Интегрин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Некоторые интегриновые рецепторы обильно экспрессированы на мембранах раковых клеток: визуализация маркера, связывающегося с альфа-v-бета-3 интегрином.[1]
Схема строения молекулы интегрина

Интегрины — это трансмембранные гетеродимерные клеточные рецепторы, взаимодействующие с внеклеточным матриксом и передающие различные межклеточные сигналы. От них зависит форма клетки, её подвижность, они участвуют в регулировке клеточного цикла.

Структурно интегриновые рецепторы представляют собой облигатные гетеродимеры — каждый состоит из одной альфа- и одной бета-субъединицы. У млекопитающих известно 19 альфа- и 8 бета-субъединиц. Более того, альтернативный сплайсинг порождает дополнительные варианты субъединиц, увеличивая разнообразие комбинаций. Молекулярная масса субъединиц варьирует от 90 до 160 кДа. Альфа-субъединицы определяют специфичность интегрина к лиганду, а бета-субъединицы связаны с компонентами цитоскелета и обеспечивают передачу сигнала в клетке. Интегрины постоянно присутствуют в клетке, но для связывания лиганда необходима их активация[2].

У человека описано 18 альфа- и 8 бета-субъединиц, при этом каждая альфа-субъединица образует комплекс только с определённым набором бета-единиц, что в итоге порождает 24 варианта димеров.[3]

Интегрины обнаружены у множества видов, в том числе у низших эукариотов, например, у губок, у нематоды Caenorhabditis elegans (две альфа- и одна бета- субъединица), у дрозофилы (пять альфа- и одна бета).

Иммуннологически важные лиганды интегринов - молекулы межклеточной адгезии (англ. intercellular adhesion molecules, ICAM), присутствующие на воспалённых участках эндотелия и антигенпредставляющих клетках.

Субъединицы интегринов человека[3][править | править вики-текст]

Генетический символ \ Название белка \ Синонимы \ Номер в каталоге RefSeq \ Расположение на хромосоме \Номер в каталоге UniProt

  • ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199
  • ITGA2 α2 CD49b, α2 subunit of very late antigen 2 (VLA-2) NM_002203 5q23-q31 P17301
  • ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514
  • ITGA3 α3 CD49c, α3 subunit of VLA-3 NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006
  • ITGA4 α4 CD49d, α4 subunit of VLA-4 NM_000885 2q31.3 AAB25486
  • ITGA5 α5 CD49e, fibronectin receptor alpha NM_002205 12q11-q13 P08648
  • ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229
  • ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93
  • ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708
  • ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797
  • ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578
  • ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5
  • ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349
  • ITGAE αE CD103, human mucosal lymphocyte antigen 1α NM_002208 17p13 P38570
  • ITGAL αL CD11a (p180), lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) α subunit NM_002209 16p11.2 P20701
  • ITGAM αM Mac-1, CD11b, complement receptor 3 (CR3) subunit J03925, NM_000632 16p11.2 P11215
  • ITGAV αV CD51, MSK8, vitronectin receptor α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756
  • ITGAX αX CD11c, CR4 subunit NM_000887 16p11.2 P20702
  • ITGB1 β1 Fibronectin receptor β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11.2 P05556
  • ITGB2 β2 Leukocyte cell adhesion molecule, CD18, CR3 subunit, CR4 subunit NM_000211 21q22.3 P05107
  • ITGB3 β3 CD61; GP3A; GPIIIa, platelet glycoprotein IIIa NM_000212 17q21.32 P05106
  • ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144
  • ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084
  • ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564
  • ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010
  • ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012

Интегрины позвоночных[править | править вики-текст]

У позвоночных животных и человека обнаружены следующие основные интегрины:

Название Синонимы Клеточное распределение Лиганды
α1β1 VLA-1 широкое коллагены, ламинины[4]
α2β1 VLA-2 широкое коллагены, ламинины[4]
α4β1 VLA-4 гематопоэтические клетки фибронектин, VCAM-1[4]
α5β1 VLA-5, фибронектиновый рецептор широкое фибронектин[4], протеазы
α6β1 VLA-6, рецептор ламинина широкое ламинины
αLβ2 LFA-1 T-лимфоциты ICAM-1, ICAM-2[4]
αMβ2 Mac-1, CR3 нейтрофилы и моноциты белки плазмы, ICAM-1[4]
αIIbβ3 Гликопротеин IIb/IIIa тромбоциты[4] фибриноген, фибронектин[4]
αVβ3 витронектиновый рецептор[5] активированные эндотелиальные клетки, клетки меланомы и гиобластомы витронектин,[5] фибронектин, фибриноген, остеопонтин, Cyr61
αVβ5 широкое, в особенности фибробласты, эпителиальные клетки витронектин и аденовирус
αVβ6 пролиферирующий эпителий, в оцобенности лёгких ипечени фибронектин, TGFβ1, TGFβ3
α6β4 эпителиальные клетки [4] ламинин

Интегрин бета-1 взаимодействует со многими альфа цепями (от альфа-1 до альфа-11 и альфа-V). Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и способны быстро активизироваться под действием цитокинов и связываться с лигандами. Связывание с лигандом изменяет конформационное состояние интегринового рецептора и запускает соответствующую передачу сигнала.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. (2005) Using Integrins for Tumor Imaging. PLoS Med 2(3): e91. doi:10.1371/journal.pmed.0020091
  2. Thomas S., Baumgart D. C. Targeting leukocyte migration and adhesion in Crohn's disease and ulcerative colitis // Inflammopharmacology. — 2012. — В. 1. — Т. 20. — С. 1-18. — DOI:10.1007/s10787-011-0104-6 — PMID 22205271.
  3. 1 2 Takada Y, Ye X, Simon S (2007). «The integrins». Genome Biol. 8 (5): 215. DOI:10.1186/gb-2007-8-5-215. PMID 17543136.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krieger M, Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L, Kaiser C, Berk A Molecular cell biology. — fifth. — New York: W.H. Freeman and CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3.
  5. 1 2 Hermann P, Armant M, Brown E, Rubio M, Ishihara H, Ulrich D, Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R, Maliszewski C, Delespesse G, Sarfati M (February 1999). «The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23». J. Cell Biol. 144 (4): 767–75. DOI:10.1083/jcb.144.4.767. PMID 10037797.

Библиография[править | править вики-текст]

Ссылки[править | править вики-текст]