Mohammad HA, Rifai A|заглавие=Gamma-aminobutyric acid agonists for neuroleptic-induced tardive dyskinesia|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD000203/gamma-aminobutyric-acid-agonists-for-neuroleptic-induced-tardive-dyskinesia|издание=Cochrane Database Syst Rev|год=2011 Apr|том=13|номер=4|doi=10.1002/14651858.CD000203.pub3|pmid=21491376}}</ref>. Тем не менее, существуют данные в пользу [[Леводопа|леводопы]], [[оксипертин]]а, [[Вальпроат натрия|вальпроата натрия]], [[тиаприд]]а, [[Витамин Е|витамина Е]]<ref>{{статья|автор=Soares KVS, McGrath JJ|заглавие=The treatment of tardive dyskinesia—a systematic review and meta-analysis|ссылка=http://www.schres-journal.com/article/S0920-9964%2899%2900021-3/abstract|издание=Schizophrenia Research|год=23 August 1999|том=39|номер=1|pmid=10480663}}</ref>, [[мелатонин]]а, высоких доз [[витамин]]ов, различных [[Антиоксиданты|антиоксидантов]]<ref name="Lerner, V. 2011 pp. 109-134">Lerner, V. (2011). [http://rd.springer.com/chapter/10.1007/978-94-007-0834-1_6 Antioxidants as a treatment and prevention of tardive dyskinesia]. In M. Ritsner (Ed.), Handbook of Schizophrenia Spectrum Disorders, Volume III (pp. 109-134). Springer Netherlands.</ref>. У пациентов с ''поздней дистонией'' желательно применение холинолитиков и ботулинического токсина.<ref>{{статья|автор=Egan MF, Apud J, Wyatt RJ|заглавие=Treatment of Tardive Dyskinesia |ссылка=http://www.psycontent.com/content/j236v51j4172q3mv/|издание=Schizophrenia Bulletin|издательство=APA Journals|год=1997|том=23|номер=4|страницы=583—609}}</ref>

Российские авторы советуют использовать те или иные препараты (агонисты ГАМК, [[резерпин]], [[сульпирид]] или [[оланзапин]], [[карбамазепин]], [[антагонисты кальция]], средства, усиливающие холинергическую передачу, холинолитики, бета-блокаторы и&nbsp;пр.) в зависимости от типа гиперкинеза, преобладающего в клинической картине поздней дискинезии.<ref name="Шток"/><ref name="Малин"/> Также рекомендуется использовать [[ноотропы]], методы общеукрепляющей и [[физиотерапия|физиотерапии]]<ref name="Малин"/><ref name="Плотникова-шизофрения"/>, акинетон, литий, [[лецитин]], [[физостигмин]]<ref name="Плотникова-шизофрения"/>, амантадина сульфат, клоназепам<ref name="Федорова-пособие"/>, антиокислительные препараты ([[витамин Е]] и другие [[антиоксидант]]ы)<ref name="Ryzhenko"/><ref name="Плотникова-шизофрения"/>.


== Злокачественный нейролептический синдром ==
== Злокачественный нейролептический синдром ==

Версия от 15:57, 4 июня 2012

Нейролептические экстрапирамидные расстройства — комплекс проявляющихся двигательными нарушениями неврологических осложнений, связанных с применением препаратов-нейролептиков (антипсихотиков). Термин «лекарственные экстрапирамидные расстройства» включает в себя также нарушения, вызванные приёмом других средств, изменяющих дофаминергическую активность: например, антидепрессантов, антагонистов кальция, антиаритмических препаратов, холиномиметиков[1], лития[2], антипаркинсонических средств, антиконвульсантов[3].

Нейролептики могут вызывать практически весь спектр экстрапирамидных нарушений: паркинсонизм, дистонию, тремор, хорею, атетоз, акатизию, тики, миоклонии, стереотипии[4]. В соответствии с американской классификацией DSM-IV экстрапирамидные двигательные расстройства, связанные с приёмом нейролептиков, можно разделить на паркинсонизм, острую дистонию, острую акатизию и поздние дискинезии[5].

Общая характеристика

Нейролептические экстрапирамидные расстройства принято делить на две большие группы: ранние и поздние. Ранние возникают в течение первых дней либо недель после начала приёма нейролептика или же на фоне увеличения его дозы, обычно регрессируют вскоре после отмены препарата или при переводе пациента на атипичный антипсихотик. Поздние возникают вследствие длительного (в течение нескольких месяцев или нескольких лет) приёма антипсихотика, иногда вскоре после его отмены, имеют стойкий или даже необратимый характер[6]. Развитие ранних экстрапирамидных расстройств является фактором риска возникновения в дальнейшем поздних экстрапирамидных нарушений (поздней дискинезии)[7].

Экстрапирамидные расстройства снижают качество жизни пациентов, их трудовую и социальную активность, приводят к когнитивным нарушениям[8][9][10]. Они осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность негативных, когнитивных и аффективных расстройств, и приводят к дополнительной социальной стигматизации пациентов[11]. В некоторых случаях психопатологические проявления (высокая тревожность, негативная симптоматика и когнитивные расстройства), обычно трактующиеся как симптомы шизофрении, могут быть обусловлены экстрапирамидной симптоматикой при приеме нейролептиков (например, акатизией)[12].

