Гиперицин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Гиперицин
Hypericin.png
Гиперицин
Общие
Систематическое
наименование
1,3,4,6,8,13-гексагидрокси-10,11-диметилфенантро[1,10,9,8-opqra]перилен-7,14-дион
Хим. формула C30H16O8
Физические свойства
Молярная масса 504,44 г/моль
Плотность 1,915 г/см³
Термические свойства
Т. кип. 1020 °C
Т. воспл. 584 °C
Оптические свойства
Показатель преломления 2,131
Классификация
Рег. номер CAS 548-04-9
PubChem 5281051
SMILES
ChemSpider 4444511
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иначе.
Гиперици́н (лат. hypericin, от Hypericum, зверобой) — пигмент красного цвета, производное антрацена, который вместе с гиперфорином содержится в зверобое. Это соединение используется при терапии депрессии.

Показания[править | править вики-текст]

Психовегетативные нарушения, депрессивные состояния, состояния страха и/или тревоги.

При лёгких и умеренных депрессиях эффективность препаратов зверобоя сопоставима с эффективностью традиционных антидепрессантов[1][2][3], лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам[2] — а возможно, даже не превосходит плацебо[4].

Эффективность гиперицина в лечении депрессии лёгкой и умеренной степени доказана многочисленными клиническими испытаниями[1][5], а также мета-анализом более 20 исследований, в которых принимали участие свыше 1500 человек,[5] и кохрейновским обзором 29 исследований, в которых участвовали 5489 человек[1].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (Kasper S. с соавторами) участвовали 332 пациента во время большого депрессивного эпизода умеренной степени тяжести. Пациенты в течение 6 недель принимали экстракт зверобоя, содержащий гиперицин в дозах 600 мг/сут (1 группа) и 1200 мг/сут (2 группа) или плацебо (3 группа). В группах, получавших препараты с гиперицином, процент пациентов, состояние которых улучшилось по шкале Гамильтона более чем наполовину, был достоверно большим по сравнению с плацебо (69,8% в группе пациентов, получавших препарат в дозе 600 мг/сут, 61,3% — в группе пациентов, получавших в дозе 1200 мг/сут, и 31,1% — в группе плацебо). Процент ремиссий составил соответственно 32,8%, 40,3% и 14,8%. Большинство пациентов, принимавших препарат зверобоя, оценивали результаты лечения как хорошие и очень хорошие.[5]

К числу преимуществ гиперицина относится быстрое нарастание эффекта. Первые признаки эффективности лекарственных средств на основе Hypericum perforatum наблюдаются к началу 2 недели: улучшается настроение, нормализуется сон, появляется чувство активности, исчезают депрессивные идеи.[5]

У пациентов с преобладанием соматических жалоб в структуре депрессивного расстройства эффект препаратов зверобоя проявляется отсроченно — по некоторым данным, данные жалобы исчезают к началу третьей недели лечения. В дозе 300 мг/сут данные лекарственные средства показали свою эффективность при лечении синдрома предменструального напряжения: у 51% женщин выраженность симптомов уменьшилась более чем наполовину.[5]

В сочетании с фототерапией препараты Hypericum perforatum могут быть рекомендованы как профилактическое средство пациентам с сезонными аффективными расстройствами с конца сентября — начала октября по март.[5]

Очень существенным преимуществом препаратов Hypericum perforatum является сочетание эффективности и высокой безопасности. Таким образом, данные препараты могут использоваться врачами общей практики при субсиндромальных депрессивных расстройствах, у пожилых пациентов с сопутствующими соматическими (например, ишемическая болезнь сердца, хроническая ишемия мозга) и неврологическими заболеваниями и принимающих по этому поводу различные медикаментозные средства. Назначение растительных препаратов позволяет при этом не только уменьшить симптомы депрессии, но и избежать лекарственных взаимодействий и ухудшения течения основного заболевания.[5]

История применения[править | править вики-текст]

Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности: экстракты, настойки, отвары и т. п. Лечебные свойства этих препаратов были известны Гиппократу, Авиценне, Парацельсу, упоминались в египетских папирусах. Зверобой на протяжении многих сотен лет широко использовался в народной медицине.[3]

Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж.[3]

Механизм действия[править | править вики-текст]

Улучшает функциональное состояние центральной и вегетативной нервной системы. Раньше предполагалось, что антидепрессивное действие гиперицина связано с угнетением активности МАО (в основном МАО типа А); также, возможно, имеется сродство к серотониновым, ГАМК и бензодиазепиновым рецепторам. Обладает умеренно выраженным седативным эффектом.

Последние данные показывают, что гиперицин не проявляет никакой значимой активности по ингибированию МАО[6][7]. И хотя другие активные вещества, содержащиеся в зверобое, действительно проявляют некоторую активность в отношении МАО, однако для такого эффекта необходимо существенно превышать терапевтические дозы.

На данный момент рассматривается гипотеза, согласно которой основной антидепрессивный эффект гиперицина может достигаться за счет того, что он влияет на дофаминергические структуры, ингибируя дофамин-бета-гидроксилазу (DBH). Этот фермент занимается превращением дофамина в норадреналин. Таким образом, при его ингибировании происходит двойное действие на дофаминергическую систему:

  • Норадреналин не даёт организму сигнала о снижении выработки дофамина (количество норадреналина, очевидно, снижено, так как ингибирован единственный путь его синтеза в организме).
  • Ингибируется один из путей катаболизма дофамина (однако всё же остается главный путь — через МАО-Б и Катехол-О-метилтрансферазу).

В проводившихся недавно исследованиях показано, что гиперицин и его производное псевдогиперицин являются сильными ингибиторами дофамин-бета-гидроксилазы[8]. Для достижения существенного влияния на объём этого фермента в организме достаточно терапевтических доз гиперицина. При этом концентрация гиперицина в крови, необходимая для терапевтического эффекта, примерно в 106 (миллион) раз меньше, чем та, которая необходима для эффективного ингибирования МАО другими фракциями зверобоя.

Также снижением уровня норадреналина и активностью гиперицина к NMDA-рецепторам можно объяснить его некоторую противотревожную активность.

Следует отметить, что гиперицин является одним из наиболее селективных и легко переносимых ингибиторов фермента DBH среди таких препаратов, как дисульфирам, непикастат, этамикастат (etamicastat), трополон (tropolone), бензил (дибензоил), фузариевая кислота (fusaric acid) и др.[9][10][11][12]

Противопоказания[править | править вики-текст]

Фотосенсибилизация в анамнезе, повышенная чувствительность к гиперицину.

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие маниакальных состояний у пациентов, страдающих биполярной депрессией.[13]

Фотосенсибилизация является одним из наиболее частых побочных эффектов зверобоя; она была отмечена исследователями ещё в начале ХХ века у животных, поедающих это растение. Данные о фотосенсибилизации вследствие приёма препаратов экстракта зверобоя противоречивы, но тем не менее пациентам, их принимающим, не рекомендуется находиться на открытом солнце или посещать солярий. Среди неврологических побочных действия следует отметить головную боль, которая при использовании данных препаратов возникает достоверно чаще, чем при приеме плацебо. Имеются отдельные сообщения о парестезиях как побочных эффектах приёма зверобоя.[5]

Ингибирование зверобоем цитохрома P450 приводит к серьёзному лекарственному взаимодействию (в том числе и к острому отторжению трансплантата) после трансплантации внутренних органов[14].

В целом препараты зверобоя отличаются лучшей безопасностью и переносимостью по сравнению с традиционными антидепрессантами.[2][3]

Особые указания[править | править вики-текст]

При беременности гиперицин можно применять только под контролем врача.

