Бупропион

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Бупропион
Бупропион
Рацемическая смесь
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-2-(трет-Бутиламин)-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он
Брутто-
формула
C13H18ClNO 
Мол.
масса
239,74 г/моль
CAS 34841-39-9
PubChem 444
DrugBank APRD00621
Классификация
АТХ N06AX12
Фармакокинетика
Биодоступность от 5 до 20 % на животных
Связывание с белками плазмы 84 %
Метаболизм В печени—важно: участвуют CYP2B6 и 2D6
Период полувыведения 20 часов
Экскреция C мочой (87 %), с калом (10 %)
Лекарственные формы
таблетки или капсулы по 150 и 300 мг солянокислой соли (обычного и пролонгированного действия); таблетки по 348 мг гидробромида.
Способ введения
Перорально, ингаляционно, внутривенно
Торговые названия
Веллбутрин (Wellbutrin), Зибан (Zyban), Воксра (Voxra), Будеприон (Budeprion), Аплензин (Aplenzin)

Бупропион (Bupropion, также известен как Велбутрин (Wellbutrin) и Зибан (Zyban), ранее был известен под непатентованным названием амфебутамон[1]) — атипичный антидепрессант, применяемый также для лечения никотиновой зависимости. Бупропион является не-трициклическим антидепрессантом, отличающимся от часто назначаемых (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)), поскольку его основным фармакологическим действием является селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина. Он селективно захватывается дофаминовым транспортом (англ. DAT), но основной лечебный эффект вызывается ингибированием обратного захвата норадреналина[2][3]. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов[4][5]. Бупропион принадлежит к химическому классу психоаналептиков и схож по структуре со стимуляторами меткатиноном, диэтилпропионом (англ.)русск. и с другими амфетаминами.

Изначально разрабатывавшийся и поступивший в продажу как антидепрессант, бупропион вскоре доказал свою эффективность при лечении никотиновой зависимости. В 2007 году его назначили более 20 миллионов раз, что сделало его четвёртым по частоте назначения антидепрессантом на рынке США после сертралина, эсциталопрама и флуоксетина[6].

Бупропион имеет регистрацию в РФ как лекарственное средство.[7]

Бупропион понижает порог судорожной готовности головного мозга. Потенциальная способность вызвать эпилептический припадок стала широко известной вскоре после выхода бупропиона на рынок. Однако риск наступления припадка при соблюдении установленной дозировки бупропиона сравним с другими антидепрессантами. Бупропион является эффективным антидепрессантом как сам по себе, так и в качестве дополнительного средства в случаях недостаточной эффективности антидепрессантов первой линии (СИОЗС). В отличие от многих других антидепрессантов, бупропион не вызывает увеличения веса и сексуальных дисфункций.

История[править | править исходный текст]

Бупропион был изобретён Нариманом Мета в компании Burroughs Wellcome (сейчас GlaxoSmithKline) в 1969 году, и на него в 1974 году получен патент США[8]. Бупропион был разрешен FDA (США) к применению в качестве антидепрессанта 30 декабря 1985 года и вышел на рынок под патентованным названием Велбутрин (Wellbutrin)[9]. Однако после неоднократных случаев эпилептических припадков, вызванных приёмом рекомендованной производителем дозы (400—600 мг), препарат был отозван с рынка в 1986 году. Впоследствии было установлено, что риск эпилептического припадка зависит от дозы препарата, после чего бупропион снова был разрешен к применению в 1989 году с максимально рекомендованной дозой в 450 мг в день.

В 1996 году FDA одобрила пролонгированную формулу бупропиона Wellbutrin SR, предназначенную для приёма дважды в день (в отличие от трёхкратного приёма первоначального варианта Wellbutrin)[10]. В 2003 году FDA одобрила ещё более пролонгированную формулу, названную Wellbutrin XL, предназначеную для однократного приёма в день. Wellbutrin SR и XL доступны как дженерики в США, а в Канаде в форме дженерика распространяется только вариант SR. В 1997 году бупропион был одобрен FDA для использования в качестве лекарства при лечении никотиновой зависимости под маркой Зибан (Zyban)[10]. В 2006 году Wellbutrin XL был также разрешен к применению для лечения сезонной депрессии[11].

Терапевтическое применение[править | править исходный текст]

Депрессия[править | править исходный текст]

Клинические исследования по двойному слепому методу с применением плацебо подтвердили эффективность бупропиона при лечении клинической депрессии[12]. Сравнительные клинические исследования продемонстрировали эквивалентность бупропиона и сертралина (Zoloft), флуоксетина (Prozac), пароксетина (Paxil)[13] и эсциталопрама (Lexapro)[14] как антидепрессантов. Недавние исследования показали значительно более высокий уровень ремиссии для бупропиона, чем для венлафаксина (Effexor)[15]. В отличие от других антидепрессантов, кроме миртазапина (Remeron), мапротилина (Ludiomil) и тианептина (Stablon), бупропион не вызывает сексуальную дисфункцию и вероятность возникновения сексуальных побочных эффектов не отличается от плацебо[16][17]. Лечение бупропионом не сопровождается увеличением веса пациента; напротив, к концу каждых клинических исследований, в которых сравнивалось действие бупропиона с плацебо либо с другими антидепрессантами, группа бупропиона имела более низкий средний вес.[18] Бупропион более эффективен, чем СИОЗС в улучшении симптомов гиперсомнии и усталости у пациентов, страдающих депрессией[19]. В сравнительных мета-исследованиях обнаружилось умеренное преимущество СИОЗС над бупропионом при лечении депрессий с высокой тревожностью, в то время как при лечении депрессий со средней и низкой тревожностью препараты эквивалентны[20].

Wellbutrin SR в таблетках по 150 мг

Согласно некоторым опросам, совместное назначение СИОЗС с бупропионом является предпочтительной стратегией лечения пациентов, не восприимчивых к СИОЗС[21]. Например, комбинация бупропиона и циталопрама (Celexa) была более эффективна, чем переход на другой антидепрессант. Добавление бупропиона к СИОЗС (прежде всего флуоксетину или сертралину) привело к значительному улучшению у 70-80 % пациентов, имевших неполную восприимчивость к антидепрессантам первой линии[22][23]. Бупропион улучшил «энергичность» пациентов, угнетенную приёмом СИОЗС; отмечались улучшения настроения и мотивации, а также некоторые улучшения когнитивной и сексуальной функций. Качество сна и уровень тревожности в большинстве случаев не изменились[23]. В исследовании STAR*D, пациенты, невосприимчивые к циталопраму (Celexa) случайным образом получали назначение совместно с ним бупропиона или буспирона (Buspar). Около 30 % пациентов в обоих группах достигли ремиссии. Однако сочетание с бупропионом дало лучшие результаты по оценке самих пациентов и лучше ими переносилось. Авторы заключили, что «…эти данные свидетельствуют о том, что сочетание бупропиона пролонгированного действия с циталопрамом обеспечило более благоприятный исход, чем сочетание буспирона с циталопрамом.»[24] В этом же исследовании отмечается более высокая вероятность ремиссии в случае назначения резистивным к циталопраму пациентам сочетания циталопрама с бупропионом, по сравнению с простым переходом на бупропион (30 % против 20 %)[25].

Тревога[править | править исходный текст]

Бупропион показал некоторый успех в лечении социофобии[26] и тревоги, сопровождающих депрессию[27], но не панических расстройств с агорафобией[28]. Его анксиолитический (успокаивающий) эффект сравним с сертралином[27] и доксепином[29]. Однако у некоторых пациентов бупропион может вызывать ажитацию, особенно в высоких дозах, и часто, как и метилфенидат, — тревогу[30].

Никотиновая зависимость[править | править исходный текст]

Бупропион уменьшает тяжесть отказа от никотина и сопутствующий синдром отмены. После 7-недельного лечения 27 % пациентов, принимавших бупропион, сообщили о том, что отказ от курения является для них проблемой. В группе плацебо — 56 % пациентов. В том же исследовании 21 % пациентов из группы, принимавшей бупропион, отмечали перепады настроения, против 32 % из группы плацебо[31]. Приём бупропиона продолжался от 7 до 12 недель, в течение которых пациент должен был не курить 10 дней. Бупропион почти удвоил вероятность отказа от курения через три месяца. Через один год после приёма препарата стойкий отказ от курения в группе бупропиона был в полтора раза выше, чем в группе плацебо[32]. Комбинированный приём бупропиона и никотина не увеличивает степень отказа от курения. При прямом сравнении варениклина (Chantix) с бупропионом последний показал высокую эффективность: по прошествии одного года уровень стойкого отказа от табакокурения был 10 % для плацебо, 15 % для бупропиона, и 23 % для варениклина[33]. Бупропион замедляет увеличение веса, которое часто наблюдается в первые недели отказа от курения (после 7 недель в группе плацебо среднее увеличение веса составило 2,7 кг, против 1,5 кг в группе бупропиона). Однако со временем этот эффект сошёл на нет (через 26 недель в обоих группах среднее увеличение веса составило 4,8 кг)[31].

Сексуальная дисфункция[править | править исходный текст]

Wellbutrin XL

Бупропион — один из немногих антидепрессантов, не вызывающих сексуальной дисфункции[34]. Как показали опросы психиатров, он является предпочтительным препаратом для лечения сексуальной дисфункции, вызванной приёмом СИОЗС, хотя такое предпочтение не свидетельстует о получении одобрения FDA. Тридцать шесть процентов психиатров предпочитают перевод пациентов с сексуальной дисфункцией, вызванной приёмом СИОЗС, на бупропион, и 43 % назначают бупропион в дополнение к уже принимаемому препарату[35]. Существуют исследования, подтверждающие эффективность обоих подходов; наиболее часто из улучшений сексуальных функций отмечаются сексуальное влечение и оргазм. В случае комплексной терапии, для достижения улучшения состояния пациента, к принимаемому СИОЗС необходимо добавить не менее 200 мг бупропиона в день, поскольку при добавлении 150 мг в день не было достигнуто статистически значимого результата в сравнении с плацебо[36][37][38][39][40][41].

