Парацетамол: различия между версиями

Парацетамол
Парацетамол
	Paracetamolum
Химическое соединение
ИЮПАК	N-(4-гидроксифенил)ацетамид
Брутто-формула	C8H9NO2
CAS	103-90-2
PubChem	1983
DrugBank	00316
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
АТХ	N02BE01
МКБ-10	M15, M16, M17, M18, M19, M25.5, M54.3, M79.1, N94.6, R50, R51, R52.2
Лекарственные формы
	капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые
Способы введения
	перорально, ректально, Внутривенное вливание и внутримышечно
Другие названия
	«Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган»
	Медиафайлы на Викискладе

Интерактивная навигация по истории

(Показать все непатрулированные изменения)

[отпатрулированная версия]

[непроверенная версия]

← Предыдущая правка Следующая правка →

Содержимое удалено Содержимое добавлено

ВизуальныйВики-текст

Линейный

Версия от 19:27, 3 ноября 2018

Парацетамо́л (лат. Paracetamolum) — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы анилидов, оказывает жаропонижающее действие. В западных странах известен под названием Acetaminophen (APAP). Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: параацетиламинофенол.

Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми противовоспалительными свойствами. Вместе с тем при приёме больших доз может вызывать нарушения работы печени, кровеносной системы и почек.^[3] Риск нарушений работы данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола.

Парацетамол входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения^[4], а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ^[5]

Общая информация

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетин быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Тем не менее, парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей^[6] и включён ВОЗ, наряду с ибупрофеном, в список «наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств»^[7]^[8].

Медицинское использование

Лихорадка

Парацетамол используется для снижения лихорадки у людей всех возрастов.^[9] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать парацетамол для лечения лихорадки у детей, только если их температура выше 38,5 ° C (101,3 ° F).^[10] Вопрос о эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение^[11] и метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен.^[12] Парацетамол не оказывает значительного противовоспалительного действия.

В сравнении с приемом только ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырех часов после приема лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.

На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если ребенок продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (лекарства). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приема второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у ребенка (доказательства низкого качества)

Только в одном небольшом испытании сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества).^[13]

Лечение боли

Парацетамол используется для облегчения легкой и умеренной боли. Использование внутривенной формы парацетамола для краткосрочной боли у людей в отделении неотложной помощи подтверждается ограниченными доказательствами.^[14]

Лечение остеоартрита

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области артрита в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая не улучшается при физической нагрузке и потере веса.^[15] Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите.^[16]

Парацетамол обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью, в отличие от других распространенных анальгетиков, таких как НПВС, аспирин и ибупрофен, но ибупрофен и парацетамол имеют сходные эффекты при лечении головной боли. Парацетамол может облегчить боль при легком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава.^[17] Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее. Это лучше переносится, чем аспирин из-за проблем с кровотечением с аспирином.

При рассмотрении компромисса между пользой и вредом от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола/ацетаминофена, не известно, является ли один лучше другого для лечения ревматоидного артрита. Но люди с ревматоидным артритом и исследователи в этом исспытании отдали большее предпочтение нестероидным противовоспалительным средствам, а не ацетаминофену/парацетамолу.^[18]

Лечение боли в пояснице

Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице.^[19] Напротив, Американский колледж врачей нашел хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности не хватает полностью.^[16]^[20]^[21]^[22]

Головные боли

Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряженности или мигрени.^[23] При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39% людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20% в контрольной группе.^[24]

Послеоперационная боль

Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только сам парацетамол или НПВС.^[25]

Онкологические боли

Не были обнаружены доказательства, что применение только парацетамола как‐либо образом влияет на интенсивность испытываемой боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объем информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким.^[26]

Использование в стоматологии

НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности.^[27] Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвью желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ.^[28] Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью.^[29] Кокрановский обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приеме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечения процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое.^[30]

Другое применение

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50% людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов.^[31]^[32] Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект.^[33]

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль.^[34]

Мы обнаружили, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25% детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10% в группе парацетамола и 7% в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов.^[35]

Лечение открытого артериального протока

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорожденных, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии легких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает.^[36]^[37] Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики.^[36] Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3.^[36]

Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приеме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.

Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.

Из‐за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорожденных должен быть не менее 18‐24 месяцев после рождения. ^[38]

Побочные эффекты

Здоровые взрослые, принимающие регулярные дозы до 4000 мг в день, мало свидетельствуют о токсичности (хотя некоторые исследователи с этим не согласны). У них, скорее всего, есть проблемы с функциями печени, но значение этого неопределенно.^[16]

Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»^[6].

Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оцененный испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5.85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6.76^[39]^[40]^[41]^[42]. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат.^[43].

Проблемы с печенью

Острые передозировки парацетамола могут привести к смертельному повреждению печени. В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет потребителям избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьезное повреждение печени, если используется больше, чем указано».^[44]^[45]^[46] В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени и потребовать, чтобы такие комбинации содержали не более 325 мг ацетаминофена.^[47]^[48] Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном.^[49] Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединенных Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии.^[50]^[51]^[52]^[53] Согласно данным FDA, в Соединенных Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ».^[54]

Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени.^[55]^[56] В некоторых исследованиях была предложена возможность умеренно повышенного риска развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, таких как кровотечение желудка при хронических приемах высоких доз.^[57] Повреждение почек наблюдается в редких случаях, чаще всего при передозировке.^[58]

Кожные реакции

2 августа 2013 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.^[59]

Астма

Существует связь между использованием парацетамола и астмой, но остается ли эта связь причинно-следственной связью по состоянию на 2017 год.^[60] Некоторые данные свидетельствуют о том, что эта ассоциация, вероятно, отражает недоумение^[61], а не быть действительно причинным.^[62] В обзоре 2014 года установлено, что среди детей ассоциация исчезла при учете респираторных инфекций.^[63]

Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей,^[64]^[65]^[66]^[67]^[68]^[69] но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать.^[70]^[71]

Другие факторы

В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свертывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свертыванием крови. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка.^[72] Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, в то время как аспирин.^[73] По сравнению с ибупрофеном, чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта.^[74] В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями.^[75] Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха.^[76]

Передозировка и токсичность парацетамола

В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).

Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя^[77].

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола^[78].

Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход^[79].

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приема внутрь, с тошнотой, рвотой, потоотделением и болью, когда начинается острая печеночная недостаточность.^[80] Люди, которые принимают передозировки парацетамола, не засыпают или не теряют сознание, хотя большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство с парацетамолом, ошибочно полагают, что они будут потеряны в сознании от лекарств.^[81] Процесс смерти от передозировки занимает от 3-5 дней до 4-6 недель.

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности как в Соединенных Штатах, так и в Соединенном Королевстве.^[53]^[82] Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества.^[83] Считается, что токсичность парацетамола обусловлена его метаболитом хинона.^[84]

Неконтролируемая передозировка может привести к печеночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона.^[84] Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печень становится тяжелой.^[85] Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом.

Активированный уголь, промывание желудка и ипекакуана могут уменьшить всасывание парацетамола при условии их применения в течение одного‐двух часов после приёма парацетамола, но клиническая польза неясна. Активированный уголь, возможно, является лучшим выбором, если человек может его принять. Иногда люди не могут принять внутрь активированный уголь по причине сонливости или потому что не нравится вкус, структура (либо оба этих фактора).

Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.

В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного (через вену) введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь).^[86]

Беременность

Приём ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трёх перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до шестнадцати раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарства^[87].

Экспериментальные исследования у животных и когортные исследования у людей указывают на отсутствие заметного увеличения врожденных пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности.^[88] Кроме того, парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода, как НПВС.^[89]

Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей.^[90] Это также связано с увеличением СДВГ, но неясно, является ли связь причинным.^[91] В обзоре 2015 года говорится, что парацетамол остается рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности, несмотря на эти проблемы.^[92]

Рак

В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением рака почки,^[93] но не влияет на риск рака мочевого пузыря.^[94]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na⁺ и воды).

Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный^[95].

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (C_max) 5–20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TC_max) 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Около 97% препарата метаболизируется в печени: 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.

Период полувыведения (T½) — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3% — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T½^[2].

Свойства

По физическим свойствам: белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.^[1] Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим.^[96]

История препарата

Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства.^[97] Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году.^[98] Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году^[99]^[100], но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.^[98] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина.^[101] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания.^[102] Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.^[98]

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.^[102] В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.^[103] В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.^[104]^[105]^[106] Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол.^[107] Это привело к «повторному открытию» парацетамола.^[98] Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.^[102]

Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин^[102]. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para-acetylaminophenol^[108]. В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.

Парацетамол содержится более, чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США^[79].

Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе^[109].

Применение

Показания

Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и 12-перстной кишки. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, период новорождённости (до 1 мес.), беременность (третий триместр).

С осторожностью

Почечная и печёночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, сахарный диабет (для сиропа), хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин., язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.)^[2].

Режим дозирования

Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 часа после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально^[2].

Для взрослых и подростков старше 12 лет (масса тела более 40 кг): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза 10–15 мг/кг, максимальная суточная доза — до 60 мг/кг. Кратность назначения — до 4 раз в сутки^[110].

Максимальная продолжительность лечения 5–7 дней. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача.

Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.

Передозировка парацетамолом

Одним из важных преимуществ парацетамола является большая широта терапевтической дозы. Рекомендованная суточная доза препарата по 2 табл. (0,5 г) 4 раза в день, что составляет (4 г). В то же время пороговая доза, при которой возможно поражение печени, — (15 г) 30 табл., а смертельный исход — только при суточном приёме (20 г) 40 табл.. Но даже при передозировке парацетамола реально повреждение печени возникало только в 3,9 % случаев, а смертность составила 0,9 % (данные медицинских учреждений США). Таким образом, при элементарном соблюдении дозировок и правил приёма препарата, изложенных в инструкции, имеющейся в каждой упаковке, приём токсической дозы парацетамола практически исключается.

В настоящее время в Великобритании проводятся публичные консультации Министерства Здравоохранения и производителей лекарственных средств о возможности намеренного злоупотребления ограниченным количеством потребителей препаратами анальгетиков в целом. В связи с этим, Министерство Здравоохранения Великобритании намерено также провести консультации с населением в целях получения дополнительной информации об особенностях применения данных препаратов, что позволит выработать рекомендации по оптимизации структуры фармацевтического рынка анальгетических средств. Что касается попыток суицида с помощью препаратов парацетамола, то, во-первых, использование с этой целью психотропных препаратов или рецептурных анальгетиков происходит гораздо чаще, а во-вторых, любое лекарственное средство или химическое вещество в определённой дозировке может быть смертельно и, следовательно, применяться для попыток суицида.

Лекарственные формы

По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола^[2]:

Лекарственная форма	Количество действующего вещества	Торговые марки
таблетки	200, 325, 500 мг	распространённая форма
капсулы	325, 500 мг	распространённая форма
суппозитории ректальные	50, 100, 125, 250, 500 мг	распространённая форма
раствор для инфузий	10 мг/мл	«Перфалган»
сироп^[111]	30 мг/мл	«Эффералган Детский», «Панадол Беби»
суспензия для приёма внутрь	24 мг/мл	«Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
таблетки, покрытые оболочкой	325, 500 мг	«Панадол», «Панадол Экстра»
таблетки растворимые	500 мг	«Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
порошок для приготовления раствора	650 мг	«Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»

Ветеринария

Кошки

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, у них нет необходимого фермента UGT1, чтобы безопасно его разрушать. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.

В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого, образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобию и гемолитическую анемию).^[112]

Лечение N-ацетилцистеином,^[113] метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приема небольших доз парацетамола.

