Амфетамин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Амфетамин
Амфетамин Амфетамин
Амфетамин
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-1-фенилпропан-2-амин
Брутто-
формула
C9H13N 
Мол.
масса
135,2062
CAS 300-62-9
PubChem 3007
DrugBank DB00182
Классификация
Фарм. группа Психостимуляторы
АТХ N06BA01
МКБ-10 F90.090.0, G47.447.4
Фармакокинетика
Биодоступность Перорально: 67,2±3 %
Связывание с белками плазмы 15-40 %
Метаболизм Печень (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2)
Период полувыведения 8-30 ч, зависит от pH урины
Экскреция Почки, значительная часть в неизменном виде
Лекарственные формы
В медицине: таблетки, капсулы с пролонгированным действием;
нелегально: порошок, таблетки
Способ введения
В медицине: перорально,
нелегально: также интраназально, внутривенно, иногда внутримышечно.
Торговые названия
«Adderall», см. также Декстроамфетамин

Амфетамин (сокр. от α-метилфенилэтиламин) — стимулятор центральной нервной системы, производное фенилэтиламина. Механизм действия основан на выбросе нейромедиаторов (дофамина и норадреналина).

Амфетамин является рекреационным психоактивным веществом, способным вызывать психическую зависимость. Во многих странах также находит ограниченное применение в медицине при лечении СДВГ и нарколепсии. Оборот амфетамина ограничен международным и национальным законодательством.

История[править | править вики-текст]

Впервые амфетамин был синтезирован в 1887 г. в Германии в виде рацемической смеси румынским химиком Лазарем Эделеано. Вещество привлекло к себе внимание в 1920-е годы в качестве заменителя эфедрина при лечении астмы. Психоактивные свойства амфетамина были обнаружены американским биохимиком Гордоном Аллесом (англ. Gordon Alles) в 1929 г. В 1932 г. компания Smith, Kline & French (англ.)русск. (ныне подразделение GlaxoSmithKline) начала продажу амфетамина в форме основания для использования в качестве антиконгестанта под торговым названием «Бензедрин» (англ. Benzedrine). В 1937 г. в продажу поступили соли амфетамина в виде таблеток, рекламируемые как средство для лечения нарколепсии, болезни Паркинсона, депрессии, а также как средство для похудения. Случаи рекреационного использования амфетамина были описаны уже в 1936 г.[1][2][3]

Во время Второй мировой войны США и Великобритания снабжали своих военнослужащих амфетамином в таблетках (армии Германии и Японии использовали метамфетамин)[2].

В послевоенные годы объемы производства амфетамина начали резко расти. Так, в одних только США в 1962 г. было произведено около 80 тонн солей амфетамина, что соответствовало сорока трём стандартным 10 мг дозам на каждого человека в течение года. В 1960-е годы рецепты на амфетамин составляли порядка 3 % всех рецептов, выписанных врачами в США и Великобритании[1][2].

Вред от бесконтрольного употребления амфетамина стал очевиден уже к началу 1960-х гг. Единичные случаи «амфетаминовых психозов» с характерными параноидальными симптомами регистрировались ещё в 1930-х гг., а уже в 1958 г. была убедительно доказана связь этих симптомов с приёмом препарата. Примерно в это же время стало понятно, что амфетамин способен вызывать сильную психологическую зависимость. В 1970 г. власти США внесли амфетамин в перечень контролируемых веществ, а в 1971 г. была принята Международная конвенция по психотропным веществам (англ. Convention on Psychotropic Substances), предметом регулирования которой был в том числе и амфетамин. К концу 1970-х гг. потребление амфетамина в США пошло на убыль, с одновременным ростом потребления кокаина. Потребление амфетамина в Европе также упало, хотя он оставался относительно популярным в Скандинавии, Польше и странах Балтии[2][3].

Свойства[править | править вики-текст]

Свободное основание (англ. Free base) амфетамина — бесцветная летучая маслянистая жидкость с характерным «рыбным» запахом, плохо растворимая в воде, хорошо растворимая в органических растворителях, температура кипения 200—203 °C[4][5][6].