Патогенез экстрапирамидных расстройств не до конца ясен, но фармакологические свойства антипсихотиков позволяют предположить, что в основе этих нарушений лежат блокада дофаминовых рецепторов, компенсаторное усиление синтеза и высвобождения дофамина (а также — усиление высвобождения дофамина вследствие блокады пресинаптических D2-рецепторов), усиление высвобождения глутамата вследствие блокады дофаминовых рецепторов, регулирующих активность глутаматергических кортикостриарных терминалей, эксайтотоксическое действие глутамата на ГАМК-ергические нейроны и избыточная активность глутаматергических субталамических нейронов. В результате избыточной деятельности глутамата развивается дисбаланс в нейротрансмиттерной системе, активируются процессы окислительного стресса, который является одним из основных факторов, способствующих повреждению нейронов базальных ганглиев. Антипсихотики, благодаря своей липофильности, способны встраиваться в клеточные мембраны и нарушать энергетический метаболизм нейронов[6].

Развитие паркинсонизма связывают также с блокадой мускариновых холинергических рецепторов. Холинолитическое и дофаминблокирующее действие нейролептиков обычно реципрокно: в нигростриальной области D2-рецепторы сдерживают высвобождение ацетилхолина, при блокаде более чем 70% D2-рецепторов происходит чрезмерная активация холинергической системы[13].

Для возникновения экстрапирамидных расстройств необходим уровень связывания D2-рецепторов от 75% и выше[14]. Риск экстрапирамидных расстройств существует, в большей или меньшей степени, при применении всех антипсихотических средств, хотя некоторые из экстрапирамидных нарушений (к примеру, поздняя дискинезия) чаще возникают при терапии типичными нейролептиками. С другой стороны, акатизия и злокачественный нейролептический синдром, по-видимому, одинаково часто возникают при терапии как типичными антипсихотиками, так и атипичными: рисперидоном (рисполептом), оланзапином (Зипрексой), кветиапином (сероквелем), арипипразолом (абилифаем) и др.[15]

Меньшее побочное экстрапирамидное действие отмечается у антипсихотиков, обладающих большей антихолинергической активностью; установлено, что способность типичных нейролептиков вызывать экстрапирамидные расстройства возрастает с определённой закономерностью от алифатических к пиперазиновым производным фенотиазина и к бутирофенонам[4], т. е. от нейролептиков с выраженной антихолинергической активностью к нейролептикам, сильно блокирующим дофаминовые рецепторы и слабо — ацетилхолиновые.

При лечении экстрапирамидной симптоматики часто используются корректоры, но применение их целесообразно лишь при острых расстройствах, а преимущества долгосрочного лечения с использованием таких препаратов сомнительны, поскольку они вызывают другие побочные эффекты со стороны нервной системы[16]. Например, холинолитики в стандартных клинических дозах могут ухудшать когнитивные функции пациентов, а также приводить к уменьшению антипсихотического эффекта нейролептиков; кроме того, их приём может приводить к злоупотреблению ими по причине анксиолитических свойств и способности вызывать эйфорию. По данным некоторых исследователей, холинолитики провоцируют развитие поздней дискинезии[6].

Нейролептический паркинсонизм

Основная статья: Нейролептический паркинсонизм

Паркинсонизм встречается в 15—60% случаев при приёме антипсихотиков[17], обусловлен снижением дофамина в нигростриарном пути[18] и связанным с этим повышением глутамата и ацетилхолина[6].

Факторы риска

Данный синдром появляется, как правило, в первые дни или недели лечения и наиболее часто встречается в пожилом возрасте, у женщин, у лиц, имеющих родственников с болезнью Паркинсона, в случаях, когда двигательные нарушения наблюдались и ранее[1], и/или у пациентов, принимающих высокопотентные нейролептики. Кроме того, велик риск паркинсонизма у пациентов, страдающих когнитивными нарушениями[19]. К факторам риска относят также наличие сахарного диабета, наличие фонового органического поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы в анамнезе, курение[10]. Особенно часто лекарственный паркинсонизм развивается в ходе терапии типичными антипсихотиками, в первую очередь теми из них, которые имеют слабую аффинность к серотониновым и холинорецепторам (галоперидол, фторфеназин, трифтазин и др.)[10]. При применении атипичных нейролептиков (клозапин, оланзапин, кветиапин и др.) паркинсонизм почти не встречается, кроме рисперидона в дозе 8 мг/сут и выше.

Клинические проявления

Симптоматика включает в себя брадикинезию (замедленный темп движений, трудность начальных движений, трудность поворотов), ригидность (скованность, напряжённость мышц), симптом зубчатого колеса (прерывистость, ступенчатость движений), тремор конечностей, маскообразное лицо, слюнотечение[20]. Если эти симптомы достигают выраженной степени, может развиваться акинезия, неотличимая от кататонии[20]. В тяжёлых случаях также могут возникнуть мутизм и дисфагия[21].

Особенности нейролептического паркинсонизма, отличающие его от паркинсонизма другого происхождения: подострое развитие, симметричность проявлений, сочетание с лекарственными дискинезиями (дистонией или акатизией), эндокринными нарушениями (повышением пролактина), непрогрессирующее течение[20], незначительная (в большинстве случаев) выраженность постуральной неустойчивости и отсутствие грубых постуральных нарушений[10]. Типичный тремор покоя («скатывание пилюль») при нейролептическом паркинсонизме отмечается редко, но часто встречается грубый генерализованный тремор, выявляющийся как в покое, так и при движении. Иногда встречается тремор, вовлекающий лишь периоральную область («синдром кролика»)[21].

