Норовирус

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Норовирус
Norwalk.jpg
Фотография норовируса, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа. Разрешение = 50 нм
Научная классификация
Международное научное название

Norovirus

Группа по Балтимору

IV: (+)оцРНК-вирусы

Wikispecies-logo.svg
Систематика
на Викивидах
Commons-logo.svg
Изображения
на Викискладе
NCBI   142786
EOL   67731

Норовирус (также «вирус Норуолк», англ. Norwalk virus), — это РНК-содержащий вирус семейства Caliciviridae[2]. Примерно в 90 % случаев этот вирус является причиной эпидемий желудочно-кишечных заболеваний небактериальной природы во всем мире[3][4][5], а в США отвечает за возникновение гастроэнтерита в 50 %.[6] Норовирусам могут быть подвержены люди всех возрастов. Вирусы передаются при прямом контакте с больным и гораздо реже фекально-оральным способом через заражённую еду либо воду.[7] Часто норвирусную инфекцию называют кишечным гриппом.

У переболевшего человека иммунитет вырабатывается обычно не до конца и носит временный характер.[8] Существует врождённая предрасположенность к инфекции, люди с первой группой крови заболевают чаще[3][9], в то время как третья и четвёртая группа крови менее восприимчивы к возбудителю.

Вспышки болезней, вызываемые норовирусом, чаще возникают в закрытых либо полузакрытых учреждениях, таких, как лечебные учреждения для хронических больных, больницы, тюрьмы, общежития и круизные лайнеры, где однажды вирус появился и инфекция распространяется очень быстро от человека к человеку либо через заражённую пищу.[10] Во многих случаях норовирус передавался через еду, стоило только лишь одному инфицированному человеку к ней прикоснуться.[11]

Норовирус можно быстро деактивировать нагреванием или при обработке хлоросодержащими дезинфицирующими веществами, норовирус более устойчив к обработке спиртом и детергентами из-за того, что его частицы без липидной оболочки.[12]

Различают несколько геногрупп норовируса, и большинство поражающих человека норовирусов классифицированы в геногруппы GI и GII.[13]

История[править | править вики-текст]

Первоначально норовирус назывался Norwalk-like virus по местности Норуолк, Огайо, где в ноябре 1968 года была зарегистрирована вспышка острого гастроэнтерита среди школьников одной начальной школы. В 1972 году в результате иммунноэлектронной микроскопии консервированных проб фекалий был обнаружен вирус, который получил название вирус Норуолк. С тех пор были зарегистрированы многочисленные заболевания с подобными симптомами. Клонирование и секвенирование генома вируса Норуолк показало, что эти вирусы имеют такую же геномную организацию, как и у вирусов семейства Caliciviridae.[14] Название норовирус (род — Норовирус) было утверждено Международным комитетом по таксономии вирусов в 2002 году.[15]

К типичным заболеваниям, вызываемым норовирусами, относят болезни ЖКТ в осенне-зимний период, одним из симптомов которых является тошнота, вирусный гастроэнтерит[16], а также известный в народе «желудочный грипп» — список может быть дополнен и заболеваниями, связанными с воспалением желудка и возникшими от других вирусов и бактерий.

Для обозначения вируса в разное время использовали и другие названия: вирус Норуолк, SRSVs (мелкие круглые вирусы), вирус типа Саппоро (Sapporo) и типа Снежных гор (Snow Mountain).[17]

Симптомы[править | править вики-текст]

Инкубационный период составляет от 10 до 72 часов, в большинстве случаев симптомы проявляются через 1-2 суток. Это как правило самоизлечивающаяся болезнь, её характерные признаки — тошнота[18], рвота, диарея, а также боли в области живота, в некоторых случаях потеря вкусовой чувствительности. У детей, как правило, в симптоматике преобладает рвота, у взрослых — диарея. Может наблюдаться сонливость, вялость, мышечная боль и слабое проявление лихорадки. Симптомы могут продолжаться несколько дней, и если игнорировать и не бороться с обезвоживанием организма, заболевание чревато опасными для жизни последствиями. В группу риска входят дети, пожилые люди и пациенты с ослабленной иммунной системой. Норовирус, попав в организм человека, реплицируется в тонкой кишке.[7]

Диагностика[править | править вики-текст]