Амфетамин обычно встречается в виде солей, хорошо растворимых в воде: сульфата, фосфата и гидрохлорида. Наиболее распространённая соль, сульфат амфетамина, представляет собой белый порошок с температурой плавления 280—281 °C. Сульфат декстроамфетамина разлагается при 300 °C[4][5][7].

Растворимость амфетамина и его солей в различных растворителях[7]:

Растворитель Основание Сульфат Фосфат Гидрохлорид
Вода плохо хорошо хорошо хорошо
Метанол, этанол хорошо плохо плохо хорошо
Диэтиловый эфир хорошо нет нет нет
Хлороформ хорошо нет нет хорошо

Амфетамин существует в виде пары энантиомеров: правовращающего (S-(+)-амфетамин, декстроамфетамин) и левовращающего (R-(−)-амфетамин, левамфетамин). Биологическая активность изомеров различается: правовращающий изомер действует на ЦНС в 3-4 раза сильнее левовращающего. Влияние на симпатическую нервную систему, напротив, выше у левовращающего изомера[8][9].

Механизм действия[править | править вики-текст]

Механизм действия амфетамина

Действие амфетамина основано на увеличении выброса катехоламинов, в особенности дофамина и норадреналина, из пресинаптических окончаний. При нормальной работе дофаминергического синапса выброс дофамина в синаптическую щель осуществляется посредством экзоцитоза везикул, содержащих дофамин. После этого происходит обратный захват дофамина в клетку: транспортер DAT (дофаминный транспортер) перемещает дофамин из синаптической щели в цитоплазму, а транспортер VMAT (везикулярный транспортер моноаминов) — из цитоплазмы в везикулу. При проникновении в клетку амфетамина транспортеры начинают работать в противоположном направлении, перемещая дофамин из везикулы в цитоплазму и далее в синаптическую щель. В результате концентрация дофамина в синаптической щели возрастает, хотя обычный (везикулярный) механизм выброса нейромедиатора уменьшается[10][11].

Механизм выброса норадреналина под действием амфетамина аналогичен вышеописанному. Амфетамин также влияет на выброс серотонина, но на порядок слабее, чем MDMA[10].

Воздействие на организм[править | править вики-текст]

Воздействие амфетамина на организм связано с выбросом дофамина и норадреналина как в центральной, так и в периферической нервных системах[10].

Центральные эффекты[править | править вики-текст]

Центральное стимулирующее действие амфетамина выражается в улучшении настроения, повышении внимания и способности к концентрации, а также в появлении чувства уверенности и комфорта. Амфетамин повышает двигательную и речевую активность, уменьшает сонливость и аппетит, повышает работоспособность. Негативная сторона центральных эффектов амфетамина может быть выражена в появлении чувства беспокойства, бессоннице и треморе. Также амфетамин может вызывать панику и психозы[9][12].

Наиболее серьёзным проявлением систематического злоупотребления амфетамином является нарушение психики, трудноотличимое от шизофрении. Как правило, этот эффект является следствием длительного употребления амфетамина в высоких дозах, но может проявиться и после единственной дозы. Симптомы обычно проходят через неделю после отмены препарата. Другим следствием хронического злоупотребления амфетамином является так называемое «стереотипное поведение», выражающееся в монотонном повторении одного и того же простого действия в течение нескольких часов[9][12].

Периферические эффекты[править | править вики-текст]

Периферическое действие амфетамина схоже с действием кокаина и связано, главным образом, со стимуляцией симпатической нервной системы. Влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется в тахикардии и повышенном артериальном давлении. Кроме того, амфетамин вызывает мидриаз, диафорез (англ. Diaphoresis), гипертермию, озноб и сухость во рту[9][10].

Передозировка[править | править вики-текст]

Передозировка амфетамина опасна прежде всего для сердечно-сосудистой системы. Вызываемые амфетамином тахикардия, повышенное артериальное давление и спазм сосудов (англ. Vasospasm) могут привести к ишемическому инсульту, субарахноидальному кровоизлиянию, инфаркту миокарда, расслоению аорты. Другими опасными для жизни последствиями передозировки могут являться метаболический ацидоз (англ. Metabolic acidosis), рабдомиолиз, острая почечная недостаточность и коагулопатия[10].