Некоторые исследования показали, что бупропион также улучшил сексуальную функцию у людей, не страдавших депрессией. В разнополом двойном слепом исследовании 12-недельного курса бупропиона 63 % испытуемых оценили своё состояние как «улучшение» либо «значительное улучшение», против всего 3 % пациентов в группе, принимавшей плацебо[42]. Два исследования, одно из которых проводилось с использованием плацебо, продемонстрировали эффективность бупропиона у женщин с гипоактивным сексуальным влечением[43][44], со значительным улучшением возбудимости, оргазма и общей удовлетворённости. Также бупропион показал себя весьма многообещающе в лечении сексуальной дисфункции, вызванной химиотерапией рака груди[45], а также дисфункции оргазма[46]. Также, как и в случае лечения расстройства сексуальной функции, вызванного лечением СИОЗС, необходимо применение более высокой дозы препарата (300 мг): в рандомизированном исследовании с применением пониженной дозы (150 мг) не удалось обнаружить заметной разницы между бупропионом, сексуальной терапией или комбинированным лечением[47]. Бупропион не оказывает влияния на сексуальные функции здоровых мужчин[48].

Ожирение[править | править исходный текст]

В недавнем мета-анализе препаратов для лечения ожирения были собраны результаты трёх испытаний бупропиона, проводившихся с применением плацебо и двойного слепого метода. Этот анализ подтвердил эффективность приёма 400 мг бупропиона в день для лечения ожирения. За период 6-12 месяцев среднее снижение веса в группе, принимавшей бупропион, оказалось значительно большим (4,4 кг), чем в группе, принимавшей плацебо (1,7 кг). В этом же обзоре отмечается статистическая идентичность результатов снижения веса при приёме бупропиона и при приёме других зарекомендовавших себя препаратов для снижения веса, таких как сибутрамин, орлистат и диэтилпропион[49]. В настоящее время проводятся исследования влияния на ожирение комбинации бупропиона с зонизамидом (Empatic) и бупропиона с налтрексоном (Contrave)[50].

Синдром дефицита внимания и гиперактивности[править | править исходный текст]

Хотя синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) не является бесспорным заболеванием, установлена эффективность бупропиона в отношении СДВГ взрослых[51]. Tакже имеется множество положительных результатов независимых исследований и других неконтролируемых исследований действия бупроипона на СДВГ подростков[52]. Однако в крупнейшем на текущий момент исследовании по двойному слепому методу, проведённом GlaxoSmithKline, результаты оказались неоднозначными. Агрессивность и гиперактивность по оценке педагогов значительно изменились в лучшую сторону по сравнению с плацебо; в противоположность этому, родители и медики не обнаружили различий между действием бупропиона и плацебо[52]. Указания по лечению СДВГ Американской академии детской и подростковой психиатрии от 2007 года ссылаются на то, что действенность бупропиона «значительно слабее» по сравнению с одобренными FDA препаратами. Его эффективность также может быть «…значительно меньше, чем у одобренных действующих веществ… Исходя из этого, врачам разумнее рекомендовать поведенческую (Бихевиоральную) терапию, вместо того, чтобы переходить к препаратам второй линии.»[53] Аналогично, Указания Департамента медицинского обслуживания штата Техас от 2006 года рекомендуют рассматривать бупропион и трициклические антидепрессанты как препараты четвертой линии после применения двух различных стимуляторов и атомоксетина (Strattera)[54][55].

Неожиданные результаты дало исследование применения бупропиона для профилактики курения среди подростков с СДВГ. Подростки, принимавшие бупропион, начинали курить с вероятностью, в два раза превышающей таковую у группы плацебо, что является показателем, близким к статистически значимому. Однако, поскольку степень статистической значимости всё-таки не была достигнута, указанное различие признано случайным. Таким образом, проведённое исследование не показало связи между приёмом бупропиона и возникновением пристрастия к курению. В то же время, подгруппа пациентов, принимавших стмуляторы совместно с бупропионом (либо плацебо), показали в пять раз меньший риск начать курить[56].

Другие применения[править | править исходный текст]

Бупропион был одобрен FDA[57] для преодоления сезонных (см. (англ.)) аффективных расстройств[58]. Согласно некоторым независимым исследованиям, а также пилотному исследованию, проведенному производителем, бупропион понижает уровень воспалительного медиатора ФНО[59] и может быть полезным в лечении аутовоспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона[59][60] и псориаз[61][62].

Должным образом контролируемых исследований применения бупропиона при болезни Паркинсона не проводилось. В 1984 году производителем бупропиона было проведено небольшое исследование, которое показало, что сочетание бупропиона и карбидопа или леводопа улучшило симптомы паркинсонизма у десяти из двадцати пациентов; однако при этом часто проявлялись побочные действия, такие как тошнота и рвота[63]. Американская психиатрическая ассоциация отметила, что

«…нет свидетельств в пользу какого-либо антидепрессанта с точки зрения терапевтической эффективности для пациентов с болезнью Паркинсона, осложнённой депрессией.»

Существуют значительные разногласия относительно того, стоит ли добавлять к лечению пациентов с биполярной депрессией антидепрессантов, включая бупропион, в качестве стабилизаторов настроения[65][66][67].

Бупропион, также как и другие антидепрессанты, не эффективен в лечении хронических болей в спине[68][69]. Однако была обнаружена его удивительно высокая эффективность при лечении нейропатических болей[70][71][72].

Противопоказания[править | править исходный текст]

GlaxoSmithKline советует не назначать бупропион лицам, страдающим эпилепсией, или по другим причинам находящимся в состоянии сниженного порога судорожной готовности головного мозга, таких как абстинентный синдром или синдром отмены бензодиазепинов, нервная анорексия, нервная булимия, или опухоль головного мозга в активной стадии. Также следует избегать применения бупропиона лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). При переходе с ИМАО на бупропион необходимо выдержать двухнедельный «период вымывания» между препаратами[73]. Информация при назначении препарата, одобренная FDA, рекомендует предупреждать пациентов с повреждениями печени, тяжёлой нефропатией и тяжёлой артериальной гипертензией, а также детей, подростков и молодых людей из-за высокого риска проявления суицидальных наклонностей[73].

Согласно ретроспективному описанию клинических наблюдений, опубликованному в 1993 году, лечение бупропионом может вызывать усиление нервного тика у детей с сопутствующими СДВГ и синдромом Туретта[74]. Дальнейшего изучения указанных побочных эффектов не проводилось.

Побочное действие[править | править исходный текст]

Эпилептический припадок — наиболее значимое побочное действие бупропиона, он стал причиной отзыва препарата с рынка. Риск наступления припадка сильно зависит от дозировки препарата: 0,1 % при приёме 100—300 мг бупропиона, 0,4 % при 300—450 мг, и 2 % при 600 мг. Для сравнения: риск возникновения припадка в среднем по всему населению составляет 0,07—0,09 %. Риск возникновения припадка для других антидепрессантов таков: 0,1—0,6 % для имипрамина, зависит от дозировки; 0—0,06 % для амитриптилина, зависит от дозировки; 0,5 % для кломипрамина; 0,4 % для мапротилина; и 0,2 % для флуоксетина и флувоксамина[75]. Эксперименты на мышах показали, что повышенная вероятность эпилептического припадка является основным побочным действием длительного применения антидепрессантов группы ингибиторов обратного захвата норадреналина, таких как имипрамин, дезипрамин и ребоксетин[76]. Клиническая депрессия сама по себе является фактором увеличения вероятности припадка в два-семь раз, чем в среднем по населению; в свете этого, приведённые выше статистические данные показывают, что низкие и средние дозы антидепрессантов, включая бупропион, на самом деле могут оказывать антиконвульсивное действие[77].

В официальной инструкции по применению содержится упоминание о том, что у некоторых пациентов при приёме бупропиона наблюдалась гипертензия, часто тяжёлая, независимо от того, имела ли она место у пациента до начала лечения. Это побочное действие наблюдалось в менее чем 1 % случаев, что практически соответствует частоте при приёме плацебо[73]. В группе кардиологических пациентов, страдающих депрессией, высокая доза бупропиона (400—500 мг/день) вызвала повышение систолического давления, но не оказала влияния на пульс[78]. При дозе, сниженной до 300 мг/день, статистически значимых отклонений артериального давления и пульса у пациентов не отмечалось (независимо от того, имелись ли у них до начала лечения проблемы с сердцем)[79]. В исследовании применения бупропиона для лечения СДВГ наблюдалось повышение систолического давления на 6 мм рт. ст. и пульса на 7 ударов в минуту (это статистически значимые изменения)[80]. Исследование среди курильщиков, госпитализированных с проблемами сердца, обнаружило увеличение числа сердечно-сосудистых осложнений в 1,5 раза в группе, принимавшей бупропион, в отличие от группы, принимавшей плацебо, что недостаточно для признания этих данных статистически значимыми. Повышения артериального давления отмечено не было[81]. Хотя сердечно-сосудистые осложнения бупропиона считаются весьма мягкими, его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим проблемы с сердцем — сравнение безопасности применения бупропиона с СИОЗС (такими, как сертралин и флуоксетин, обладающих профилактическим действием после перенесённого инфаркта миокарда[82]), оказалось не в пользу бупропиона.

Более 7 600 сообщений о подозрении на побочное действие бупропиона поступило в течение двух лет после того, как агентство MHRA, английский регулятор оборота лекарственных средств, одобрило применение бупропиона в Великобритании. В течение этого периода от никотиновой зависимости бупропионом лечилось около 540 000 человек. MHRA получило 60 сообщений о «„подозрительной“ [так в докладе MHRA] побочной реакции на Зибан со смертельным исходом». Агентство установило, что «в большинстве случаев их можно объяснить внутренним состоянием пострадавших.»[83] Это согласуется с обширным (9 300 пациентов) исследованием безопасности применения бупропиона, показавшем, что смертность среди курильщиков, принимавших бупропион, не выше естественного уровня смертности среди курильщиков такого же возраста[84].

Имеются также отдельные сообщения о других побочных эффектах бупропиона. Описано три случая токсикоза печени[85], что незначительно для столь широко используемого препарата. В литературе описан единственный случай клиторального приапизма (клиторизма)[86].