Собаки

Несмотря на то, парацетамол, как полагают, не оказывает существенного противовоспалительной активностью, было сообщено быть столь же эффективным, как аспирин при лечении мышечно-скелетных болей у собак.^[114]

Продукт парацетамол-кодеина (торговое название Pardale-V) ^[115] Лицензия на использование парацетамола для собак доступна для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица.^[115] Его следует вводить собакам только по ветеринарным советам и с особой осторожностью.^[115]

Основным эффектом токсичности у собак является повреждение печени, и сообщается об изъязвлении ЖКТ.^[113]^[116]^[117]^[118] Обработка N-ацетилцистеина эффективна у собак при введении в течение двух часов после приема парацетамола.^[113]^[114]

Змеи

Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной бурой змеи (Boiga irregularis) в Гуаме.^[119]^[120] Дозы 80 мг вставляются в мертвых мышей, разбросанных на вертолете.^[121]

Примечания

↑ ¹ ² ³ Парацетамол (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (4 мая 1999). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Парацетамол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 22 августа 2011 года.
↑ Acetaminophen - Compound Summary (неопр.). PubChem. The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения: 6 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660.
↑ ¹ ² Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 (англ.)
↑ WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011 (англ.)
↑ Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г. (рус.)
↑ Acetaminophen (неопр.). The American Society of Health-System Pharmacists (3 апреля 2011). Архивировано 3 марта 2011 года.
↑ "Baby paracetamol asthma concern". BBC News. September 19, 2008. Архивировано из оригинала 20 сентября 2008. Дата обращения: 19 сентября 2008.
↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children // Cochrane Database Syst Rev. — 2002. — № 2. — С. CD003676. — doi:10.1002/14651858.CD003676. — PMID 12076499.
↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis // Arch Pediatr Adolesc Med. — 2004. — Vol. 158, № 6. — С. 521-6. — doi:10.1001/archpedi.158.6.521. — PMID 15184213.
↑ Tiffany Wong; Antonia S Stang; Heather Ganshorn; Lisa Hartling; Ian K Maconochie; Anna M Thomsen; David W Johnson. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2013. — С. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2.
↑ Sin, B; Wai, M; Tatunchak, T; Motov, SM. The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department. // Academic Emergency Medicine. — 2016. — 29 января (vol. 23, № 5). — С. 543-53. — doi:10.1111/acem.12921. — PMID 26824905.
↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2012. — Апрель (vol. 64, № 4). — С. 465-74. — doi:10.1002/acr.21596. — PMID 22563589.
↑ ¹ ² ³ Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2015. — 31 марта (vol. 250). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
↑ Paracetamol (неопр.). Arthritis Research UK (16 октября 2013). Архивировано 17 октября 2013 года.
↑ Troels Wienecke; Peter C Gøtzsche. Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2004. — С. CD003789. — doi:10.1002/14651858.CD003789.pub2.
↑ National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. What's New? What's Different? (неопр.) (14 сентября 2014). Архивировано из оригинала 14 сентября 2014 года.
↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain // Eur Spine J. — 2008. — Ноябрь (vol. 17, № 11). — С. 1423-30. — doi:10.1007/s00586-008-0783-x. — PMID 18797937.
↑ Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG. Paracetamol for low back pain // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — Июнь (vol. 6, № 6). — С. CD012230. — doi:10.1002/14651858.CD012230. — PMID 27271789.
↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ. — 2015. — Март (vol. 350). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
↑ Haag G, Diener HC, May A, et al. Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Headache Pain. — 2011. — Апрель (vol. 12, № 2). — С. 201-17. — doi:10.1007/s10194-010-0266-4. — PMID 21181425.
↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.
↑ Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain. // Anesthesia and Analgesia. — 2010. — 1 апреля (vol. 110, № 4). — С. 1170-9. — doi:10.1213/ANE.0b013e3181cf9281. — PMID 20142348.
↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — С. CD012637. — doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2.
↑ Moore, RA; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics. // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2013. — Январь (vol. 67, № 178). — С. 21-5. — doi:10.1111/ijcp.12054. — PMID 23163544.
↑ Relieving dental pain (неопр.). American Dental Association (декабрь 2016). Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review. // British Dental Journal. — 2014. — Апрель (vol. 216, № 8). — С. 451-5. — doi:10.1038/sj.bdj.2014.330. — PMID 24762895.
↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 8 августа (№ 8). — С. CD008392. — doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. — PMID 27501304.
↑ Anton J M de Craen; Giuseppe Di Giulio; Angela J E M Lampe-Schoenmaeckers; Alphons G H Kessels; Jos Kleijnen. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone: a systematic review // BMJ. — 1996. — Vol. 313, № 7053. — С. 321–324. — doi:10.1136/bmj.313.7053.321. — PMID 8760737.
↑ Laurence Toms; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009. — № 1. — P. CD001547. — doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2. — PMID 19160199.
↑ Murnion B. Combination analgesics in adults // Australian Prescriber. — 2010. — № 33. — С. 113–5. Архивировано 2 сентября 2010 года.
↑ Derry CJ; Derry S; Moore RA. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2012. — Vol. 3. — Вып. 3. — P. CD009281. — doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. — PMID 22419343.
↑ Alies Sjoukes; Roderick P Venekamp; Alma C van de Pol; Alastair D Hay; Paul Little; Anne GM Schilder; Roger AMJ Damoiseaux. Paracetamol (acetaminophen) or non‐steroidal anti‐inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children // Cochrane Systematic Review - Intervention Version. — 2016. — P. CD011534. — doi:10.1002/14651858.CD011534.pub2.
↑ ¹ ² ³ Sivanandan S; Agarwal R. Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus: Selecting the Agent and Route of Administration // Paediatric Drugs. — 2016. — Vol. 18. — Вып. 2. — P. 123–38. — doi:10.1007/s40272-016-0165-5. — PMID 26951240.
↑ Sallmon H; Koehne P; Hansmann G. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus // Clinics in Perinatology. — 2016. — Vol. 43. — Вып. 1. — P. 113–29. — doi:10.1016/j.clp.2015.11.008. — PMID 26876125.
↑ Arne Ohlsson; Prakeshkumar S Shah. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — P. CD010061. — doi:10.1002/14651858.CD010061.pub3.
↑ Sample, Ian Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows (англ.). The Guardian (14 апреля 2015).
↑ Knapton, Sarah Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain (англ.). The Telegraph (14 апреля 2015). — «In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.»
↑ Jeff Grabmeier. Your pain reliever may also be diminishing your joy. Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds (англ.). The Ohio State University (13 апреля 2015). — «For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.» Архивировано 15 апреля 2015 года.
↑ "Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli". Psychological Science (англ.). 2015-04-10. doi:10.1177/0956797615570366. Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition. {{cite journal}}: Источник использует устаревший параметр |authors= (справка)
↑ Reilly, Rachel Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain (неопр.). Daily Mail (19 апреля 2013). — «Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.»
↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information Архивировано 16 февраля 2014 года. Page accessed February 23, 2014
↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Acetaminophen Toxicity Page accessed February 23, 2014
↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely Архивировано 14 июля 2009 года. Page accessed February 23, 2014
↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings Архивировано 15 января 2011 года. Page accessed February 23, 2014
↑ Research, Center for Drug Evaluation and Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure (неопр.). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 27 февраля 2016. Архивировано 1 марта 2016 года.
↑ "FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage". CNN. January 16, 2014. Архивировано из оригинала 16 февраля 2014. Дата обращения: 18 февраля 2014.
↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres // Med J Aust. — 2008. — Vol. 188, № 5. — С. 296-301. — PMID 18312195. Архивировано 23 июля 2008 года.
↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute liver failure // Curr Gastroenterol Rep. — 2007. — Vol. 9, № 1. — С. 66-73. — doi:10.1007/s11894-008-0023-x. — PMID 17335680.
↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature // Drug Saf. — 2007. — Vol. 30, № 6. — С. 465-79. — doi:10.2165/00002018-200730060-00002. — PMID 17536874.
↑ ¹ ² Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study // Hepatology. — 2005. — Vol. 42, № 6. — С. 1364-72. — doi:10.1002/hep.20948. — PMID 16317692.
↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose Архивировано 25 сентября 2012 года. Page accessed February 23, 2014
↑ Hughes, John. Pain Management: From Basics to Clinical Practice. — Elsevier Health Sciences. — 2008. — ISBN 9780443103360.
↑ Dukes, MNG; Jeffrey K Aronson. Meyler's Side Effects of Drugs, Vol XIV. — Elsevier. — 2000. — ISBN 9780444500939.
↑ García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents // Arthritis Research & Therapy. — 2000. — 15 декабря (vol. 3, № 2). — С. 98-101. — doi:10.1186/ar146. — PMID 11178116.
↑ "Painkillers 'cause kidney damage'". BBC News. November 23, 2003. Архивировано из оригинала 26 сентября 2010. Дата обращения: 27 марта 2010.
↑ "FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk". August 1, 2013. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016. Дата обращения: 12 апреля 2016.
↑ Lourido-Cebreiro, T; Salgado, FJ; Valdes, L; Gonzalez-Barcala, FJ. The association between paracetamol and asthma is still under debate // The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma : Review. — 2017. — Январь (vol. 54, № 1). — С. 32-8. — doi:10.1080/02770903.2016.1194431. — PMID 27575940.
↑ Henderson, AJ; Shaheen, SO. Acetaminophen and asthma. // Paediatric Respiratory Reviews. — 2013. — Март (vol. 14, № 1). — С. 9–15; quiz 16. — doi:10.1016/j.prrv.2012.04.004. — PMID 23347656.
↑ Heintze, K; Petersen, KU. The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol. // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Июнь (vol. 69, № 6). — С. 1197-209. — doi:10.1007/s00228-012-1463-7. — PMID 23292157.
↑ Cheelo, M; Lodge, CJ; Dharmage, SC; Simpson, JA; Matheson, M; Heinrich, J; Lowe, AJ. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. // Archives of Disease in Childhood. — 2014. — 26 ноября (vol. 100, № 1). — С. 81-9. — doi:10.1136/archdischild-2012-303043. — PMID 25429049.
↑ Feverish illness in children: Assessment and initial management in children younger than 5 years (неопр.). NICE clinical guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (май 2013). Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано из оригинала 6 марта 2014 года.
↑ Common over-the-counter medications (неопр.). Healthychildren.org. American Academy of Pediatrics (10 июля 2013). Дата обращения: 23 февраля 2014. Архивировано 27 февраля 2014 года.
↑ Heintze, K; Petersen, KU (Jun 2013). "The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol". European Journal of Clinical Pharmacology. 69 (6): 1197—209. doi:10.1007/s00228-012-1463-7. PMC 3651816. PMID 23292157.
↑ "Link between Calpol and asthma 'not proven'". NHS Choices. UK National Health Service. September 16, 2013. Архивировано из оригинала 25 февраля 2014. Дата обращения: 23 февраля 2014. {{cite news}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE; Farrar, HC (Mar 2011). "Fever and antipyretic use in children". Pediatrics. 127 (3): 580—7. doi:10.1542/peds.2010-3852. PMID 21357332. Архивировано из оригинала 9 января 2015. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ CHMP Pharmacovigilance Working Party (February 24, 2011). Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting (PDF) (Report). European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies. pp. 6—7. Архивировано (PDF) из оригинала 8 ноября 2013. {{cite report}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Martinez-Gimeno, A; García-Marcos, Luis (Apr 2013). "The association between acetaminophen and asthma: should its pediatric use be banned?". Expert Review of Respiratory Medicine. 7 (2): 113—22. doi:10.1586/ers.13.8. PMID 23547988. Архивировано из оригинала 9 мая 2013. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ McBride, JT (Dec 2011). "The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity". Pediatrics. 128 (6): 1181—5. doi:10.1542/peds.2011-1106. PMID 22065272. Архивировано из оригинала 13 июля 2014. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Sarg, Michael. The Cancer Dictionary / Michael Sarg, Ann D Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing, 2007. — ISBN 9780816064113.
↑ Neuss, G. Chemistry: Course Companion. — Oxford University Press, 2007. — ISBN 978-0-19-915146-2.
↑ Ebrahimi, Sedigheh; Soheil Ashkani Esfahani; Hamid Reza Ghaffarian; Mahsima Khoshneviszade (2010). "Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children". Iranian Journal of Pediatrics. 20 (4): 500—501. Архивировано из оригинала 9 июля 2012. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |dead-url= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Lesko SM, Mitchell AA (1999). "The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old". Pediatrics. 104 (4): e39. doi:10.1542/peds.104.4.e39. PMID 10506264.
↑ Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F (Dec 2011). "In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 7 (12): 1521—34. doi:10.1517/17425255.2011.614231. PMID 21999330.
↑ Нестероидные противовоспалительные средства
↑ Acetaminophen Toxicity
↑ ¹ ² Ch.M. Wilcox. What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse (англ.) (html) (19 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. 17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США (рус.) (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014.
↑ Rumack B, Matthew H (1975). "Acetaminophen poisoning and toxicity". Pediatrics. 55 (6): 871—76. PMID 1134886.
↑ Paracetamol (неопр.). University of Oxford Centre for Suicide Research (25 марта 2013). Дата обращения: 20 апреля 2013. Архивировано 20 марта 2013 года.
↑ Ryder SD, Beckingham IJ (2001). "ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease". BMJ. 322 (7281): 290—92. doi:10.1136/bmj.322.7281.290. PMC 1119531. PMID 11157536.
↑ Lee WM (2004). "Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure". Hepatology. 40 (1): 6—9. doi:10.1002/hep.20293. PMID 15239078.
↑ ¹ ² Mehta, Sweety (August 25, 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Архивировано 30 августа 2012 года.. pharmaxchange.info
↑ Highlights of Prescribing Information (неопр.). Acetadote. Дата обращения: 10 февраля 2014. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года.
↑ Angela L Chiew; Christian Gluud; Jesper Brok; Nick A Buckley. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2018. — С. CD003328. — doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3.
↑ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей
↑ Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA (Dec 2010). "A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome" (PDF). Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.). 30 (4): 495—507. doi:10.1016/j.reprotox.2010.07.007. PMID 20659550. Архивировано (PDF) из оригинала 27 февраля 2014. Дата обращения: 27 февраля 2014. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Rudolph, AM (Feb 23, 1981). "Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn". Archives of Internal Medicine. 141 (3): 358—63. doi:10.1001/archinte.141.3.358. PMID 7469626.
↑ Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R (Apr 2011). "Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis" (PDF). Clinical and Experimental Allergy. 41 (4): 482—9. doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID 21338428. Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2013. Дата обращения: 27 февраля 2014. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Blaser, JA; Allan, GM (July 2014). "Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring". Canadian Family Physician. 60 (7): 642. PMC 4096264. PMID 25022638.
↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B (August 2015). "Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development". Developmental Medicine & Child Neurology. 57 (8): 718—24. doi:10.1111/dmcn.12745. PMID 25851072.
↑ Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. (2014). "Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies". International Journal of Cancer. 134 (2): 384—396. doi:10.1002/ijc.28093. PMC 3815746. PMID 23400756.
↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. (2006). "Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 15 (9): 1696—1702. doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0038. PMID 16985032.
↑ N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99, № 21. — С. 13926—13931.
↑ Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
↑ Cahn, A (1886). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel". Centralbl. Klin. Med. 7: 561—64. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
↑ ¹ ² ³ ⁴ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: new vistas of an old drug" (PDF). CNS drug reviews. 12 (3—4): 250—75. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMID 17227290. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ Morse HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (нем.). 11 (1): 232—3. doi:10.1002/cber.18780110151.
↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World. — Stanford University Press, 1992. — P. 88–90. — ISBN 0804716692.
↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. — Hoboken, N.J. : Wiley, 2005. — P. 439. — ISBN 0471899801.
↑ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). "The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood". J. Pharmacol. Exp. Ther. 90: 68—75.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ Brodie, BB (1948). "The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues". J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 22—28. PMID 18885610. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
↑ Brodie, BB (1948). "The fate of acetanilide in man" (PDF). J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 29—38. PMID 18885611. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)
↑ Flinn, Frederick B (1948). "The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide". J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 76—77. PMID 18885618. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка).
↑ Brodie BB, Axelrod J (1949). "The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material". J Pharmacol Exp Ther. 94 (1): 58—67.
↑ A Festival of Analgesics
↑ Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru
↑ Рациональное применение жаропонижающих средств у детей : Пособие для врачей. — Москва, 2003.
↑ Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.
↑ Allen AL (2003). "The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat". Can Vet J. 44 (6): 509—10. PMC 340185. PMID 12839249.
↑ ¹ ² ³ Richardson, JA (2000). "Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats" (PDF). J. Vet. Emerg. Crit. Care. 10 (4): 285—91. doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. (недоступная ссылка)
↑ ¹ ² Maddison, Jill E. Small Animal Clinical Pharmacology / Jill E. Maddison, Stephen W. Page, David Church. — Elsevier Health Sciences, 2002. — P. 260–1. — ISBN 978-0702025730.
↑ ¹ ² ³ Pardale-V Oral Tablets (неопр.). NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH) (11 ноября 2010). Дата обращения: 20 января 2011. Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 года.
↑ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (1998). "Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats". Vet Hum Toxicol. 40 (3): 156—62. PMID 9610496.
↑ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon (2006). "The 10 Most Common Toxicoses in Dogs". Veterinary Medicine: 142—8. Архивировано из оригинала 10 июля 2011. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Dunayer, E (2004). "Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets". Veterinary Medicine: 580—6. Архивировано из оригинала 10 июля 2011. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D (2002). "Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards". Environ Sci Technol. 36 (17): 3827—33. doi:10.1021/es015873n. PMID 12322757.
↑ Brad Lendon (2010-09-07). "Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes". CNN. Архивировано из оригинала 9 сентября 2010. Дата обращения: 7 сентября 2010. {{cite news}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
↑ Sabrina Richards. It's Raining Mice (неопр.). The Scientist (1 мая 2012). Архивировано из оригинала 15 мая 2012 года.

