Белки группы polycomb

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Белки группы polycomb (англ. Polycomb-group proteins, PcG) — это семейство белков, которые способны ремоделировать хроматин.[1] Эти белки-регуляторы были впервые описаны у дрозофил[1], где они подавляют гомеозисные гены, контролирующие индивидуальные отличия сегментов развивающегося эмбриона[2][3][4]. Они так видоизменяют структуру хроматина, что транскрипционные факторы не могут связываться с промоторными последовательностями ДНК[5][6].

Белки группы поликомб (PcG) представляют собой семейство эпигенетических регуляторов, которые, модифицируя гистоны, подавляют активность множества генов, отвечающих за клеточную дифференциацию.[7][8][9]

Классификация[править | править вики-текст]

В организмах животных (дрозофилы, млекопитающих) и растений выявлено по меньшей мере пять типов комплексов содержащих белки поликомб:

  • ингибиторный комплекс 1 (polycomb repressive complex 1, PRC1)[10];
  • ингибиторный комплекс 2 (PRC2)[11];
  • ингибиторный комплекс Pho (PhoRC), содержащий ДНК-связывающие белки Pho (Pleiohomeotic) и dSfmbt (Scm-like with four mbt domains), а также, по некоторым данным, гистондеацетилазу Rpd3, шаперон гистонов NAP1, негистоновый белок HP1b, связывающий хроматин и неохарактеризованный белок CG3363[12];
  • комплекс dRing (Drosophila Ring) связанных факторов (dRAF), который состоит из белков dRing/Sce (Sex combs extra), Psc (Posterior sex combs), и dKdm2 (лизин деметилаза гистонов дрозофилы)[13][14]
  • репрессорный комплекс деубиквитиназ (PR-DUB).[15]

PcG млекопитающих[править | править вики-текст]

У млекопитающих найдены две основные группы, содержащие комплексы белков группы polycomb — это ингибиторные комплексы 1 и 2 (PRC1 и PRC2), гены PRC1 млекопитающих значительно схожи с соответствующими генами дрозофилы. Показано, что экспрессия генов группы polycomb имеет большое значение развитии зародыша; мыши, нокаутные по обеим копиям генов PRC2 погибают на стадии зародыша, в то время как нокауты по генам PRC1 являются гомеозисными мутантами и погибают после рождения[11]. Повышение уровня экспрессии белков группы polycomb повышает инвазивность и коррелирует с более тяжелым развитием раковых опухолей.

Комплекс PRC1[править | править вики-текст]

Комплекс PRC1 состоит из нескольких субъединиц:[16][17]

  • PHC1 и PHC2 (polyhomeotic) — точная функция пока не ясна.
Метилирование лизина (К)
  • Семейство субъединиц CBX, которые участвуют в механизмах поддержания баланса между самообновлением и дифференцировкой стволовых клеток:[18] (субъединицы CBX2, CBX4 и CBX8 — связываются с гистоном Н3К27me3, ингибируют экспрессию гена CBX7[16], необходимого для поддержания плюрипотентного состояния клетки и таким образом способствуют дифференцировке клеток,[19][20] в свою очередь CBX7-ингибирует синтез субъединиц CBX2, CBX4 и CBX8, необходимых для дифференцировки, и таким образом поддерживает плюрипотентное состояние клетки). Белок CBX7 (а через него и весь комплекс PRC1) связывается с гистоном H3K27me3 нуклеосомы с помощью своего хромодомена. Разработаны малые молекулы, содержащие триметиллизин, способные предотвратить образование комплекса CBX7-H3K27me3.[21]
  • Bmi1 — необходима для пролиферации стволовых клеток.[22][23] Это связано с тем, что она подавляет экспрессию белков p16Ink4a[24] и p19Arf (оба эти белка кодируются альтернативными рамками считывания локуса Ink4a/Arf, известного также как Cdkn2a), препятствующих перепрограммированию в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Кроме того Bmi1 может замещать транскрипционные факторы Sox2, Klf4 и c- Myc при перепрограммировании фибробластов в ИПСК.[25] Предполагается, что Bmi1 контролирует работу митохондрий и образование в них реактивных форм кислорода способных вызвать повреждения ДНК.[26] Количество Bmi1 в клетке регулируется микроРНК-141, которая, подавляет его синтез, связываясь с его мРНК в 3' нетранслируемой области.[27]
  • PCGF2 (Polycomb group RING finger protein 2) ортолог Bmi1. Функционально не отличается от Bmi1.[28]
  • RYBP или его гомолог YAF2-субъединица альтернативного комплекса RYBP-PRC1,[16] который содержит RYBP, RING1B, и PCGF2/ Bmi1 и не содержит CBX, PHC, SCM субъединиц.[29]
  • RING1-субъединица комплекса PRC1 которая осуществляет моноубиквитинирование гистона H2A с образованием H2A K119ub. Удаление гена Ring1B приводит к потере сразу нескольких PRC1 белков, в том числе RYBP, Cbx4, PCGF2 и Bmi1[30].
  • SUV39H1 (histone-lysine N-methyltransferase)-Этот ядерный белок во время митоза перемещается к центромерам. Он играет важную роль в организации хроматина, разделении хромосом и в механизмах митоза, функционируя как метилтрансфераза метилирующая лизин-9 гистона H3 с образованием Н3К9me3 — метки репресии[31].
  • L3mbtl2 член атипичного комплекса PRC1. Он имеет важное значение для раннего эмбрионального развития. Способствует пролиферации клеток и подавляет дифференциацию. Взаимодействует с факторами плюрипотентности и аналогом PRC1 содержащим G9A, Hdac1 и Ring1b.[32]

Комплекс PRC1 ингибирует экспрессию генов и переводит хроматин в компактную форму[33][16] — гетерохроматин. С помощью субъединицы CBX он связывает «метку репрессии» — гистон Н3К27me3 в составе нуклеосомы. Кроме того, с помощью субъединицы Bmi1, комплекс связывает нуклеосомы через комплекс транскрипционных факторов Runx1/CBFβ независимо от метки Н3К27me3. С помощью субъединицы RING1, стимулируемой субъединицей Bmi1 или RYBP, PRC1 осуществляет моноубиквитинирование гистона H2A с образованием H2A K119ub, что приводит к компактизации хроматина. Кроме того с помощью субъединицы CBX7 он способствует связыванию длинных некодирующих РНК (lncRNA) c промоторными областями, что приводит к ингибированию соответствующих генов.[34][35] CBX7 в этом случае играет роль «кепирующей» шапочки, предотвращающей деградацию lncRNA с последующей «незапланированной» активацией гена.