Синдром паркинсонизма, как правило, отражается и на психической сфере: характерны явления т. н. психического паркинсонизма, или «зомби-синдрома», включающего в себя эмоциональный (эмоциональная индифферентность, ангедония, отсутствие удовольствия от деятельности), когнитивный (заторможенность мышления, трудности концентрации внимания, чувство «пустоты в голове») и социальный (потеря инициативы, снижение энергии, потеря социальных связей) паркинсонизм. В ряде случаев вторичную негативную симптоматику (абулия, ангедония, уплощение аффекта, эмоциональная отгороженность, бедность речи), представляющую собой побочный эффект психофармакотерапии, трудно отграничить от первичной негативной симптоматики, свойственной расстройствам шизофренического спектра; к тому же психоэмоциональные проявления лекарственного паркинсонизма не всегда сопровождаются заметными неврологическими нарушениями[22][23].

Лечение

Необходима отмена вызвавшего развитие паркинсонизма препарата[21][10], снижение дозы либо замена его более мягким антипсихотиком, реже вызывающим экстрапирамидные расстройства[22][21][10]. Параллельно назначается противопаркинсоническое средство из группы холинолитиков на срок как минимум 2—3 месяца[21][20]: тригексифенидил (паркопан, циклодол), либо бипериден (акинетон), либо бензтропин (когентин)[20]. Другие авторы считают желательным назначение амантадина, который не менее эффективен и реже вызывает тяжёлые побочные эффекты[10]. В течение нескольких месяцев у значительной части пациентов развивается толерантность к экстрапирамидному действию антипсихотика, поэтому можно попытаться постепенно отменить противопаркинсонический препарат; если на фоне отмены препарата симптомы паркинсонизма вновь возникают, следует продолжить его приём в течение длительного времени[21][20]. В некоторых источниках упоминается также о желательности назначения витамина B6[6].

При отмене антипсихотика или снижении его дозы проявления паркинсонизма обычно регрессируют в течение нескольких недель, однако у части пациентов отмечается более медленное уменьшение двигательных нарушений или их стационарное течение[10]. Некоторые российские авторы при затяжном течении экстрапирамидной симптоматики у пациентов с резидуальной церебральной органической недостаточностью («затяжной экстрапирамидный синдром» по И. Я. Гуровичу) рекомендуют назначить высокие дозы антипаркинсонических корректоров в сочетании с ноотропами, параллельно уменьшив дозу принимаемых нейролептиков либо назначив препараты с минимальной экстрапирамидной активностью; рекомендуется также проведение экстракорпоральных методов детоксикации — плазмафереза и гемосорбции[5].

Острая дистония

Основная статья: Острая дистония

Острая дистония (ранняя дискинезия) — наиболее раннее экстрапирамидное осложнение нейролептической терапии[6], возникающее обычно в самом начале лечения, в первые несколько дней[6][22][24], характеризующееся непроизвольными медленными (тоническими) или повторяющимися быстрыми (клонико-тоническими) движениями, вызывающими вращение, сгибание или разгибание туловища и конечностей с формированием патологических поз[6].

Факторы риска

Факторами риска развития острой дистонии являются молодой возраст (до 30 лет), мужской пол, наличие острой дистонии в анамнезе, органическое поражение головного мозга, гипокальциемия, алкоголизм[6][20], употребление кокаина[25]. Острая дистония может развиваться в течение первых 5 дней после начала приёма нейролептика или увеличения его дозы; иногда она развивается в связи с отменой холинолитического корректора или переключением с перорального введения нейролептика на парентеральное. Препараты-депо, вводимые внутримышечно, значительно чаще вызывают данное осложнение, чем пероральные средства[6]; фактором риска также являются высокие дозы[22]. Типичные нейролептики с высоким сродством к дофаминовым рецепторам вызывают острую дистонию особенно часто[22] (у молодых, физически здоровых лиц, особенно у молодых мужчин, данный побочный эффект может возникать даже после однократного приёма этих препаратов[26]), намного реже вызывают её типичные нейролептики с низким сродством к дофаминовым рецепторам, и совсем редко — атипичные нейролептики[22].

Клинические проявления

Клиническая картина острой дистонии характеризуется внезапным началом с развитием дистонических спазмов мышц головы и шеи. Неожиданно возникают тризм либо форсированное открывание рта, высовывание языка, насильственные гримасы, кривошея с поворотом или запрокидыванием головы назад, стридор (свистящее шумное дыхание)[6]. Может возникать также ларингоспазм[22]. У ряда пациентов отмечаются окулогирные кризы, которые проявляются насильственным содружественным отведением глазных яблок, длящимся от нескольких минут до нескольких часов. У некоторых пациентов отмечаются блефароспазм или расширение глазных щелей (феномен «вытаращенных глаз»). При вовлечении туловищной мускулатуры могут развиваться опистотонус, поясничный гиперлордоз, сколиоз. В некоторых случаях наблюдается синдром «Пизанской башни», характеризующийся тонической латерофлексией туловища[6]. Конечности вовлекаются редко[27].

Моторные нарушения могут быть локальными и возникать в типичных областях, затрагивая изолированную группу мышц, или генерализованными, сопровождающимися общим моторным возбуждением с аффектами страха, тревоги, сужением сознания и вегетативными нарушениями (профузный пот, гиперсаливация, слезотечение, вазомоторные реакции и др.)[20].

Дистонические спазмы выглядят отталкивающе и переносятся крайне тяжело. Некоторые из них (как, например, ларингоспазм — дистония мышц гортани) опасны для жизни[22]. Мышечные спазмы иногда бывают настолько выражены, что могут вызывать вывихи суставов[28].

Лечение

Западные авторы рекомендуют при острой дистонии применять антихолинергические средства, такие как бензтропин[28][26] (аналоги на российском рынке — циклодол и акинетон[28]), внутривенное или внутримышечное введение которых приводит к резкому улучшению[28][26]. Если дистония не купируется после двух инъекций, рекомендуется попытаться применить бензодиазепин (к примеру, лоразепам). При рецидиве дистонии на фоне продолжающейся антипсихотической терапии необходимо вводить фиксированную дозу антихолинергического препарата в течение 2 недель[28].