Основным средством, применяемым при передозировке амфетамина, являются бензодиазепины. Также могут применяться барбитураты и пропофол для снятия конвульсий, адреноблокаторы и сосудорасширяющие средства для снижения артериального давления. Для снижения температуры тела возможно применение внешнего охлаждения[10].

Толерантность и сенсибилизация[править | править вики-текст]

При регулярном употреблении амфетамина ко многим его эффектам, таким как улучшение настроения, действие на сердечно-сосудистую систему и подавление аппетита, развивается толерантность, в связи с чем принимающие амфетамин вынуждены постоянно увеличивать дозу, доходя до 250—1000 мг амфетамина ежедневно[9].

С другой стороны, при применении препарата в терапевтических дозах толерантность не развивается к «пробуждающему» эффекту, используемому при лечении нарколепсии, а также к действию на детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности[9].

Помимо толерантности, амфетамин способен вызывать сенсибилизацию (обратную толерантность). Так, при регулярном применении усиливается способность амфетамина вызывать гиперактивность и стереотипное поведение. Этот эффект, как считается, связан с сенсибилизацией дофаминергических нейронов в стриатуме и может проявиться даже при нечастом употреблении амфетамина[9].

Зависимость[править | править вики-текст]

Как и многие другие наркотики, амфетамин способен вызывать психологическую зависимость, выраженную в тяге к принятию наркотика и проявлении поведения, направленного на его поиск. Формирование психологической зависимости от амфетамина связано с действием на дофаминергические нейроны в вентральной области покрышки и Nucleus accumbens (англ. Nucleus accumbens), которые отвечают за обучение и позитивное подкрепление[9][13].

Вопрос существования физической зависимости от амфетамина неоднозначен. Резкая отмена препарата после длительного применения (или применения в течение нескольких дней в высоких дозах) вызывает усталость, сонливость, голод и депрессию такой степени, что существует реальный риск самоубийства. Эти симптомы могут считаться составляющими синдрома отмены или просто следствиями постоянной нехватки сна и пищи, которые сопутствуют регулярному употреблению амфетамина[9].

Формы выпуска и фармакокинетика[править | править вики-текст]

Капсулы сульфата амфетамина

Свободное основание (англ. Free base) амфетамина представляет собой жидкость с ограниченной устойчивостью, поэтому основными формами выпуска являются соли амфетамина: сульфат, фосфат и гидрохлорид. Биодоступность при пероральном употреблении 67,2±3 %, после приёма 10 мг дозы максимальная концентрация препарата в плазме составляет около 20 мкг/л, объём распределения (англ. Volume of distribution) 3-5 л/кг. Связывание с белками плазмы 15-40 %. Амфетамин липофилен и легко преодолевает гемато-энцефалический барьер. Отсутствие в молекуле амфетамина гидроксильных групп, типичных для катехоламинов, препятствует метаболизации катехол-O-метилтрансферазой (COMT), а наличие метильной группы в позиции α придаёт молекуле устойчивость к действию моноаминооксидазы (МАО). Около 20-30 % выводится почками в неизменном виде, период полувыведения составляет 8-30 часов и сильно зависит от pH мочи [4][10][14][15].

В медицине амфетамин применяется перорально в виде таблеток или капсул с пролонгированным действием[16].

На чёрном рынке амфетамин доступен, как правило, в виде порошка, иногда в виде таблеток[4]. При рекреационном использовании амфетамин, как правило, принимается перорально или интраназально. Среди наркоманов со стажем распространено внутривенное введение амфетамина[11][14].

Метаболизм[править | править вики-текст]

Схема метаболизма амфетамина

Несмотря на то, что значительная часть амфетамина выводится из организма в неизменном виде, амфетамин также подвергается как фазе I метаболизации (преобразование в более полярные производные), так и фазе II метаболизации (конъюгации). Фаза I метаболизации катализируется двумя системами ферментов: цитохромами P450 (включая CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) и флавин-содержащей монооксигеназой (англ. Flavin-containing monooxygenase). Декстроамфетамин метаболизируется более активно, чем левамфетамин[17][18].