Комплекс PRC2[править | править вики-текст]

Комплекс PRC2 вызывает репрессию транскрипции путем метилирования гистонов и негистоновых белков. Для его посадки на ген-мишень необходима метка активного хроматина Н3К4me3 (в образовании которой важную роль играют белки группы Trithorax) и специальная некодирующая РНК, связывающая субъединицу SUZ12.[11] Комплекс PRC2 имеет сложную молекулярную архитектуру[36] и состоит из нескольких субъединиц:

  • Ezh1 помогает удерживать PRC2 на хроматине покоящихся клеток, в которых не идет синтез Jarid2[37].
  • EZH2 (Enhancer of Zester Homolog 2) — метилтрансфераза гистонов и негистоновых белков. Ezh2 обычно присутствует в клетках которые слабо дифференцированы и активно делятся[37]. EZH2 необходим для восстановления тканей, способствует регенеративной пролиферации прогениторных клеток. Потеря EZH2 приводит к нарушению регенерации, тогда как избыточный синтез метилтрансферазы EZH2 приводит к неопластической трансформации клетки, а мутации в её каталитическом домене приводят к лимфоме. Помочь борьбе с этими заболеваниями может GSK126, которая с высокой избирательностью ингибирует EZH2, конкурируя при этом с S-аденозил-метионином (SAM), в результате чего снижается уровень метилированных H3K27 и активируются гены-мишени, подавляемые PRC2.[38][39][40] Гистон H3 имеет несколько изоформ, одна из которых — гистон H3.3 (содержащая в позиции 31 аминокислотной последовательности треонин) присутствует только в тех местах, где гены активны, тогда как изоформа H3.1 (содержащая в позиции 31 аланин) встречается главным образом в частях генома, где нет активных генов. Это объясняется тем, что гистон H3 лизин-27 (H3K27) метилттрансфераза ATXR5 (англ. ARABIDOPSIS TRITHORAX-RELATED PROTEIN 5) имеет домен, который, «прочитав» треонин-31 (вместо аланина-31) в гистоне H3 ингибирует метилттрансферазную активность ATXR5. Поэтому изоформа H3.3 не может быть модифицирована меткой H3K27me1. Таким образом, участки генов, содержащих большое количество гистонов H3.3, защищены от гетерохроматизации и подавления активности во время репликации ДНК[41]
  • EED (англ. embryonic ectoderm development) — субъединица комплекса PRC2 функция которой пока не вполне понятна. Предполагается что она обладает способностью связывать как с белки комплекса PRC2, так и белки комплекса PRC1. Таким образом, EED консолидирует белки комплекса PRC2 и помогает последующей посадке комплекса PRC1 на трижды метилированый локус H3K27 гена-мишени, а также повышает убиквитинлигазную активность PRC1[42]
  • SUZ12 (англ. Suppressor of Zeste 12) — субъединица, связывающая короткие некодирующие РНК длиной 50-200 нуклеотидов, экспрессируемые с 5'-конца генов-мишеней polycomb в первичных T-лимфоцитах и зародышевых стволовых клетках[43]
  • Jarid2 (англ. jumonji, AT rich interactive domain 2) — деметилаза гистонов, один из ключевых эпигенетических регуляторов процессов развития. Jarid2, также как и Ezh2 обычно присутствует в клетках, которые слабо дифференцированы и активно делятся[37], функционирует как транскрипционный репрессор генов-мишеней. Предполагается что JARID2 взаимодействует с некодирующими РНК (lncRNA) и комплексом PRC2 и таким образом регулирует связывание PRC2 с хроматином[44]. Синтез Jarid2 значительно повышен в ЭСК по сравнению с дифференцированными клетками. Нокдаун этой субъединицы приводит к активации генов, связанных с дифференцировкой клетки и существенно снижает возможность перепрограммирования фибробластов в ИПСК.[45]
  • Mtf2 (англ. metal response element binding transcription factor 2) известен также как PCL2 (англ. polycomb-like 2). Нокдаун гена этой субъединицы приводит к активации генов, связанных с дифференцировкой клетки, и существенно снижает возможность перепрограммирования фибробластов в ИПСК[46]
  • esPRC2p48 - экспрессируется в эмбриональных стволовых клетках мыши на более высоком уровне, чем в дифференцированных клетках. Коэкспрессия генов JARID2, MTF2, и esPRC2p48 усиливает Oct4/Sox2/Klf4-опосредованное репрограммирование эмбриональных фибробластов мыши в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.

Длинные и короткие некодирующие РНК (lncRNA и miRNA)[править | править вики-текст]

Длинные некодирующие РНК (lncRNA) взаимодействуют с хроматином и ингибируют транскрипцию соответствующих генов, помогают комплексам PRC2 и PRC1 выбрать ген-мишень.[47][48] Обнаружено, что для lncRNA гораздо больше выражена тканевая специфичность по сравнению с кодирующими РНК, что делает их привлекательными диагностическими маркерами.[49]

