Дисбиндин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Дисбиндин (Dysbindin)
Обозначения
Символы DTNBP1
Entrez Gene 84062
HGNC 17328
OMIM 607145
UniProt Q96EV8
Другие данные
Локус 6-я хр., 6p22.3

Дисбиндин, или дистробревин-связывающий белок-1 (англ. Dysbindin, dystrobrevin-binding protein 1, DTNBP1) - белок, составляющий часть дистрофин-ассоциированного белкового комплекса в клетках скелетных мышц. Дисбиндин также обнаруживается в нейронах, особенно в аксональных пучках и некоторых аксональных терминалях, например, в мозжечке и гиппокампе.

Роль в патологических процессах[править | править исходный текст]

В 2002 году была обнаружена ассоциация определенной аллельной вариации гена DTNBP1 с шизофренией.[1] Не все последовавшие исследования подтверждают ассоциацию дисбиндина с болезнью, однако DTNBP1 остается одним из наиболее сильных генов-кандидатов.[2]

Возможные механизмы нарушения работы мозга, связанные с геном дисбиндина, до конца не изучены. Гаплотип DTNBP1, ассоциированный с повышенным риском, у больных шизофренией коррелирует с ухудшением реакции при измерении вызванных потенциалов P1 ERP в зрительном тесте.[3] Также было обнаружено, что при подавлении экспрессии дисбиндина в in vitro эксперименте в нейронах повышается экпрессия дофаминовых D2-рецепторов.[4]

Полиморфизмы гена DTNBP1 влияют на его экспрессию в мозге.[5][6] У больных шизофренией было отмечено снижение экспрессии белка в гиппокампе[7] и дорсолатеральном префронтальном кортексе.[8] Гаплотип повышенного риска, по результатам одного исследования, связан со снижением экспрессии белка и сниженными когнитивными способностями как у больных шизофренией, так и у здоровых испытуемых. Относительное снижение когнитивных показателей невелико и генотип DTNBP1 предположительно объясняет лишь 3% их вариации.[9]

Мутация гена DTNBP1 также способна вызывать синдром Германски-Пудлака тип 7 (англ. Hermansky-Pudlak syndrome type 7, HPS-7).[10]

Исследования на животных[править | править исходный текст]

У мышей с искусственно вызванной нулевой мутацией гена DTNBP1 отмечается нарушение пространственной рабочей памяти, по данным одного исследования.[11]

Ссылки[править | править исходный текст]

Примечания[править | править исходный текст]

  1. Straub et al (2002). «Genetic variation in the 6p22.3 gene DTNBP1, the human ortholog of the mouse dysbindin gene, is associated with schizophrenia». Am J Hum Genet 71 (2): 337-48. PMID 12098102.
  2. Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SchizophreniaGene Database. Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DTNBP1 - данные из генетической базы данных по шизофрении, сайт Форум исследования шизофрении
  3. 1 2 Donohoe G, Morris DW, De Sanctis P, Magno E, Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M, Corvin AP, Foxe JJ (2007). «Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Schizophrenia». Biol Psychiatry. DOI:10.1016/j.biopsych.2007.07.022. PMID 17945199.
  4. 1 2 Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE (2007). «Evidence that the BLOC-1 protein dysbindin modulates dopamine D2 receptor internalization and signaling but not D1 internalization». J. Neurosci. 27 (45): 12390–5. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007. PMID 17989303.
  5. Bray NJ, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC (2003). «Cis-acting variation in the expression of a high proportion of genes in human brain». Hum. Genet. 113 (2): 149–53. DOI:10.1007/s00439-003-0956-y. PMID 12728311.
  6. Bray NJ, Preece A, Williams NM, Moskvina V, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC (2005). «Haplotypes at the dystrobrevin binding protein 1 (DTNBP1) gene locus mediate risk for schizophrenia through reduced DTNBP1 expression». Hum. Mol. Genet. 14 (14): 1947–54. DOI:10.1093/hmg/ddi199. PMID 15917270.
  7. Talbot K, Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, Hahn CG, Siegel SJ, Trojanowski JQ, Gur RE, Blake DJ, Arnold SE (2004). «Dysbindin-1 is reduced in intrinsic, glutamatergic terminals of the hippocampal formation in schizophrenia». J. Clin. Invest. 113 (9): 1353–63. DOI:10.1172/JCI200420425. PMID 15124027.
  8. Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M, Hashimoto R, Hyde TM, Herman MM, Weinberger DR, Kleinman JE (2004). «Human dysbindin (DTNBP1) gene expression in normal brain and in schizophrenic prefrontal cortex and midbrain». Arch. Gen. Psychiatry 61 (6): 544–55. DOI:10.1001/archpsyc.61.6.544. PMID 15184234.
  9. Burdick KE, Lencz T, Funke B, Finn CT, Szeszko PR, Kane JM, Kucherlapati R, Malhotra AK (2006). «Genetic variation in DTNBP1 influences general cognitive ability». Hum. Mol. Genet. 15 (10): 1563–8. DOI:10.1093/hmg/ddi481. PMID 16415041.
  10. Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT (2003). «Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1)». Nat. Genet. 35 (1): 84–9. DOI:10.1038/ng1229. PMID 12923531.
  11. Jentsch JD, Trantham-Davidson H, Jairl C, Tinsley M, Cannon TD, Lavin A (November 2009). «Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice». Neuropsychopharmacology 34 (12): 2601–8. DOI:10.1038/npp.2009.90. PMID 19641486.