Российскими авторами рекомендуется применение при острой дистонии следующих вариантов действий:

  • Отмена типичного нейролептика или снижение его дозы
  • Перевод больного на атипичный нейролептик
  • Назначение амантадина сульфата (ПК-Мерц) внутривенно капельно в течение 5 дней, с последующим переходом на приём таблеток в течение 1 месяца; при возврате дистонической симптоматики — продолжение приёма
  • Назначение холинолитика: тригексифенидила (циклодола) или биперидена (акинетона)
  • Назначение витамина В6
  • Назначение бензодиазепинов (диазепам)[6]
  • Назначение аминазина внутримышечно и 20% раствор кофеина подкожно
  • При генерализованных дистониях — одновременное назначение аминазина или тизерцина внутримышечно и антипаркинсонических корректоров (акинетон) также внутримышечно[5]

В некоторых российских и западных источниках рекомендуется в тяжёлых случаях вводить внутривенно антигистаминные средства (димедрол), кофеин-натрия бензоат[20][27][14] или барбитураты[14].

Дистония, связанная с резкой отменой нейролептика, требует повторного его назначения до тех пор, пока не уменьшится или исчезнет полностью гиперкинез, после чего доза препарата постепенно снижается[20].

Акатизия

Основная статья: Акатизия

Акатизия — один из наиболее частых и мучительных побочных эффектов антипсихотической терапии[29], состояние, характеризующееся непреодолимой потребностью к движению и изменению позы для уменьшения чувства внутреннего беспокойства и дискомфорта[4].

Выделяют острую и позднюю акатизию. Острая акатизия возникает у 3—50% пациентов на протяжении первой недели после начала приёма антипсихотика или увеличения его дозы, зависит от дозы препарата и постепенно регрессирует при отмене или снижении дозы нейролептика. Поздняя акатизия развивается у 25—30% пациентов, принимающих антипсихотики, после минимум трёх месяцев лечения препаратом в стабильной дозе (в среднем через год после начала терапии); иногда проявляется на фоне снижения дозы нейролептика или даже его отмены и уменьшается сразу после возобновления нейролептической терапии или увеличения дозы препарата. Поздняя акатизия длительное время персистирует после отмены антипсихотика[6].

Факторы риска

Развивается акатизия преимущественно у пациентов, принимающих типичные нейролептики с высоким сродством к дофаминовым рецепторам; факторами риска также являются высокие дозы и быстрое повышение дозировки. Атипичные антипсихотики тоже могут вызывать акатизию (наибольший риск характерен для рисперидона, зипрасидона и арипипразола, промежуточный — для оланзапина, самый низкий — для кветиапина и клозапина). Для пациентов с аффективными расстройствами (в первую очередь биполярной депрессией) характерен больший риск развития этого побочного эффекта, чем для пациентов с диагнозом «шизофрения»[29]. К факторам риска относятся также средний возраст, женский пол[21], наличие органических поражений головного мозга, употребление алкоголя[30].

Клинические проявления

Акатизия субъективно переживается как интенсивное неприятное ощущение неусидчивости, необходимости двигаться, которое особенно выражено в нижних конечностях[28]. Пациенты становятся суетливыми, перетоптываются с ноги на ногу, вынуждены постоянно ходить, чтобы облегчить беспокойство, не могут сидеть или стоять на месте в течение нескольких минут[5].

Клиническая картина акатизии включает сенсорный и моторный компоненты. К сенсорному компоненту относят неприятные внутренние ощущения — пациенты осознают, что эти ощущения побуждают их непрерывно двигаться, однако часто затрудняются дать им конкретные описания. Эти ощущения могут носить общий характер (тревога, внутреннее напряжение, раздражительность) или соматический (тяжесть или дизестезии в ногах). Двигательный компонент акатизии представлен движениями стереотипного характера: пациенты могут, например, ёрзать на стуле, постоянно менять позу, раскачивать туловище, закидывать ногу на ногу, покачивать и постукивать ногой, стучать пальцами рук, перебирать их, почёсывать голову, поглаживать лицо, расстёгивать и застёгивать пуговицы. В положении стоя пациенты часто переминаются с ноги на ногу или маршируют на месте[6].

Акатизия нередко представляет собой основную причину несоблюдения больными режима лекарственной терапии и отказа от терапии. Постоянный дискомфорт может усиливать у пациента чувство безнадёжности и является одной из причин появления суицидальных мыслей[28]. Даже лёгкая акатизия крайне неприятна для больного, часто служит причиной отказа от лечения, а в запущенных случаях может оказаться причиной депрессии[22]. Существуют данные, свидетельствующие о том, что акатизия может приводить к усугублению изначально существовавшей у пациента психопатологической симптоматики, приводить к самоубийствам и к актам насилия[31][22].

Наличие и степень выраженности акатизии могут быть объективно измерены с помощью шкалы акатизии Бернса[32][33][34].

Дифференциальный диагноз

Тревога и внутреннее напряжение, характерные для акатизии, могут быть ошибочно приняты за проявление психоза или депрессивного состояния[35]. Акатизия часто не распознаётся или неверно диагностируется, что приводит к повышению дозы принимаемого нейролептика, усиливающему симптомы акатизии, или к ошибочному применению анксиолитических средств, маскирующих эту симптоматику[36]. Присущее акатизии двигательное беспокойство также может быть ошибочно диагностировано как дискинезия или некоторые другие неврологические нарушения, например синдром беспокойных ног и парестетическая мералгия[35].