  • Kcnq1ot1 — взаимодействует с PRC2 и PRC1, ингибирует кластер Kcnq1.[50]
  • Xist — взаимодействует с PRC2, участвует в модификации гистонов Х-хромосомы[51][52] В ходе инактивации Х-хромосомы продукт Xist распределяется по эухроматиновым участкам на вблизи теломер Х-хромосомы согласно их трехмерной структуре, но не нуклеотидной последовательности[53][54]
  • HOTAIR — взаимодействует с PRC2 и ингибирует НОХ локус[55][56].
  • ANRIL — взаимодействует с PRC1 и PRC2. Вызывает ингибирование комплексом PRC1 локуса INK4b/ARF/INK4a, ответственного за подавление опухолевого роста путем активации старения клетки[57]
  • Gtl2 (Meg3) является lncRNA регулирующей импринтинг в локусе Dlk1-Dio3.[58] Она непосредственно связывается с PRC2. Нокдаун Gtl2 в эмбриональных стволовых клетках мыши приводит к снижению содержания Ezh2 на промоторе Dlk1 и активации экспрессии Dlk1[59]. ИПСК у которых синтез Gtl2 подавлен не способны к нормальной дифференцировке о чём свидетельствует их неспособность дать начало химерным мышам и мышам состоящим только из ИПСК[60]
  • Fendrr — играет важную роль в регуляторных сетях, контролирующих образование мезодермы. Она участвует в эпигенетической модификации генных промоторов. Связываясь с комплексм PRC2, она действует как модулятор хроматина изменяющий активность соответствующих генов. В эмбрионах у которых не хватает Fendrr, нарушается развитие стенок сердца, которое связано с резким сокращением числа PRC2 и уменьшением H3K27 триметилирования на промоторных участках.[61]
  • Pint (p53 индуцированный некодирующий транскрипт) является длинной межгенной некодирующей РНК (lincRNA) регулируемой p53. Pint способствует пролиферации и выживанию клеток путем регуляции экспрессии генов TGF-бета, МАРК и р53 путей. Pint является ядерной lincRNA, которая непосредственно взаимодействует с PRC2 и требуется для адресной доставки PRC2 на конкретные гены для три-метилирования H3K27 вызывающего их репрессию. Pint участвует в механизме негативной ауторегуляции p53 где lincRNA соединяет активацию р53 с эпигенетической репрессией вызванной PRC2[62].
  • lncRNA H19/miR-675 способна активировать пролиферацию клеток, подавляя синтез транскрипционного фактора RUNX1[63], а также связываясь с промотором поликомб белка EZH2[64]. Кроме того она, связывает как молекулярная губка микроРНК lethal-7 (let-7)[65], которая играет важную роль в синтезе EZH2[14] и взаимодействуя с белком MBD1 (methyl-CpG-binding domain protein 1) участвует в поддержании репрессивных H3K9me3 гистоновых меток, необходимых для подавления сети импринтинга генов[66], что в свою очередь необходимо для контроля за уровнем экспрессии факторов роста у эмбрионов. H19 в изобилии синтезируется в эмбриональных тканях, но строго подавляется после рождения. Существенная транскрипция её сохраняется только в скелетных мышцах, где она необходима для дифференцировки сателлитных клеток в зрелые мышечные клетки и регенерации[67] .

Факторы транскрипции[править | править вики-текст]

  • Транскрипционный фактор REST, известный также как NRSF (neuron-restrictive silencer factor) — ингибирует связывание PRC1 и PRC2 с участками вблизи промотора и, связываясь с субъединицей CBX, способствует независимой от метки Н3К27me3 посадке PRC1 на участки отдаленные от промотора[68]. Интересно отметить, что REST сильно коррелирует с увеличением продолжительности жизни. Уровни REST были самыми высокими в мозгах людей, которые дожили до 90 — 100 лет и при этом не заболели деменцией[69].
  • Runx1/CBFβ(runt-related transcription factor 1/Core-binding factor subunit beta)- может взаимодействовать с SUV39H1 и с субъединицей Bmi1 комплекса PRC1.[70] Runx1 является фактором транскрипции, регулирующим дифференциацию гемопоэтических стволовых клеток в зрелые клетки крови. Белки Runx образуют гетеродимерный комплекс с CBFβ , что увеличивает стабильность его связи с ДНК.
  • Транскрипционный фактор YY1 (Yin and Yang 1)[71] — Транскрипционный фактор YY1 совместно с Id1 подавляет синтез белка p16 предотвращая таким образом клеточное старение.[72] Он необходим для посадки RYBP-PRC1 на промотор.

Схема эпигенетической регуляции комплексами PRC2 и PRC1[править | править вики-текст]

Схема эпигенетической регуляции комплексами PRC2 и PRC1. Сокращения: лизин (К), серин (S), фосфат (p), ацетат (ac), метил (me).

Для того чтобы комплекс PRC2 точно попал на необходимый участок гена-мишени он должен связаться с короткой некодирующей РНК, которая транскрибируется с 5′ конца гена-мишени подлежащего репрессии. Транскрипцию этой РНК осуществляет РНК-полимераза II- S5p с промотора гена активированного меткой H3K4me3. Только после того как PRC2 свяжется с этой РНК с помощью его субьединицы SUZ12, он становится способен метилировать лизин 27 гистона Н3 в составе нуклеосомы, контролирующей ген-мишень. Однако для этого лизин 27 предварительно должен быть деацетилирован комплексом NuRD[73][74]. После того как PRC2, с помощью его субьединицы EZH2, осуществляет тройное метилирование гистона Н3 с образованием Н3К27me3, в действие вступает PRC1, который связывается с нуклеосомой либо через «метку репрессии» — Н3К27me3, которую узнает его субъединица CBX, либо через один из транскрипционных факторов (REST, YY1 или Runx1/CBFβ).[75] Далее PRC1 закрепляет ингибирование гена проводя посадку убиквитина на лизин 119 гистона H2A (H2A K119ub).

Тот факт, что установка меток H3K27me3 обычно происходит в промежуток клеточного цикла предшествующий репликации ДНК, позволяет предположить, что модификации гистонов белками Поликомб играют важную роль в сохранении эпигенетической памяти во время деления клетки[76][77][78]

Важно также отметить, что опосредованное комплексом PRC2 триметилирование лизина 27 в гистоне H3 и связанное с ним ингибирование ряда генов являются необходимым условием перепрограммирования соматических клеток в ИПСК[8][79][80]

Бивалентные участки хроматина[править | править вики-текст]