Основным путём метаболизации является дезаминирование амфетамина с образованием неактивного метаболита, фенилацетона (P2P), который затем окисляется до бензойной кислоты и выводится в виде гиппуровой кислоты или подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в виде глюкуронида. Помимо этого, амфетамин также подвергается гидроксилированию в позиции β и 4-й позиции ароматического кольца с образованием норэфедрина и пара-гидроксиамфетамина соответственно, которые затем частично гидроксилируются до пара-гидроксинорэфедрина. Норэфедрин, пара-гидроксиамфетамин и пара-гидроксинорэфедрин являются активными метаболитами. В процессе фазы II метаболизации метаболиты, гидроксилированные по ароматическому кольцу, также подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов[17][18].

При нормальных условиях 16-28 % рацемического амфетамина выводится в виде гиппуровой кислоты, 4 % в виде бензоилглюкуронида, 2-4 % в виде пара-гидроксиамфетамина, 2 % в виде норэфедрина, <1 % в виде фенилацетона и <0,5 % в виде пара-гидроксинорэфедрина[18].

Синтез[править | править вики-текст]

Реакция Лейкарта[править | править вики-текст]

Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина[6].

Amphetamine leukart.svg

Восстановительное аминирование фенилацетона[править | править вики-текст]

Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина[6]. Примерами реакции являются:

Amphetamine synthesis catalityc reductive amination ru.svg
Amphetamine synthesis oxime route ru.svg

Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен[править | править вики-текст]

Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития[6][19].

Amphetamine synthesis from benzaldehyde ru.svg

Замещение уходящей группы[править | править вики-текст]

Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле[19][20].

Amphetamine synthesis displacement ru.svg

Стереоселективный синтез[править | править вики-текст]

При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты[19].

Amphetamine chiral synthesis ru.svg

Медицинское применение[править | править вики-текст]

Adderall XR — амфетамин + декстроамфетамин в капсулах с пролонгированным действием

Одной из основных сфер применения амфетамина в медицине (в странах, где такое применение разрешено) является лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей (наряду с метилфенидатом). Следующие препараты амфетамина были одобрены FDA для этой цели[21]:

Применение стимуляторов ЦНС улучшает состояние детей, страдающих СДВГ, в 75 % случаев[21], однако их эффективность в долгосрочной перспективе вызывает сомнения[22]. Высокий потенциал злоупотребления амфетамином привёл к созданию препаратов пролонгированного действия, в виде капсул с замедленным высвобождением (Adderall XR) или пролекарства (лиздексамфетамин), применение которых в рекреационных целях менее вероятно[23].

Другим показанием к применению препаратов на основе амфетамина является нарколепсия[24].

Противопоказания[править | править вики-текст]

Амфетамин противопоказан при болезнях сердечно-сосудистой системы, включая артериальную гипертензию в умеренной или тяжёлой форме, структурных аномалиях сердца, атеросклерозе, гипервозбудимости, гипертиреозе, истории злоупотребления алкоголем или наркотиками[25].

С осторожностью применяется при анорексии, артериальной гипертензии в лёгкой форме, психозах или биполярном расстройстве, истории эпилепсии, тиках и синдроме Туретта, закрытоугольной глаукоме, острой порфирии[25].

Следует избегать приёма препаратов амфетамина во время беременности и кормления грудью (амфетамин проникает в грудное молоко)[25].

Лекарственные взаимодействия[править | править вики-текст]

Не рекомендуется одновременный приём препаратов амфетамина с гуанетидином (антагонизм действия), а также ингибиторами МАО, включая моклобемид (риск гипертонического криза)[26].