Лечение

В лечении острой акатизии существуют две основных стратегии: традиционным подходом является снижение дозы принимаемого антипсихотика или перевод пациента на низкопотентный или атипичный антипсихотик[35]; другая стратегия — применение тех или иных лекарственных средств, эффективных при акатизии. Наиболее широко из них используются бета-блокаторы, антихолинергические средства, клонидин, бензодиазепины. Менее часто назначаемые препараты, такие как амантадин, буспирон, пирацетам и амитриптилин, могут применяться в резистентных к терапии случаях[37].

Хотя антихолинергические средства доказали свою эффективность при нейролептическом паркинсонизме и дистонии, их клиническая полезность при акатизии остаётся недоказанной[29]; предпочтение им может отдаваться в тех случаях, когда у пациентов одновременно наблюдаются симптомы акатизии и паркинсонизма[38]. Липофильные бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, являются одними из наиболее эффективных средств в лечении акатизии[38]. Бензодиазепины тоже обладают некоторой эффективностью, предположительно по причине их неспецифических противотревожных и седативных свойств[29][38]. Свою эффективность при акатизии доказали также блокаторы 5-HT2-рецепторов, в частности ципрогептадин и антидепрессанты миансерин[38] и (в низких дозах) миртазапин[29]. Эффективны при акатизии и вальпроаты[39][40].

Поздняя дискинезия

Основная статья: Поздняя дискинезия

Одно из самых тяжёлых осложнений нейролептической терапии, проявляющееся непроизвольными движениями языка, челюсти, туловища, конечностей[5] и пр. и возникающее преимущественно при длительном приёме антипсихотиков[21]. Лечение поздней дискинезии затруднительно, поэтому особенно важное внимание следует уделять профилактике данного расстройства[41].

Факторы риска

Поздняя дискинезия наиболее часто развивается вследствие использования традиционных, «типичных» нейролептиков (особенно сильнодействующих, обладающих высоким сродством к D2-рецепторам в стриатуме[6], таких как галоперидол, трифтазин). При лечении атипичными нейролептиками дискинезия развивается значительно реже[5], хотя рисперидон и его активный метаболит палиперидон (инвега) в больших дозах могут обладать относительно высоким риском поздней дискинезии, в сравнении с другими атипичными антипсихотиками.[42]

Кроме того, к факторам риска развития поздней дискинезии относятся:

Течение заболевания

Обычно дискинезия развивается после многомесячного приёма антипсихотика, но может возникать и после 1—3 месяцев терапии[21]. Иногда она проявляется после отмены нейролептика, способного до некоторого момента «маскировать» ее проявления[21]; отмена антипсихотика может также приводить к увеличению тяжести проявлений поздней дискинезии или появлению новых дискинетических симптомов[6]. Выделяют обратимую и необратимую, или персистирующую, позднюю дискинезию: у пациентов с обратимой дискинезией через несколько месяцев после отмены препарата отмечается выздоровление: отмена вначале приводит к усилению дискинезии, которая впоследствии постепенно уменьшается вплоть до полного исчезновения[6].

Клиника

Чаще всего поздняя дискинезия проявляется в виде гиперкинеза хореиформного характера, вовлекающего ротовую, лицевую область и язык[6]): возникают такие движения, как «толкание», высовывание языка; облизывание, чмоканье губ; сосательные и жевательные движения; открывание рта; надувание щёк; гримасничанье. Иногда наблюдается также блефароспазм, движение бровей, отведение глазных яблок. При вовлечении дыхательных мышц возникают эпизоды тахипноэ, неритмичное прерывистое дыхание или необычные вокализации (респираторная дискинезия); в тяжёлых случаях вовлекаются мышцы гортани и глотки с нарушением речи и глотания. Хореиформный характер гиперкинеза становится очевидным, когда он генерализуется и вовлекает мышцы конечностей и туловища. Пациент может совершать туловищем раскачивающиеся или закручивающиеся движения, иногда сопровождающиеся характерными движениями таза (копуляторная дискинезия)[20].

Поздняя дискинезия может проявляться и в форме дистонии (поздняя дистония), миоклонии (поздняя миоклония), моторных и вокальных тиков (поздний тик), акатизии (поздняя акатизия). Нередко различные варианты дискинезий сочетаются друг с другом, а также со стереотипиями (относительно сложными, напоминающими целенаправленные действия, двигательными актами — например, потирание рук или головы, застёгивание и расстёгивание пуговиц на одежде) или тремором (тремором покоя или постуральным — поздним тремором)[21].

В большинстве случаев симптоматика поздней дискинезии не прогрессирует и проявляется достаточно умеренно, однако у некоторых больных она может быть настолько выражена, что ведёт к инвалидизации больного[14]. При тяжёлой форме наблюдается выраженная дезадаптация, сопровождаемая затруднениями приема пищи, артикуляции, передвижения и дыхания[46].

Непроизвольные телодвижения, характеризующие позднюю дискинезию, способны привести к существенным психосоциальным последствиям у пациентов, страдающих этим заболеванием. Пациенты могут подвергаться стигматизации, испытывать чувство стыда, вины, тревоги и гнева; одним из последствий поздней дискинезии может явиться депрессия,[44] а также риск суицида[47].