При сравнении с плацебо наиболее часто встречавшимися побочными действиями бупропиона (пролонгированного действия, SR) назывались: сухость во рту, тошнота, бессонница, тремор, повышенная потливость и шум в ушах (тиннитус). В том же случае причиной прекращения лечения бупропионом чаще всего становились сыпь (2,4 %) и тошнота (0,8 %)[73].

Провокация суицида и другие психиатрические побочные явления[править | править исходный текст]

Американское Управление по контролю качества продуктов и лекарств (FDA) требует, чтобы на упаковке антидепрессантов, включая бупропион, было помещено предупреждение в чёрной рамке (англ. black box warning) о том, что препарат может вызвать суицидальные наклонности у пациентов моложе 25 лет. Такое предупреждение основано на масштабном статистическом анализе, сделанном FDA, в котором обнаружено двукратное повышение суицидальных наклонностей у детей и подростков, и полуторакратное — у молодых людей 18—24 лет[87].

В клинических исследованиях суицидальные наклонности и суицидальное поведение проявляются редко. Для получения статистически значимых результатов, FDA в упомянутом выше анализе собрало результаты 295 исследований 11 различных антидепрессантов. Если же рассматривать поотдельности статистику по бупропиону и по девяти другим антидепрессантам, то их результаты не отличаются от результатов, полученных при приёме плацебо. Только флуоксетин увеличил проявление суицидальных наклонностей[87].

При назначении бупропиона при лечении никотиновой зависимости суицидальное поведение встречается ещё реже. Согласно обзору Cochrane Database 2007 года, на один миллион назначений бупропиона приходится четыре случая самоубийств, а в Великобритании на 10 000 назначений бупропиона при лечении никотиновой зависимости приходится один случай возникновения суицидальных наклонностей. В заключении обзора сделан вывод:

«Хотя сообщалось о суицидах и смерти при приёме бупропиона, пока что недостаточно оснований полагать, что они вызваны бупропионом.»

Два года спустя FDA выпустило медицинские рекомендации, в которых содержится предупреждение о том, что при назначении бупропиона и варениклина для лечения никотиновой зависимости следует учитывать сообщения о необычных изменениях в поведении, ажитации и повышении враждебности. Некоторые пациенты чувствовали подавленность, ухудшение депрессивного состояния, у них появлялись мысли о суициде, смерти, были даже попытки совершения самоубийств[89][90]. Рекомендации FDA основывались на исследовании препаратов для лечения никотиновой зависимости после их выхода в широкую продажу (пост-маркет). В этом исследовании были собраны 153 сообщения о суицидальных побочных эффектах варениклина за первый год его продаж и 75 сообщений о бупропионе за более чем десять лет его присутствия на рынке. Для никотиновых пластырей не было выявлено никакой связи с возникновением суицидальных наклонностей[91].

Одним из редких побочных действий бупропиона является маниакальный синдром. В официальной инструкции к препарату написано: «широко распространено убеждение (хотя и не подтвержденное серьёзными исследованиями)» в том, что если депрессия является на самом деле первым признаком биполярного расстройства, то лечение её антидепрессантами, включая бупропион, может вызвать маниакальный синдром[73]. Более новые данные показывают, что комплексная терапия стабилизаторами настроения с добавлением современных антидепрессантов, в том числе бупропиона, не вызывает маниакальный синдром чаще, чем добавление плацебо[66]. Более того, риск возникновения маниакального синдрома при добавлении бупропиона и сертралина к стабилизаторам настроения был в два раза ниже, чем при добавлении венлафаксина[92].

Также, как и со многими антидепрессантами, предполагается, что побочным действием бупропиона может быть возникновение тревоги. Однако как часто это происходит и насколько сильной может быть тревога, ещё предстоит установить. Некоторые исследования показывают, что бупропион имеет тревожный эффект, схожий с таковым у СИОЗС, в то время, как другие показывают повышение риска возникновения экстремальной тревоги (акатизии) до 13,9 %, или в три раза больше, чем у сертралина[93].

Психотические симптомы при применении бупропиона встречаются редко. Такие симптомы включают бред, галлюцинации, паранойю и растерянность. Часто для уменьшения или устранения таких симптомов можно снизить дозу препарата, их вызывающего, либо отменить его[73][94][95][96][97][98][99][100][101][102]. Во многих описаных случаях психотические симптомы обусловлены сопутствующими факторами, такими, как: преклонный возраст пациентов, биполярное расстройство и психозы в анамнезе, приём других препаратов, например, лития и бензодиазепинов[103]. Большинство исследователей связывают возникновение психозов с дофаминергической активностью бупропиона[100][104].

В некоторых случаях резкое прекращение приёма бупропиона вызывает синдром отмены, выражающийся в дистонии, раздражительности, беспокойстве, мании, головной и прочих болях[105][106][107][108]. Инструкция рекомендует постепенное уменьшение дозы препарата при лечении сезонных аффективных расстройств[73], однако при завершении лечения никотиновой зависимости плавное уменьшение дозы не требуется[109].

Передозировка[править | править исходный текст]

Передозировка бупропиона имела сильный клинический эффект примерно в одной трети случаев[110]. Наблюдались следующие симптомы: синусовая тахикардия, артериальная гипертензия, сонливость, летаргия, ажитация, тошнота и рвота, и в особенности — бред и эпилептический припадок[110][111][112]. Менее часто встречались такие симптомы, как слуховые и зрительные галлюцинации[113], кома[112] и такие изменения в ЭКГ, как нарушения проведения и аритмия[114][115][116].

В большинстве случаев приём одной-двух таблеток детьми не вызывал никаких симптомов[117][118]. У подростков и взрослых дозировка бупропиона 600 мг/день повысила риск возникновения припадка в десять раз[119]. В одном из исследований передозировки бупропиона было сделано предположение о зависимости вероятности припадка от дозировки препарата; некоторые пациенты, принявшие более 4,5 г могли испытать припадок и почти все пациенты, принявшие более 9 г испытали припадок[110].

Не существует специфического антидота для бупропиона; показана поддерживающая терапия, слежение за тем, чтобы дыхание было спокойным и равномерным, а также предотвращение припадка путем внутривенного введения высокой дозы бензодиазепинов или барбитуратов, если припадок бензодиазепино-зависим[111]. Нормализация функционирования желудка при припадках и аспирации не важна[111], но активированный уголь рекомендуется[110]. В случае применения бупропиона пролонгированного действия, показано промывание желудка[111]. Токсические эффекты могут проявиться с задержкой, а припадок может наступить через 32 часа после передозировки[111]. После проведения терапии рекомендуется энцефалографический мониторинг в течение 48 часов[73].

Передозировка бупропиона редко приводит к летальному исходу, хотя о таких случаях сообщалось[114][120][121]. Смертельные случаи в основном связаны с очень большой передозировкой и вызваны метаболическим ацидозом и гипоксией как осложнениями эпилептического статуса, ассоциированного с остановкой сердца[122]. Оубликовано сообщение об одном случае успешного лечения рефракторной остановки сердца, вызванной передозировкой бупропиона и ламотриджина, методом липидного спасения[123].

Определяемость в биологических жидкостях[править | править исходный текст]

Бупропион может количественно определяться в крови, плазме и сыворотке крови для мониторинга терапевтического использования, подтверждения диагноза при отравлениях и проведении вскрытия. Препарат нестабилен в биологических жидкостях при комнатной температуре, поэтому доставку биоматериала для анализа следует проводить в охлаждаемом виде[124].

Механизм действия[править | править исходный текст]

Бупропион является ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина[125]. Он ингибирует обратный захват дофамина почти в два раза сильнее, чем обратный захват норадреналина[126]. Действие бупропиона нельзя понять, не разобравшись в его метаболизме, поскольку попадая в организм, он быстро преобразуется в несколько метаболитов различного действия. Независимые исследования при помощи позитронно-эмиссионной томографии на мозге пациента показали, что бупропион и его метаболиты задействуют от 6 до 22 % активного транспорта дофамина (DAT)[127], а по данным исследователей GlaxoSmithKline — от 12 до 35 %[128]. Чтобы признать ингибирование обратного захвата дофамина основным механизмом действия бупропиона, необходимо, чтобы степень ингибирования DAT была выше 50 % (по аналогии с ингибиторами обратного захвата серотонина). Наоборот, для достижения эйфории и опасного потенциала, требуется задействование 65 % DAT и более[129]. Однако последние исследования показывают, что дофамин деактивируется обратным захватом норадреналина в коре лобных извилин, где не хватает активного транспорта дофамина, вследствие чего бупропион может увеличивать нейротрансмиссию дофамина в этой части мозга, что может быть одним из возможных объяснений любого дополнительного дофаминергического действия[130]. Бупропион не ингибирует моноаминоксидазу или обратный захват серотонина. Однако известно, что непрямым воздействием он улучшает питание серотонергических нейронов активацией обратного потока норадреналина. Бупропион также показал себя как неконкурентный α3β4 н-холинолитик[131]. Степень ингибирования α3β4 рецепторов хорошо коррелирует со снижением самостоятельного введения морфина и метамфетаминов крысами[132], и, возможно, релевантно действию бупропиона совместно с никотином. Препарат поставляется в виде рацемической смеси, активность отдельных энантиомеров не отличается друг от друга[133].

Два исследования зависимости действия бупропиона от его химической структуры (англ: SAR) проводились с 2009[134] по 2010 год[135].

Фармакокинетика[править | править исходный текст]

Главные метаболиты бупропиона.

Бупропион метаболизируется в печени. Он имеет несколько активных метаболитов: R,R-гидроксибупропион, S,S-гидроксибупропион, трео-гидробупропион и эритро-гидробупропион, которые в дальнейшем метаболизируют в неактивные метаболиты и выводятся почками. Фармакологические данные бупропиона и его метаболитов представлены в Таблице 1. Известно, что бупропион слабо ингибирует α1-адренорецепторы, с 14 % потенциального ингибирования обратного захвата дофамина, и H1-рецепторы с потенциалом 9 %[136].

Биологическая активность бупропиона в значительной степени обусловлена его активными метаболитами, в частности S,S-гидроксибупропионом. GlaxoSmithKline разрабатывала этот метаболит как отдельный препарат под названием радафаксин[137], но остановила разработку в 2006 году по причине «неблагоприятной оценки соотношения риск/прибыльность»[138].