В последнее время внимание многих исследователей привлекают гены называемые бивалентными, потому что они имеют как маркеры репрессии (H3K27me3), так и маркеры активации (H3K4me3).[81][82] Ферментом, который катализирует H3K4 триметилирование на бивалентных промоторах генов регулирующих развитие, таких как гены Нох из эмбриональных стволовых клеток, является член семейства COMPASS, называемый Mll2 (KMT2b).[83] Маркер H3K4me3 нужен для транскрипционной активности РНК-полимеразы II — S5p, синтезирующей короткую некодирующую РНК, необходимую при посадке PRC2, тогда как H3K27me3 необходим для связывания CBX белков комплекса PRC1. Бивалентные участки хроматина присутствуют у эмбрионов начиная со стадии 8 клеток вплоть до стадии бластоцисты, при которой клетки подразделяются на две популяции: внутренние клетки, из которых образуются эмбриональные стволовые клетки и поверхностный слой эмбриона (трофобласт). Набор генов клеток поверхностного слоя все ещё содержит бивалентные гены, однако на этих участках уже нет PRC1, хотя все ещё есть PRC2. Ключевую роль в этих клетках уже выполняют Suv39h1, которая катализирует в бивалентных генах триметилирование лизина 9 в гистоне H3 (H3K9me3)[84] и комплекс G9a/GLP, который выполняет ту же функцию но с участием комплекса PRC2[85]. Метка H3K9me3 препятствует перепрограммированию соматических клеток в индуцированные стволовые клетки, так как мешает посадке белковых репрограммирующих факторов плюрипотенции (Oct4, Sox2, Klf4, и c-Myc) на гены мишени. Инактивация ферментов, которые вызывают эту метку значительно увеличивает темпы перепрограммирования.[86] Обнаружено, что два типа маркеров репрессии — модификации H3K9me2 и H3K27me3 — являются взаимоисключающими.[87] В процессе дифференцировки эмбриональных стволовых клеток бивалентные гены исчезают,[88] оставаясь только в менее дифференцированных клетках, таких как взрослые стволовые клетки, кроветворные (гемопоэтические) клетки и сателитные (прогениторные) клетки организма. Однако они возникают при пролиферации клеток вследствие регенерации или опухолевого роста.[89][90][91] При перепрограммировании соматических клеток в ИПСК, локус Ink4a/Arf эпигенетически преобразуется в «молчащую» бивалентную форму с маркерами H3K27me3 и H3K4me3, что приводит к репрессии Ink4a/Arf локуса, который кодирует такие ингибиторы киназы клеточного цикла (CDK) как p16INK4A и p19Arf[92]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 Lanzuolo C., Orlando V. Memories from the polycomb group proteins. (англ.) // Annual review of genetics. — 2012. — Vol. 46. — P. 561–589. — DOI:10.1146/annurev-genet-110711-155603 — PMID 22994356. исправить
  2. Mallo M., Alonso C. R. The regulation of Hox gene expression during animal development. (англ.) // Development (Cambridge, England). — 2013. — Vol. 140. — № 19. — P. 3951–3963. — DOI:10.1242/dev.068346 — PMID 24046316. исправить
  3. Lewis E. B. A gene complex controlling segmentation in Drosophila. (англ.) // Nature. — 1978. — Vol. 276. — № 5688. — P. 565–570. — PMID 103000. исправить
  4. Pirrotta V. Polycombing the genome: PcG, trxG, and chromatin silencing. (англ.) // Cell. — 1998. — Vol. 93. — № 3. — P. 333–336. — PMID 9590168. исправить
  5. Kirmizis A., Bartley S. M., Kuzmichev A., Margueron R., Reinberg D., Green R., Farnham P. J. Silencing of human polycomb target genes is associated with methylation of histone H3 Lys 27. (англ.) // Genes & development. — 2004. — Vol. 18. — № 13. — P. 1592–1605. — DOI:10.1101/gad.1200204 — PMID 15231737. исправить
  6. Portoso M and Cavalli G The Role of RNAi and Noncoding RNAs in Polycomb Mediated Control of Gene Expression and Genomic Programming // RNA and the Regulation of Gene Expression: A Hidden Layer of Complexity. — Caister Academic Press, 2008. — ISBN ISBN 978-1-904455-25-7
  7. Huang C., Xu M., Zhu B. Epigenetic inheritance mediated by histone lysine methylation: maintaining transcriptional states without the precise restoration of marks? (англ.) // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. — 2013. — Vol. 368. — № 1609. — P. 20110332. — DOI:10.1098/rstb.2011.0332 — PMID 23166395. исправить
  8. 1 2 Fragola G., Germain P. L., Laise P., Cuomo A., Blasimme A., Gross F., Signaroldi E., Bucci G., Sommer C., Pruneri G., Mazzarol G., Bonaldi T., Mostoslavsky G., Casola S., Testa G. Cell reprogramming requires silencing of a core subset of polycomb targets. (англ.) // PLoS genetics. — 2013. — Vol. 9. — № 2. — P. e1003292. — DOI:10.1371/journal.pgen.1003292 — PMID 23468641. исправить
  9. Aloia L., Di Stefano B., Di Croce L. Polycomb complexes in stem cells and embryonic development. (англ.) // Development (Cambridge, England). — 2013. — Vol. 140. — № 12. — P. 2525–2534. — DOI:10.1242/dev.091553 — PMID 23715546. исправить
  10. Molitor A., Shen W. H. The polycomb complex PRC1: composition and function in plants. (англ.) // Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao. — 2013. — Vol. 40. — № 5. — P. 231–238. — DOI:10.1016/j.jgg.2012.12.005 — PMID 23706298. исправить
  11. 1 2 3 Margueron R., Reinberg D. The Polycomb complex PRC2 and its mark in life. (англ.) // Nature. — 2011. — Vol. 469. — № 7330. — P. 343–349. — DOI:10.1038/nature09784 — PMID 21248841. исправить