Профилактика

Профилактика поздней дискинезии должна включать в себя избегание неоправданного и длительного применения нейролептиков без регулярного обследования пациента и раннее распознавание дискинезии[41]. Использование нейролептиков должно быть ограничено лишь теми ситуациями, когда они действительно показаны.[28][42]

Прежде чем проводить долгосрочное лечение антипсихотиками, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.[42][48]. В частности, пациенты с аффективными нарушениями, тревожными или личностными расстройствами не должны принимать типичные нейролептики в течение длительного времени, если не имеется абсолютных доказательств, что клиническая польза перевешивает потенциальный риск развития поздней дискинезии.[28] Необходимо избегать длительного применения типичных нейролептиков при лечении пациентов с задержкой умственного развития, органическими синдромами, а также у пожилых лиц, в связи с высоким риском возникновения поздних гиперкинезов у данных групп пациентов.[28]

Следует использовать наименьшие из эффективных при лечении данного пациента дозы, особенно в пожилом возрасте.[42]

Лечение

При возникновении поздней дискинезии необходимо предпринять один из следующих вариантов:

Любой из этих вариантов может вызвать медленный спонтанный регресс дискинезии на протяжении нескольких недель, месяцев или лет, однако у значительной части больных дискинезия остаётся без изменений.[21]

Согласно данным доказательных исследований, эффективность многих препаратов, применяемых в лечении поздней дискинезии, не доказана или доказана недостаточно.[22][49][50][51][52][53][54][55]. Тем не менее, существуют данные в пользу леводопы, оксипертина, вальпроата натрия, тиаприда, витамина Е[56], мелатонина, высоких доз витаминов, различных антиоксидантов[57]. У пациентов с поздней дистонией желательно применение холинолитиков и ботулинического токсина.[58]

Российские авторы советуют использовать те или иные препараты (агонисты ГАМК, резерпин, сульпирид или оланзапин, карбамазепин, антагонисты кальция, средства, усиливающие холинергическую передачу, холинолитики, бета-блокаторы и пр.) в зависимости от типа гиперкинеза, преобладающего в клинической картине поздней дискинезии.[21][5] Также рекомендуется использовать ноотропы, методы общеукрепляющей и физиотерапии[5][20], акинетон, литий, лецитин, физостигмин[20], амантадина сульфат, клоназепам[6], антиокислительные препараты (витамин Е и другие антиоксиданты)[41][20].

Злокачественный нейролептический синдром

Наиболее тяжёлое осложнение при приёме нейролептиков, наблюдается примерно у 0,1% стационарных пациентов. Наблюдается характерная тетрада клинических признаков: гипертермия (повышение температуры часто более 40°С), повышение мышечного тонуса, вегетативные расстройства (колебание артериального давления, учащённое дыхание, повышенное потоотделение) и расстройство сознания с нарушением контакта с окружающей средой, иногда прогрессирующее вплоть до коматозного состояния[14]. Нередко также отмечается симптоматика, сходная с кататонической[59].

В основном диагноз ЗНС ставится методом исключения, так как прежде всего необходимо исключить другие возможные расстройства (злокачественная гипертермия, летальная кататония, тепловой удар, вирусный энцефалит, столбняк и другие инфекционные заболевания[14]) у пациентов, способные привести к аналогичной клинической картине.

Этиология ЗНС остаётся неясной. Наиболее распространены представления о вмешательстве нейролептиков в обмен дофамина в терморегулирующих центрах таламуса. В последнем обзоре литературы по ЗНС выделены следующие факторы риска в порядке убывания их значимости: наличие эпизодов ЗНС в анамнезе, мужской пол и молодой возраст (от 20 до 40 лет). Предшествовавшие заболевания мозга тоже выделяются как факторы риска, но по разрозненным сообщениям их значимость определить очень трудно; острый энцефалит среди них — наиболее серьёзный предиктор. Факторами риска возникновения ЗНС являются также ажитация; дегидратация; дозировки, способ и скорость введения применяемых антипсихотических препаратов; сочетанное использование их с другими психотропными средствами (например, с литием)[14].

ЗНС может возникать на любом этапе лечения, но чаще всего (в 80% случаев) — на протяжении первых двух недель или после резкого повышения дозировки препарата. Обычно симптоматика развивается в течение 24–48 часов и продолжается в среднем до 7–14 дней, в редких случаях растягивается на период до 30 дней. При использовании депо-препаратов продолжительность ЗНС увеличивается в два раза[14].

Кроме нейролептиков, ЗНС могут вызывать средства, истощающие дофаминовую систему (резерпин), а также антидепрессанты амоксапин и флуоксетин. Возникновение ЗНС может провоцировать и резкое снижение дозы или отмена при терапии антипаркинсоническими препаратами[14]. При сочетанном приёме атипичных нейролептиков и антидепрессантов группы СИОЗС риск злокачественного нейролептического синдрома повышается[60].

Лечение

  1. Отмена нейролептиков.
  2. Нормализация температуры, слежение за жизненно важными функциями, коррекция баланса жидкости и кислотно-основного равновесия.
  3. Лоразепам 1–2 mg q8h IM/IV (1–8 mg/day), реланиум - 5-10 мг 2-3 раза в сутки.
  4. Амантадин 100 mg q8h PO/NG (200-400/day) (ПК-Мерц, Мидантан).
  5. Бромокриптин 2.5–5 mg q8h PO/NG (<30 mg/day).
  6. Дантролен 1-2.5 mg/kg IV (1 mg/kg q6h).
  7. ЭСТ: 6-10 билатеральных сеансов.

См. также

Литература

  • Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных. — 2-е изд. — М.: Медицина, 1998. — С. 292. — 528 с. — ISBN 5-225-00052-5.

