Нейрофибромин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Нейрофибромин 1
PBB Protein NF1 image.jpg
[1].
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ NF1 ; NFNS; VRNF; WSS
Внешние ID OMIM: 613113 MGI97306 HomoloGene226 GeneCards: NF1 Gene
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4763 18015
Ensembl ENSG00000196712 ENSMUSG00000020716
UniProt P21359 Q04690
RefSeq (мРНК) NM_000267 NM_010897
RefSeq (белок) NP_000258 NP_035027
Локус (UCSC) Chr 17:
29.42 – 29.71 Mb
Chr 11:
79.34 – 79.58 Mb
PubMed поиск [1] [2]
  1. Scheffzek K., Ahmadian M. R., Wiesmüller L., Kabsch W., Stege P., Schmitz F., Wittinghofer A. Structural analysis of the GAP-related domain from neurofibromin and its implications. (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17. — № 15. — P. 4313–4327. — DOI:10.1093/emboj/17.15.4313 — PMID 9687500. исправить 1nf1


Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1.[1] Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.[2]

Функции[править | править вики-текст]

Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.

NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и ее инактивации.[3] В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.

NF1 также взаимодействует с CASK через посреденик syndecan — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.[3]

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.[4]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT (September 1991). «The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin». Am. J. Hum. Genet. 49 (3): 600–7. PMID 1715669.
  2. Rasmussen SA, Friedman JM (January 2000). «NF1 gene and neurofibromatosis 1». Am. J. Epidemiol. 151 (1): 33–40. PMID 10625171.
  3. 1 2 Trovó-Marqui AB, Tajara EH (2006). «Neurofibromin: a general outlook.». Clin. Genet. 70 (1): 1–13. DOI:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. PMID 16813595.
  4. Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease).

Литература[править | править вики-текст]

  • Upadhyaya M, Shaw DJ, Harper PS (1994). «Molecular basis of neurofibromatosis type 1 (NF1): mutation analysis and polymorphisms in the NF1 gene.». Hum. Mutat. 4 (2): 83–101. DOI:10.1002/humu.1380040202. PMID 7981724.
  • Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M (1996). «Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1).». J. Med. Genet. 33 (1): 2–17. DOI:10.1136/jmg.33.1.2. PMID 8825042.
  • Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A (1998). «Neurofibromatosis type 1: piecing the puzzle together.». The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques 25 (3): 181–91. PMID 9706718.
  • Hamilton SJ, Friedman JM (2001). «Insights into the pathogenesis of neurofibromatosis 1 vasculopathy.». Clin. Genet. 58 (5): 341–4. DOI:10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x. PMID 11140831.
  • Baralle D, Baralle M (2006). «Splicing in action: assessing disease causing sequence changes.». J. Med. Genet. 42 (10): 737–48. DOI:10.1136/jmg.2004.029538. PMID 16199547.
  • Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC, et al. (2006). «Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature.». J. Med. Genet. 43 (2): e8. DOI:10.1136/jmg.2005.034256. PMID 16467218.
  • Trovó-Marqui AB, Tajara EH (2006). «Neurofibromin: a general outlook.». Clin. Genet. 70 (1): 1–13. DOI:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. PMID 16813595.