Обычно норовирус диагностируют при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) либо по анализам ПЦР в реальном времени, которые показывают результат уже через несколько часов. Данные анализы достаточно чувствительны и могут определять концентрацию до 10 вирусных частиц.[19]

Такие тесты как иммуноферментный анализ (ИФА) с использованием антител против разных штаммов норовируса доступны на коммерческой основе, но они обладают недостаточной точностью и чувствительностью.[20]

Профилактика и инфекционный контроль[править | править вики-текст]

Мытьё рук по-прежнему остаётся одним из наиболее эффективных средств для предотвращения распространения болезнетворных микроорганизмов (в данном случае норовируса). Норовирус может попасть в воздух через рвотные массы больного. Все поверхности в местах, где может присутствовать Норовирус, желательно продезинфицировать.[21]

В целях профилактики внутрибольничной инфекции в медицинских учреждениях проводится ряд мероприятий, в том числе ежедневная влажная уборка. В медицинских учреждениях, где распыление хлористых и других едких соединений негативно сказывается на медицинской электронике, применяются NAV-CO2 системы.[22]

Компания Ligocyte занималась разработкой вакцины, однако, первая фазу клинических испытаний закончилась неудачно.[23]

Заражение через еду[править | править вики-текст]

Норовирусы передаются при прямом контакте с больным или опосредованно через загрязненную воду или пищу. В докладе Центра контроля заболеваний (CDC), объектами которого стали 11 вспышек в штате Нью-Йорк, говорится, что предположительно в 7 случаях способ передачи заболевания был от человека к человеку, в 2 случаях — заболевание пищевого происхождения, 1 случай — через воду и причина ещё одного случая неизвестна. Заражённая вода попадает в организм человека несколькими путями, это может быть водопроводная вода, вода из колодца, открытых общественных водоёмов, бассейнов и вода из автоматов с кубиками льда.[24]

Морепродукты и ингредиенты салатов — еда, которая чаще всего влечет за собой вспышки Норфолка. Употребление сырых или же плохо термически обработанных моллюсков и устриц представляет большой риск инфицирования вирусом Норфолк. Другие продукты питания могут быть заражены от больного во время приготовления им пищи.[25][21]

Заболеваемость[править | править вики-текст]

В США по количеству зарегистрированных обращений к доктору вирусный гастроэнтерит уступает только обычной простуде. Несмотря на то, что причиной вирусного гастроэнтерита могут быть множество различных вирусов, считается, что около в 1/3 случаев возбудителем заболевания у младенцев от 6 до 24 месяцев были норовирусы. В развивающихся странах процент людей, у которых развился иммунитет в раннем возрасте, очень высокий. В США процент со временем постепенно увеличивается и достиг отметки 50 % среди населения старше 18 лет. Тем не менее постинфекционный иммунитет непродолжителен и не исключает повторное заражение. Согласно современным исследованиям третья и четвёртая группы крови обладают частичной защитой от симптоматической инфекции.[26][27]

Течение болезни и осложнения[править | править вики-текст]

Норовирус вызывает острый гастроэнтерит. Инкубационный период продолжается от 24 до 48 часов, чаще 33-36 часов, заболевание длится 24-60 часов.[7] Осложнения наблюдаются редко: чаще всего пациенты проходят лечение в приёмных отделениях скорой помощи и практически не направляются в обычные больницы. По оценкам специалистов каждый год в США около 300 больных умирают от этой инфекции, прежде всего жертвами становятся дети раннего возраста, люди пожилого возраста и лица с ослабленной иммунной системой.

Обнаружение в продуктах питания[править | править вики-текст]

Стандартные исследования по выявлению норовируса (РНК-содержащий вирус) в съедобных моллюсках и устрицах по результатам полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой запрашиваются государственными лабораториями, такими как FDA (комиссией по контролю за лекарствами и питательными веществами) в США. При этом стандартные методы определения наличия вируса в продуктах питания не всегда легко доступны из-за неоднородного происхождения разных продуктов, что влияет на концентрацию и экстрагирование вируса, и наличия факторов, которые делают методы анализа ПЦР (полимеразной цепной реакции) неэффективными.[28]

Классификация[править | править вики-текст]

Фотография частиц норовируса в фекалиях полученная с помощью трансмиссионного микроскопа