Бупропион метаболизируется в гидроксибупропион при помощи CYP2B6, изофермента семейства цитохром P450. Алкоголь вызывает увеличение количества CYP2B6 в печени, и у пациентов со стажем употребления алкоголя бупропион метаболизируется быстрее. Механизм образования эритро-гидробупропиона и трео-гидробупропиона не изучался, но вероятно, он реализован посредством одного из ферментов редуктазы карбонильной группы. Метаболизм бупропиона чрезвычайно вариабелен: эффективная доза бупропиона, усваиваемая пациентами, получившими одинаковое количество препарата, может различаться в 5,5 раз (при этом период полувыведения (T1/2) препарата варьируется от 3 до 16 часов), а для гидроксибупропиона различие может составлять до 7,5 раз (T1/2 = от 12 до 38 часов)[139][140]. На основании этих данных некоторые исследователи настаивают на постоянном контроле содержания бупропиона и гидроксибупропиона в крови[141].

Существует значительное межвидовое отличие метаболизма бупропиона, при этом метаболизму человека наиболее близок метаболизм морской свинки[142]. Необходимо особое внимание при экстраполяции на человека результатов экспериментов на крысах, поскольку гидроксибупропион, главный метаболит человека, у крыс полностью отсутствует[143].

Существует два свидетельства о ложноположительных результатах анализа мочи на амфетамины, взятых у пациентов, принимавших бупропион. Вероятно, такой результат вызван тем, что схожую с амфетамином структуру фенилэтиламина имеют метаболиты бупропиона — эритро-гидробупропион и трео-гидробупропион. Более углублённые последующие тесты дали отрицательный результат[144][145].

Таблица 1. Фармакокинетика бупропиона и его метаболитов.[136][146][147][148][149]
Экспозиция
(концентрация с течением времени; экспозиция бупропиона = 100 %)
и период полувыведения
Бупропион R,R-
Гидрокси
бупропион
S,S-
Гидрокси
бупропион
Трео-
гидро
бупропион
Эритро-
гидро
бупропион
Экспозиция 100 % 800 % 160 % 310 % 90 %
T1/2 10 ч (IR)
17 ч (SR)
21 ч 25 ч 26 ч 26 ч
Потенциал ингибирования
(потенциал ингибирования обратного захвата DA бупропиона = 100 %)
захват DA 100 % 0 % (отн) 70 % (отн) 4 % (отн) Нет данных
захват NE 27 % 0 % (отн) 106 % (отн) 16 % (отн) Нет данных
захват 5-HT 2 % 0 % (отн) 4 %(отн) 3 % (отн) Нет данных
α3β4 н-холинорецепторы 53 % 15 % 10 % 7 % (отн) Нет данных
α4β2 н-холинорецепторы 8 % 3 % 29 % Нет данных Нет данных
α1-адренорецепторы 12 % 13 % 13 % Нет данных Нет данных
DA = дофамин; NE = норадреналин; 5HT = серотонин.

Взаимодействие с другими препаратами[править | править исходный текст]

Поскольку бупропион метаболизируется в гидроксибупропион ферментом CYP2B6, становится возможным взаимодействие с ингибиторами CYP2B6. Это такие препараты, как пароксетин, сертралин, норфлуоксетин (активный метаболит флуоксетина), диазепам, клопидогрел и орфенадрин. Ожидаемым результатом их применения будет увеличение концентрации в крови бупропиона и уменьшение гидроксибупропиона. Обратный эффект (уменьшение бупропиона и увеличение гидроксибупропиона) можно ожидать при применении активаторов CYP2B6, таких как карбамазепин, клотримазол, рифампицин, ритонавир, препараты зверобоя продырявленного и другие[150].

Гидроксибупропион (но не бупропион) сам по себе является ингибитором CYP2D6, также как и субстрат этого фермента. При приёме бупропиона отмечалось значительное увеличение концентрации некоторых препаратов, метаболизируемых ферментом CYP2D6 (венлафаксин, дезипрамин и декстрометорфан, но не флуоксетин или пароксетин)[150][151].

Бупропион понижает судорожный порог, поэтому требуется крайняя осторожность при назначении бупропиона одновременно с другими препаратами, также его понижающими, такими как антипсихотические препараты, теофиллин, стероиды и некоторые трициклические антидепрессанты[73]. Комбинирование бупропиона с никотинзаместительной терапией может привести к повышению кровяного давления; поскольку такая комбинация не более эффективна чем любой никотиновый пластырь или бупропион сам по себе, то применение такой комбинации не рекомендуется.

Инструкция по применению препарата рекомендует минимизировать употребление алкоголя, поскольку бупропион иногда снижает толерантность к алкоголю, а также потому, что повышенное употребление алкоголя может привести к снижению судорожного порога головного мозга[73]. Ограниченное исследование, проведённое GlaxoSmithKline, показало, что бупропион (100 мг) может противодействовать субъективным проявлениям приёма малых доз алкоголя (16—32 мл, немного меньше 1—2 стандартных доз, принятых в США (т. н. «drink»)). Добровольцы, участвовавшие в исследовании, отмечали ощущение трезвости, ясности сознания и уменьшения подавленности. Бупропион также уменьшает пагубное влияние алкоголя на внимательность. Комбинирование бупропиона (100 мг) и двух доз алкоголя увеличило пульс на 6 ударов в минуту, что является статистически значимым[152].

Доступность и формы дозировки[править | править исходный текст]

Дженерик Budeprion XL

Бупропион, как фирменный, так и дженерики, выпускается в таблетках в трёх формах, каждая из которых является гидрохлоридной солью: немедленного действия (Wellbutrin), пролонгированного действия (Wellbutrin SR), и расширенного пролонгированного действия (Wellbutrin XL или XR). В английском языке «пролонгированное действие» (Sustained release) и «расширенное пролонгированное действие» (Extended release) в общем являются взаимозаменяемыми понятиями, но в данном случае Wellbutrin SR принимается дважды в день, а Wellbutrin XL — один раз в день. Не все дженерики соблюдают указанное наименование, и фармакопея США требует, чтобы все лекарства пролонгированного действия (включая дженерики Wellbutrin SR) имели на этикетке отметку «extended release», что вводит в заблуждение потребителей и приводит к медицинским ошибкам[153][154]. GlaxoSmithKline не рекомендует разламывать таблетки SR[155]. Компания Merck отметила, что разламывание таблетки Wellbutrin SR 150 мг уменьшает время наступления пиковой концентрации препарата в крови, но пролонгированное действие препарата при этом сохраняется[156]. Расширенная пролонгированная форма гидробромида бупропиона была одобрена FDA в апреле 2008 года. На рынок этот препарат поступил под торговым названием Аплензин (Aplenzin)[157].

Два авторитетных издания в области изучения продуктов питания и пищевых добавок, ConsumerLab.com и The People’s Pharmacy, 11 октября 2007 года опубликовали результаты сравнительного тестирования различных марок бупропиона[158]. The People’s Pharmacy получил множество сообщений об увеличении побочных эффектов и уменьшенном лечебном действии дженериков бупропиона, и он заказал ConsumerLab.com лабораторное тестирование указанных препаратов. Тестирование показало, что «одна из нескольких дженерик-версий Велбутрина XL 300 мг, продающаяся на рынке под маркой Budeprion XL 300 mg, в лаборатории работает не так, как оригинальный фирменный препарат.»[159] Управление по контролю качества продуктов и лекарств (FDA) провело собственное расследование жалоб потребителей и заключило, что Budeprion XL эквивалентен Wellbutrin XL по показателю степени биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита — гидроксибупропиона. FDA также отметило, что случайное естественное изменение настроения является наиболее вероятным следствием углубления депрессии после перехода с Wellbutrin XL на Budeprion XL[160].

Бупропион получил разрешение на использование во Франции 3 августа 2001 года, исключительно как препарат для лечения никотиновой зависимости, с максимальной дневной дозой в 300 мг[161]; и только пролонгированного действия. В начале 2007 года бупропион получил лицензию в Нидерландах на применение при лечении депрессии у взрослых пациентов, и GlaxoSmithKline ожидает последующего одобрения в других европейских странах[162].

Вероятность злоупотреблений[править | править исходный текст]

Согласно классификации правительства США для психиатрических препаратов, бупропион не опасен («non-abusable»)[163] либо имеет низкий потенциал опасности злоупотребления[164]. Тем не менее, в тестах на животных (беличьих обезьянах[165] и крысах)[166], наблюдалось самостоятельное автоматизированное внутривенное введение бупропиона животными, что может означать потенциальное злоупотребление. Однако значительное межвидовое отличие метаболизма бупропиона, в частности между крысами и людьми, делает такую экстраполяцию сомнительной[143].

Два исследования на лекарственных наркоманах показали, что субъективный эффект от бупропиона заметно отличается от амфетамина[167][168]. Здоровые добровольцы, обученные отличать амфетамин от плацебо, опознавали как амфетамин: бупропион (400 мг) в 20 % случаев, плацебо в 10 % случаев и метилфенидат (20 мг) — в 75 % случаев. Они также сообщали об ощущении настороженности, эмоционального подъема, энергичности и ускоренности, что соответствует общим стимулирующим свойствам бупропиона. В отличие от амфетамина, у испытуемых не было «наркотического удовольствия» и не отмечено стремления к повторному приёму препарата[169]. Сравнение бупропиона SR (150 мг) и кофеина (178 мг) показало, что кофеин имеет бо́льшую возможность злоупотребления, поскольку его употребление описывалось как доставляющее удовольствие и более «высокое», чем от бупропиона[170].

Имеется четыре сообщения о злоупотреблении бупропионом в медицинской литературе. Три случая описывают подростков, измельчивших и вдыхавших препарат через нос, два из этих случаев закончились эпилептическим припадком[171][172][173]. В другом случае подросток проглотил бупропион, считая его стимулятором[174]. Статья о злоупотреблении лекарствами в тюрьмах упоминает бупропион как один из психотропных препаратов, которым злоупотребляют заключенные[175].