Литература

Paracetamol: past, present, and future. / Am J Ther. 2000 Mar;7(2):143-7. PMID 11319582 (англ.)

Ссылки

Парацетамол / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
Paracetamol / Drugs.com (англ.)
Painkillers, paracetamol / NHS (англ.)
WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol // Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств, 1989 год (англ.)
О. Л. Розенсон, Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999^{[уточнить]}
tylenol USA версия парацетамола

[reles-1] ¹ ² ³ Парацетамол (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (4 мая 1999). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.

[regmed-2] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Парацетамол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 22 августа 2011 года.

[pubchem-3] Acetaminophen - Compound Summary (неопр.). PubChem. The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.

[4] WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения: 6 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.

[5] Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660.

[CON030924-6] ¹ ² Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 (англ.)

[WHOlist-7] WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011 (англ.)

[WHOlist_ru-8] Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г. (рус.)

[9] Acetaminophen (неопр.). The American Society of Health-System Pharmacists (3 апреля 2011). Архивировано 3 марта 2011 года.

[10] "Baby paracetamol asthma concern". BBC News. September 19, 2008. Архивировано из оригинала 20 сентября 2008. Дата обращения: 19 сентября 2008.

[11] Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children // Cochrane Database Syst Rev. — 2002. — № 2. — С. CD003676. — doi:10.1002/14651858.CD003676. — PMID 12076499.

[12] Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis // Arch Pediatr Adolesc Med. — 2004. — Vol. 158, № 6. — С. 521-6. — doi:10.1001/archpedi.158.6.521. — PMID 15184213.

[13] Tiffany Wong; Antonia S Stang; Heather Ganshorn; Lisa Hartling; Ian K Maconochie; Anna M Thomsen; David W Johnson. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2013. — С. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2.

[14] Sin, B; Wai, M; Tatunchak, T; Motov, SM. The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department. // Academic Emergency Medicine. — 2016. — 29 января (vol. 23, № 5). — С. 543-53. — doi:10.1111/acem.12921. — PMID 26824905.

[15] Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2012. — Апрель (vol. 64, № 4). — С. 465-74. — doi:10.1002/acr.21596. — PMID 22563589.

[:0-16] ¹ ² ³ Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2015. — 31 марта (vol. 250). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.

[17] Paracetamol (неопр.). Arthritis Research UK (16 октября 2013). Архивировано 17 октября 2013 года.

[18] Troels Wienecke; Peter C Gøtzsche. Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2004. — С. CD003789. — doi:10.1002/14651858.CD003789.pub2.

[19] National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. What's New? What's Different? (неопр.) (14 сентября 2014). Архивировано из оригинала 14 сентября 2014 года.

[20] Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain // Eur Spine J. — 2008. — Ноябрь (vol. 17, № 11). — С. 1423-30. — doi:10.1007/s00586-008-0783-x. — PMID 18797937.

[21] Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG. Paracetamol for low back pain // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — Июнь (vol. 6, № 6). — С. CD012230. — doi:10.1002/14651858.CD012230. — PMID 27271789.

[22] Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ. — 2015. — Март (vol. 350). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.

[23] Haag G, Diener HC, May A, et al. Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Headache Pain. — 2011. — Апрель (vol. 12, № 2). — С. 201-17. — doi:10.1007/s10194-010-0266-4. — PMID 21181425.

[24] Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.

[25] Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain. // Anesthesia and Analgesia. — 2010. — 1 апреля (vol. 110, № 4). — С. 1170-9. — doi:10.1213/ANE.0b013e3181cf9281. — PMID 20142348.

[26] Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — С. CD012637. — doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2.

[27] Moore, RA; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics. // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2013. — Январь (vol. 67, № 178). — С. 21-5. — doi:10.1111/ijcp.12054. — PMID 23163544.

[28] Relieving dental pain (неопр.). American Dental Association (декабрь 2016). Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.

[29] Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review. // British Dental Journal. — 2014. — Апрель (vol. 216, № 8). — С. 451-5. — doi:10.1038/sj.bdj.2014.330. — PMID 24762895.

[30] Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 8 августа (№ 8). — С. CD008392. — doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. — PMID 27501304.

[31] Anton J M de Craen; Giuseppe Di Giulio; Angela J E M Lampe-Schoenmaeckers; Alphons G H Kessels; Jos Kleijnen. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone: a systematic review // BMJ. — 1996. — Vol. 313, № 7053. — С. 321–324. — doi:10.1136/bmj.313.7053.321. — PMID 8760737.

[32] Laurence Toms; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009. — № 1. — P. CD001547. — doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2. — PMID 19160199.

[33] Murnion B. Combination analgesics in adults // Australian Prescriber. — 2010. — № 33. — С. 113–5. Архивировано 2 сентября 2010 года.

[34] Derry CJ; Derry S; Moore RA. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2012. — Vol. 3. — Вып. 3. — P. CD009281. — doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. — PMID 22419343.

[35] Alies Sjoukes; Roderick P Venekamp; Alma C van de Pol; Alastair D Hay; Paul Little; Anne GM Schilder; Roger AMJ Damoiseaux. Paracetamol (acetaminophen) or non‐steroidal anti‐inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children // Cochrane Systematic Review - Intervention Version. — 2016. — P. CD011534. — doi:10.1002/14651858.CD011534.pub2.

[:1-36] ¹ ² ³ Sivanandan S; Agarwal R. Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus: Selecting the Agent and Route of Administration // Paediatric Drugs. — 2016. — Vol. 18. — Вып. 2. — P. 123–38. — doi:10.1007/s40272-016-0165-5. — PMID 26951240.

[37] Sallmon H; Koehne P; Hansmann G. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus // Clinics in Perinatology. — 2016. — Vol. 43. — Вып. 1. — P. 113–29. — doi:10.1016/j.clp.2015.11.008. — PMID 26876125.

[38] Arne Ohlsson; Prakeshkumar S Shah. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — P. CD010061. — doi:10.1002/14651858.CD010061.pub3.

[39] Sample, Ian Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows (англ.). The Guardian (14 апреля 2015).

[40] Knapton, Sarah Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain (англ.). The Telegraph (14 апреля 2015). — «In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.»

[41] Jeff Grabmeier. Your pain reliever may also be diminishing your joy. Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds (англ.). The Ohio State University (13 апреля 2015). — «For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.» Архивировано 15 апреля 2015 года.