  12. Grimm C., Matos R., Ly-Hartig N., Steuerwald U., Lindner D., Rybin V., Müller J., Müller C. W. Molecular recognition of histone lysine methylation by the Polycomb group repressor dSfmbt. (англ.) // The EMBO journal. — 2009. — Vol. 28. — № 13. — P. 1965–1977. — DOI:10.1038/emboj.2009.147 — PMID 19494831. исправить
  13. Lagarou A., Mohd-Sarip A., Moshkin Y. M., Chalkley G. E., Bezstarosti K., Demmers J. A., Verrijzer C. P. dKDM2 couples histone H2A ubiquitylation to histone H3 demethylation during Polycomb group silencing. (англ.) // Genes & development. — 2008. — Vol. 22. — № 20. — P. 2799–2810. — DOI:10.1101/gad.484208 — PMID 18923078. исправить
  14. 1 2 Tzatsos A., Paskaleva P., Lymperi S., Contino G., Stoykova S., Chen Z., Wong K. K., Bardeesy N. Lysine-specific demethylase 2B (KDM2B)-let-7-enhancer of zester homolog 2 (EZH2) pathway regulates cell cycle progression and senescence in primary cells. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2011. — Vol. 286. — № 38. — P. 33061–33069. — DOI:10.1074/jbc.M111.257667 — PMID 21757686. исправить
  15. Scheuermann J. C., de Ayala Alonso A. G., Oktaba K., Ly-Hartig N., McGinty R. K., Fraterman S., Wilm M., Muir T. W., Müller J. Histone H2A deubiquitinase activity of the Polycomb repressive complex PR-DUB. (англ.) // Nature. — 2010. — Vol. 465. — № 7295. — P. 243–247. — DOI:10.1038/nature08966 — PMID 20436459. исправить
  16. 1 2 3 4 Morey L., Aloia L., Cozzuto L., Benitah S. A., Di Croce L. RYBP and Cbx7 define specific biological functions of polycomb complexes in mouse embryonic stem cells. (англ.) // Cell reports. — 2013. — Vol. 3. — № 1. — P. 60–69. — DOI:10.1016/j.celrep.2012.11.026 — PMID 23273917. исправить
  17. Turner S. A., Bracken A. P. A "complex" issue: deciphering the role of variant PRC1 in ESCs. (англ.) // Cell stem cell. — 2013. — Vol. 12. — № 2. — P. 145–146. — DOI:10.1016/j.stem.2013.01.014 — PMID 23395440. исправить
  18. Camahort R., Cowan C. A. Cbx proteins help ESCs walk the line between self-renewal and differentiation. (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10. — № 1. — P. 4–6. — DOI:10.1016/j.stem.2011.12.011 — PMID 22226347. исправить
  19. Morey L., Pascual G., Cozzuto L., Roma G., Wutz A., Benitah S. A., Di Croce L. Nonoverlapping functions of the Polycomb group Cbx family of proteins in embryonic stem cells. (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10. — № 1. — P. 47–62. — DOI:10.1016/j.stem.2011.12.006 — PMID 22226355. исправить
  20. O'Loghlen A., Muñoz-Cabello A. M., Gaspar-Maia A., Wu H. A., Banito A., Kunowska N., Racek T., Pemberton H. N., Beolchi P., Lavial F., Masui O., Vermeulen M., Carroll T., Graumann J., Heard E., Dillon N., Azuara V., Snijders A. P., Peters G., Bernstein E., Gil J. MicroRNA regulation of Cbx7 mediates a switch of Polycomb orthologs during ESC differentiation. (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 10. — № 1. — P. 33–46. — DOI:10.1016/j.stem.2011.12.004 — PMID 22226354. исправить
  21. Simhadri C., Daze K. D., Douglas S. F., Quon T. T., Dev A., Gignac M. C., Peng F., Heller M., Boulanger M. J., Wulff J. E., Hof F. Chromodomain antagonists that target the polycomb-group methyllysine reader protein chromobox homolog 7 (CBX7). (англ.) // Journal of medicinal chemistry. — 2014. — Vol. 57. — № 7. — P. 2874–2883. — DOI:10.1021/jm401487x — PMID 24625057. исправить
  22. George Wendt, Shunsuke Nakamura, Atsushi Iwama Crucial Role of the Polycomb Group Gene Product BMI-1 in the Maintenance of Self-Renewing Hematopoietic Stem Cells // Stem Cells and Cancer Stem Cells. — 2013. — Т. 9. — С. 143—153. DOI 10.1007/978-94-007-5645-8_14
  23. Molofsky A. V., Pardal R., Iwashita T., Park I. K., Clarke M. F., Morrison S. J. Bmi-1 dependence distinguishes neural stem cell self-renewal from progenitor proliferation. (англ.) // Nature. — 2003. — Vol. 425. — № 6961. — P. 962–967. — DOI:10.1038/nature02060 — PMID 14574365. исправить
  24. Wang Y., Zang X., Wang Y., Chen P. High expression of p16INK4a and low expression of Bmi1 are associated with endothelial cellular senescence in the human cornea. (англ.) // Molecular vision. — 2012. — Vol. 18. — P. 803–815. — PMID 22509111. исправить
  25. Moon J. H., Heo J. S., Kim J. S., Jun E. K., Lee J. H., Kim A., Kim J., Whang K. Y., Kang Y. K., Yeo S., Lim H. J., Han D. W., Kim D. W., Oh S., Yoon B. S., Schöler H. R., You S. Reprogramming fibroblasts into induced pluripotent stem cells with Bmi1. (англ.) // Cell research. — 2011. — Vol. 21. — № 9. — P. 1305–1315. — DOI:10.1038/cr.2011.107 — PMID 21709693. исправить
  26. Liu J., Cao L., Chen J., Song S., Lee I. H., Quijano C., Liu H., Keyvanfar K., Chen H., Cao L. Y., Ahn B. H., Kumar N. G., Rovira I. I., Xu X. L., van Lohuizen M., Motoyama N., Deng C. X., Finkel T. Bmi1 regulates mitochondrial function and the DNA damage response pathway. (англ.) // Nature. — 2009. — Vol. 459. — № 7245. — P. 387–392. — DOI:10.1038/nature08040 — PMID 19404261. исправить
  27. Dimri M., Carroll J. D., Cho J. H., Dimri G. P. microRNA-141 regulates BMI1 expression and induces senescence in human diploid fibroblasts. (англ.) // Cell cycle (Georgetown, Tex.). — 2013. — Vol. 12. — № 22. — P. 3537–3546. — DOI:10.4161/cc.26592 — PMID 24091627. исправить
  28. Ishida A., Asano H., Hasegawa M., Koseki H., Ono T., Yoshida M. C., Taniguchi M., Kanno M. Cloning and chromosome mapping of the human Mel-18 gene which encodes a DNA-binding protein with a new 'RING-finger' motif. (англ.) // Gene. — 1993. — Vol. 129. — № 2. — P. 249–255. — PMID 8325509. исправить
