Ангиотензин
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
 |
|
| Сравнение структуры ангиотензина I и ангиотензина II. Изображения с PDB 1N9U и 1N9V. | |
|
Ангиотензин
|
|
| Обозначения | |
| Symbol(s) | AGT |
| Entrez | 183 |
| OMIM | 106150 |
| RefSeq | NM_000029 |
| UniProt | P01019 |
| PDB | [1] |
| Другие данные | |
| Шифр КФ | [2] |
| Локус | Хр. 1 q41-qter |
Ангиотензин — олигопептидный гормон, который вызывает вазоконстрикцию (сужение сосудов), повышение кровяного давления и высвобождение другого гормона альдостерона из коры надпочечеников в кровоток. Ангиотензин образуется из белка-предшественника ангиотензиногена, сывороточного глобулина, который продуцируется в основном печенью. Ангиотензин играет важную роль в т.н. ренин-ангиотензиновой системе.
Содержание |
[править] Ангиотензиноген
Ангиотензиноген - белок из класса глобулинов, состоит из 453 аминокислот. Он постоянно вырабатывается и высвобождается в кровь в основном печенью. Ангиотензиноген относится к серпинам, хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровень ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов, эстрогена, тироидного гормона и ангиотензина II.
[править] Ангиотензин I
Ангиотензин I образуется из ангиотезиногена под действием ренина. Ренин вырабатывается почками в ответ на снижение внутрипочечного давления на юкстагломерулярные клетки и сниженную доставку Na+ и Cl- к macula densa.
Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином, что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.
[править] Ангиотензин II
Ангиотензин I преобразуется в ангиотензин II под действием ангиотензин-конвертирующего фермента (ACE), который отщепляет две последние (т.е. C-концевые) аминокислоты. Таким образом образуется активный октапептид (из 8 аминокислот) ангиотензин II. Ангиотензин II обладает сосудосуживающей активностью и увеличивает синтез альдостерона.
Система ангиотензина является основной мишенью для гипотензивных (снижающих давление) лекарств. Ангиотензин-конвертирующий фермент является мишенью для многих ингибирующих лекарств, снижающих уровень ангиотензина II. Другой класс лекарств - антагонисты ангиотензин II AT1 рецепторов.
Дальнейшая деградация ангиотензина II может приводить к образованию еще меньших пептидов: ангиотензина III (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензином II активностями.
[править] Функциональная активность ангиотензина II
[править] Сердечно-сосудистая система
Ангиотензин - сильный вазоконстриктор прямого действия. Он сужает артерии и вены, что приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активность ангиотензина II определяется его взаимодействием с AT1 рецептором. Лиганд-рецепторный комплекс активирует НАД-H-оксидазу, образующую супероксид, который в свою очередь взаимодействует с вазорелаксирующим фактором оксидом азота NO и инактивирует его. Кроме этого, он обладает протромботическим эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов и синтез ингибиторов PAI-1 и PAI-2.
[править] Нервная система
Ангиотензин вызывает чувство жажды. Он повышает секрецию АДГ в нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза, а также потенциирует высвобождение норадреналина за счёт прямого действия на постганглионарные симпатические нервные волокна.
[править] Надпочечники
Под действием ангиотензина кора надпочечников выделяет гормон альдостерон, вызывающий задержку натрия и потерю калия.
[править] Почки
Ангиотензин обладает прямым эффектом на проксимальные канальца, что увеличивает задержку натрия. В целом ангиотензин увеличивает скорость гломерулярной фильтрации за счёт сужения эфферентных почечных артериол и повышения давления в почках.
[править] См.также
[править] Ссылки
- Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.
- Mosby's Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.
- Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