[42] "Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli". Psychological Science (англ.). 2015-04-10. doi:10.1177/0956797615570366. Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition. {{cite journal}}: Источник использует устаревший параметр |authors= (справка)

[43] Reilly, Rachel Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain (неопр.). Daily Mail (19 апреля 2013). — «Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.»

[44] U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information Архивировано 16 февраля 2014 года. Page accessed February 23, 2014

[45] U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Acetaminophen Toxicity Page accessed February 23, 2014

[46] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely Архивировано 14 июля 2009 года. Page accessed February 23, 2014

[47] U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings Архивировано 15 января 2011 года. Page accessed February 23, 2014

[48] Research, Center for Drug Evaluation and Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure (неопр.). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 27 февраля 2016. Архивировано 1 марта 2016 года.

[49] "FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage". CNN. January 16, 2014. Архивировано из оригинала 16 февраля 2014. Дата обращения: 18 февраля 2014.

[50] Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres // Med J Aust. — 2008. — Vol. 188, № 5. — С. 296-301. — PMID 18312195. Архивировано 23 июля 2008 года.

[51] Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute liver failure // Curr Gastroenterol Rep. — 2007. — Vol. 9, № 1. — С. 66-73. — doi:10.1007/s11894-008-0023-x. — PMID 17335680.

[52] Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature // Drug Saf. — 2007. — Vol. 30, № 6. — С. 465-79. — doi:10.2165/00002018-200730060-00002. — PMID 17536874.

[:2-53] ¹ ² Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study // Hepatology. — 2005. — Vol. 42, № 6. — С. 1364-72. — doi:10.1002/hep.20948. — PMID 16317692.

[54] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose Архивировано 25 сентября 2012 года. Page accessed February 23, 2014

[55] Hughes, John. Pain Management: From Basics to Clinical Practice. — Elsevier Health Sciences. — 2008. — ISBN 9780443103360.

[56] Dukes, MNG; Jeffrey K Aronson. Meyler's Side Effects of Drugs, Vol XIV. — Elsevier. — 2000. — ISBN 9780444500939.

[57] García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents // Arthritis Research & Therapy. — 2000. — 15 декабря (vol. 3, № 2). — С. 98-101. — doi:10.1186/ar146. — PMID 11178116.

[58] "Painkillers 'cause kidney damage'". BBC News. November 23, 2003. Архивировано из оригинала 26 сентября 2010. Дата обращения: 27 марта 2010.

[59] "FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk". August 1, 2013. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016. Дата обращения: 12 апреля 2016.

[60] Lourido-Cebreiro, T; Salgado, FJ; Valdes, L; Gonzalez-Barcala, FJ. The association between paracetamol and asthma is still under debate // The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma : Review. — 2017. — Январь (vol. 54, № 1). — С. 32-8. — doi:10.1080/02770903.2016.1194431. — PMID 27575940.

[61] Henderson, AJ; Shaheen, SO. Acetaminophen and asthma. // Paediatric Respiratory Reviews. — 2013. — Март (vol. 14, № 1). — С. 9–15; quiz 16. — doi:10.1016/j.prrv.2012.04.004. — PMID 23347656.

[62] Heintze, K; Petersen, KU. The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol. // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Июнь (vol. 69, № 6). — С. 1197-209. — doi:10.1007/s00228-012-1463-7. — PMID 23292157.

[63] Cheelo, M; Lodge, CJ; Dharmage, SC; Simpson, JA; Matheson, M; Heinrich, J; Lowe, AJ. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. // Archives of Disease in Childhood. — 2014. — 26 ноября (vol. 100, № 1). — С. 81-9. — doi:10.1136/archdischild-2012-303043. — PMID 25429049.

[64] Feverish illness in children: Assessment and initial management in children younger than 5 years (неопр.). NICE clinical guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (май 2013). Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано из оригинала 6 марта 2014 года.

[65] Common over-the-counter medications (неопр.). Healthychildren.org. American Academy of Pediatrics (10 июля 2013). Дата обращения: 23 февраля 2014. Архивировано 27 февраля 2014 года.

[66] Heintze, K; Petersen, KU (Jun 2013). "The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol". European Journal of Clinical Pharmacology. 69 (6): 1197—209. doi:10.1007/s00228-012-1463-7. PMC 3651816. PMID 23292157.

[67] "Link between Calpol and asthma 'not proven'". NHS Choices. UK National Health Service. September 16, 2013. Архивировано из оригинала 25 февраля 2014. Дата обращения: 23 февраля 2014. {{cite news}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[68] Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE; Farrar, HC (Mar 2011). "Fever and antipyretic use in children". Pediatrics. 127 (3): 580—7. doi:10.1542/peds.2010-3852. PMID 21357332. Архивировано из оригинала 9 января 2015. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[69] CHMP Pharmacovigilance Working Party (February 24, 2011). Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting (PDF) (Report). European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies. pp. 6—7. Архивировано (PDF) из оригинала 8 ноября 2013. {{cite report}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[Martinez-70] Martinez-Gimeno, A; García-Marcos, Luis (Apr 2013). "The association between acetaminophen and asthma: should its pediatric use be banned?". Expert Review of Respiratory Medicine. 7 (2): 113—22. doi:10.1586/ers.13.8. PMID 23547988. Архивировано из оригинала 9 мая 2013. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[71] McBride, JT (Dec 2011). "The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity". Pediatrics. 128 (6): 1181—5. doi:10.1542/peds.2011-1106. PMID 22065272. Архивировано из оригинала 13 июля 2014. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[TCD-72] Sarg, Michael. The Cancer Dictionary / Michael Sarg, Ann D Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing, 2007. — ISBN 9780816064113.

[73] Neuss, G. Chemistry: Course Companion. — Oxford University Press, 2007. — ISBN 978-0-19-915146-2.

[74] Ebrahimi, Sedigheh; Soheil Ashkani Esfahani; Hamid Reza Ghaffarian; Mahsima Khoshneviszade (2010). "Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children". Iranian Journal of Pediatrics. 20 (4): 500—501. Архивировано из оригинала 9 июля 2012. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |dead-url= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[75] Lesko SM, Mitchell AA (1999). "The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old". Pediatrics. 104 (4): e39. doi:10.1542/peds.104.4.e39. PMID 10506264.

[76] Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F (Dec 2011). "In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 7 (12): 1521—34. doi:10.1517/17425255.2011.614231. PMID 21999330.

[77] Нестероидные противовоспалительные средства

[78] Acetaminophen Toxicity

[Wilcox-79] ¹ ² Ch.M. Wilcox. What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse (англ.) (html) (19 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. 17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США (рус.) (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014.

[pediatrics1975-rumack-80] Rumack B, Matthew H (1975). "Acetaminophen poisoning and toxicity". Pediatrics. 55 (6): 871—76. PMID 1134886.

[81] Paracetamol (неопр.). University of Oxford Centre for Suicide Research (25 марта 2013). Дата обращения: 20 апреля 2013. Архивировано 20 марта 2013 года.

[82] Ryder SD, Beckingham IJ (2001). "ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease". BMJ. 322 (7281): 290—92. doi:10.1136/bmj.322.7281.290. PMC 1119531. PMID 11157536.

[hepatology_2004-83] Lee WM (2004). "Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure". Hepatology. 40 (1): 6—9. doi:10.1002/hep.20293. PMID 15239078.

[met1-84] ¹ ² Mehta, Sweety (August 25, 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Архивировано 30 августа 2012 года.. pharmaxchange.info

[urlAcetadote_Prescribing_Information-85] Highlights of Prescribing Information (неопр.). Acetadote. Дата обращения: 10 февраля 2014. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года.

[86] Angela L Chiew; Christian Gluud; Jesper Brok; Nick A Buckley. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2018. — С. CD003328. — doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3.

[87] Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей

[88] Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA (Dec 2010). "A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome" (PDF). Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.). 30 (4): 495—507. doi:10.1016/j.reprotox.2010.07.007. PMID 20659550. Архивировано (PDF) из оригинала 27 февраля 2014. Дата обращения: 27 февраля 2014. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[89] Rudolph, AM (Feb 23, 1981). "Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn". Archives of Internal Medicine. 141 (3): 358—63. doi:10.1001/archinte.141.3.358. PMID 7469626.

[90] Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R (Apr 2011). "Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis" (PDF). Clinical and Experimental Allergy. 41 (4): 482—9. doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID 21338428. Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2013. Дата обращения: 27 февраля 2014. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[91] Blaser, JA; Allan, GM (July 2014). "Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring". Canadian Family Physician. 60 (7): 642. PMC 4096264. PMID 25022638.

[92] Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B (August 2015). "Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development". Developmental Medicine & Child Neurology. 57 (8): 718—24. doi:10.1111/dmcn.12745. PMID 25851072.

[93] Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. (2014). "Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies". International Journal of Cancer. 134 (2): 384—396. doi:10.1002/ijc.28093. PMC 3815746. PMID 23400756.

[analgesics-94] Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. (2006). "Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 15 (9): 1696—1702. doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0038. PMID 16985032.

[95] N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99, № 21. — С. 13926—13931.

[96] Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372

[97] Cahn, A (1886). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel". Centralbl. Klin. Med. 7: 561—64. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)

[pmid17227290-98] ¹ ² ³ ⁴ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: new vistas of an old drug" (PDF). CNS drug reviews. 12 (3—4): 250—75. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMID 17227290. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |month= игнорируется (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

[99] Morse HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (нем.). 11 (1): 232—3. doi:10.1002/cber.18780110151.

[badmed-100] Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World. — Stanford University Press, 1992. — P. 88–90. — ISBN 0804716692.

[101] Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.

[drugdiscov-102] ¹ ² ³ ⁴ Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. — Hoboken, N.J. : Wiley, 2005. — P. 439. — ISBN 0471899801.

[103] Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). "The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood". J. Pharmacol. Exp. Ther. 90: 68—75.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

[104] Brodie, BB (1948). "The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues". J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 22—28. PMID 18885610. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)

[105] Brodie, BB (1948). "The fate of acetanilide in man" (PDF). J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 29—38. PMID 18885611. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка)

[106] Flinn, Frederick B (1948). "The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide". J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 76—77. PMID 18885618. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |coauthors= игнорируется (|author= предлагается) (справка).

[107] Brodie BB, Axelrod J (1949). "The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material". J Pharmacol Exp Ther. 94 (1): 58—67.

[108] A Festival of Analgesics

[109] Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru

[medi1-110] Рациональное применение жаропонижающих средств у детей : Пособие для врачей. — Москва, 2003.

[111] Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.

[CanVetJ2003-Allen-112] Allen AL (2003). "The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat". Can Vet J. 44 (6): 509—10. PMC 340185. PMID 12839249.

[doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x-113] ¹ ² ³ Richardson, JA (2000). "Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats" (PDF). J. Vet. Emerg. Crit. Care. 10 (4): 285—91. doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. (недоступная ссылка)

[smallani-114] ¹ ² Maddison, Jill E. Small Animal Clinical Pharmacology / Jill E. Maddison, Stephen W. Page, David Church. — Elsevier Health Sciences, 2002. — P. 260–1. — ISBN 978-0702025730.

[Pardale-115] ¹ ² ³ Pardale-V Oral Tablets (неопр.). NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH) (11 ноября 2010). Дата обращения: 20 января 2011. Архивировано из оригинала 22 ноября 2008 года.

[VetHumToxicol1998-Villar-116] Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (1998). "Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats". Vet Hum Toxicol. 40 (3): 156—62. PMID 9610496.

[117] Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon (2006). "The 10 Most Common Toxicoses in Dogs". Veterinary Medicine: 142—8. Архивировано из оригинала 10 июля 2011. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[118] Dunayer, E (2004). "Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets". Veterinary Medicine: 580—6. Архивировано из оригинала 10 июля 2011. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[119] Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D (2002). "Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards". Environ Sci Technol. 36 (17): 3827—33. doi:10.1021/es015873n. PMID 12322757.

