Амидофосфиты

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Общая структура амидофосфитов

Амидофосфиты (фосфоамидиты, англ. phosphoramidites) — это фосфорорганические соединения, в которых атом трёхвалентного фосфора связан с двумя атомами кислорода и одним атомом азота, моноамиды диэфиров фосфористой кислоты. Заместители при атомах O и N могут быть как независимыми, так и образовывать гетероцикл с атомом фосфора[1]. Основным свойством амидофосфитов является их высокая реакционная способность по отношению к нуклеофилам при катализе слабыми кислотами, например, хлоридом триэтиламмония или 1H-тетразолом. В подобных реакциях нуклеофил замещает группу NR3R4.

В русскоязычных источниках амидофосфиты иногда называют фосфорамидитами[2][3] или фосфамидитами[4].

Получение[править | править вики-текст]

Амидофосфиты синтезируют в две стадии из PCl3, спиртов и аминов. Поскольку обе стадии протекают с выделением HCl, на каждой из них используется основание. Порядок стадий может быть изменен.[1]

Synthesis of phosphoramidites.png

Химические свойства[править | править вики-текст]

Амидофосфиты очень активно реагируют с нуклеофилами в присутствии слабой кислоты в качестве катализатора. При этом происходит протонирование атома азота, связанного с атомом фосфора, и нуклеофильное замещение с отщеплением амидной группы. Катализ сильными кислотами менее эффективен, поскольку в их присутствии происходит протонирование атома фосфора. Поскольку вода также является, амидофосфиты обычно подвержены гидролизу, особенно в кислой среде, с образованием гидрофосфатов (H-фосфонатов).[1]

Nucleoside Phosphoramidite Reactivity.png

Кроме того, амидофосфиты окисляются мягкими окислителями с образованием амидофосфатов, а также способны вступать в реакции Арбузова и Штаудингера.

Применение[править | править вики-текст]

В синтезе олигонуклеотидов[править | править вики-текст]

Амидофосфиты, синтезированные на основе природных и неприродных нуклеозидов, широко используются в химическом синтезе ДНК, РНК и других нуклеиновых кислот и их аналогов.[5]

В качестве лигандов[править | править вики-текст]

Некоторые амидофосфиты также используются в качестве монодентатных хиральных лигандов в асимметрическом синтезе[6]. Объёмную группу таких лигандов получают из хирального бинафтола по реакции с трихлоридом фосфора и последующей реакции с простыми вторичными аминами[7]. Такие лиганды были впервые использованы в 1996 году в асимметрическом медь-катализируемом присоединении цинкорганических соединений к енонам[8][9].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 Phosphoramidite Ligands // Phosphorus(III) Ligands in Homogeneous Catalysis: Design and Synthesis / Paul C. J. Kamer and Piet W. N. M. van Leeuwen. — John Wiley and Sons. — 2012. — С. 133–157.
  2. БИОССЕТ. Проверено 8 января 2013. Архивировано из первоисточника 27 января 2013.
  3. Пат. 2440364. Рос. Федерация. С. 1
  4. Коршун В. А., Берлин Ю. А. Введение нерадиоактивных репортерных групп в синтетические олигонуклеотиды и их детекция // Биоорганическая химия. — 1994. — В. 6. — Т. 20. — С. 565-616.
  5. Beaucage S. L., Caruthers M. H. Deoxynucleoside phosphoramidites — A new class of key intermediates for deoxypolynucleotide synthesis (англ.) // Tetrahedron Lett. — 1981. — Т. 22. — № 20. — С. 1859–1862. — DOI:10.1016/S0040-4039(01)90461-7
  6. Teichert J. F., Feringa B. L. Phosphoramidites: Privileged Ligands in Asymmetric Catalysis (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 2009. — В. 14. — Т. 49. — С. 2486–2528. — DOI:10.1002/anie.200904948
  7. Hulsta R., de Vries N. K., Feringa B. L. α-Phenylethylamine based chiral phospholidines; new agents for the determination of the enantiomeric excess of chiral alcohols, amines and thiols by means of 31P NMR (англ.) // Tetrahedron: Asymmetry. — 1994. — В. 44. — Т. 5. — С. 699–708. — DOI:10.1016/0957-4166(94)80032-4
  8. de Vries A. H. M., Meetsma A., Feringa B. L. Enantioselective Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents to Cyclic and Acyclic Enones Catalyzed by Chiral Copper Complexes of New Phosphorus Amidites (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 1996. — В. 20. — Т. 35. — С. 2374–2376. — DOI:10.1002/anie.199623741
  9. Feringa B. L., Pineschi M., Arnold L. A., Imbos R., de Vries A. H. M. Highly Enantioselective Catalytic Conjugate Addition and Tandem Conjugate Addition–Aldol Reactions of Organozinc Reagents (англ.) // Angew. Chem. Int. Ed. — 1997. — В. 23. — Т. 36. — С. 2620–2623. — DOI:10.1002/anie.199726201

Литература[править | править вики-текст]

  • Phosphoramidite Ligands // Phosphorus(III) Ligands in Homogeneous Catalysis: Design and Synthesis / Paul C. J. Kamer and Piet W. N. M. van Leeuwen. — John Wiley and Sons. — 2012. — С. 133—157. [1]