Норовирусы (NoV) — вирусы без внешней оболочки семейства Caliciviridae, геном которых представлен одноцепочной РНК, различают несколько генетических групп.[29] Согласно Международному комитету по таксономии вирусов род Норовирус имеет одну разновидность — «Норуолк вирус», сокращенно «NV». Серотипы, штаммы и изоляты включают:

  • вирус Пустыни Шилд (Desert Shield virus) [U04469] (Hu/NLV/DSV395/1990/SR)
  • вирус Лордсдейл (Lordsdale virus) [X86557] (Hu/NLV/LD/1993/UK)
  • вирус Мексико (Mexico virus)[U22498] (Hu/NLV/MX/1989/MX)
  • вирус Норфолк (Norwalk virus) [M87661] (Hu/NLV/NV/1968/US)
  • вирус Гавайи (Hawaii virus) [U07611] (Hu/NLV/HV/1971/US)
  • вирус Снежных гор (Snow Mountain virus)[L23831] (Hu/NLV/SMV/1976/US)
  • вирус Саут-хэмптон (Southampton virus) [L07418] (Hu/NLV/SHV/1991/UK)

Во всем мире норовирусы являются основной причиной острого гастроэнтерита, часто заболевание проявляется групповыми вспышками в учреждениях. Норовирусы крайне заразны, уже 10 вирусных частиц способны вызвать инфекцию. Заболевание передаётся через заражённую пищу или воду и от человека к человеку. Механизм передачи главным образом фекально-оральный, но есть вероятность заразиться и воздушно-капельным путём, когда возбудители попадают в воздух с капельками рвотных масс. Норовирусы подразделяют на две геногруппы: геногруппа I (GI) включает вирус Норфолк, вирус Пустыни Шилд и вирус Саут-хэмптон, и группа II (GII) — вирус Бристоль, вирус Лордсдейл, вирус Торонто, вирус Мексико, вирус Гавайи и вирус Снежных гор.

Норовирусы можно классифицировать на 5 геногрупп (GI, GII, GIII, GIV и GV), которые далее подразделяются на разные кластеры или генотипы. Например, геногруппа II, наиболее превалирующая «человеческая» геногруппа, до настоящего времени содержит 19 генотипов. Геногруппы I, II и IV вызывают поражения у человека, а геногруппа III инфицирует рогатый скот. Геногруппа V недавно была обнаружена у мышей.[30]

Норовирусы геногруппы II, генотип 4 (сокр. GII4) являются причиной большинства вспышек гастроэнтерита у взрослых и часто перемещаются по всей планете. Недавние образцы содержат US95/96-US-штамм, который имеет отношение к глобальным вспышкам середины и конца 90-х, вирус Фармингтон Хиллс (Farmington Hills) ассоциируется со вспышками в Европе и Соединённых Штатах в 2002 году, а вирус Хантер (Hunter virus) — со вспышками в Европе, Японии и Австралазии 2004 года. В 2006 году наблюдалась очередная мировая волна норовирусной инфекции.[31] В декабре 2007 была зарегистрирована вспышка в загородном клубе на севере Калифорнии, где были инфицированы около 80-100 человек. Два новых варианта GII.4 стали причиной около 80 % этих ассоциированных с Норовирусом вспышек. Они были названы 2006a и 2006b.В недавних отчётах говорится о связи между группой крови и восприимчивостью к норовирусной инфекции.[32][33][34]

Учёные медицинского факультета Вашингтонского университета в Сент-Луисе предположили, что белок MDA-5 может быть первичным иммунным сенсором, который выявляет наличие норовирусов в организме.[35] Любопытно, что некоторые люди имеют общие вариации MDA-5-гена, что делает их более восприимчивыми к норовирусной инфекции.[36]

Структура вируса[править | править вики-текст]

