Неонатальный Fc-рецептор

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Fc fragment of IgG, receptor, transporter, alpha
Обозначения
Символы FCGRT
Entrez Gene 2217
HGNC 3621
OMIM 601437
RefSeq NM_004107
UniProt P55899
Другие данные
Локус 19-я хр., 19q13.3

Неонатальный Fc-рецептор — рецептор Fc-фрагмента IgG, продукт гена человека FCGRT[1][2]. Это гетеродимерный рецептор, состоящий из тяжёлой цепи с MHC I-подобной укладкой и микроглобулина β2. Рецептор узнаёт участок, соединяющий CH2 и CH3 домены IgG, что отличает его от классического Fc-рецептора γ и компонента системы комплемента C1q и сближает с бактериальными белками A и G, которые связываются с тем же участком. На ранних этапах жизни организма неонатальный Fc-рецептор обеспечивает усвоение антител IgG из крови или молока матери, а во взрослом организме играет важную роль в поддержании гомеостаза антител этого изотипа и сывороточного альбумина, защищая их от преждевременной деградации. У людей данный рецептор обнаруживается в эндотелии сосудов, профессиональных антигенпрезентирующих клетках, эпителии кишечника, эндотелии центральной нервной системы, подоцитах почек и в лёгких[3].

FcRn впервые был открыт у грызунов. Этот уникальный рецептор переносил IgG из материнского молока через эпителий кишечника в кровь новорожденных грызунов[4]. Исследования подтвердили существование подобного рецептора у человека. Неонатальный Fc-рецептор у человека обнаружен в синцитиотрофобластах плаценты, где он облегчает транспорт материнских IgG в кровеносное русло плода. FcRn связывает IgG при кислых значениях pH порядка 6,0—6,5, но не при нейтральных или более высоких значениях рН. Таким образом, FcRn связывает IgG в просвете кишечника при слегка кислых значениях рН и обеспечивает однонаправленный транспорт иммуноглобулинов к базолатеральной мембране клеток кишечника, где среда нейтральная или щелочная (pH 7,0—7,5).

Этот рецептор также играет роль в реутилизации IgG во взрослом организме, так как принимает участие в эндоцитозе в эндотелиальных клетках. В кислых эндосомах неонатальный Fc-рецептор связывает IgG, которые были интернализованы в результате пиноцитоза, обеспечивает их защиту от лизосомной деградации, перенос к поверхности клетки и высвобождение в щелочную среду крови. Этот механизм может объяснить большую продолжительность периода полураспада IgG по сравнению с антителами других изотипов[5]. Таким же образом, через кислые эндосомы, происходит перенос IgG матери, захваченных синцитиотрофобластами в процессе пиноцитоза, на сторону плода[3].

Известно, что конъюгация некоторых лекарственных веществ с Fc-фрагментом IgG значительно увеличивает период их полураспада. Вероятно, стабильность лекарств при этом обеспечивается тем же механизмом, что и стабильность самих IgG[6]. На сегодняшний день доступны 5 видов лекарственных препаратов, использующих Fc-фрагмент IgG для увеличения стабильности: алефацепт, рилонацепт, этанерцепт, ромиплостим и абатацепт.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Story CM, Mikulska JE, Simister NE (December 1994). «A major histocompatibility complex class I-like Fc receptor cloned from human placenta: possible role in transfer of immunoglobulin G from mother to fetus». J. Exp. Med. 180 (6): 2377–81. DOI:10.1084/jem.180.6.2377. PMID 7964511.
  2. Kandil E, Egashira M, Miyoshi O, Niikawa N, Ishibashi T, Kasahara M, Miyosi O (1996). «The human gene encoding the heavy chain of the major histocompatibility complex class I-like Fc receptor (FCGRT) maps to 19q13.3». Cytogenet. Cell Genet. 73 (1–2): 97–8. DOI:10.1159/000134316. PMID 8646894.
  3. 1 2 Roopenian D. C., Akilesh S. (2007). «FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age». Nat Rev Immunol. 7 (9): 715—725. DOI:10.1038/nri2155. PMID 17703228.
  4. Jones EA and Waldman TA (1972) The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. J Clin Invest, 51, 2916.
  5. Goebl NA, Babbey CM, Datta-Mannan A, Witcher DR, Wroblewski VJ, Dunn KW (December 2008). «Neonatal Fc Receptor Mediates Internalization of Fc in Transfected Human Endothelial Cells». Mol. Biol. Cell 19 (12): 5490–505. DOI:10.1091/mbc.E07-02-0101. PMID 18843053.
  6. Lee TY, Tjin Tham Sjin RM, Movahedi S, Ahmed B, Pravda EA, Lo KM, Gillies SD, Folkman J, Javaherian K (March 2008). «Linking antibody Fc domain to endostatin significantly improves endostatin half-life and efficacy». Clin. Cancer Res. 14 (5): 1487–93. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-07-1530. PMID 18316573.

Ссылки[править | править вики-текст]