Дипептидилпептидаза-4

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Дипептидилпептидаза-4
1PFQ.png
PDB 1PFQ.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ DPP4 ; ADABP; ADCP2; CD26; DPPIV; TP103
Внешние ID OMIM: 102720 MGI94919 HomoloGene3279 ChEMBL: 284 GeneCards: DPP4 Gene
номер EC 3.4.14.5
Профиль экспрессии РНК
PBB GE DPP4 203717 at tn.png
PBB GE DPP4 203716 s at tn.png
PBB GE DPP4 211478 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 1803 13482
Ensembl ENSG00000197635 ENSMUSG00000035000
UniProt P27487 P28843
RefSeq (мРНК) NM_001935 NM_001159543
RefSeq (белок) NP_001926 NP_001153015
Локус (UCSC) Chr 2:
162.85 – 162.93 Mb
Chr 2:
62.33 – 62.41 Mb
PubMed поиск [1] [2]

Дипептидилпептидаза-4 (англ. dipeptidyl-peptidase 4; КФ 3.4.14.5) — мембранный фермент, гидролизирующий пептидную связь с N-конца пролина. Продукт гена человека DPP4.[1]

Функция[править | править вики-текст]

Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.

Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов.[2] К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды и вазоактивные пептиды.

DPP4 структурно близок к аттрактину, FAP, DPP8 и DPP9.

DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).[3]

Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей.[4][5][6] Может также служить маркёром различных типов рака, т. к. часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.[7]

Взаимодействует с ферментом аденозиндеаминазой с высокой аффинностью, однако значение этого связывания не известно.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.[8]

В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов, подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии.[9]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, Schlossman SF, Morimoto C (July 1993). «Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26». Science 261 (5120): 466–9. DOI:10.1126/science.8101391. PMID 8101391.
  2. Chen X (2006). «Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8». Adv. Exp. Med. Biol. 575: 27–32. DOI:10.1007/0-387-32824-6_3. PMID 16700505.
  3. Barnett A (November 2006). «DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes». Int. J. Clin. Pract. 60 (11): 1454–70. DOI:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. PMID 17073841.
  4. Pro B, Dang N (2004). «CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer». Histol Histopathol 19 (4): 1345–51. PMID 15375776.
  5. Masur K et al. (2006). «DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells». Regul Pept. 137 (3): 147–55. DOI:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079.
  6. Wesley UV et al. (2005). «Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway». Cancer Res. 65 (4): 1325–34. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018.
  7. Havre PA, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH (2008). «The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer». Front. Biosci. 13 (13): 1634–45. DOI:10.2741/2787. PMID 17981655.
  8. Rosenstock J, Zinman B (April 2007). «Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 14 (2): 98–107. DOI:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. PMID 17940427.
  9. Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL (March 2013). «Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC». Nature (ScienceNews) 495 (7440): 251–4. DOI:10.1038/nature12005. PMID 23486063. Lay summary – ScienceNews.

Ссылки[править | править вики-текст]