Геном норовируса представляет собой одноцепочечную (+)РНК размером приблизительно 7,5 тыс. нуклеотидов, содержащий 3 открытые рамки считывания, кодирующие неструктурный полипептид, претерпевающий автопротеолиз с образованием 5 активных белков, главный структурный белок (VP1) в пределах 58~60 кДа и минорный капсидный белок (VP2).[37] При рассмотрении в электронный микроскоп вирусные частицы демонстрируют аморфное строение поверхности, размер вирусных частиц — между 27-38 нм.[38]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Таксономия вирусов на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
  2. ICTVdB Family 00.012. Caliciviridae
  3. 1 2 Lindesmith L, Moe C, Marionneau S, et al (2003). «Human susceptibility and resistance to Norwalk virus infection». Nat. Med. 9 (5): 548–53. DOI:10.1038/nm860. PMID 12692541.
  4. Norovirus: Technical Fact Sheet. National Center for Infectious Diseases, CDC. Архивировано из первоисточника 24 марта 2012.
  5. Ahmed S. M., Hall A. J., Robinson A. E., Verhoef L., Premkumar P., Parashar U. D., Koopmans M., Lopman B. A. Global prevalence of norovirus in cases of gastroenteritis: a systematic review and meta-analysis. (англ.) // The Lancet infectious diseases. — 2014. — Vol. 14. — № 8. — P. 725–730. — DOI:10.1016/S1473-3099(14)70767-4 — PMID 24981041. исправить
  6. Widdowson MA, Sulka A, Bulens SN, et al (2005). «Norovirus and foodborne disease, United States, 1991-2000». Emerging Infect. Dis. 11 (1): 95–102. PMID 15705329.
  7. 1 2 3 Goodgame R (2006). «Norovirus gastroenteritis». Curr Gastroenterol Rep 8 (5): 401–8. DOI:10.1007/s11894-006-0026-4. PMID 16968608.
  8. Lindesmith L, Moe C, Lependu J, Frelinger JA, Treanor J, Baric RS (2005). «Cellular and humoral immunity following Snow Mountain virus challenge». J. Virol. 79 (5): 2900–9. DOI:10.1128/JVI.79.5.2900-2909.2005. PMID 15709009.
  9. Hutson, AM; Atmar RL, Graham DY, Estes MK. (July 2003). «Norwalk virus infection and disease is associated with ABO histo-blood group type». Journal of Infectious Diseases 188 (1): 176-7.
  10. Noda M, Fukuda S, Nishio O (2007). «Statistical analysis of attack rate in norovirus foodborne outbreaks». Int J Food Microbiol 122: 216. DOI:10.1016/j.ijfoodmicro.2007.11.073. PMID 18177970.
  11. Koopmans M, Duizer E (2004). «Foodborne viruses: an emerging problem». Int. J. Food Microbiol. 90 (1): 23–41. DOI:10.1016/S0168-1605(03)00169-7. PMID 14672828.
  12. Jimenez L, Chiang M (2006). «Virucidal activity of a quaternary ammonium compound disinfectant against feline calicivirus: a surrogate for norovirus». Am J Infect Control 34 (5): 269–73. DOI:10.1016/j.ajic.2005.11.009. PMID 16765204.
  13. Vinjé J, Green J, Lewis DC, Gallimore CI, Brown DW, Koopmans MP (2000). «Genetic polymorphism across regions of the three open reading frames of "Norwalk-like viruses"». Arch. Virol. 145 (2): 223–41. PMID 10752550.
  14. Kapikian AZ (1996). «Overview of viral gastroenteritis». Arch. Virol. Suppl. 12: 7–19. PMID 9015097.
  15. ICTVdB Management (2006). 00.012.0.03. Norovirus. In: ICTVdB — The Universal Virus Database, version 4. Büchen-Osmond, C. (Ed), Columbia University, New York, USA
  16. Goodgame R (2006). «Norovirus gastroenteritis». Curr Gastroenterol Rep 8 (5): 401–8. DOI:10.1007/s11894-006-0026-4. PMID 16968608.
  17. Appleton H (1987). «Small round viruses: classification and role in food-borne infections». Ciba Found. Symp. 128: 108–25. PMID 3036438.
  18. В лагере «Зеркальный» дети заразились норовирусом
  19. Marshall JA, Bruggink LD (2006). «Laboratory diagnosis of norovirus». Clin. Lab. 52 (11-12): 571–81. PMID 17175887.