Нелегальное использование[править | править вики-текст]

Слева: порошок гидрохлорида амфетамина. Справа: фенил-2-нитропропен, прекурсор амфетамина. Конфисковано в Мексике в результате рейда на подпольную лабораторию

По данным Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (англ. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction), рекреационных пользователей амфетамина можно разделить на две группы: интегрированные в общество и маргинализированные. Интегрированные в общество пользователи составляют бо́льшую часть потребителей амфетамина в Европе. Они обычно моложе, имеют хорошее образование, постоянное жилье (или живут с родителями) и постоянный источник дохода. Как правило, они принимают амфетамин в увеселительных заведениях, таких как ночные клубы. Среди этой группы также распространено курение марихуаны[27].

Маргинализированные пользователи составляют более проблемную группу пользователей амфетамина, среди которой распространено внутривенное введение. Многие из них зарабатывают на жизнь торговлей наркотиками, мелкими кражами или попрошайничеством. Внутривенное введение амфетамина пользователями этой группы несёт высокий риск заражения ВИЧ, гепатитом C и другими инфекциями, хотя в целом заражение менее вероятно, чем в группах опиоидных наркоманов[27].

Кроме того, отмечается употребление амфетамина в ситуациях, требующих длительной работоспособности: студентами для подготовки к экзаменам, водителями-дальнобойщиками, спортсменами и бизнесменами[28].

Качество уличного амфетамина[править | править вики-текст]

Амфетамин, поступающий в нелегальную розничную продажу, как правило, отличается невысоким качеством, которое заметно упало в первом десятилетии XXI века. В 2009 г. в Европе среднее содержание амфетамина в конфискованных образцах (в виде порошка) составляло от 1 % (Болгария) до 29 % (Норвегия). Остальную массу составляют добавки, такие как кофеин, креатин и эфедрин, инертные вещества: лактоза, сахароза, глюкоза, а также примеси, вызванные недостаточной очисткой действующего вещества при производстве и зависящие от используемого метода синтеза: фенилацетон, N-формиламфетамин и другие. В то же время встречаются и образцы высокой степени очистки, содержащие до 96 % сульфата амфетамина (70 % в пересчёте на основание). Таблетка может содержать до 40 мг действующего вещества. Существенные различия в содержании действующего вещества увеличивают риск передозировки[4][29][30].

Рынок[править | править вики-текст]

В 2011 г. в мире было легально произведено 20 т стимуляторов амфетаминового ряда, из которых по 34 % составляли декстроамфетамин и рацемический амфетамин, 15 % — метамфетамин и 13 % — левамфетамин. Основными легальными производителями стимуляторов амфетаминового ряда в мире являются Франция (62 % в 2011 г.) и США (31 % в 2011 г.) Основным легальным потребителем амфетаминов являются США: в 2011 г. в этой стране ежедневно продавалось 18,76 стандартных дневных доз на 1000 жителей, главным образом для лечения СДВГ. Амфетамины, легально произведённые во Франции, практически полностью поставляются на экспорт[31].

По оценкам Управления ООН по наркотикам и преступности (UNODC) в 2008 г. в мире было нелегально произведено от 161 до 594 т стимуляторов амфетаминового ряда (в пересчёте на чистое вещество), при этом в том же году было конфисковано 47,4 т[32]. В 2009 г. было конфисковано 33 т амфетамина и 31 т метамфетамина[33].

По тем же оценкам, в мире от 0,3 % до 1,3 % людей в возрасте от 15 до 64 лет хотя бы один раз за 2009 год принимали стимулятор амфетаминового ряда. В России эта доля составляет 0,2-0,6 %[34].

По состоянию на 2010 г. средняя розничная цена одного грамма амфетамина на чёрном рынке (без учёта степени очистки) составляла от $4,2 (Мьянма) до $911,5 (Япония), в России $84,5[35].

Правовой статус[править | править вики-текст]

Международный контроль[править | править вики-текст]

В соответствии с Конвенцией о психотропных веществах (англ. Convention on Psychotropic Substances) 1971 г., амфетамин и его стереоизомеры внесены в Список II «Зелёного списка». Согласно Конвенции, государства-участники должны обеспечить обязательное лицензирование производства, торговли (включая международную) и распространения веществ из Списка II; кроме того, государства обязаны предоставлять статистическую информацию в Международный комитет по контролю над наркотиками (англ. International Narcotics Control Board)[36][37].