Примечания

  1. ↑ 1 2 Mena MA, de Yébenes JG (2006). "Drug-induced parkinsonism". Expert Opin Drug Saf. 5 (6): 759—71. doi:10.1517/14740338.5.6.759. PMID 17044803. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  2. ↑ Nguyen N, Pradel V, Micallef J, Montastruc JL, Blin O (2004). "Drug-induced parkinson syndromes". Therapie (фр.). 59 (1): 105—12. PMID 15199676.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  3. ↑ Blanchet PJ (2003). "Antipsychotic drug-induced movement disorders". Can J Neurol Sci. 30 Suppl 1: S101—7. PMID 12691483. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  4. ↑ 1 2 3 Федорова Н. В., Ветохина Т. Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов // Псих. расстройства в общей медицине. — 2009. — № 3.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Малин Д. И., Козырев В. В., Равилов Р. С. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков: классификация и современные способы коррекции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 6.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Федорова Н. В., Ветохина Т. Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов: Учебно-методическое пособие. — М., 2006.
  7. ↑ Sachdev P (2004). "Early extrapyramidal side-effects as risk factors for later tardive dyskinesia: a prospective study". Aust N Z J Psychiatry. 38 (6): 445—9. doi:10.1111/j.1440-1614.2004.01382.x. PMID 15209837. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  8. ↑ Kim JH, Byun HJ (2009). "Non-motor cognitive-perceptual dysfunction associated with drug-induced parkinsonism". Hum Psychopharmacol. 24 (2): 129—33. doi:10.1002/hup.1009. PMID 19204914. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  9. ↑ Kim JH, Kim SY, Byun HJ (2008). "Subjective cognitive dysfunction associated with drug-induced parkinsonism in schizophrenia". Parkinsonism Relat. Disord. 14 (3): 239—42. doi:10.1016/j.parkreldis.2007.07.009. PMID 17851106.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ветохина Т. Н., Федорова Н. В., Воронина Е. Ф. Особенности клинических проявлений и течения нейролептического паркинсонизма и подходы к его коррекции // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 8, № 1.
  11. ↑ Мосолов С. Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении. Архивировано 4 февраля 2012 года.
  12. ↑ Gebhardt S, Härtling F, Hanke M, Theisen FM, von Georgi R, Grant P, Mittendorf M, Martin M, Fleischhaker C, Schulz E, Remschmidt H (2008). "Relations between movement disorders and psychopathology under predominantly atypical antipsychotic treatment in adolescent patients with schizophrenia". Eur Child Adolesc Psychiatry. 17 (1): 44—53. doi:10.1007/s00787-007-0633-0. PMID 17876506. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  13. ↑ Плотникова Е. В. Особенности психических и неврологических осложнений антипсихотической терапии шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2011. — Т. 15, № 2 (55). — С. 102—108.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  15. ↑ Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. (2006). "Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности". Психиатрия и психофармакотерапия. 8 (6).
  16. ↑ Gray R, Gournay K (2000). "What can we do about acute extrapyramidal symptoms?". J Psychiatr Ment Health Nurs. 7 (3): 205—11. PMID 11249313. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  17. ↑ Hardie RJ, Lees AJ (1988). "Neuroleptic-induced Parkinson's syndrome: clinical features and results of treatment with levodopa". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 51 (6): 850—4. PMC 1033159. PMID 2900293. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  18. ↑ Tysnes OB, Vilming ST (2008). "Atypical parkinsonism". Tidsskr. Nor. Laegeforen. (норв.). 128 (18): 2077—80. PMID 18846125. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  19. ↑ Montastruc JL, Llau ME, Rascol O et al. Drug-induced parkinsonism: a review Fundamental Clinical Pharmacol 1994; 8: 293–306.
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Плотникова Е. В. Лекарственно-индуцированные двигательные расстройства при шизофрении // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. — Т. 12, № 1 (45). — С. 192—199.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Шток В. Н., Левин О. С. Лекарственные экстрапирамидные расстройства // В мире лекарств. — 2000. — № 2.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83-112. Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>: название «Lehman» определено несколько раз для различного содержимого
  23. ↑ Аведисова А. С. Новые возможности улучшения когнитивных функций и социальной адаптации при терапии шизофрении // Фарматека. — 2004. — № 9/10 (87).
  24. ↑ Рыженко И. М. Побочные эффекты, связанные с особенностями применения антипсихотических средств // Провизор. — 2003. — Вып. № 15.
  25. ↑ van Harten PN, Hoek HW, Kahn RS (1999). "Acute dystonia induced by drug treatment". BMJ. 319 (7210): 623. doi:10.1136/bmj.319.7210.623. PMID 10473482. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  26. ↑ 1 2 3 Шейдер Р. Глава 27. Шизофрения // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5.
  27. ↑ 1 2 Богдан А. Н. Возвращение Акинетона (краткий обзор) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2011. — № 2.
  28. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  29. ↑ 1 2 3 4 5 Poyurovsky M (2010). "Acute antipsychotic-induced akathisia revisited". Br J Psychiatry. 196 (2): 89–91. doi:10.1192/bjp.bp.109.070540. PMID 20118449. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  30. ↑ Sachdev P (1995). "The epidemiology of drug-induced akathisia: Part I. Acute akathisia". Schizophr Bull. 21 (3): 431–49. PMID 7481574.
