Аллопуринол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Аллопуринол
Аллопуринол
Химическое соединение
ИЮПАК 1H-пиразидоло-[3,4-d]-пиримидин-4(2H)-он
Брутто-
формула
C5H4N4O 
Мол.
масса
136.112 г/моль
CAS 315-30-0
PubChem 2094
DrugBank DB00437
Классификация
АТХ M04AA01
Фармакокинетика
Биодоступность 78 ± 20%
Связывание с белками плазмы Незначительно
Метаболизм Печень: 80% оксипуринол, 10% аллопуринол рибозиды
Период полувыведения 2 часа (оксипуринол 18-30 часа)
Лекарственные формы
таблетки
Способ введения
таблетки
Торговые названия
Аллогексал, Лопурин, Милурит, Зилоприм

Аллопуринол — лекарственный препарат, используемый в основном при гиперурикемии (повышенном уровне мочевой кислоты в крови) и её осложнений, таких как подагра.

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Под действием ксантиноксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, неокисляемый аналог ксантина.

Аллопуринол входит в российский перечень ЖНВЛП в качестве противоподагрического препарата.

Механизм действия[править | править вики-текст]

Аллопуринол является структурным изомером гипоксантина (природный пурин встречающийся в организме человека). Ксантиноксидаза отвечает за последующее окисление гипоксантина и ксантина, с образованием мочевой кислоты — продукта метаболизма пуринов в организме[1] Её блокирование приводит к снижению продукции мочевой кислоты в организме, а также повышение уровня гипоксантита и ксантина, которые превращаются в родственный пурину аденозин и гуанозин монофосфаты. Увеличение уровня этих рибонуклеотидов вызывает обратимое ингибироивание амидофосфорибозилтрансфераза.

Применение[править | править вики-текст]

Основное применение аллопуринола — лечение гиперурикемии (избытка мочевой кислоты в плазме крови) и её осложнений. Аллопуринол не ослабляет боли при приступах подагры и даже может способствовать усилению приступа, но применяется при хронической форме этого заболевания с целью предотвращения приступов. Также аллопуринол используется в профилактических целях при химиотерапии препаратами, способными вызвать сильную гиперурикемию.

Другие установленные показания для аллопуриноловой терапии включают реперфузионное повреждение миокарда, почечнокаменную болезнь и протозойные инфекции (лейшманиоз). Препарат также используются для предотвращения синдрома расщепления опухоли некоторых типов рака.

Так как аллопуринол не ускоряет выделение мочевой кислоты, допускается его использование пациентами с нарушениями её почечной экскреции. Назначение аллопуринола требует осторожности: возможны проблемы, связанные с подбором оптимальной дозировки [2] и повышенной чувствительностью к этому препарату.

Метаболизм[править | править вики-текст]

Аллопуринол метаболизируются, ксантиноксидазой до его активного метаболита оксипуринола, который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол почти полностью метаболизуется в оксипуринол в течение двух часов после орального введения, затем оксипуринол медленно выделяется почками за 18-30 часов. Поэтому оксипуринол считается ответственным за большинство эффектов приёма аллопуринола.

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Побочные эффекты аллопуринола редки, хотя важны когда они проявляются. У небольшого процента людей развивается сыпь и применение препарата должно быть прекращено. Наиболее серьёзные побочные эффекты — это аллергия (сверхчувствительность), повышение температуры, кожная сыпь, эозинофильный лейкоцитоз, гепатит, ухудшение почечной функции и, в некоторых случаях, сверхчувствительность к аллопуринолу. Аллопуринол одно из известных лекарств вызывающих синдром Стивенса — Джонсона и Синдром Лайелла, которые могут серьезно угрожать жизни.

Аллопуринол может вызывать сильную пангемоцитопению, если назначен совместно с азатиопурином или меркаптопурином, из-за ингибирования ксантиноксидазы, которая метаболизирует это биологически активное вещество. Он также способен увеличить грудь у женщин и у мужчин.

Аллопуринол может понижать давление крови при слабой гипертонии.[3]

Имеются основания подозревать, что аллопуринол может вызывать врождённые аномалии у детей, чьи матери принимали это лекарство во время беременности, поэтому рекомендуется избегать приёма аллопуринола беременным и готовящимся к зачатию женщинам.[4]

Ссылки[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C (March 2006). "Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol". Pharmacol. Rev. 58 (1): 87–114. doi:10.1124/pr.58.1.6. PMID 16507884.
  2. Dalbeth N, Stamp L (2007). "Allopurinol dosing in renal impairment: walking the tightrope between adequate urate lowering and adverse events". Semin Dial 20 (5): 391–5. doi:10.1111/j.1525-139X.2007.00270.x. PMID 17897242.
  3. Journal Watch Specialties, Allopurinol Lowers Blood Pressure in Mild Hypertension
  4. (2011) «Potential teratogenic effects of allopurinol: A case report». American Journal of Medical Genetics Part A 155 (9): 2247–52. DOI:10.1002/ajmg.a.34139. PMID 21815259.