[120] Brad Lendon (2010-09-07). "Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes". CNN. Архивировано из оригинала 9 сентября 2010. Дата обращения: 7 сентября 2010. {{cite news}}: Неизвестный параметр |deadurl= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)

[121] Sabrina Richards. It's Raining Mice (неопр.). The Scientist (1 мая 2012). Архивировано из оригинала 15 мая 2012 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[62]

[63]

[64]

[65]

[66]

[67]

[68]

[69]

[70]

[71]

[72]

[73]

[74]

[75]

[76]

[77]

[78]

[79]

[80]

[81]

[82]

[83]

[84]

[85]

[86]

[87]

[88]

[89]

[90]

[91]

[92]

[93]

[94]

[95]

[96]

[97]

[98]

[99]

[100]

Неопиоидные анальгетики-антипиретики — АТХ код N02B
Салициловая кислота и ее производные	Ацетилсалициловая кислота Алоксиприн* Холина салицилат Натрия салицилат Салициламид Салицилсалициловая кислота* Этензамид* Морфолина салицилат* Дипироцетил* Бенорилат* Дифлунисал* Калия салицилат* Гуацетисал* Карбазалат кальция* Имидазола салицилат* Ацетилсалициловая кислота в комбинации с другими препаратами
Пиразолоны	Феназон Метамизол натрия Аминофеназон* Пропифеназон Нифеназон* Метамизол натрия в комбинации с другими препаратами
Анилиды	Парацетамол Фенацетин* Буцетин* Пропацетамол* Парацетамол в комбинации с другими препаратами
Прочие	Римазолия метилсульфат* Глафенин* Флоктафенин* Виминол* Нефопам Флупиртин* Зиконотид* Метоксифлуран* Набиксимолс*
* — препарат не зарегистрирован в России

Ссылки на внешние ресурсы
Словари и энциклопедии	Большая датская Большая каталанская Большая китайская Хорватская Britannica (онлайн) De Agostini PWN
В библиографических каталогах	BNE: XX550781 GND: 4250278-0 J9U: 987007293983905171 LCCN: sh85000454