  31. ↑ Healy D, Herxheimer A, Menkes DB (2006). "Antidepressants and violence: problems at the interface of medicine and law". PLoS Med. 3 (9): e372. doi:10.1371/journal.pmed.0030372. PMID 16968128.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  32. ↑ Barnes Akathisia Scale
  33. ↑ Barnes TR (1989). "A rating scale for drug-induced akathisia". The British Journal of Psychiatry: the journal of mental science. 154: 672—6. doi:10.1192/bjp.154.5.672. PMID 2574607.
  34. ↑ Barnes TR (2003). "The Barnes Akathisia Rating Scale—revisited". J. Psychopharmacol. (Oxford). 17 (4): 365—70. doi:10.1177/0269881103174013. PMID 14870947.
  35. ↑ 1 2 3 Szabadi E (1986). "Akathisia—or not sitting" (PDF). British medical journal (Clinical research ed.). 292 (6527): 1034—5. PMC 1340104. PMID 2870759.
  36. ↑ Dauner A, Blair DT (1990). "Akathisia. When treatment creates a problem". J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 28 (10): 13–8. PMID 1981080. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  37. ↑ Blaisdell GD (1994). "Akathisia: a comprehensive review and treatment summary". 27 (4): 139–46. PMID 7972345. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка); Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  38. ↑ 1 2 3 4 Poyurovsky M, Weizman A (2001). "Serotonin-based pharmacotherapy for acute neuroleptic-induced akathisia: a new approach to an old problem". Br J Psychiatry. 179: 4–8. PMID 11435260. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)
  39. ↑ "Managing antipsychotic-induced acute and chronic akathisia". PMID 10647977. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка)
  40. ↑ "Sodium valproate and biperiden in neuroleptic-induced akathisia, parkinsonism and hyperkinesia. A double-blind cross-over study with placebo". PMID 6134430. {{cite journal}}: Cite journal требует |journal= (справка)
  41. ↑ 1 2 3 4 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Ryzhenko не указан текст
  42. ↑ 1 2 3 4 Tarsy D, Lungu C, Baldessarini RJ. Epidemiology of tardive dyskinesia before and during the era of modern antipsychotic drugs // Handb Clin Neurol. — 2011. — Т. 100. — С. 601-16. — PMID 21496610.
  43. ↑ Цыганков Б. Д., Агасарян Э. Г. (2006) «Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов». Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова: 9.
  44. ↑ 1 2 Jeste DV, Caligiuri MP (1993). "Tardive dyskinesia". Schizophr Bull. 19 (2): 303—15. PMID 8100643.
  45. ↑ Сольтц Б., Маргарет Дж. и др. Побочные эффекты антипсихотических лекарств: как избежать или свести к минимуму их проявления у пожилых больных? // Международный медицинский журнал. — 2000. — № 5.
  46. ↑ Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия при шизофрении (результаты трехлетнего европейского исследования исходов у амбулаторных больных шизофренией). Реферат // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2010. — № 6.
  47. ↑ Jeste DV. Tardive dyskinesia rates with atypical antipsychotics in older adults // J Clin Psychiatry. — 2004. — Т. 65 Suppl 9. — С. 21-4. — PMID 15189108.
  48. ↑ 1 2 Kane JM. Tardive Dyskinesia Circa 2006 // The American Journal of Psychiatry. — 2006. — Т. 163, № 8. — С. 1316—1318. — doi:10.1176/appi.ajp.163.8.1316.
  49. ↑ Essali A, Deirawan H, Soares-Weiser K, Adams CE. Calcium channel blockers for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database Syst Rev. — 2011 Nov. — Т. 9, вып. 11. — doi:10.1002/14651858.CD000206.pub3. — PMID 22071797.
  50. ↑ Soares-Weiser K, Maayan N, McGrath J. Vitamin E for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database Syst Rev.. — 2011 Feb. — Т. 16, № 2. — doi:10.1002/14651858.CD000209.pub2. — PMID 21328246.
  51. ↑ Tammenmaa I, McGrath J, Sailas EES, Soares-Weiser K. Cholinergic medication for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database of Systematic Reviews. — May 17, 2002. — № 3. — doi:10.1002/14651858.CD000207. — PMID 12137608.
  52. ↑ Soares-Weiser K, Mobsy C, Holliday E. Anticholinergic medication for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database of Systematic Reviews. — June 1, 2000. — № 2. — doi:10.1002/14651858.CD000204. — PMID 10796321.
  53. ↑ Soares-Weiser K, Irving CB, Rathbone J. Miscellaneous treatments for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2003. — Т. 2. — doi:10.1002/14651858.CD000208. — PMID 12804390.
  54. ↑ Bhoopathi PS, Soares-Weiser K. Benzodiazepines for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — Т. 3. — doi:10.1002/14651858.CD000205.pub2. — PMID 16855954.
  55. ↑ Alabed S, Latifeh Y, Mohammad HA, Rifai A. Gamma-aminobutyric acid agonists for neuroleptic-induced tardive dyskinesia // Cochrane Database Syst Rev. — 2011 Apr. — Т. 13, № 4. — doi:10.1002/14651858.CD000203.pub3. — PMID 21491376.
  56. ↑ Soares KVS, McGrath JJ. The treatment of tardive dyskinesia—a systematic review and meta-analysis // Schizophrenia Research. — 23 August 1999. — Т. 39, № 1. — PMID 10480663.
  57. ↑ Lerner, V. (2011). Antioxidants as a treatment and prevention of tardive dyskinesia. In M. Ritsner (Ed.), Handbook of Schizophrenia Spectrum Disorders, Volume III (pp. 109-134). Springer Netherlands.
  58. ↑ Egan MF, Apud J, Wyatt RJ. Treatment of Tardive Dyskinesia // Schizophrenia Bulletin. — APA Journals, 1997. — Т. 23, № 4. — С. 583—609.
  59. ↑ Lee JW (2007). "Catatonic variants, hyperthermic extrapyramidal reactions, and subtypes of neuroleptic malignant syndrome". Ann Clin Psychiatry. 19 (1): 9—16. doi:10.1080/10401230601163477. PMID 17453656.
  60. ↑ Stevens DL (2008). "Catatonic variants, hyperthermic extrapyramidal reactions, and subtypes of neuroleptic malignant syndrome". Ann Pharmacother (42(9)). PMID 18628446.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Нейролептические_экстрапирамидные_расстройства&oldid=45027790