Синтез[править | править исходный текст]

Бупропион синтезируется путем бромирования 3'-хлоропропиофенона и последующим нуклеофильным замещением трет-бутиламином[8][176].

Synthesis of bupropion.png

Двухстадийный синтез легко осуществляется в однореакторном варианте. Бромирование проводят в дихлорметановом растворе, после отгонки растворителя остаток обрабатывают трет-бутиламином в присутствии метилпирролидона (en). После обработки реакционной смеси водой и экстракции эфиром осаждают соль, добавляя к экстракту концентрированную соляную кислоту. Выход продукта составляет 75—85 %.

См. также[править | править исходный текст]

Примечания[править | править исходный текст]

  1. ВОЗ первоначально назначила в 1974 году МНН «amfebutamone». В 2000 году, МНН было изменено на bupropion. См. (2000) «International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83» (PDF). WHO Drug Information 14 (2). Проверено 25-01-2011.
  2. Terry P, Katz JL (1997, Nov). «Dopaminergic mediation of the discriminative stimulus effects of bupropion...». Psychopharmacology (Berl) 134 (2): 201-12. Проверено 25-01-2011.
  3. Learned-Coughlin SM, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith VD, Langstrom B (2003, Oct 15). «In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter...». Biol Psychiatry 54 (8): 800-5. Проверено 25-01-2011.
  4. Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). «Bupropion is a Nicotinic Antagonist». J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327. PMID 10991997. Проверено 25-01-2011.
  5. Fryer J D, Lukas R J (1999). «Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine». J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757. Проверено 25-01-2011.
  6. Количество назначений бупропиона было подсчитано как сумма назначений для Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR и Bupropion ER с использованием данных из чартов для дженериков и фирменных препаратов, см.: Top 200 Generic Drugs by Units in 2007 (PDF). Drug Topics (18-02-2008). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012. and Verispan. Top 200 Brand Drugs by Units in 2007 (PDF). Drug Topics (18 февраля 2008). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  7. Регистрационное удостоверение
  8. 1 2 Mehta NB. United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones. USPTO (25 июня 1974). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  9. WELLBUTRIN Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Получено 25-01-2011. Данные по WELLBUTRIN можно загрузить через форму поиска на странице вебсайта FDA.
  10. 1 2 «Bupropion Helps People With Schizophrenia Quit SmokingNational Institute on Drug Abuse. Research Findings, Vol. 20, No. 5 (April 2006). Проверено 25 января 2011 года.
  11. Staff Writer. «Seasonal affective disorder drug Wellbutrin XL wins approvalCNN. June 14, 2006. Проверено 25 января 2011 года.
  12. Fava M, Rush AJ, Thase ME, Clayton A, Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA. (2005). «15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL» (PDF). Prim Care Companion J Clin Psychiatry 7 (3): 106–113. DOI:10.4088/PCC.v07n0305. PMID 16027765. Проверено 25-01-2011.
  13. Thase ME, Haight BR, Richard N, Rockett CB, Mitton M, Modell JG, VanMeter S, Harriett AE, Wang Y (2005). «Remission rates following antidepressant therapy with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of original data from 7 randomized controlled trials». J Clin Psychiatry 66 (6): 974–981. DOI:10.4088/JCP.v66n0803. PMID 16086611. Проверено 25-01-2011.
  14. Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A, Richard NE, Modell JG (2006). «Bupropion extended release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies». J Clin Psychiatry 67 (5): 736–746. DOI:10.4088/JCP.v67n0507. PMID 1684162. Проверено 25-01-2011.
  15. Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA (2006). «A double-blind comparison between bupropion XL and venlafaxine XR: sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability». J Clin Psychopharmacol 26 (5): 482–488. DOI:10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab. PMID 16974189.
  16. For the review, see: Clayton AH (2003). «Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge». Primary Psychiatry 10 (1): 55–61.
  17. For another review, see: Kanaly KA, Berman JR (2002). «Sexual side effects of SSRI medications: potential treatment strategies for SSRI-induced female sexual dysfunction». Curr Women's Health Rep 2 (6): 409–16. PMID 12429073. Проверено 25-01-2011.
  18. For a short review, see: Zimmerman M, Posternak MA, Attiullah N, Friedman M, Boland RJ, Baymiller S, Berlowitz SL, Rahman S, Uy KK, Singer S, Chelminski I, Thongy, T (2005). «Dr. Zimmerman and colleagues reply to MJ Menaster». J Clin Psychiatry 66 (10): 1336–9.
  19. Baldwin DS, Papakostas GI (2006). «Symptoms of Fatigue and Sleepiness in Major Depressive Disorder». J Clin Psychiatry 67 (suppl 6): 9–15. PMID 16848671. Проверено 25-01-2011.
  20. Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A, et al. (July 2008). «Efficacy of Bupropion and the Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in the Treatment of Major Depressive Disorder With High Levels of Anxiety (Anxious Depression): A Pooled Analysis of 10 Studies». J Clin Psychiatry 69 (8): e1–e6. PMID 18605812. Проверено 25-01-2011.
  21. For the most recent review, see: Zisook S, Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB (2006). «Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors». Biol Psychiatry 59 (3): 203–10. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.06.027. PMID 16165100.
  22. Spier SA (1998). «Use of bupropion with SRIs and venlafaxine». Depression and anxiety 7 (2): 73–5. DOI:10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<73::AID-DA4>3.0.CO;2-6. PMID 9614595. Проверено 25-01-2011.
  23. 1 2 Bodkin JA, Lasser RA, Wines JD, Gardner DM, Baldessarini RJ (1997). «Combining serotonin reuptake inhibitors and bupropion in partial responders to antidepressant monotherapy». The Journal of clinical psychiatry 58 (4): 137–45. PMID 9164423.
  24. Trivedi MH, Fava M, Wisniewski SR, Thase ME, Quitkin F, Warden D, Ritz L, Nierenberg AA, Lebowitz BD, Biggs MM, Luther JF, Shores-Wilson K, Rush AJ (2006). «Medication augmentation after the failure of SSRIs for depression». N. Engl. J. Med. 354 (12): 1243–52. DOI:10.1056/NEJMoa052964. PMID 16554526.
  25. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L, Biggs MM, Warden D, Luther JF, Shores-Wilson K, Niederehe G, Fava M (2006). «Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression». N. Engl. J. Med. 354 (12): 1231–42. DOI:10.1056/NEJMoa052963. PMID 16554525.
  26. Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O, Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, Ballenger JC, Lydiard RB. (2000). «Bupropion-SR in treatment of social phobia». Depression and Anxiety 12 (2): 111–3. DOI:10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3. PMID 11091936.
  27. 1 2 Trivedi MH, Rush AJ, Carmody TJ, Donahue RM, Bolden-Watson C, Houser TL, Metz A. (2001). «Do bupropion SR and sertraline differ in their effects on anxiety in depressed patients?». Journal of Clinical Psychiatry 62 (10): 776–81. DOI:10.4088/JCP.v62n1005. PMID 11816866.
  28. Sheehan DV, Davidson J, Manschreck T, Van Wyck Fleet J. (1983). «Lack of efficacy of a new antidepressant (bupropion) in the treatment of panic disorder with phobias». Journal of Clinical Psychopharmacology 3 (1): 28–31. PMID 6403599.
  29. Feighner J, Hendrickson G, Miller L, Stern W. (1986). «Double-Blind Comparison of Doxepin Versus Bupropion in Outpatients with a Major Depressive Disorder». Journal of Clinical Psychopharmacology 6 (1): 27–32. PMID 3081600.
  30. Settle EC. (1998). «Bupropion sustained release: side effect profile». Journal of Clinical Psychopharmacology 59 (Supplement 4): 32–6. PMID 9554319.
  31. 1 2 Tonnesen P, Tonstad S, Hjalmarson A, Lebargy F, Van Spiegel P I, Hider A, Sweet R, Townsend J (2003). «A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, 1-year study of bupropion SR for smoking cessation». J Intern Med 254 (2): 184–192. DOI:10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x. PMID 12859700.
  32. Wu P, Wilson K, Dimoulas P, Mills E J (2006). «Effectiveness of smoking cessation therapies: a systematic review and meta-analysis». BMC Public Health 6: 300–315. DOI:10.1186/1471-2458-6-300. PMID 17156479.
  33. Jorenby D E, Hays J T, Rigotti N A, Azoulay S, Watsky E J, Williams K E, Billing C B, Gong J, Reeves K R (2006). «Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial». JAMA 296 (1): 56–63. DOI:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547.
  34. Serretti A, Chiesa A (June 2009). «Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis». J Clin Psychopharmacol 29 (3): 259–66. DOI:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID 19440080.
  35. Dording CM, Mischoulon D, Petersen TJ, Kornbluh R, Gordon J, Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M. (2002). «The pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists». Ann Clin Psychiatry 14 (3): 143–7. DOI:10.3109/10401230209147450. PMID 12585563.
  36. Walker PW, Cole JO, Gardner EA, Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, Lineberry CG (1993). «Improvement in fluoxetine-associated sexual dysfunction in patients switched to bupropion». J Clin Psychiatry 54 (12): 459–65. PMID 8276736.
  37. Dobkin RD, Menza M, Marin H, Allen LA, Rousso R, Leiblum SR (2006). «Bupropion improves sexual functioning in depressed minority women: an open-label switch study». J Clin Psychiatry 26 (1): 21–6. PMID 16415700.
  38. Masand PS, Ashton AK, Gupta S, Frank B (2001). «Sustained-release bupropion for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study». Am J Psychiatry 158 (5): 805–807. DOI:10.1176/appi.ajp.158.5.805. PMID 11329407.