В России[править | править вики-текст]

Постановлением Правительства РФ № 486 от 30 июня 2010 г. амфетамин был внесён в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен (Список I). До этого постановления амфетамин входил в Список II[38]. При этом левовращающий изомер амфетамина, левамфетамин, входит в Список III[39].

В США[править | править вики-текст]

В США амфетамин внесён в Список II Акта о контролируемых веществах (англ. Controlled Substances Act) (вещества, имеющие высокий потенциал злоупотребления и способные привести к тяжёлой психологической или физической зависимости)[40].

Правовой статус прекурсоров амфетамина[править | править вики-текст]

Фенилацетон включён в Список прекурсоров и химических веществ, часто используемых при незаконном изготовлении наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем в соответствии с Конвенцией ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ 1988 года (англ. United Nations Convention Against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic Substances) («красный список»)[41].

В России фенилацетон внесён в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых запрещен (Список I). Бензальдегид, фенил-2-нитропропен и аллилбензол внесены в список прекурсоров, оборот которых ограничен (Список IV)[39].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfrank's Toxicologic Emergencies. 8th Edition. — McGraw Hill, 2006. — С. 1119. — 2170 с. — ISBN 0071437630.
  2. 1 2 3 4 Nicolas Rasmussen America’s First Amphetamine Epidemic 1929–1971 // Am J Public Health. — 2008. — Т. 98. — № 6. — С. 974-985.
  3. 1 2 EMCDDA Amphetamine: a European Union perspective in the global context. — Lisbon: EMCDDA, 2011. — С. 9-10. — 50 с. — ISBN 978-92-9168-491-5.
  4. 1 2 3 4 5 EMCDDA. Amphetamine (англ.). Проверено 13 апреля 2013.
  5. 1 2 The Forensic Science Service. FSS Report On Methylamphetamine Chemistry, Seizure Statistics, Analysis, Synthetic Routes And History Of Illicit Manufacture In The UK And The USA For The ACMD Working Group On Methylamphetamine (англ.) (2004). Проверено 20 апреля 2013.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 UNODC Recommended methods for the identification and analysis of amphetamine, methamphetamine and their ring-substituted analogues in seized materials. — United Nations, 2006. — С. 10-12. — 88 с. — ISBN 92-1-148208-9.
  7. 1 2 UNODC Recommended methods for the identification and analysis of amphetamine, methamphetamine and their ring-substituted analogues in seized materials. — United Nations, 2006. — С. 7,8, 22. — 88 с. — ISBN 92-1-148208-9.
  8. Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6th Edition. — Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. — С. 642-643. — 1377 с. — ISBN 978-0781768795.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hamid Ghodse. Drugs and Addictive Behaviour. A Guide to Treatment. 3rd Edition. — Cambridge University Press, 2002. — С. 113-117. — 501 с. — ISBN 0511058446.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfrank's Toxicologic Emergencies. 8th Edition. — McGraw Hill, 2006. — С. 1121-1125. — 2170 с. — ISBN 0071437630.
  11. 1 2 Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 12th edition. — McGraw-Hill Medical, 2010. — С. 576-577. — 1200 с. — ISBN 9780071764018.
  12. 1 2 WHO Amphetamines // Neuroscience of Psychoactive Substance Use and Dependence. — World Health Organization, 2004. — С. 93-96. — 250 с. — ISBN 9241562358.
  13. Bertram G. Katzung. Basic & clinical pharmacology. 12th edition. — McGraw-Hill Medical, 2010. — С. 565-571. — 1200 с. — ISBN 9780071764018.
  14. 1 2 Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 53, 59-66. — 205 с. — ISBN 9785944970299.
  15. Steven B. Karch, Olaf Drummer Karch's Pathology of Drug Abuse, Fourth Edition. — CRC Press, 2008. — С. 262-263. — 736 с. — ISBN 978-0849378805.