  29. Gao Z., Zhang J., Bonasio R., Strino F., Sawai A., Parisi F., Kluger Y., Reinberg D. PCGF homologs, CBX proteins, and RYBP define functionally distinct PRC1 family complexes. (англ.) // Molecular cell. — 2012. — Vol. 45. — № 3. — P. 344–356. — DOI:10.1016/j.molcel.2012.01.002 — PMID 22325352. исправить
  30. Hanson I. M., Poustka A., Trowsdale J. New genes in the class II region of the human major histocompatibility complex. (англ.) // Genomics. — 1991. — Vol. 10. — № 2. — P. 417–424. — PMID 1906426. исправить
  31. Aagaard L., Laible G., Selenko P., Schmid M., Dorn R., Schotta G., Kuhfittig S., Wolf A., Lebersorger A., Singh P. B., Reuter G., Jenuwein T. Functional mammalian homologues of the Drosophila PEV-modifier Su(var)3-9 encode centromere-associated proteins which complex with the heterochromatin component M31. (англ.) // The EMBO journal. — 1999. — Vol. 18. — № 7. — P. 1923–1938. — DOI:10.1093/emboj/18.7.1923 — PMID 10202156. исправить
  32. Qin J., Whyte W. A., Anderssen E., Apostolou E., Chen H. H., Akbarian S., Bronson R. T., Hochedlinger K., Ramaswamy S., Young R. A., Hock H. The polycomb group protein L3mbtl2 assembles an atypical PRC1-family complex that is essential in pluripotent stem cells and early development. (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 11. — № 3. — P. 319–332. — DOI:10.1016/j.stem.2012.06.002 — PMID 22770845. исправить
  33. Luis N. M., Morey L., Di Croce L., Benitah S. A. Polycomb in stem cells: PRC1 branches out. (англ.) // Cell stem cell. — 2012. — Vol. 11. — № 1. — P. 16–21. — DOI:10.1016/j.stem.2012.06.005 — PMID 22770239. исправить
  34. Nakama M., Kawakami K., Kajitani T., Urano T., Murakami Y. DNA-RNA hybrid formation mediates RNAi-directed heterochromatin formation. (англ.) // Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms. — 2012. — Vol. 17. — № 3. — P. 218–233. — DOI:10.1111/j.1365-2443.2012.01583.x — PMID 22280061. исправить
  35. Saxena A., Carninci P. Long non-coding RNA modifies chromatin: epigenetic silencing by long non-coding RNAs. (англ.) // BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. — 2011. — Vol. 33. — № 11. — P. 830–839. — DOI:10.1002/bies.201100084 — PMID 21915889. исправить
  36. Ciferri C., Lander G. C., Maiolica A., Herzog F., Aebersold R., Nogales E. Molecular architecture of human polycomb repressive complex 2. (англ.) // eLife. — 2012. — Vol. 1. — P. e00005. — DOI:10.7554/eLife.00005 — PMID 23110252. исправить
  37. 1 2 3 Son J., Shen S. S., Margueron R., Reinberg D. Nucleosome-binding activities within JARID2 and EZH1 regulate the function of PRC2 on chromatin. (англ.) // Genes & development. — 2013. — Vol. 27. — № 24. — P. 2663–2677. — DOI:10.1101/gad.225888.113 — PMID 24352422. исправить
  38. McCabe M. T., Ott H. M., Ganji G., Korenchuk S., Thompson C., Van Aller G. S., Liu Y., Graves A. P., Della Pietra A. 3rd, Diaz E., LaFrance L. V., Mellinger M., Duquenne C., Tian X., Kruger R. G., McHugh C. F., Brandt M., Miller W. H., Dhanak D., Verma S. K., Tummino P. J., Creasy C. L. EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. (англ.) // Nature. — 2012. — Vol. 492. — № 7427. — P. 108–112. — DOI:10.1038/nature11606 — PMID 23051747. исправить
  39. [1]. — PMID 23239724. исправить
  40. Melnick A. Epigenetic therapy leaps ahead with specific targeting of EZH2. (англ.) // Cancer cell. — 2012. — Vol. 22. — № 5. — P. 569–570. — DOI:10.1016/j.ccr.2012.10.016 — PMID 23153531. исправить
  41. Jacob Y., Bergamin E., Donoghue M. T., Mongeon V., LeBlanc C., Voigt P., Underwood C. J., Brunzelle J. S., Michaels S. D., Reinberg D., Couture J. F., Martienssen R. A. Selective methylation of histone H3 variant H3.1 regulates heterochromatin replication. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2014. — Vol. 343. — № 6176. — P. 1249–1253. — DOI:10.1126/science.1248357 — PMID 24626927. исправить
  42. Cao Q., Wang X., Zhao M., Yang R., Malik R., Qiao Y., Poliakov A., Yocum A. K., Li Y., Chen W., Cao X., Jiang X., Dahiya A., Harris C., Feng F. Y., Kalantry S., Qin Z. S., Dhanasekaran S. M., Chinnaiyan A. M. The central role of EED in the orchestration of polycomb group complexes. (англ.) // Nature communications. — 2014. — Vol. 5. — P. 3127. — DOI:10.1038/ncomms4127 — PMID 24457600. исправить
  43. Kanhere A., Viiri K., Araújo C. C., Rasaiyaah J., Bouwman R. D., Whyte W. A., Pereira C. F., Brookes E., Walker K., Bell G. W., Pombo A., Fisher A. G., Young R. A., Jenner R. G. Short RNAs are transcribed from repressed polycomb target genes and interact with polycomb repressive complex-2. (англ.) // Molecular cell. — 2010. — Vol. 38. — № 5. — P. 675–688. — DOI:10.1016/j.molcel.2010.03.019 — PMID 20542000. исправить
  44. Kaneko S., Bonasio R., Saldaña-Meyer R., Yoshida T., Son J., Nishino K., Umezawa A., Reinberg D. Interactions between JARID2 and noncoding RNAs regulate PRC2 recruitment to chromatin. (англ.) // Molecular cell. — 2014. — Vol. 53. — № 2. — P. 290–300. — DOI:10.1016/j.molcel.2013.11.012 — PMID 24374312. исправить
  45. Zhang Z., Jones A., Sun C. W., Li C., Chang C. W., Joo H. Y., Dai Q., Mysliwiec M. R., Wu L. C., Guo Y., Yang W., Liu K., Pawlik K. M., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Lee Y., Min J., Townes T. M., Wang H. PRC2 complexes with JARID2, MTF2, and esPRC2p48 in ES cells to modulate ES cell pluripotency and somatic cell reprogramming. (англ.) // Stem cells (Dayton, Ohio). — 2011. — Vol. 29. — № 2. — P. 229–240. — DOI:10.1002/stem.578 — PMID 21732481. исправить