  39. DeBattista C, Solvason B, Poirier J, Kendrick E, Loraas E (2005). «A placebo-controlled, randomized, double-blind study of adjunctive bupropion sustained release in the treatment of SSRI-induced sexual dysfunction». J Clin Psychiatry 66 (7): 844–8. DOI:10.4088/JCP.v66n0706. PMID 16013899.
  40. Ashton AK, Rosen RC (1998). «Bupropion as an antidote for serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction». J Clin Psychiatry 59 (3): 112–5. PMID 9541153.
  41. Clayton AH, Warnock JK, Kornstein SG, Pinkerton R, Sheldon-Keller A, McGarvey EL (2004). «A placebo-controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction». J Clin Psychiatry 65 (1): 62–7. DOI:10.4088/JCP.v65n0110. PMID 14744170.
  42. Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC (1987). «Pharmacologic modification of psychosexual dysfunction». J Sex Marital Ther 13 (4): 239–52. PMID 3121861.
  43. Segraves RT, Croft H, Kavoussi R, Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C, Metz A (2001). «Bupropion sustained release (SR) for the treatment of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in nondepressed women». J Sex Marital Ther 27 (3): 303–16. DOI:10.1080/009262301750257155. PMID 11354935.
  44. Segraves RT, Clayton A, Croft H, Wolf A, Warnock J. (2004). «Bupropion sustained release for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women». J Clin Psychopharmacol 24 (3): 339–42. DOI:10.1097/01.jcp.0000125686.20338.c1. PMID 15118489.
  45. Mathias C, Cardeal Mendes CM, Ponde de Sena E, Dias de Moraes E, Bastos C, Braghiroli MI, Nunez G, Athanazio R, Alban L, Moore HC, del Giglio A (20060). «An open-label, fixed-dose study of bupropion effect on sexual function scores in women treated for breast cancer». Ann Oncol 17 (12): 1792–6. DOI:10.1093/annonc/mdl304. PMID 16980597.
  46. Modell JG, May RS, Katholi CR (2000). «Effect of bupropion-SR on orgasmic dysfunction in nondepressed subjects: a pilot study». J Sex Marital Ther 26 (3): 231–40. DOI:10.1080/00926230050084623. PMID 10929571.
  47. Cabello F (February 2006). «Effectiveness of the Treatment of Female Hypoactive Sexual Desire Disorder». J Sex Research. Проверено 25-01-2011.
  48. Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW (2001). «Effects of bupropion sustained-release on sexual functioning and nocturnal erections in healthy men». J Clin Psychopharmacol 22 (1): 99–103. DOI:10.1097/00004714-200102000-00018. PMID 11199957.
  49. Li Z, Maglione M, Tu W, Mojica W, Arterburn D, Shugarman LR, Hilton L, Suttorp M, Solomon V, Shekelle PG, Morton SC. (2005). «Meta-analysis: pharmacologic treatment of obesity». Ann Intern Med 142 (7): 532–46. PMID 15809465.
  50. Klonoff DC, Greenway F (September 2008). «Drugs in the pipeline for the obesity market». J Diabetes Sci Technol 2 (5): 913–8. PMID 19885278.
  51. Wilens TE, Haight BR, Horrigan JP, Hudziak JJ, Rosenthal NE, Connor DF, Hampton KD, Richard NE, Modell JG (2005). «Bupropion XL in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled study». Biol. Psychiatry 57 (7): 793–801. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.01.027. PMID 15820237.
  52. 1 2 For the review, see: Cantwell DP (1998). «ADHD through the life span: the role of bupropion in treatment». The Journal of clinical psychiatry 59 Suppl 4: 92–4. PMID 9554326.
  53. Steven Pliszka et al. PRACTICE PARAMETER FOR THE ASSESSMENT AND TREATMENT OF CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH ATTENTION-DEFICIT/HYPERACTIVITY DISORDER (PDF). American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (2007). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  54. Pliszka SR et al. The Texas Children's Medication Algorithm Project: attention-deficit/hyperactivity disorder.. Texas Department of State Health Services (2006). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  55. Algorithm Stages Flowsheets. ADHD with no significant comorbidity algorithm (PDF). Texas Department of State Health Services (May 2006). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 22 августа 2006.
  56. Monuteaux MC, Spencer TJ, Faraone SV, Wilson AM, Biederman J (2007). «A randomized, placebo-controlled clinical trial of bupropion for the prevention of smoking in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder». The Journal of clinical psychiatry 68 (7): 1094–101. DOI:10.4088/JCP.v68n0718. PMID 17685748.
  57. (2006) «First drug for seasonal depression». FDA Consumer 40 (5). PMID 17328102.
  58. Modell JG, Rosenthal NE, Harriett AE, Krishen A, Asgharian A, Foster VJ, Metz A, Rockett CB, Wightman DS (2005). «Seasonal affective disorder and its prevention by anticipatory treatment with bupropion XL». Biol Psychiatry 58 (8): 658–67. DOI:10.1016/j.biopsych.2005.07.021. PMID 16271314.
  59. 1 2 Kane S, Altschuler EL, Kast RE (October 2003). «Crohn's disease remission on bupropion». Gastroenterology 125 (4). DOI:10.1016/j.gastro.2003.02.004. PMID 14552325.
  60. Kast RE, Altschuler EL (November 2001). «Remission of Crohn's disease on bupropion». Gastroenterology 121 (5): 1260–1. DOI:10.1053/gast.2001.29467. PMID 11706830.
  61. Altschuler EL, Kast RE (2003). «Bupropion in psoriasis and atopic dermatitis: decreased tumor necrosis factor-alpha?». Psychosom Med 65 (4). DOI:10.1097/01.PSY.0000073874.55003.EE. PMID 12883127.
  62. Modell JG, Boyce S, Taylor E, Katholi C (2002). «Treatment of atopic dermatitis and psoriasis vulgaris with bupropion-SR: a pilot study». Psychosom Med 64 (5): 835–40. DOI:10.1097/01.PSY.0000021954.59258.9B. PMID 12271115.
  63. Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL (1984). «Bupropion in Parkinson's disease». Neurology 34 (8): 1092–4. PMID 6431314.
  64. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder. Third edition. (PDF) (2000). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  65. For the review indicating that antidepressants are not better than placebo, see: Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L, Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J, Hauser P, Rapport D, Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ, Otto MW, Dennehy EB, Thase ME (2007). «Effectiveness of adjunctive antidepressant treatment for bipolar depression». N. Engl. J. Med. 356 (17): 1711–22. DOI:10.1056/NEJMoa064135. PMID 17392295.
  66. 1 2 For the review in favor of the antidepressant use, see: Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM (2004). «Antidepressants for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials». The American journal of psychiatry 161 (9): 1537–47. DOI:10.1176/appi.ajp.161.9.1537. PMID 15337640.
  67. For the guidelines recommending the use of bupropion with a mood stabilizer, see: Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, Parikh SV, MacQueen G, McIntyre RS, Sharma V, Beaulieu S (2006). «Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2007». Bipolar Disord 8 (6): 721–39. DOI:10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x. PMID 17156158.
  68. Katz J, Pennella-Vaughan J, Hetzel RD, Kanazi GE, Dworkin RH (October 2005). «A randomized, placebo-controlled trial of bupropion sustained release in chronic low back pain». J Pain 6 (10): 656–61. DOI:10.1016/j.jpain.2005.05.002. PMID 16202958.
  69. Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M, van Tulder MW (2008). «Antidepressants for non-specific low back pain». Cochrane Database Syst Rev (1): CD001703. DOI:10.1002/14651858.CD001703.pub3. PMID 18253994.
  70. Semenchuk MR, Davis B (March 2000). «Efficacy of sustained-release bupropion in neuropathic pain: an open-label study». The Clinical Journal of Pain 16 (1): 6–11. DOI:10.1097/00002508-200003000-00002. PMID 10741812.
  71. Semenchuk MR, Sherman S, Davis B (November 2001). «Double-blind, randomized trial of bupropion SR for the treatment of neuropathic pain». Neurology 57 (9): 1583–8. PMID 11706096.
  72. Shah TH, Moradimehr A (February 2010). «Bupropion for the Treatment of Neuropathic Pain». The American Journal of Hospice & Palliative Care 27 (5): 333–6. DOI:10.1177/1049909110361229. PMID 20185402.
  73. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Wellbutrin XL Prescribing Information (PDF). GlaxoSmithKline (December 2008). Проверено 16 января 2010. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  74. Spencer T, Biederman J, Steingard R, Wilens T (1993). «Bupropion exacerbates tics in children with attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette's syndrome». J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 32 (1): 211–4. DOI:10.1097/00004583-199301000-00030. PMID 8428875.
  75. Pisani F, Oteri G, Costa C, Di Raimondo G, Di Perri R (2002). «Effects of Psychotropic Drugs on Seizure Threshold». Drug Safety 25 (2): 91–110. DOI:10.2165/00002018-200225020-00004. PMID 11888352.
  76. Ahern TH, Javors MA, Eagles DA, Martillotti J, Mitchell HA, Liles LC, Weinshenker D (2006). «The effects of chronic norepinephrine transporter inactivation on seizure susceptibility in mice». Neuropsychopharmacology 31 (4): 730–8. DOI:10.1038/sj.npp.1300847. PMID 16052243.
  77. Alper K, Schwartz KA, Kolts RL, Khan A (2007). «Seizure Incidence in Psychopharmacological Clinical Trials: An Analysis of Food and Drug Administration (FDA) Summary Basis of Approval Reports». Biol Psychiatry 62 (4): 345–54. DOI:10.1016/j.biopsych.2006.09.023. PMID 17223086.
  78. Roose SP, Dalack GW, Glassman AH, Woodring S, Walsh BT, Giardina EG (1991). «Cardiovascular effects of bupropion in depressed patients with heart disease». Am J Psychiatry 148 (4): 512–6. PMID 1900980.
  79. Aubin HJ (2002). «Tolerability and safety of sustained-release bupropion in the management of smoking cessation». Drugs 62 Suppl 2: 45–52. DOI:10.2165/00003495-200262002-00005. PMID 12109935.