Лекарственное взаимодействие[править | править вики-текст]

Одновременно с другими лекарствами гиперицин нужно применять с осторожностью, так как существует риск значительного искажения их действия.[1]

Гиперицин не следует назначать одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы[2], комбинированное применение с этими антидепрессантами может привести к тяжёлым побочным реакциям, в частности к развитию серотонинового синдрома.[3] При совместном назначении с варфарином, теофиллином и циклоспорином препараты зверобоя могут индуцировать ферменты, ответственные за метаболизм этих средств, снижая их концентрацию в плазме крови.[2][3]

Зверобой при одновременном приёме с карбамазепином и фенитоином (противоэпилептические средства) может снижать их концентрацию в плазме крови, что приводит к ненадлежащему лечению эпилепсии.[15]

Разновидности препаратов зверобоя[править | править вики-текст]

Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов.[16]:77 Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях.[17]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 Linde K, Berner MM, Kriston L St. John's wort for treating depression // Cochrane Summaries. — October 7, 2009.
  2. 1 2 3 4 5 Дробижев М. Ю., Сыркин А. Л., Полтавская М. Г., Печерская М. Б. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети // Consilium Medicum. — Медиа Медика, 2002. — Т. 4. — № 5.
  3. 1 2 3 4 5 6 Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейчик И.В., Чурилин Ю.Ю., Карамышева Е.И. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. — Т. 2. — № 6. Архивировано из первоисточника 2 января 2013.
  4. Linde К., Bemer M., Egger M., Mulrow С St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials // Br. J. Psychiatry. — 2005. — Т. 186. — С. 99-107. — PMID 15684231. Краткий пересказ статьи на русском языке: Зверобой в борьбе с депрессией
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Депрессия и ее соматические проявления // Лечащий врач. — 2009. — № 9.
  6. Thiede HM, Walper A Inhibition of MAO and COMT by hypericum extracts and hypericin // J Geriatr Psychiatry Neurol.. — 1994 Oct. — № 7 Suppl 1. — С. S54-6. — PMID 7857510.
  7. Bladt S, Wagner H Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract // J Geriatr Psychiatry Neurol.. — 1994 Oct. — № 7 Suppl 1. — С. S57-9. — PMID 7857511.
  8. Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF Biochemical activities of extracts from Hypericum perforatum L. 5th communication: dopamine-beta-hydroxylase-product quantification by HPLC and inhibition by hypericins and flavonoids // Arzneimittelforschung. — 2000 May. — № 50(5). — С. 415-9. — PMID 10858868.
  9. Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu Structural Insight of Dopamine β-Hydroxylase, a Drug Target for Complex Traits, and Functional Significance of Exonic Single Nucleotide Polymorphisms // PLoS One. — 2011. — № 6(10). — PMID 22028891.
  10. Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituted picolinic acids as DBH inhibitors. Inhibition of dopamine beta-hydroxylase and antihypertensive action // Pharmazie. — 1983 May. — № 38(5). — С. 335-8. — PMID 6611632.
  11. GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN MR. THE INHIBITION OF DOPAMINE-BETA-HYDROXYLASE BY TROPOLONE AND OTHER CHELATING AGENTS. // Biochem Pharmacol. — 1964 Jul. — № 1103-6. — PMID 14201135.
  12. Stephen T. Ross , Lawrence I. Kruse , Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz Inhibitors of dopamine .beta.-hydroxylase. 3. Some 1-(pyridylmethyl)imidazole-2-thiones // J. Med. Chem.. — 1987 Aug. — № 30(8). — С. 1309–1313. — PMID 3612682.
  13. Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — В. 23.
  14. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1.
  15. Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J Potentially hazardous drug interactions with psychotropics // Advances in Psychiatric Treatment. — 2005. — Т. 11. — С. 440–449. Перевод: Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств // Обзор современной психиатрии. — 2005. — В. 37.
  16. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с.
  17. Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. (May 2000). «Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine». Ann. Intern. Med. 132 (9): 738–42. PMID 10787369. Перевод: Медикаментозная терапия острой большой депрессии и дистимии

Ссылки[править | править вики-текст]