  46. Jones A., Wang H. Polycomb repressive complex 2 in embryonic stem cells: an overview. (англ.) // Protein & cell. — 2010. — Vol. 1. — № 12. — P. 1056–1062. — DOI:10.1007/s13238-010-0142-7 — PMID 21213100. исправить
  47. Lee J. T. Epigenetic regulation by long noncoding RNAs. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2012. — Vol. 338. — № 6113. — P. 1435–1439. — DOI:10.1126/science.1231776 — PMID 23239728. исправить
  48. Kornienko A. E., Guenzl P. M., Barlow D. P., Pauler F. M. Gene regulation by the act of long non-coding RNA transcription. (англ.) // BMC biology. — 2013. — Vol. 11. — P. 59. — DOI:10.1186/1741-7007-11-59 — PMID 23721193. исправить
  49. Reis E. M., Verjovski-Almeida S. Perspectives of Long Non-Coding RNAs in Cancer Diagnostics. (англ.) // Frontiers in genetics. — 2012. — Vol. 3. — P. 32. — DOI:10.3389/fgene.2012.00032 — PMID 22408643. исправить
  50. Kanduri C. Kcnq1ot1: a chromatin regulatory RNA. (англ.) // Seminars in cell & developmental biology. — 2011. — Vol. 22. — № 4. — P. 343–350. — DOI:10.1016/j.semcdb.2011.02.020 — PMID 21345374. исправить
  51. Wang X. Q., Crutchley J. L., Dostie J. Shaping the Genome with Non-Coding RNAs. (англ.) // Current genomics. — 2011. — Vol. 12. — № 5. — P. 307–321. — DOI:10.2174/138920211796429772 — PMID 21874119. исправить
  52. Sado T., Brockdorff N. Advances in understanding chromosome silencing by the long non-coding RNA Xist. (англ.) // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. — 2013. — Vol. 368. — № 1609. — P. 20110325. — DOI:10.1098/rstb.2011.0325 — PMID 23166390. исправить
  53. Engreitz J. M., Pandya-Jones A., McDonel P., Shishkin A., Sirokman K., Surka C., Kadri S., Xing J., Goren A., Lander E. S., Plath K., Guttman M. The Xist lncRNA exploits three-dimensional genome architecture to spread across the X chromosome. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2013. — Vol. 341. — № 6147. — P. 1237973. — DOI:10.1126/science.1237973 — PMID 23828888. исправить
  54. РНК ПОМОГАЮТ ИСКАТЬ РЕГУЛЯТОРНЫМ БЕЛКАМ НУЖНЫЕ ГЕНЫ
  55. Wutz A. RNA-mediated silencing mechanisms in mammalian cells. (англ.) // Progress in molecular biology and translational science. — 2011. — Vol. 101. — P. 351–376. — DOI:10.1016/B978-0-12-387685-0.00011-1 — PMID 21507358. исправить
  56. Woo C. J., Kingston R. E. HOTAIR lifts noncoding RNAs to new levels. (англ.) // Cell. — 2007. — Vol. 129. — № 7. — P. 1257–1259. — DOI:10.1016/j.cell.2007.06.014 — PMID 17604716. исправить
  57. Yap KL, Li S, Munoz-Cabello AM, Raguz S, et al. (2010) Molecular interplay of the non-coding RNA ANRIL and methylated histone H3 lysine 27 by polycomb CBX7 in transcriptional silencing of INK4a. Mol Cell. 38:662-74. doi:10.1016/j.molcel.2010.03.021
  58. Ko-Hsuan Hung, Yang Wang and Jing Crystal Zhao (2013) Regulation of Mammalian Gene Dosage by Long Noncoding RNAs. Biomolecules, 3, 124—142; doi:10.3390/biom3010124
  59. Zhao, J.; Ohsumi, T.K.; Kung, J.T et al. & Lee, J.T. (2010) Genome-wide identification of polycomb-associated rnas by rip-seq. Mol.Cell, 40, 939—953 http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2010.12.011
  60. Stadtfeld, M.; Apostolou, E.; Akutsu, H et al & Hochedlinger, K. (2010) Aberrant silencing of imprinted genes on chromosome 12qf1 in mouse induced pluripotent stem cells. Nature 2010, 465, 175—181 doi:10.1038/nature09017
  61. Phillip Grote, Lars Wittler, David Hendrix, et al. & Bernhard G. Herrmann (2013) The Tissue-Specific lncRNA Fendrr Is an Essential Regulator of Heart and Body Wall Development in the Mouse. Developmental Cell, 24(2), 206—214 10.1016/j.devcel.2012.12.012
  62. Marin-Bejar, O., Marchese, F. P., Athie, A., et al, & Huarte, M. (2013). Pint lincRNA connects the p53 pathway with epigenetic silencing by the Polycomb repressive complex 2. Genome biology, 14(9), R104. doi:10.1186/gb-2013-14-9-r104
  63. Ming Zhuang, Wen Gao, Jing Xu, Ping Wang, Yongqian Shu (2014). The long non-coding RNA H19-derived miR-675 modulates human gastric cancer cell proliferation by targeting tumor suppressor RUNX1. Biochemical and Biophysical Research Communications, http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2013.12.126
  64. Luo, M., Li, Z., Wang, W., Zeng, Y., Liu, Z., & Qiu, J. (2013). Long non-coding RNA H19 increases bladder cancer metastasis by associating with EZH2 and inhibiting E-cadherin expression. Cancer letters, 333(2), 213—221. http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2013.01.033
  65. Kallen, A. N., Zhou, X. B., Xu, J., et al. & Huang, Y. (2013). The imprinted H19 lncRNA antagonizes let-7 microRNAs. Molecular cell, 52(1), 101—112 http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2013.08.027
  66. Monnier, P., Martinet, C., Pontis, J., Stancheva, I., Ait-Si-Ali, S., & Dandolo, L. (2013). H19 lncRNA controls gene expression of the Imprinted Gene Network by recruiting MBD1. Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(51), 20693-20698. DOI: 10.1073/pnas.1310201110
  67. Bijan K. Dey, Karl Pfeifer and Anindya Dutta (2014). The H19 long noncoding RNA gives rise to microRNAs miR-675-3p and miR-675-5p to promote skeletal muscle differentiation and regeneration. Genes & Dev. . 28: 491—501 DOI:10.1101/gad.234419.113