  80. Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J, Kwon A, Spencer TJ, Clark S, Scott M, Podolski A, Ditterline JW, Morris MC, Moore H (2005). «Blood pressure changes associated with medication treatment of adults with attention-deficit/hyperactivity disorder». J Clin Psychiatry 66 (2): 253–9. DOI:10.4088/JCP.v66n0215. PMID 15705013.
  81. Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S, McKool K, Pasternak RC, Chang Y, Swartz S, Torres-Finnerty N, Emmons KM, Singer DE (2006). «Bupropion for smokers hospitalized with acute cardiovascular disease». Am J Med 119 (12): 1080–7. DOI:10.1016/j.amjmed.2006.04.024. PMID 17145253.
  82. van Melle JP, de Jonge P, van den Berg MP, Pot HJ, van Veldhuisen DJ (2006). «Treatment of depression in acute coronary syndromes with selective serotonin reuptake inhibitors». Drugs 66 (16): 2095–107. DOI:10.2165/00003495-200666160-00005. PMID 17112303.
  83. Zyban (bupropion hydrochloride) – safety update. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (24 июля 2002). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 28 сентября 2007.
  84. Hubbard R, Lewis S, West J, Smith C, Godfrey C, Smeeth L, Farrington P, Britton J (2005). «Bupropion and the risk of sudden death: a self-controlled case-series analysis using The Health Improvement Network». Thorax 60 (10): 848–50. DOI:10.1136/thx.2005.041798. PMID 16055620. Free full text
  85. Самые последние сообщения см. здесь: Alvaro D, Onetti-Muda A, Moscatelli R, Atili AF (2001). «Acute cholestatic hepatitis induced by bupropion prescribed as pharmacological support to stop smoking. A case report». Digestive and liver disease 33 (8): 703–6. DOI:10.1016/S1590-8658(01)80049-9. PMID 11785718.
  86. Levenson JL (1995). «Priapism associated with bupropion treatment». Am J Psychiatry 152 (5). PMID 7726332.
  87. 1 2 Levenson M, Holland C. Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  88. Hughes JR, Stead LF, Lancaster T (2007). «Antidepressants for smoking cessation». Cochrane Database Syst Rev. 24 (1): CD000031. DOI:10.1002/14651858.CD000031.pub3. PMID 17253443.
  89. Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessation Drugs Chantix and Zyban. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  90. Information for Healthcare Professionals: Varenicline (marketed as Chantix) and Bupropion (marketed as Zyban, Wellbutrin, and generics). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  91. (2009) «THE SMOKING CESSATION AIDS VARENICLINE (MARKETED AS CHANTIX) AND BUPROPION (MARKETED AS ZYBAN AND GENERICS) Suicidal Ideation and Behavior» (PDF). Drug Safety Newsletter (FDA) 2 (1): 1–4.
  92. Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T, McElroy S, Keck PE, Denicoff KD, Grunze H, Walden J, Kitchen CM, Mintz J (2006). «Mood switch in bipolar depression: comparison of adjunctive venlafaxine, bupropion and sertraline». Br J Psychiatry 189: 124–31. DOI:10.1192/bjp.bp.105.013045. PMID 16880481.
  93. Wellbutrin – Anxiety Treatment Concerns. Health and Life. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  94. Golden RN, James SP, Sherer MA, Rudorfer MV, Sack DA, Potter WZ (December 1985). «Psychoses associated with bupropion treatment». The American Journal of Psychiatry 142 (12): 1459–62. PMID 3934991.
  95. Johnston JA, Lineberry CG, Frieden CS (September 1986). «Prevalence of psychosis, delusions, and hallucinations in clinical trials with bupropion». The American Journal of Psychiatry 143 (9): 1192–3. PMID 3092682.
  96. Golden RN (August 1988). «Diethylpropion, bupropion, and psychoses». The British Journal of Psychiatry : the Journal of Mental Science 153: 265–6. DOI:10.1192/bjp.153.2.265. PMID 3151278.
  97. Ames D, Wirshing WC, Szuba MP (February 1992). «Organic mental disorders associated with bupropion in three patients». The Journal of Clinical Psychiatry 53 (2): 53–5. PMID 1541606.
  98. Howard WT, Warnock JK (December 1999). «Bupropion-induced psychosis». The American Journal of Psychiatry 156 (12): 2017–8. PMID 10588428.
  99. Neumann M, Livak V, Paul HW, Laux G (November 2002). «Acute psychosis after administration of bupropion hydrochloride (Zyban)». Pharmacopsychiatry 35 (6): 247–8. DOI:10.1055/s-2002-36393. PMID 12518275.
  100. 1 2 Bailey J, Waters S (2008). «Acute psychosis after bupropion treatment in a healthy 28-year-old woman». Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM 21 (3): 244–5. DOI:10.3122/jabfm.2008.03.070236. PMID 18467537.
  101. Javelot H, Baratta A, Weiner L, et al. (April 2009). «Two acute psychotic episodes after administration of bupropion: a case of involuntary rechallenge». Pharmacy World & Science : PWS 31 (2): 238–40. DOI:10.1007/s11096-008-9272-x. PMID 19039677.
  102. Grover S, Das PP (January 2009). «Can bupropion unmask psychosis». Indian Journal of Psychiatry 51 (1): 53–4. DOI:10.4103/0019-5545.44907. PMID 19742195.
  103. Nemeroff, Charles B.; Schatzberg, Alan F. Essentials of Clinical Psychopharmacology. — Washington, D.C: American Psychiatric Publishing, 2006. — P. 146. — ISBN 1-58562-243-5
  104. Hahn M, Hajek T, Alda M, Gorman JM (September 2007). «Psychosis induced by low-dose bupropion: sensitization of dopaminergic system by past cocaine abuse?». Journal of Psychiatric Practice 13 (5): 336–8. DOI:10.1097/01.pra.0000290673.32978.e8. PMID 17890983.
  105. Wang, Hy; Chou, Wj; Huang, Ty; Hung, Cf (April 2007). «Acute dystonia resulting from abrupt bupropion discontinuation». Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry 31 (3): 766–8. DOI:10.1016/j.pnpbp.2006.12.003. PMID 17218049.
  106. Berigan, Tr (April 14, 2002). «Bupropion-Associated Withdrawal Symptoms Revisited: A Case Report». Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry 4 (2). ISSN 1523-5998. PMID 15014751.
  107. Berigan, Tr; Harazin, Js (April 1, 1999). «Bupropion-Associated Withdrawal Symptoms: A Case Report». Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry 1 (2): 50–51. ISSN 1523-5998. PMID 15014696.
  108. Michael, N; Erfurth, A; Bergant, V (February 2004). «A case report of mania related to discontinuation of bupropion therapy for smoking cessation». The Journal of clinical psychiatry 65 (2). ISSN 0160-6689. PMID 15003088.
  109. PRESCRIBING INFORMATION - ZYBAN (bupropion hydrochloride) Sustained-Release Tablets. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  110. 1 2 3 4 Balit CR, Lynch CN, Isbister GK (2003). «Bupropion poisoning: a case series». Med. J. Aust. 178 (2): 61–3. PMID 12526723.
  111. 1 2 3 4 5 Buckley NA, Faunce TA (2003). «'Atypical' antidepressants in overdose: clinical considerations with respect to safety». Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience 26 (8): 539–51. PMID 12825968.
  112. 1 2 Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, Sheen SR, Borys DJ, Villalobos D, Muir S, Jones-Easom L (1994). «Bupropion overdose: a 3-year multi-center retrospective analysis». The American journal of emergency medicine 12 (1): 43–5. DOI:10.1016/0735-6757(94)90195-3. PMID 8285970.
  113. Mainie I, McGurk C, McClintock G, Robinson J (2001). «Seizures after buproprion overdose». Lancet 357 (9268). DOI:10.1016/S0140-6736(00)04770-X. PMID 11386326.
  114. 1 2 Shepherd G, Velez LI, Keyes DC (2004). «Intentional bupropion overdoses». The Journal of emergency medicine 27 (2): 147–51. DOI:10.1016/j.jemermed.2004.02.017. PMID 15261357.
  115. Curry SC, Kashani JS, LoVecchio F, Holubek W (2005). «Intraventricular conduction delay after bupropion overdose». The Journal of emergency medicine 29 (3): 299–305. DOI:10.1016/j.jemermed.2005.01.027. PMID 16183450.
  116. Tracey JA, Cassidy N, Casey PB, Ali I (2002). «Bupropion (Zyban) toxicity». Irish medical journal 95 (1): 23–4. PMID 11928786.
  117. Shepherd G, Velez LI, James DK, Keyes DC (2001). «Pediatric bupropion exposures reported in Texas: 1998–1999 [abstract]». J Toxicol Clin Toxicol 39.
  118. Colbridge MG, Dargan PI, Jones AL (2002). «Bupropion - the experience of the National Poisons Information Service (London) [abstract]». J Toxicol Clin Toxicol 40: 398–9.
  119. Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J, Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P (1991). «A 102-center prospective study of seizure in association with bupropion». The Journal of clinical psychiatry 52 (11): 450–6. PMID 1744061.
  120. Harris CR, Gualtieri J, Stark G (1997). «Fatal bupropion overdose». J Toxicol Clin Toxicol 35 (3): 321–4. DOI:10.3109/15563659709001220. PMID 9140330.
  121. Friel PN, Logan BK, Fligner CL (1993). «Three fatal drug overdoses involving bupropion». Journal of analytical toxicology 17 (7): 436–8. PMID 8309220.
  122. Paoloni R, Szekely I (2002). «Sustained-release bupropion overdose: a new entity for Australian emergency departments». Emergency medicine (Fremantle, W.A.) 14 (1): 109–12. DOI:10.1046/j.1442-2026.2002.00295.x. PMID 11993828.
  123. Sirianni AJ, Osterhoudt KC, Calello DP, et al. (2007). «Use of Lipid Emulsion in the Resuscitation of a Patient With Prolonged Cardiovascular Collapse After Overdose of Bupropion and Lamotrigine». Ann Emerg Med 51 (4). DOI:10.1016/j.annemergmed.2007.06.004. PMID 17766009.
  124. R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 193—195.
  125. Stahl S, Pradko J, Haight B, Modell J, Rockett C, Learned-Coughlin S (2004). «A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor» (PDF). Prim Care Companion J Clin Psychiatry 6 (4): 159–166. DOI:10.4088/PCC.v06n0403. PMID 15361919. Проверено 25-01-2011. Полный текст в свободном доступе на сайте PMC: 514842
  126. Prescriptions Into Practice: Bupropion
  127. Meyer J, Goulding V S, Wilson A A, Hussey D, Christensen B K, Houle S (2002). «Bupropion occupancy of the dopamine transporter is low during clinical treatment». Psychopharmacology 163 (1): 102–105. DOI:10.1007/s00213-002-1166-3. PMID 12185406.