  16. Drugbank. Amphetamine (англ.). Проверено 13 апреля 2013.
  17. 1 2 Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6th Edition. — Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. — С. 644. — 1377 с. — ISBN 978-0781768795.
  18. 1 2 3 Steven B. Karch, MD, FFFLM Drug Abuse Handbook, Second Edition. — CRC Press, 2006. — С. 170. — 1288 с. — ISBN 978-0849316906.
  19. 1 2 3 4 Douglas S. Johnson, Jie Jack Li The Art of Drug Synthesis. — John Wiley & Sons, Inc., 2007. — С. 244-247. — 350 с. — ISBN 978-0471752158.
  20. Ruben Vardanyan, Victor Hruby Synthesis of Essential Drugs. — Elsevier, 2006. — С. 119-120. — 634 с. — ISBN 978-0444521668.
  21. 1 2 Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn's Current Therapy 2013. — Elsevier Saunders, 2013. — С. 1050-1053. — 1344 с. — ISBN 978-1455702954.
  22. Basant Puri, Ian Treasaden Psychiatry: an Evidence-Based Text. — Edward Arnold, 2010. — С. 1059-1060. — 1323 с. — ISBN 978-1455702954.
  23. Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn's Current Therapy 2013. — Elsevier Saunders, 2013. — С. 938. — 1344 с. — ISBN 978-1455702954.
  24. Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn's Current Therapy 2013. — Elsevier Saunders, 2013. — С. 662-663. — 1344 с. — ISBN 978-1455702954.
  25. 1 2 3 BMA, Royal Pharmaceutical Sociery British National Formulary 61, March 2011. — BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. — С. 246. — 1036 с. — ISBN 978-0853699620.
  26. BMA, Royal Pharmaceutical Sociery British National Formulary 61, March 2011. — BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. — С. 881. — 1036 с. — ISBN 978-0853699620.
  27. 1 2 EMCDDA Amphetamine: a European Union perspective in the global context. — Lisbon: EMCDDA, 2011. — С. 19-21. — 50 с. — ISBN 978-92-9168-491-5.
  28. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 51. — 205 с. — ISBN 9785944970299.
  29. Mette Findal Andreasen, Christian Lindholst and Elisabet Kaa Adulterants and Diluents in Heroin, Amphetamine, and Cocaine Found on the Illicit Drug Market in Aarhus, Denmark // The Open Forensic Science Journal. — 2009. — № 2. — С. 16-20.
  30. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М.: Триада-Х, 2000. — С. 52-53. — 205 с. — ISBN 9785944970299.
  31. International Narcotics Control Board Psychotropic substances 2012. — United Nations, 2012. — С. 36-38. — 383 с. — ISBN 978-92-1-048153-3.
  32. UNODC World Drug Report 2010. — United Nations, 2010. — С. 103-105. — 313 с. — ISBN 978-92-1-148256-0.
  33. UNODC World Drug Report 2011. — United Nations, 2011. — С. 154. — 272 с. — ISBN 978-92-1-148262-1.
  34. UNODC World Drug Report 2011. — United Nations, 2011. — С. 127, 225. — 272 с. — ISBN 978-92-1-148262-1.
  35. UNODC. Amphetamine-type stimulants (англ.) (2012). Проверено 20 апреля 2013.
  36. Конвенция о психотропных веществах 1971 года (рус.). INCB. Проверено 20 апреля 2013.
  37. Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем (рус.). INCB. Проверено 20 апреля 2013. Архивировано из первоисточника 28 апреля 2013.
  38. Правительство РФ. Постановление Правительства РФ от 30 июня 2010 г. N 486 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров" (рус.) (12 июля 2010). Проверено 19 апреля 2013. Архивировано из первоисточника 19 апреля 2013.
  39. 1 2 Правительство РФ. Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями) (рус.). Проверено 19 апреля 2013. Архивировано из первоисточника 19 апреля 2013.
  40. Controlled Substance Schedules (англ.). DEA. Проверено 20 апреля 2013.
  41. Список прекурсоров и химических веществ, часто используемых при незаконном изготовлении наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем (рус.). INCB. Проверено 26 апреля 2013. Архивировано из первоисточника 28 апреля 2013.