  68. Ren X., Kerppola T.K.(2011) REST interacts with Cbx proteins and regulates polycomb repressive complex 1 occupancy at RE1 elements. Mol. Cell. Biol.;31:2100-2110
  69. Tao Lu, Liviu Aron, Joseph Zullo, et al. (2014) REST and stress resistance in ageing and Alzheimer’s disease. Nature, DOI:10.1038/nature13163
  70. Ming Yu,Tali Mazor,Hui Huang, et al & Alan B. Cantor (2012) Direct Recruitment of Polycomb Repressive Complex 1 to Chromatin by Core Binding Transcription Factors. Molecular Cell, 45, (3), 330—343. doi: 10.1016/j.molcel.2011.11.032
  71. Arnold J. Berk (2012)Yin and yang of mediator function revealed by human mutants. PNAS , 109(48), 19519-19520 doi:10.1073/pnas.1217267109
  72. Rayess H, Wang MB, Srivatsan ES. (2012) Cellular senescence and tumor suppressor gene p16. Int J Cancer.;130(8):1715-25. doi: 10.1002/ijc.27316
  73. Guang Hu, Paul A. Wade (2012)NuRD and Pluripotency: A Complex Balancing Act, 10(5), 497—503 http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2012.04.011
  74. Reynolds N, Salmon-Divon M, Dvinge H et al & Hendrich B. (2011) NuRD-mediated deacetylation of H3K27 facilitates recruitment of Polycomb Repressive Complex 2 to direct gene repression. EMBO J.; 31(3):593-605. doi: 10.1038/emboj.2011.431
  75. Phil Arnold, Anne Schöler, Mikhail Pachkov, et al. and Dirk Schübeler (2012) Modeling of epigenome dynamics identifies transcription factors that mediate Polycomb targeting Genome Res. ,doi:10.1101/gr.142661.112
  76. Lanzuolo C, Lo Sardo F, Diamantini A, Orlando V. (2011) PcG complexes set the stage for epigenetic inheritance of gene silencing in early S phase before replication. PLoS Genet. ;7(11): e1002370 doi: 10.1371/journal.pgen.1002370
  77. Svetlana Petruk, Yurii Sedkov, Danika M. Johnston et al. & Alexander Mazo (2012) TrxG and PcG Proteins but Not Methylated Histones Remain Associated with DNA through Replication . Cell, 150(5), 922—933 http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.06.046
  78. Susan M. Abmayr, Jerry L. Workman (2012) Holding on through DNA Replication: Histone Modification or Modifier? Cell, Cell, 150(5), 875—877 http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.08.006
  79. Luo, M., et al & Tao, W., Lu, Z., Grummt, I. (2013), NuRD Blocks Reprogramming of Mouse Somatic Cells into Pluripotent Stem Cells. STEM CELLS, 31: 1278—1286. doi: 10.1002/stem.1374.
  80. Yoach Rais, Asaf Zviran, Shay Geula, et al. & Hanna Jacob H. (2013) Deterministic direct reprogramming of somatic cells to pluripotency. Nature, doi:10.1038/nature12587
  81. Philipp Voigt, Wee-Wei Tee and Danny Reinberg (2013) A double take on bivalent promoters. Genes & Dev. 27:1318-1338 doi:10.1101/gad.219626.113
  82. Marco De Gobbi, et al and Douglas R Higgs (2011) Generation of bivalent chromatin domains during cell fate decisions. Epigenetics Chromatin; 4: 9. doi: 10.1186/1756-8935-4-9
  83. Deqing Hu, Alexander S Garruss, Xin Gao, et al. & Ali Shilatifard. (2013) The Mll2 branch of the COMPASS family regulates bivalent promoters in mouse embryonic stem cells. Nature Structural & Molecular Biology,; DOI:10.1038/nsmb.2653
  84. Olivia Alder, Fabrice Lavial, Anne Helness, et al and Véronique Azuara (2010) Ring1B and Suv39h1 delineate distinct chromatin states at bivalent genes during early mouse lineage commitment. Development; 137(15): 2483—2492. doi: 10.1242/dev.048363
  85. Mozzetta, C., Pontis, J., Fritsch, L., et al, & Ait-Si-Ali, S. (2014). The Histone H3 Lysine 9 Methyltransferases G9a and GLP Regulate Polycomb Repressive Complex 2-Mediated Gene Silencing. Molecular cell, 53(2), 277—289 DOI:10.1016/j.molcel.2013.12.005
  86. Abdenour Soufi,Greg Donahue,Kenneth S. Zaret (2012) Facilitators and Impediments of the Pluripotency Reprogramming Factors' Initial Engagement with the Genome. Cell, 151(5), 994—1004, doi: 10.1016/j.cell.2012.09.045
  87. Lienert F, Mohn F, Tiwari VK, Baubec T, Roloff TC, et al. (2011) Genomic prevalence of heterochromatic H3K9me2 and transcription do not discriminate pluripotent from terminally differentiated cells. PLoS Genet 7: e100290. doi:10.1371/journal.pgen.1002090
  88. Issam Aldiri, Monica L. Vetter (2012) PRC2 during vertebrate organogenesis: A complex in transition. Developmental Biology, 367(2), 91-99, http://dx.doi.org/10.1016/j.ydbio.2012.04.030
  89. Jon Mallen-St. Clair, Rengin Soydaner-Azeloglu, Kyoung Eun Lee, et al. and Dafna Bar-Sagi (2012) EZH2 couples pancreatic regeneration to neoplastic progression Genes Dev. 26: 439—444; doi:10.1101/gad.181800.111
  90. H Richly, L Aloia, and L Di Croce (2011) Roles of the Polycomb group proteins in stem cells and cancer. Cell Death Dis; 2(9): e204. doi: 10.1038/cddis.2011.84
  91. Yong Zheng, Liu He, Yu Wan, and Jian Song. (2012) H3K9me-Enhanced DNA Hypermethylation of the p16INK4a Gene: An Epigenetic Signature for Spontaneous Transformation of Rat Mesenchymal Stem Cells Stem Cells and Development. doi:10.1089/scd.2012.0172.
  92. DingXiaolei, WangXiaoying, SontagStephanie, QinJie, WanekPaul, LinQiong, and ZenkeMartin. (2014). The Polycomb Protein Ezh2 Impacts on Induced Pluripotent Stem Cell Generation. Stem Cells and Development. doi:10.1089/scd.2013.0267.

Литература[править | править вики-текст]

См. также[править | править вики-текст]