  128. Learned-Coughkin S M, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith V D, Langstrom B (2003). «In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter as measured by positron emission tomography». Biol Psychiatry 54 (8): 800–805. DOI:10.1016/S0006-3223(02)01834-6. PMID 14550679.
  129. Howell, L.L. and Wilcox, K.M. The dopamine transporter and cocaine medication development: Drug self-administration in nonhuman primates. JPET, 298: 1-6, 2001. PDF
  130. Bupropion. Stahlonline.cambridge.org. Cambridge University Press. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  131. Fryer J D, Lukas R J (1999). «Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine». J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.
  132. Glick S D. Ibogaine Analogues: Drug Development for Addictive Disorders. (Presentation at Addiction Medicine State of the Art 2003 Conference October 8–11, 2003, Radisson-Miyako Hotel, San Francisco). www.csam-asam.org. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  133. Musso D.L. et al.(1993) Synthesis and evaluation of the antidepressant activity of enantiomers of bupropion. Chirality 5:495-500}
  134. (2009) «Synthesis and biological evaluation of bupropion analogues as potential pharmacotherapies for cocaine addiction.». Journal of medicinal chemistry 52 (21): 6768–81. DOI:10.1021/jm901189z. PMID 19821577.
  135. (2010) «Synthesis and biological evaluation of bupropion analogues as potential pharmacotherapies for smoking cessation.». Journal of medicinal chemistry 53 (5): 2204–14. DOI:10.1021/jm9017465. PMID 20158204.
  136. 1 2 Horst WD, Preskorn SH (1998). «Mechanisms of action and clinical characteristics of three atypical antidepressants: venlafaxine, nefazodone, bupropion». J Affect Disord 51 (3): 237–54. DOI:10.1016/S0165-0327(98)00222-5. PMID 10333980.
  137. PRNewswire (November 23, 2004). GlaxoSmithKline (GSK) Reviews Novel Therapeutics For CNS Disorders And Confirms Strong Pipeline Momentum. Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  138. GlaxoSmithKline (July 26, 2006) Pipeline UpdatePDF (136 KB). Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  139. Kirchheiner J, Klein C, Meineke I, Sasse J, Zanger UM, Mürdter TE, Roots I, Brockmöller J (2003). «Bupropion and 4-OH-bupropion pharmacokinetics in relation to genetic polymorphisms in CYP2B6». Pharmacogenetics 13 (10): 619–26. DOI:10.1097/00008571-200310000-00005. PMID 14515060.
  140. Hesse LM, He P, Krishnaswamy S, Hao Q, Hogan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH (2004). «Pharmacogenetic determinants of interindividual variability in bupropion hydroxylation by cytochrome P450 2B6 in human liver microsomes». Pharmacogenetics 14 (4): 225–38. DOI:10.1097/00008571-200404000-00002. PMID 15083067.
  141. Preskorn SH (1991). «Should bupropion dosage be adjusted based upon therapeutic drug monitoring?». Psychopharmacology bulletin 27 (4): 637–43. PMID 1813908.
  142. Suckow R F, Smith T M, Perumal A S, Cooper T B (1986). «Pharmacokinetics of bupropion and metabolites in plasma and brain of rats, mice, and guinea pigs». Drug Metab Dispos 14 (6): 692–697. PMID 2877828.
  143. 1 2 Welch R M, Lai A A, Schroeder D H (1987). «Pharmacological significance of the species differences in bupropion metabolism». Xenobiotica 17 (3): 287–289. DOI:10.3109/00498258709043939. PMID 3107223.
  144. Weintraub D, Linder MW (2000). «Amphetamine positive toxicology screen secondary to bupropion». Depress Anxiety 12 (1): 53–4. DOI:10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4. PMID 10999247.
  145. Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG (1995). «Bupropion metabolites produce false-positive urine amphetamine results». Clin. Chem. 41 (6 Pt 1): 955–6. PMID 7768026.
  146. Johnston AJ, Ascher J, Leadbetter R, Schmith VD, Patel DK, Durcan M, Bentley B (2002). «Pharmacokinetic optimisation of sustained-release bupropion for smoking cessation». Drugs 62 (Suppl 2): 11–24. DOI:10.2165/00003495-200262002-00002. PMID 12109932.
  147. Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (2007). «Stereoselective analysis of hydroxybupropion and application to drug interaction studies». Chirality 19 (3): 163–70. DOI:10.1002/chir.20356. PMID 17167747.
  148. Bondarev ML, Bondareva TS, Young R, Glennon RA (2003). «Behavioral and biochemical investigations of bupropion metabolites». Eur J Pharmacol 474 (1): 85–93. DOI:10.1016/S0014-2999(03)02010-7. PMID 12909199.
  149. Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S, Lukas RJ, Martin BR (2004). «Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors». Mol Pharmacol 66 (3): 675–82. DOI:10.1124/mol.104.001313. PMID 15322260.
  150. 1 2 Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT (2005). «Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations». Clin Ther 27 (11): 1685–95. DOI:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID 16368442.
  151. Kennedy SH, McCann SM, Masellis M, McIntyre RS, Raskin J, McKay G, Baker GB (2002). «Combining bupropion SR with venlafaxine, paroxetine, or fluoxetine: a preliminary report on pharmacokinetic, therapeutic, and sexual dysfunction effects». J Clin Psychiatry 63 (3): 181–6. PMID 11926715.
  152. P02-31UK I Examination of Bupropion and Ethanol, Alone and in Combination, on Human Performance Tests, Subjective Rating Scales, EEG and Autonomic Responses (PDF). GlaxoSmithKline Clinical Trial Register. Bupropion Studies. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  153. Practitioner's Reporting News(недоступная ссылка — история). Фармакопея США (30 сентября 2004). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 26 декабря 2007.
  154. Rosack, Jim (2006-03-17). «Company Tries to Clear Up Confusion About Bupropion». Psychiatric News (American Psychiatric Association) 41 (6). Проверено 25-01-2011.
  155. http://us.gsk.com/products/assets/us_wellbutrinSR.pdf
  156. BuPROPion: Drug Information Provided by Lexi-Comp: Merck Manual Professional. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 11 июля 2012.
  157. Waknine, Yael. FDA Approvals: Advair, Relistor, Aplenzin. Medscape (8 мая 2008). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 26 октября 2012.
  158. Generic Drug Equality Questioned. Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 3 октября 2012.
  159. Jacqueline Stenson. Report questions generic antidepressant - Health Care - MSNBC.com. MSNBC (12 октября 2007). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 3 октября 2012.
  160. Review of Therapeutic Equivalence: Generic Bupropion XL 300 mg and Wellbutrin XL 300 mg(недоступная ссылка — история). Проверено 25 января 2011. Архивировано из первоисточника 7 августа 2009.
  161. Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (January 18, 2002). ZYBAN : sevrage tabagique et sécurité d’emploi (in French). Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  162. GlaxoSmithKline (2007-01-16). GlaxoSmithKline receives first European approval for Wellbutrin XR. Пресс-релиз. Проверено 25-01-2011.
  163. Exhibit 4-3 Abuse Potential of Common Psychiatric Medications. Health Services/Technology Assessment Text (HSTAT). U.S. US National Library of Medicine. Проверено 25 января 2011.
  164. Figure 3-4: Abuse Potential of Common Psychiatric Medications. Health Services/Technology Assessment Text (HSTAT). U.S. US National Library of Medicine. Проверено 25 мая 2007.
  165. Bergman J, Madras BK, Johnson SE, Spealman RD (1989). «Effects of cocaine and related drugs in nonhuman primates. III. Self-administration by squirrel monkeys». J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 (1): 150–5. PMID 2529365.
  166. Tella SR, Ladenheim B, Cadet JL (1997). «Differential regulation of dopamine transporter after chronic self-administration of bupropion and nomifensine». J Pharmacol Exp Ther 281 (1): 508–13. PMID 9103538.
  167. Miller L, Griffith J (1983). «A comparison of bupropion, dextroamphetamine, and placebo in mixed-substance abusers». Psychopharmacology (Berl.) 80 (3): 199–205. DOI:10.1007/BF00436152. PMID 6412263.
  168. Griffith JD, Carranza J, Griffith C, Miller LL (1983). «Bupropion: clinical assay for amphetamine-like abuse potential». J Clin Psychiatry 44 (5 Pt 2): 206–8. PMID 6406459.
  169. Rush CR, Kollins SH, Pazzaglia PJ (1998). «Discriminative-stimulus and participant-rated effects of methylphenidate, bupropion, and triazolam in d-amphetamine-trained humans». Experimental and clinical psychopharmacology 6 (1): 32–44. DOI:10.1037/1064-1297.6.1.32. PMID 9526144.
  170. Zernig G, De Wit H, Telser S, et al. (2004). «Subjective effects of slow-release bupropion versus caffeine as determined in a quasi-naturalistic setting». Pharmacology 70 (4): 206–15. DOI:10.1159/000075550. PMID 15001822.
  171. Khurshid KA, Decker DH (2004). «Bupropion insufflation in a teenager». J Child Adolesc Psychopharmacol 14 (1): 157–8. DOI:10.1089/104454604773840634. PMID 15142406.
  172. Lu JJ, Thompson TM, Narunatvanich D, Fischbein CB, Mycyk MB (2007). «Seizure after Nasal Insufflation of Bupropion [abstract]». Clin Toxicol (Phila) 45.
  173. Welsh CJ, Doyon S (2002). «Seizure induced by insufflation of bupropion». N. Engl. J. Med. 347 (12). DOI:10.1056/NEJM200209193471222. PMID 12239274.
  174. McCormick J (2002). «Recreational bupropion abuse in a teenager». Br J Clin Pharmacol 53 (2). DOI:10.1046/j.0306-5251.2001.01538.x. PMID 11851650.
  175. Volpe KD. Intervention Reduces Psychotropic Abuse in Correctional Facility; CNS News, JUNE 2005, VOLUME: 07:06. Проверено 27 мая 2007. Архивировано из первоисточника 29 сентября 2007.
  176. Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman (2000). «A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion» (PDF). Journal of Chemical Education 77 (11).

Ссылки[править | править исходный текст]