  20. Wilhelmi de Cal I, Revilla A, del Alamo JM, Román E, Moreno S, Sánchez-Fauquier A (2007). «Evaluation of two commercial enzyme immunoassays for the detection of norovirus in faecal samples from hospitalised children with sporadic acute gastroenteritis». Clin. Microbiol. Infect. 13 (3): 341–3. DOI:10.1111/j.1469-0691.2006.01594.x. PMID 17391396.
  21. 1 2 CDC Preventing Norovirus Infection
  22. Chadwick PR, Beards G, Brown D, Caul EO, Cheesbrough J, Clarke I, Curry A, O'Brien S, Quigley K, Sellwood J, Westmoreland D (2000). «Management of hospital outbreaks of gastro-enteritis due to small roundstructured viruses». J. Hosp. Infect. 45 (1): 1–10. DOI:10.1053/jhin.2000.0662. PMID 10833336.
  23. Takeda's norovirus vaccine misses endpoint in early-phase trial - FierceVaccines
  24. Hedberg CW, Osterholm MT (1993). «Outbreaks of food-borne and waterborne viral gastroenteritis». Clin. Microbiol. Rev. 6 (3): 199–210. PMID 8395330.
  25. Parashar UD, Monroe SS (2001). «"Norwalk-like viruses" as a cause of foodborne disease outbreaks». Rev. Med. Virol. 11 (4): 243–52. DOI:10.1002/rmv.321. PMID 11479930.
  26. Norwalk Virus Infection and Disease Is Associated with ABO Histo-Blood Group Type, The Journal of Infectious Diseases. Проверено 5 февраля 2007.
  27. Harrington P. R., Lindesmith L., Yount B., Moe C. L., Baric R. S. Binding of Norwalk virus-like particles to ABH histo-blood group antigens is blocked by antisera from infected human volunteers or experimentally vaccinated mice. (англ.) // Journal of virology. — 2002. — Vol. 76. — № 23. — P. 12335–12343. — PMID 12414974. исправить
  28. Shieh Y, Monroe SS, Fankhauser RL, Langlois GW, Burkhardt W, Baric RS (2000). «Detection of norwalk-like virus in shellfish implicated in illness». J. Infect. Dis. 181 Suppl 2: S360–6. PMID 10804149.
  29. Department of Health and Ageing Norovirus laboratory case definition
  30. Ramirez S, Giammanco GM, De Grazia S, Colomba C, Martella V, Arista S (2008). «Genotyping of GII.4 and GIIb norovirus RT-PCR amplicons by RFLP analysis». J. Virol. Methods 147 (2): 250–6. DOI:10.1016/j.jviromet.2007.09.005. PMID 17953996.
  31. Tu ET, Bull RA, Greening GE, Hewitt J, Lyon MJ, Marshall JA, McIver CJ, Rawlinson WD, White PA (2008). «Epidemics of gastroenteritis during 2006 were associated with the spread of norovirus GII.4 variants 2006a and 2006b». Clin. Infect. Dis. 46 (3): 413–20. DOI:10.1086/525259. PMID 18177226.
  32. Huang P, Farkas T, Marionneau S, Zhong W, Ruvoën-Clouet N, Morrow AL, Altaye M, Pickering LK, Newburg DS, LePendu J, Jiang X (2003). «Noroviruses bind to human ABO, Lewis, and secretor histo-blood group antigens: identification of 4 distinct strain-specific patterns». J. Infect. Dis. 188 (1): 19–31. DOI:10.1086/375742. PMID 12825167.
  33. Huang P, Farkas T, Zhong W, Tan M, Thornton S, Morrow AL, Jiang X (2005). «Norovirus and histo-blood group antigens: demonstration of a wide spectrum of strain specificities and classification of two major binding groups among multiple binding patterns». J. Virol. 79 (11): 6714–22. DOI:10.1128/JVI.79.11.6714-6722.2005. PMID 15890909.
  34. Rockx BH, Vennema H, Hoebe CJ, Duizer E, Koopmans MP (2005). «Association of histo-blood group antigens and susceptibility to norovirus infections». J. Infect. Dis. 191 (5): 749–54. DOI:10.1086/427779. PMID 15688291.
  35. McCartney SA, Thackray LB, Gitlin L, Gilfillan S, Virgin Iv HW, Colonna M (July 18 2008). «MDA-5 recognition of a murine norovirus.». PLoS Pathog. PMID 18636103.
  36. Researchers Discover Primary Sensor That Detects Stomach Viruses Newswise, Retrieved on July 20, 2008.
  37. Clarke IN, Lambden PR (2000). «Organization and expression of calicivirus genes». J. Infect. Dis. 181 Suppl 2: S309–16. PMID 10804143.
  38. Prasad BV, Crawford S, Lawton JA, Pesavento J, Hardy M, Estes MK (2001). «Structural studies on gastroenteritis viruses». Novartis Found. Symp. 238: 26–37; discussion 37–46. PMID 11444031.