@@ Строка 66: / Строка 66: @@
 == Общая информация ==
 Парацетамол является основным метаболитом [[фенацетин]]а с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетин быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование [[метгемоглобин]]а. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать [[Нефротоксичность|нефротоксическое]] и [[Гепатотоксичность|гепатотоксическое]] действие. Тем не менее, парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей<ref name="CON030924">[http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008]{{ref-en}}</ref> и включён [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]], наряду с [[ибупрофен]]ом, в список «[[WHO Model List of Essential Medicines|наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств]]»<ref name="WHOlist">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95054_eng.pdf WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011]{{ref-en}}</ref><ref name="WHOlist_ru">[http://whqlibdoc.who.int/hq/2007/a95078_rus.pdf Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г.]{{ref-ru}}</ref>.
+== Медицинское использование ==
+=== Лихорадка ===
+Парацетамол используется для снижения [[Лихорадка|лихорадки]] у людей всех возрастов.<ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html|title=Acetaminophen|author=|website=The American Society of Health-System Pharmacists|date=3 April 2011|publisher=|deadlink=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110303112830/http://www.drugs.com/monograph/acetaminophen.html|archivedate=3 March 2011}}</ref> [[Всемирная организация здравоохранения]] (ВОЗ) рекомендует использовать парацетамол для лечения лихорадки у детей, только если их температура выше 38,5 ° C (101,3 ° F).<ref>{{Cite news|title=Baby paracetamol asthma concern|author=|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm|work=[[BBC News]]|date=September 19, 2008|accessdate=September 19, 2008|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080920094438/http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7623230.stm|archivedate=September 20, 2008}}</ref> Вопрос о эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение<ref>{{Статья|автор=Meremikwu M, Oyo-Ita A|заглавие=Paracetamol for treating fever in children|ссылка=|язык=|издание=Cochrane Database Syst Rev|тип=|год=2002|месяц=|число=|том=|номер=2|страницы=CD003676|issn=|doi=10.1002/14651858.CD003676|pmid=12076499}}</ref> и метаанализ показал, что он менее эффективен, чем [[ибупрофен]].<ref>{{Статья|автор=Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD|заглавие=Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis|ссылка=|язык=|издание=Arch Pediatr Adolesc Med|тип=|год=2004|месяц=|число=|том=|номер=6|страницы=521-6|volume=158|issn=|doi=10.1001/archpedi.158.6.521|pmid=15184213}}</ref> Парацетамол не оказывает значительного противовоспалительного действия.
+В сравнении с приемом только ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырех часов после приема лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.
+На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если ребенок продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (лекарства). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приема второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у ребенка (доказательства низкого качества)
+Только в одном небольшом испытании сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества).<ref>{{Статья|автор=Tiffany Wong; Antonia S Stang; Heather Ganshorn; Lisa Hartling; Ian K Maconochie; Anna M Thomsen; David W Johnson|заглавие=Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009572.pub2/full#CD009572-abs-0005|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2013|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=CD009572|issn=|doi=10.1002/14651858.CD009572.pub2}}</ref>
+=== Лечение боли ===
+Парацетамол используется для облегчения легкой и умеренной боли. Использование внутривенной формы парацетамола для краткосрочной боли у людей в отделении неотложной помощи подтверждается ограниченными доказательствами.<ref>{{Статья|автор=Sin, B; Wai, M; Tatunchak, T; Motov, SM|заглавие=The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department.|ссылка=|язык=|издание=Academic Emergency Medicine|тип=|год=2016|месяц=01|число=29|том=|номер=5|страницы=543-53|volume=23|issn=|doi=10.1111/acem.12921|pmid=26824905}}</ref>
+=== Лечение остеоартрита ===
+Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области артрита в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая не улучшается при физической нагрузке и потере веса.<ref>{{Статья|автор=Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al.|заглавие=American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee|ссылка=|язык=|издание=Arthritis Care Res (Hoboken)|тип=|год=2012|месяц=04|число=|том=|номер=4|страницы=465-74|volume=64|issn=|doi=10.1002/acr.21596|pmid=22563589}}</ref> Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при [[Остеоартрит|остеоартрите]].<ref name=":0">{{Статья|автор=Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML|заглавие=Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials.|ссылка=|язык=|издание=BMJ (Clinical Research Ed.)|тип=|год=2015|месяц=03|число=31|том=|номер=|страницы=h1225|volume=250|issn=|doi=10.1136/bmj.h1225|pmid=25828856}}</ref>
+Парацетамол обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью, в отличие от других распространенных анальгетиков, таких как [[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]], [[Ацетилсалициловая кислота|аспирин]] и [[ибупрофен]], но ибупрофен и парацетамол имеют сходные эффекты при лечении головной боли. Парацетамол может облегчить боль при легком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава.<ref>{{Cite web|url=http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx|title=Paracetamol|author=|website=|date=October 16, 2013|publisher=[[Arthritis Research UK]]|deadlink=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131017001230/http://www.arthritisresearchuk.org/arthritis-information/drugs/painkillers/paracetamol.aspx|archivedate=October 17, 2013}}</ref> Он обладает [[Анальгетик|анальгетическими]] свойствами, сравнимыми с таковыми у [[Ацетилсалициловая кислота|аспирина]], а его противовоспалительные эффекты слабее. Это лучше переносится, чем аспирин из-за проблем с кровотечением с аспирином.
+При рассмотрении компромисса между пользой и вредом от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола/ацетаминофена, не известно, является ли один лучше другого для лечения ревматоидного артрита. Но люди с ревматоидным артритом и исследователи в этом исспытании отдали большее предпочтение нестероидным противовоспалительным средствам, а не ацетаминофену/парацетамолу.<ref>{{Статья|автор=Troels Wienecke; Peter C Gøtzsche|заглавие=Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003789.pub2/full#CD003789-abs-0001|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2004|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=CD003789|issn=|doi=10.1002/14651858.CD003789.pub2}}</ref>
+=== Лечение боли в пояснице ===
+Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице.<ref>{{Cite web|url=http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+|title=National Guideline Clearinghouse &#124; Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. ''What's New? What's Different?''|author=|website=|date=2014-09-14|publisher=|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140914222548/http://www.guideline.gov/expert/expert-commentary.aspx?id=16452&search=acetaminophen+|archivedate=2014-09-14}}</ref> Напротив, Американский колледж врачей нашел хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности не хватает полностью.<ref name=":0" /><ref>{{Статья|автор=Davies RA, Maher CG, Hancock MJ|заглавие=A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain|ссылка=|язык=|издание=Eur Spine J|тип=|год=2008|месяц=11|число=|том=|номер=11|страницы=1423-30|volume=17|issn=|doi=10.1007/s00586-008-0783-x|pmid=18797937}}</ref><ref>{{Статья|автор=Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG|заглавие=Paracetamol for low back pain|ссылка=|язык=|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=|год=2016|месяц=06|число=|том=|номер=6|страницы=CD012230|volume=6|issn=|doi=10.1002/14651858.CD012230|pmid=27271789}}</ref><ref>{{Статья|автор=Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML|заглавие=Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials|ссылка=|язык=|издание=BMJ|тип=|год=2015|месяц=03|число=|том=|номер=|страницы=h1225|volume=350|issn=|doi=10.1136/bmj.h1225|pmid=25828856}}</ref>
+=== Головные боли ===
+Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряженности или [[Мигрень|мигрени]].<ref>{{Статья|автор=Haag G, Diener HC, May A, et al.|заглавие=Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)|ссылка=|язык=|издание=J Headache Pain|тип=|год=2011|месяц=04|число=|том=|номер=2|страницы=201-17|volume=12|issn=|doi=10.1007/s10194-010-0266-4|pmid=21181425}}</ref> При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39% людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20% в контрольной группе.<ref>{{Статья|автор=Derry S; Moore RA|заглавие=Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults|ссылка=|язык=|издание=Cochrane Database Syst Rev|тип=|год=2013|месяц=|число=|том=|номер=4|страницы=CD008040|volume=4|issn=|doi=10.1002/14651858.CD008040.pub3|pmid=23633349}}</ref>
+=== Послеоперационная боль ===
+Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только сам парацетамол или НПВС.<ref>{{Статья|автор=Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF|заглавие=Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain.|ссылка=|язык=|издание=Anesthesia and Analgesia|тип=|год=2010|месяц=04|число=1|том=|номер=4|страницы=1170-9|volume=110|issn=|doi=10.1213/ANE.0b013e3181cf9281|pmid=20142348}}</ref>
+=== Онкологические боли ===
+Не были обнаружены доказательства, что применение только парацетамола как‐либо образом влияет на интенсивность испытываемой боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объем информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким.<ref>{{Статья|автор=Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee|заглавие=Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012637.pub2/full/ru#CD012637-abs-0006|язык=|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=|год=2017|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=CD012637|issn=|doi=10.1002/14651858.CD012637.pub2}}</ref>
+=== Использование в стоматологии ===
+[[Нестероидные противовоспалительные препараты|НПВС]], такие как [[ибупрофен]], [[напроксен]], [[диклофенак]], более эффективны, чем парацетамол для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности.<ref>{{Статья|автор=Moore, RA; Derry, C|заглавие=Efficacy of OTC analgesics.|ссылка=|язык=|издание=International Journal of Clinical Practice. Supplement|тип=|год=2013|месяц=01|число=|том=|номер=178|страницы=21-5|volume=67|issn=|doi=10.1111/ijcp.12054|pmid=23163544}}</ref> Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвью желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ.<ref>{{Cite web|url=http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016|title=Relieving dental pain|author=|website=|date=December 2016|publisher=American Dental Association|deadlink=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161117144842/http://www.ada.org/en/~/media/ADA/Publications/Files/ForthePatient_Dec_2016|archivedate=2016-11-17}}</ref> Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью.<ref>{{Статья|автор=Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P|заглавие=Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review.|ссылка=|язык=|издание=British Dental Journal|тип=|год=2014|месяц=04|число=|том=|номер=8|страницы=451-5|volume=216|issn=|doi=10.1038/sj.bdj.2014.330|pmid=24762895}}</ref> Кокрановский обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приеме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечения процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое.<ref>{{Статья|автор=Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC|заглавие=Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment.|ссылка=|язык=|издание=The Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=|год=2016|месяц=08|число=8|том=|номер=8|страницы=CD008392|issn=|doi=10.1002/14651858.CD008392.pub3|pmid=27501304}}</ref>
+=== Другое применение ===
+Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как [[кодеин]]) улучшилась примерно у 50% людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов.<ref>{{Статья|автор=Anton J M de Craen; Giuseppe Di Giulio; Angela J E M Lampe-Schoenmaeckers; Alphons G H Kessels; Jos Kleijnen|заглавие=Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone: a systematic review|ссылка=|язык=|издание=BMJ|тип=|год=1996|месяц=|число=|том=|номер=7053|страницы=321–324|volume=313|issn=|doi=10.1136/bmj.313.7053.321|pmid=8760737}}</ref><ref>{{Статья|автор=Laurence Toms; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay|заглавие=Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults|ссылка=|язык=|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=|год=2009|месяц=|число=|том=|номер=1|страницы=|pages=CD001547|issn=|doi=10.1002/14651858.CD001547.pub2|pmid=19160199}}</ref> Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект.<ref>{{Статья|автор=Murnion B|заглавие=Combination analgesics in adults|ссылка=http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5|язык=|издание=Australian Prescriber|тип=|год=2010|месяц=|число=|том=|номер=33|страницы=113–5|issn=|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100902051651/http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5|archivedate=2010-09-02}}</ref>
+Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль.<ref>{{Статья|автор=Derry CJ; Derry S; Moore RA|заглавие=Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults|ссылка=|язык=|издание=Cochrane Database Syst Rev|тип=|год=2012|месяц=|число=|том=|выпуск=3|номер=|страницы=|pages=CD009281|volume=3|issn=|doi=10.1002/14651858.CD009281.pub2|pmid=22419343}}</ref>
+Мы обнаружили, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25% детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10% в группе парацетамола и 7% в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов.<ref>{{Статья|автор=Alies Sjoukes; Roderick P Venekamp; Alma C van de Pol; Alastair D Hay; Paul Little; Anne GM Schilder; Roger AMJ Damoiseaux|заглавие=Paracetamol (acetaminophen) or non‐steroidal anti‐inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011534.pub2/full#CD011534-abs-0004|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention Version|тип=|год=2016|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=|pages=CD011534|issn=|doi=10.1002/14651858.CD011534.pub2}}</ref>
+=== Лечение открытого артериального протока ===
+Парацетамол используется для лечения [[Открытый артериальный проток|открытого артериального протока]], который может иметься у новорожденных, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии легких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает.<ref name=":1">{{Статья|автор=Sivanandan S; Agarwal R|заглавие=Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus: Selecting the Agent and Route of Administration|ссылка=|язык=|издание=Paediatric Drugs|тип=|год=2016|месяц=|число=|том=|выпуск=2|номер=|страницы=|pages=123–38|volume=18|issn=|doi=10.1007/s40272-016-0165-5|pmid=26951240}}</ref><ref>{{Статья|автор=Sallmon H; Koehne P; Hansmann G|заглавие=Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus|ссылка=|язык=|издание=Clinics in Perinatology|тип=|год=2016|месяц=|число=|том=|выпуск=1|номер=|страницы=|pages=113–29|volume=43|issn=|doi=10.1016/j.clp.2015.11.008|pmid=26876125}}</ref> Также использовались [[нестероидные противовоспалительные препараты]] (НПВС), особенно [[индометацин]] и [[ибупрофен]], но доказательства их применения также невелики.<ref name=":1" /> Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3.<ref name=":1" />
+Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приеме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.
+Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.
+Из‐за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорожденных должен быть не менее 18‐24 месяцев после рождения. <ref>{{Статья|автор=Arne Ohlsson; Prakeshkumar S Shah|заглавие=Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010061.pub3/full#CD010061-abs-0001|язык=|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|тип=|год=2018|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=|pages=CD010061|issn=|doi=10.1002/14651858.CD010061.pub3}}</ref>
+== Побочные эффекты ==
+Здоровые взрослые, принимающие регулярные дозы до 4000 мг в день, мало свидетельствуют о токсичности (хотя некоторые исследователи с этим не согласны). У них, скорее всего, есть проблемы с функциями печени, но значение этого неопределенно.<ref name=":0" />
+Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ({{lang-en|Medicines and Healthcare products Regulatory Agency}}) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»<ref name="CON030924" />.
+Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оцененный испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5.85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей [[плацебо]], равнялось 6.76<ref>{{cite web|url=https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows|title=Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows|first=Ian|last=Sample|date=2015-04-14|publisher=The Guardian|lang=en}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html|title=Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain|first=Sarah|last=Knapton|quote=In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.|date=2015-04-14|publisher=The Telegraph|lang=en}}</ref><ref>{{cite web|url=http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/|title=Your pain reliever may also be diminishing your joy|author=Jeff Grabmeier|subtitle=Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds|quote=For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.|date=2015-04-13|publisher=The Ohio State University|lang=en|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/|archivedate=2015-04-15}}</ref><ref>{{cite journal|date=2015-04-10|url=http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract|title=Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli|journal=Psychological Science|doi=10.1177/0956797615570366|quote=Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.|authors=Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way|lang=en}}</ref>. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат.<ref>{{cite web|url=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html|title=Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain|first=Rachel|last=Reilly|quote=Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.|date=2013-04-19|publisher=Daily Mail}}</ref>.
+=== Проблемы с печенью ===
+Острые [[Передозировка|передозировки]] парацетамола могут привести к смертельному [[Гепатотоксичность|повреждению печени]]. В 2011 году [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] запустило государственную образовательную программу, которая поможет потребителям избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьезное повреждение печени, если используется больше, чем указано».<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm Acetaminophen Information] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140216075124/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm165107.htm|date=2014-02-16}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). Page updated August 6, 2013 [https://web.archive.org/web/20110901180505/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/SafeUseInitiative/ucm230396.htm Acetaminophen Toxicity] Page accessed February 23, 2014</ref><ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Page updated November 19, 2013 [http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090714135833/http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingOver-the-CounterMedicines/SafeUseofOver-the-CounterPainRelieversandFeverReducers/ucm164977.htm|date=2009-07-14}} Page accessed February 23, 2014</ref> В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени и потребовать, чтобы такие комбинации содержали не более 325 мг ацетаминофена.<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA). January 13, 2011 [http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110115151630/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm239894.htm|date=2011-01-15}} Page accessed February 23, 2014</ref><ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm|title=Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure|first=Center for Drug Evaluation and|last=Research|publisher=[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA)|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160301204855/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239821.htm|archivedate=March 1, 2016|access-date=February 27, 2016|deadurl=no|df=}}</ref> Передозировки часто связаны с использованием допинговых [[Опиоиды|опиоидов]] с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном.<ref>{{Cite news|title=FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage|author=|url=http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2|work=|publisher=CNN|date=January 16, 2014|accessdate=2014-02-18|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140216091112/http://www.cnn.com/2014/01/15/health/fda-acetaminophen-dosage/index.html?hpt=hp_t2|archivedate=February 16, 2014}}</ref> Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.
+[[Токсичность парацетамола|Парацетамольная токсичность]] является основной причиной [[Печёночная недостаточность|острой печеночной недостаточности]] в [[Западный мир|западном мире]] и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединенных Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии.<ref>{{Статья|автор=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA|заглавие=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres|ссылка=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html|язык=|издание=[[The Medical Journal of Australia|Med J Aust]]|тип=|год=2008|месяц=|число=|том=|номер=5|страницы=296-301|volume=188|issn=|pmid=18312195|archiveurl=https://web.archive.org/web/20080723234129/http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html|archivedate=2008-07-23}}</ref><ref>{{Статья|автор=Khashab M, Tector AJ, Kwo PY|заглавие=Epidemiology of acute liver failure|ссылка=|язык=|издание=Curr Gastroenterol Rep|тип=|год=2007|месяц=|число=|том=|номер=1|страницы=66-73|volume=9|issn=|doi=10.1007/s11894-008-0023-x|pmid=17335680}}</ref><ref>{{Статья|автор=Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI|заглавие=Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature|ссылка=|язык=|издание=Drug Saf|тип=|год=2007|месяц=|число=|том=|номер=6|страницы=465-79|volume=30|issn=|doi=10.2165/00002018-200730060-00002|pmid=17536874}}</ref><ref name=":2">{{Статья|автор=Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al.|заглавие=Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study|ссылка=|язык=|издание=Hepatology|тип=|год=2005|месяц=|число=|том=|номер=6|страницы=1364-72|volume=42|issn=|doi=10.1002/hep.20948|pmid=16317692}}</ref> Согласно данным FDA, в Соединенных Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ».<ref>[[Food and Drug Administration|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. [http://www.regulations.gov/#!documentDetail;D=FDA-2011-N-0021-0001 Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose] {{webarchive|url=https://www.webcitation.org/6AvrqXHPR?url=http://www.regulations.gov/|date=2012-09-25}} Page accessed February 23, 2014</ref>
+Парацетамол метаболизируется печенью и [[Гепатотоксичность|гепатотоксичен]]; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у [[Хронический алкоголизм|хронических алкоголиков]] или людей с повреждением печени.<ref>{{Книга|автор=Hughes, John|заглавие=Pain Management: From Basics to Clinical Practice|ответственный=|издание=Elsevier Health Sciences|место=|издательство=|год=2008|страницы=|страниц=|isbn=9780443103360|isbn2=}}</ref><ref>{{Книга|автор=Dukes, MNG; Jeffrey K Aronson|заглавие=Meyler's Side Effects of Drugs, Vol XIV|ответственный=|издание=Elsevier|место=|издательство=|год=2000|страницы=|страниц=|isbn=9780444500939|isbn2=}}</ref> В некоторых исследованиях была предложена возможность умеренно повышенного риска развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, таких как кровотечение желудка при хронических приемах высоких доз.<ref>{{Статья|автор=García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S|заглавие=The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents|ссылка=|язык=|издание=[[Arthritis Research & Therapy]]|тип=|год=2000|месяц=12|число=15|том=|номер=2|страницы=98-101|volume=3|issn=|doi=10.1186/ar146|pmid=11178116}}</ref> [[Повреждения почек и мочевых путей|Повреждение почек]] наблюдается в редких случаях, чаще всего при передозировке.<ref>{{Cite news|title=Painkillers 'cause kidney damage'|author=|url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm|work=BBC News|date=November 23, 2003|accessdate=March 27, 2010|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100926055048/http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/3271191.stm|archivedate=September 26, 2010}}</ref>
+=== Кожные реакции ===
+августа 2013 года [[Food and Drug Administration|Управление по контролю за продуктами и лекарствами США]] (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как [[Синдром Стивенса — Джонсона|синдром Стивенса-Джонсон]]<nowiki/>а и [[токсический эпидермальный некролиз]]. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.<ref>{{Cite news|title=FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk|author=|url=http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm|work=|date=August 1, 2013|accessdate=12 April 2016|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160405011341/http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm363010.htm|archivedate=5 April 2016}}</ref>
+=== Астма ===
+Существует связь между использованием парацетамола и [[Бронхиальная астма|астмой]], но остается ли эта связь причинно-следственной связью по состоянию на 2017 год.<ref>{{Статья|автор=Lourido-Cebreiro, T; Salgado, FJ; Valdes, L; Gonzalez-Barcala, FJ|заглавие=The association between paracetamol and asthma is still under debate|ссылка=|язык=|издание=The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma|тип=Review|год=2017|месяц=01|число=|том=|номер=1|страницы=32-8|volume=54|issn=|doi=10.1080/02770903.2016.1194431|pmid=27575940}}</ref> Некоторые данные свидетельствуют о том, что эта ассоциация, вероятно, отражает недоумение<ref>{{Статья|автор=Henderson, AJ; Shaheen, SO|заглавие=Acetaminophen and asthma.|ссылка=|язык=|издание=Paediatric Respiratory Reviews|тип=|год=2013|месяц=03|число=|том=|номер=1|страницы=9–15; quiz 16|volume=14|issn=|doi=10.1016/j.prrv.2012.04.004|pmid=23347656}}</ref>, а не быть действительно причинным.<ref>{{Статья|автор=Heintze, K; Petersen, KU|заглавие=The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol.|ссылка=|язык=|издание=European Journal of Clinical Pharmacology|тип=|год=2013|месяц=06|число=|том=|номер=6|страницы=1197-209|volume=69|issn=|doi=10.1007/s00228-012-1463-7|pmid=23292157}}</ref> В обзоре 2014 года установлено, что среди детей ассоциация исчезла при учете респираторных инфекций.<ref>{{Статья|автор=Cheelo, M; Lodge, CJ; Dharmage, SC; Simpson, JA; Matheson, M; Heinrich, J; Lowe, AJ|заглавие=Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis.|ссылка=|язык=|издание=Archives of Disease in Childhood|тип=|год=2014|месяц=11|число=26|том=|номер=1|страницы=81-9|volume=100|issn=|doi=10.1136/archdischild-2012-303043|pmid=25429049}}</ref>
+Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей,<ref>{{cite web|url=http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations|title=Feverish illness in children: Assessment and initial management in children younger than 5 years|work=NICE clinical guidelines|date=May 2013|publisher=UK [[National Institute for Health and Care Excellence]]|accessdate=25 February 2014|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140306142715/http://publications.nice.org.uk/feverish-illness-in-children-cg160/recommendations|archivedate=6 March 2014|issue=CG160|deadurl=yes|df=}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx|title=Common over-the-counter medications|work=Healthychildren.org|date=July 10, 2013|publisher=[[American Academy of Pediatrics]]|accessdate=February 23, 2014|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140227172345/http://www.healthychildren.org/English/safety-prevention/at-home/medication-safety/Pages/Common-Over-the-Counter-Medications.aspx|archivedate=February 27, 2014|deadurl=no|df=}}</ref><ref>{{cite journal|date=Jun 2013|title=The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol|journal=European Journal of Clinical Pharmacology|volume=69|issue=6|pages=1197–209|doi=10.1007/s00228-012-1463-7|pmid=23292157|last1=Heintze|first1=K|last2=Petersen|first2=KU|pmc=3651816}}</ref><ref>{{cite news|title=Link between Calpol and asthma 'not proven'|url=http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx|work=NHS Choices|publisher=UK [[National Health Service]]|date=September 16, 2013|accessdate=February 23, 2014|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140225045739/http://www.nhs.uk/news/2013/09September/Pages/Link-between-calpol-and-asthma-not-proven.aspx|archivedate=February 25, 2014|deadurl=no|df=}}</ref><ref>{{cite journal|date=Mar 2011|url=http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long|title=Fever and antipyretic use in children|journal=Pediatrics|volume=127|issue=3|pages=580–7|doi=10.1542/peds.2010-3852|pmid=21357332|author1=Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics|author2=Committee on Drugs|last3=Sullivan|first3=JE|last4=Farrar|first4=HC|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150109082506/http://pediatrics.aappublications.org/content/127/3/580.long|archivedate=2015-01-09|df=}}</ref><ref>{{cite report|publisher=[[European Medicines Agency]] & Heads of Medicines Agencies|author=CHMP Pharmacovigilance Working Party|date=February 24, 2011|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf|title=Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting|issue=1102|pages=6–7|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf|archivedate=November 8, 2013|df=}}</ref> но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать.<ref name="Martinez">{{cite journal|last=Martinez-Gimeno|first=A|date=Apr 2013|url=http://www.medscape.com/viewarticle/782029|title=The association between acetaminophen and asthma: should its pediatric use be banned?|journal=Expert Review of Respiratory Medicine|volume=7|issue=2|pages=113–22|doi=10.1586/ers.13.8|pmid=23547988|author2=García-Marcos, Luis|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20130509004415/http://www.medscape.com/viewarticle/782029|archivedate=2013-05-09|df=}}</ref><ref>{{cite journal|last=McBride|first=JT|date=Dec 2011|url=http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long|title=The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity.|journal=Pediatrics|volume=128|issue=6|pages=1181–5|doi=10.1542/peds.2011-1106|pmid=22065272|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140713044251/http://pediatrics.aappublications.org/content/128/6/1181.long|archivedate=2014-07-13|df=}}</ref>
+=== Другие факторы ===
+В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свертывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с [[Свёртывание крови|свертыванием крови]]. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка.<ref name="TCD">{{cite book|last=Sarg|first=Michael|title=The Cancer Dictionary|year=2007|publisher=Infobase Publishing|isbn=9780816064113|author2=Ann D Gross|author3=Roberta Altman}}</ref> Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, в то время как аспирин.<ref>{{cite book|last=Neuss, G|title=Chemistry: Course Companion|year=2007|publisher=Oxford University Press|isbn=978-0-19-915146-2}}</ref> По сравнению с [[Ибупрофен|ибупрофеном]], чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта.<ref>{{cite journal|last=Ebrahimi|first=Sedigheh|year=2010|url=http://journals.tums.ac.ir/abs/17188|title=Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children|journal=Iranian Journal of Pediatrics|volume=20|issue=4|pages=500–501|author2=Soheil Ashkani Esfahani|author3=Hamid Reza Ghaffarian|author4=Mahsima Khoshneviszade|archive-url=https://archive.is/20120709124051/http://journals.tums.ac.ir/abs/17188|dead-url=yes|archive-date=2012-07-09}}</ref> В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском [[Синдром Рея|синдрома Райя]] у детей с вирусными заболеваниями.<ref>{{cite journal|year=1999|title=The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old|journal=Pediatrics|volume=104|issue=4|pages=e39|doi=10.1542/peds.104.4.e39|pmid=10506264|vauthors=Lesko SM, Mitchell AA}}</ref> Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха.<ref>{{cite journal|last=Yorgason|first=JG|date=Dec 2011|title=In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem.|journal=Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology|volume=7|issue=12|pages=1521–34|doi=10.1517/17425255.2011.614231|pmid=21999330|author2=Luxford, W|author3=Kalinec, F}}</ref>
+=== Передозировка и токсичность парацетамола ===
+{{Main articles|Токсичность парацетамола}}
+В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).
+Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 Нестероидные противовоспалительные средства<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>.
+Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола<ref>[http://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1 Acetaminophen Toxicity]</ref>.
+Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход<ref name="Wilcox" />.
+При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.
+Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приема внутрь, с [[Тошнота|тошнотой]], [[Рвота|рвотой]], потоотделением и болью, когда начинается [[Печёночная недостаточность|острая печеночная недостаточность]].<ref name="pediatrics1975-rumack">{{cite journal|year=1975|title=Acetaminophen poisoning and toxicity|journal=Pediatrics|volume=55|issue=6|pages=871–76|pmid=1134886|vauthors=Rumack B, Matthew H}}</ref> Люди, которые принимают передозировки парацетамола, не засыпают или не теряют сознание, хотя большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство с парацетамолом, ошибочно полагают, что они будут потеряны в сознании от лекарств.<ref>{{cite web|url=http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html|title=Paracetamol|date=25 March 2013|publisher=University of Oxford Centre for Suicide Research|accessdate=20 April 2013|archiveurl=https://web.archive.org/web/20130320041145/http://cebmh.warne.ox.ac.uk/csr/resparacet.html|archivedate=20 March 2013|deadurl=no|df=}}</ref> Процесс смерти от передозировки занимает от 3-5 дней до 4-6 недель.
+Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности как в Соединенных Штатах, так и в Соединенном Королевстве.<ref name=":2" /><ref>{{cite journal|year=2001|title=ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease|journal=BMJ|volume=322|issue=7281|pages=290–92|doi=10.1136/bmj.322.7281.290|pmid=11157536|vauthors=Ryder SD, Beckingham IJ|pmc=1119531}}</ref> Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества.<ref name="hepatology_2004">{{cite journal|author=Lee WM|year=2004|title=Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure|journal=Hepatology|volume=40|issue=1|pages=6–9|doi=10.1002/hep.20293|pmid=15239078}}</ref> Считается, что токсичность парацетамола обусловлена его метаболитом хинона.<ref name="met1">Mehta, Sweety (August 25, 2012) [http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/ Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120830211414/http://pharmaxchange.info/press/2012/08/metabolism-of-paracetamol-acetaminophen-acetanilide-and-phenacetin/|date=2012-08-30}}. pharmaxchange.info</ref>
+Неконтролируемая передозировка может привести к [[Печёночная недостаточность|печеночной недостаточности]] и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение [[Глутатион|глутатиона]].<ref name="met1" /> [[Активированный уголь]] можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, [[ацетилцистеин]] (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печень становится тяжелой.<ref name="urlAcetadote Prescribing Information">{{cite web|url=http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf|title=Highlights of Prescribing Information|website=|quote=|publisher=Acetadote|language=|accessdate=2014-02-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140222012224/http://acetadote.com/Acetadote21-539-12_PI_Clean_June2013.pdf|archivedate=2014-02-22|deadurl=yes|df=}}</ref> [[Почечная недостаточность]] также является возможным побочным эффектом.
+Активированный уголь, промывание желудка и ипекакуана могут уменьшить всасывание парацетамола при условии их применения в течение одного‐двух часов после приёма парацетамола, но клиническая польза неясна. Активированный уголь, возможно, является лучшим выбором, если человек может его принять. Иногда люди не могут принять внутрь активированный уголь по причине сонливости или потому что не нравится вкус, структура (либо оба этих фактора).
+Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.
+В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного (через вену) введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь).<ref>{{Статья|автор=Angela L Chiew; Christian Gluud; Jesper Brok; Nick A Buckley|заглавие=Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose|ссылка=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003328.pub3/full#CD003328-abs-0002|язык=|издание=Cochrane Systematic Review - Intervention|тип=|год=2018|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=CD003328|issn=|doi=10.1002/14651858.CD003328.pub3}}</ref>
+=== Беременность ===
+Приём ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трёх перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до шестнадцати раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарства<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>.
+Экспериментальные исследования у животных и когортные исследования у людей указывают на отсутствие заметного увеличения врожденных пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности.<ref>{{cite journal|last=Scialli|first=AR|date=Dec 2010|url=http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf|title=A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome|format=PDF|journal=Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.)|volume=30|issue=4|pages=495–507|doi=10.1016/j.reprotox.2010.07.007|pmid=20659550|author2=Ang, R|author3=Breitmeyer, J|author4=Royal, MA|deadurl=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20140227131946/http://www.sciences.com/news/2010/Scialli_RTX_Acetaminophen.pdf|archivedate=2014-02-27|df=|access-date=2014-02-27}}</ref> Кроме того, парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода, как НПВС.<ref>{{cite journal|last=Rudolph|first=AM|date=Feb 23, 1981|title=Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn|journal=Archives of Internal Medicine|volume=141|issue=3|pages=358–63|doi=10.1001/archinte.141.3.358|pmid=7469626}}</ref>
+Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей.<ref>{{cite journal|last=Eyers|first=S|date=Apr 2011|url=http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf|title=Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis|format=PDF|journal=Clinical and Experimental Allergy|volume=41|issue=4|pages=482–9|doi=10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x|pmid=21338428|author2=Weatherall, M|author3=Jefferies, S|author4=Beasley, R|deadurl=yes|archiveurl=https://web.archive.org/web/20130314022959/http://integrativehealthconnection.com/wp-content/uploads/2011/11/Paracetamol-in-pregnancy-and-the-risk-of-wheezing-in-offspring-a-systematic-review-and-meta-analysis.pdf|archivedate=2013-03-14|df=|access-date=2014-02-27}}</ref> Это также связано с увеличением СДВГ, но неясно, является ли связь причинным.<ref>{{cite journal|date=July 2014|title=Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring.|journal=Canadian Family Physician|volume=60|issue=7|pmid=25022638|last1=Blaser|first1=JA|last2=Allan|first2=GM|page=642|pmc=4096264}}</ref> В обзоре 2015 года говорится, что парацетамол остается рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности, несмотря на эти проблемы.<ref>{{cite journal|date=August 2015|title=Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development.|journal=Developmental Medicine & Child Neurology|volume=57|issue=8|pages=718–24|doi=10.1111/dmcn.12745|pmid=25851072|last1=de Fays|first1=L|last2=Van Malderen|first2=K|last3=De Smet|first3=K|last4=Sawchik|first4=J|last5=Verlinden|first5=V|last6=Hamdani|first6=J|last7=Dogné|first7=JM|last8=Dan|first8=B}}</ref>
+=== Рак ===
+В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением [[Рак почки|рака почки]],<ref>{{cite journal|year=2014|title=Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies.|journal=International Journal of Cancer|volume=134|issue=2|pages=384–396|doi=10.1002/ijc.28093|pmid=23400756|last1=Choueiri|first1=TK.|last2=Je|first2=Y.|last3=Cho|first3=E.|pmc=3815746}}</ref> но не влияет на риск [[Рак мочевого пузыря|рака мочевого пузыря]].<ref name="analgesics">{{Cite journal|year=2006|title=Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain|journal=Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention|volume=15|issue=9|pages=1696–1702|doi=10.1158/1055-9965.EPI-06-0038|pmid=16985032|last1=Fortuny|first1=J.|last2=Kogevinas|first2=M.|last3=Garcia-Closas|first3=M.|last4=Real|first4=F. X.|last5=Tardòn|first5=A.|last6=Garcia-Closas|first6=R.|last7=Serra|first7=C.|last8=Carrato|first8=A.|last9=Lloreta|first9=J.|last10=Rothman|first10=N.|last11=Villanueva|first11=C.|last12=Dosemeci|first12=M.|last13=Malats|first13=N.|last14=Silverman|first14=D.}}</ref>
+== Фармакологическое действие ==
+=== Фармакодинамика ===
+Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na<sup>+</sup> и воды).
+Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref>.
+=== Фармакокинетика ===
+[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C<sub>max</sub>) {{nobr|5–20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC<sub>max</sub>) {{nobr|0,5–2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10–15 мг/кг}}.
+Около 97% препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80% вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]].
+[[Период полувыведения]] (T½) — {{nobr|1–4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3% — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T½<ref name="regmed" />.
 == Свойства ==
@@ Строка 92: / Строка 216: @@
 Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль [[FDA]] в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>[http://infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru]</ref>.
-== Фармакологическое действие ==
-=== Фармакодинамика ===
-Блокирует обе формы фермента [[циклооксигеназа|циклооксигеназы]] (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез [[простагландины|простагландинов]] (Pg). Действует преимущественно в [[ЦНС|центральной нервной системе]], воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических [[Ткань (биология)|тканях]] клеточные [[пероксидаза|пероксидазы]] нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку [[ЖКТ|желудочно-кишечного тракта]] и водно-солевой обмен (задержка ионов Na<sup>+</sup> и воды).
-Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный<ref>{{статья|автор=N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons|заглавие=ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками|оригинал=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez|издание=Proc Natl Acad Sci|тип=|место=USA|год=2002|том=99|номер=21|страницы=13926—13931}}</ref>.
-=== Фармакокинетика ===
-[[Абсорбция (физиология)|Абсорбция]] — высокая, максимальная концентрация (C<sub>max</sub>) {{nobr|5–20 мкг/мл}}, время достижения максимальной концентрации (TC<sub>max</sub>) {{nobr|0,5–2 часа}}. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через [[ГЭБ|гематоэнцефалический барьер]]. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе {{nobr|10–15 мг/кг}}.
-Около 97% препарата [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[печень|печени]]: 80% вступает в реакции конъюгации с [[глюкуроновая кислота|глюкуроновой кислотой]] и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается [[гидроксилирование|гидроксилированию]] с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с [[глутатион]]ом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы [[гепатоциты|гепатоцитов]] и вызывать их [[некроз]]. В метаболизме препарата также участвует изофермент [[CYP2E1]].
-[[Период полувыведения]] (T½) — {{nobr|1–4 часа}}. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] в виде метаболитов, около 3% — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается [[Клиренс (медицина)|клиренс]] препарата и увеличивается T½<ref name="regmed" />.
 == Применение ==
@@ Строка 136: / Строка 247: @@
 Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.
-== Побочные эффекты ==
-Приём ненаркотических обезболивающих ([[аспирин]], [[ибупрофен]] и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления [[крипторхизм]]а. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трёх перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребёнка с крипторхизмом до шестнадцати раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарства<ref>[http://medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей]</ref>.
-Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ({{lang-en|Medicines and Healthcare products Regulatory Agency}}) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»<ref name="CON030924"/>.
-Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оцененный испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5.85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей [[плацебо]], равнялось 6.76<ref>{{cite web
-|url=https://www.theguardian.com/science/2015/apr/14/paracetamol-may-dull-emotions-as-well-as-physical-pain-new-study-shows
-|title=Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows
-|first=Ian
-|last=Sample
-|date=2015-04-14
-|publisher=The Guardian
-|lang=en
-}}</ref><ref>{{cite web
-|url=http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/11534817/Paracetamol-kills-feelings-of-pleasure-as-well-as-pain.html
-|title=Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain
-|first=Sarah
-|last=Knapton
-|date=2015-04-14
-|quote=In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.
-|publisher=The Telegraph
-|lang=en
-}}</ref><ref>{{cite web
-|lang=en
-|publisher=The Ohio State University
-|author=Jeff Grabmeier
-|date=2015-04-13
-|title=Your pain reliever may also be diminishing your joy
-|subtitle=Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds
-|quote=For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.
-|url=http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/
-|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150415081024/http://news.osu.edu/news/2015/04/13/emotion-reliever/
-|archivedate=2015-04-15
-}}</ref><ref>{{cite journal
-|authors=Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way
-|url=http://pss.sagepub.com/content/early/2015/04/09/0956797615570366.abstract
-|title=Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli
-|doi=10.1177/0956797615570366
-|journal=Psychological Science
-|date=2015-04-10
-|lang=en
-|quote=Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.
-}}</ref>. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат.<ref>{{cite web
-|url=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2311655/Popping-paracetamol-help-treat-EMOTIONAL-pain.html
-|title=Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain
-|first=Rachel
-|last=Reilly
-|date=2013-04-19
-|quote=Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.
-|publisher=Daily Mail
-}}</ref>.
-=== Токсичность парацетамола ===
-{{main|Токсичность парацетамола}}
-В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).
-Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя<ref>[http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6 Нестероидные противовоспалительные средства<!-- Заголовок добавлен ботом -->]</ref>.
-Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола<ref>[http://emedicine.medscape.com/article/820200-overview#a1 Acetaminophen Toxicity]</ref>.
-Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход<ref name=Wilcox/>.
-При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.
 == Передозировка парацетамолом ==
@@ Строка 250: / Строка 297: @@
 | «[[Комбинированные средства для устранения симптомов ОРЗ и «простуды» на основе парацетамола, фенилэфрина и хлорфенамина|Терафлю]]», «Лемсип», «Фервекс»
 |}
+== Ветеринария ==
+=== Кошки ===
+Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, у них нет необходимого фермента [[UGT1A1|UGT1]], чтобы безопасно его разрушать. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.
+В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого, образование [[Метгемоглобинемия|метгемоглобина]] и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая [[Асфиксия|удушье]] ([[Метгемоглобинемия|метгемоглобию]] и [[Гемолитическая анемия|гемолитическую анемию]]).<ref name="CanVetJ2003-Allen">{{cite journal|author=Allen AL|year=2003|title=The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat|journal=Can Vet J|volume=44|issue=6|pages=509–10|pmid=12839249|pmc=340185}}</ref>
+Лечение [[Ацетилцистеин|N-ацетилцистеином]],<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x">{{cite journal|last=Richardson|first=JA|year=2000|url=http://www.aspcapro.org/mydocuments/c-veccs_july00.pdf|title=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats|journal=J. Vet. Emerg. Crit. Care|volume=10|issue=4|pages=285–91|doi=10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x}}{{Dead link|date=November 2016}}</ref> [[Метиленовый синий|метиленовым синим]] или применение комбинации иногда эффективны после приема небольших доз парацетамола.
+=== Собаки ===
+Несмотря на то, парацетамол, как полагают, не оказывает существенного противовоспалительной активностью, было сообщено быть столь же эффективным, как аспирин при лечении мышечно-скелетных болей у собак.<ref name="smallani">{{cite book|title=Small Animal Clinical Pharmacology|first=Jill E.|last=Maddison|author2=Stephen W. Page|author3=David Church|publisher=Elsevier Health Sciences|year=2002|isbn=978-0702025730|pages=260–1}}</ref>
+Продукт парацетамол-кодеина (торговое название Pardale-V) <ref name="Pardale">{{cite web|url=http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html|title=Pardale-V Oral Tablets|work=NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines|date=11 November 2010|publisher=The National Office of Animal Health (NOAH)|accessdate=20 January 2011|archive-url=https://web.archive.org/web/20081122104413/http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra_Veterinary_Products/documents/S3428.html|dead-url=yes|archive-date=22 November 2008}}</ref> Лицензия на использование парацетамола для собак доступна для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица.<ref name="Pardale" /> Его следует вводить собакам только по ветеринарным советам и с особой осторожностью.<ref name="Pardale" />
+Основным эффектом токсичности у собак является повреждение печени, и сообщается об изъязвлении ЖКТ.<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="VetHumToxicol1998-Villar">{{cite journal|year=1998|title=Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats|journal=Vet Hum Toxicol|volume=40|issue=3|pages=156–62|pmid=9610496|vauthors=Villar D, Buck WB, Gonzalez JM}}</ref><ref>{{cite journal|year=2006|url=http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007|title=The 10 Most Common Toxicoses in Dogs|journal=Veterinary Medicine|pages=142–8|last1=Meadows|first1=Irina|last2=Gwaltney-Brant|first2=Sharon|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110710160759/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/314007|archivedate=2011-07-10|df=}}</ref><ref>{{cite journal|last=Dunayer|first=E|year=2004|url=http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048|title=Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets|journal=Veterinary Medicine|pages=580–6|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20110710160815/http://veterinarymedicine.dvm360.com/vetmed/Medicine/ArticleStandard/Article/detail/651048|archivedate=2011-07-10|df=}}</ref> Обработка N-ацетилцистеина эффективна у собак при введении в течение двух часов после приема парацетамола.<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="smallani" />
+=== Змеи ===
+Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной [[Boiga irregularis|бурой змеи]] (Boiga irregularis) в [[Гуам|Гуаме]].<ref>{{cite journal|year=2002|title=Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards|journal=Environ Sci Technol|volume=36|issue=17|pages=3827–33|doi=10.1021/es015873n|pmid=12322757|vauthors=Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D}}</ref><ref>{{cite news|title=Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes|author=Brad Lendon|url=http://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/|publisher=CNN|date=2010-09-07|accessdate=2010-09-07|archiveurl=https://web.archive.org/web/20100909031539/http://news.blogs.cnn.com/2010/09/07/tylenol-loaded-mice-dropped-from-air-to-control-snakes/|archivedate=2010-09-09|deadurl=no|df=}}</ref> Дозы 80 мг вставляются в мертвых мышей, разбросанных на вертолете.<ref>{{cite web|url=http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/|title=It's Raining Mice|author=Sabrina Richards|date=2012-05-01|publisher=The Scientist|archiveurl=https://web.archive.org/web/20120515060208/http://the-scientist.com/2012/05/01/its-raining-mice/|archivedate=2012-05-15|deadurl=yes|df=}}</ref>
 == Примечания ==