Полихлорированные дифенилы

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Полихлорированные дифенилы (ПХД) или полихлорированные бифенилы (ПХБ) — группа органических соединений, включающая все хлорозамещённые производные дифенила (1 - 10 атома хлора, приложенные к бифенилу, который является молекулой, составленной из двух бензолов), отвечающие общей формуле C₁₂H_10-nCl_n.

Впервые был синтезирован в 1929. Особенностью этого вещества является теплостойкость и возможность использования его как изолятора в электронике. Бесцветный и без запаха, также химически стабилен. По этим причинам его стали добавлять во многие материалы.

ПХБ использовались как диэлектрические жидкости в трансформаторах и конденсаторах, хладагентах, смазках, стабилизируя добавки в гибких поливинилхлоридных (ПВХ) покрытиях электрического телеграфирования и электронных компонентов, экспредложений(extenders) пестицида, сокращение нефти{масел}, пламя retardants, гидравлические жидкости, изоляторы (используемый в затыкании, и т.д), пластырях, деревянных концах этажа, краски, де-чистка(de-dusting)агентов, и в бескопировочной(carbonless) бумаге копии.

Полихлорированные дифенилы ядовиты. Доказанное многогранное повреждающее действие этих веществ на ряд органов и систем вместе со способностью к длительному накоплению в жировой ткани, а также не выясненная канцерогенная безопасность послужили поводом отказаться от промышленного использования ПХД.

В Японии в 1968 около 16 тыс. человек получили отравление и многие из них умерли. производство ПХБ было запрещено в 1970-ых из-за высокой токсичности большинства родственных ПХБ и смесей. они классифицируются как постоянные органические загрязнители, которые биоаккумулируются в животных.

Это незавершённая статья об органическом соединении. Вы можете помочь проекту, исправив и дополнив её.

Полихлорированные бифенилы (ПХБ) это класс синтетических хлорсодержаших полициклических соединений. Хлор может замещать атомы водорода при любом атоме углерода. На рис. 41 представлена структура 3,5,3*,5*-тетрахлорбифенила. Теоретиче¬ски возможно существование 209 изомеров вещества. ПХБ при остром воздействии обладают сравнительно низкой токсич¬ностью. Сравнительное изучение изомеров показывает, что хлорзамещенные в мета- и пара-положении более токсичны. Средняя смертельная доза колеблется в интервале от 0,5 до 11,3 г/кг в зависимости от строения изомера и вида экспериментального животного. ПХБ широко использовалась при производстве электрооборудова¬ния, в частности трансформаторов и усилителей, а также в качестве на¬полнителей при производстве красителей и пестицидов, смазочных мате¬риалов для турбин, для производства гидравлических систем, текстиля, бумаги, флуоресцентных ламп, телевизионных приемников и др. Такое широкое использование ПХБ было обусловлено их высокой термостой¬костью, химической стабильностью, диэлектрическими свойствами, что позволяло применять вещества для производства изделий, в которых применение других охлаждающих агентов было сопряжено с высокой опасностью взрывов или воспламенения. В 70-е гг. XX в. в лабораторных и натурных исследованиях была уста¬новлена высокая опасность этих веществ, обусловленная способностью персистировать в окружающей среде и токсичностью для лабораторных животных. В 1979 г. производство веществ в США было запрещено. Токсикокинетика В организм ПХБ могут проникать через кожу, легкие и желудочно-кишечный тракт. На производстве основной способ поступления ве¬ществ — через кожные покровы, в то время как в повседневной жизни большее количество веществ поступает в организм с контаминированной пищей. Попав в кровь, вещества быстро накапливаются в печени и мышцах, откуда затем перераспределяются в жировую ткань. Коэффициент распре¬деления веществ в мозге : печени : жире составляет в среднем — 1 : 3,5 : 81. Среднее содержание ПХБ в сыворотке крови людей, проживающих в «чистых» регионах, составляет примерно 7 частей на миллиард, у лиц, профессионально контактирующих с ПХБ, — может достигать 3300. ПХБ метаболизируют в основном в печени с образованием гидроксилированных фенольных соединений, через промежуточный продукт — ареноксид. Возможно дегалогенирование соединений. Скорость метабо¬лизма зависит от структуры изомера и вида экспериментального живот¬ного, на котором изучается процесс. Собаки и грызуны метаболизируют ПХБ с большей скоростью, чем приматы. Основные пути выведения: с желчью в содержимое кишечника и через почки с мочой. Как и диоксины, ПХБ являются индукторами Р-450-зависимых оксидаз смешанной функции в печени, легких и тонком кишечнике. Их введение в организм сопровождается усилением метаболизма других ксенобиотиков. Индукторная способность различных изомеров ПХБ неодинакова. Степень депонирования веществ в тканях зависит от строения изоме¬ров, пути и продолжительности проникновения их в организм, а также от тола, возраста, привычек человека (приема алкоголя). Период полувыведения из организма колеблется от 6-7 до 33-34 мес.

Основные проявления острой интоксикации Проявления интоксикации ПХБ чрезвычайно напоминают эффекты, развивающиеся при отравлении диоксинами. В эксперименте на животных подострые и хронические воздействия приводят к развитию многообразных эффектов; прогрессивному паде¬нию веса, хлоракне, выпадению волос, отекам, инволюции тимуса и лимфоидной ткани, гепатомегалии, угнетению костного мозга, нарушению репродуктивных функций. У животных, подвергшихся воздействию ПХБ в пренатальном, неонатальном и постнатальном периоде, развиваются неврологические знаки, проявляющиеся главным образом нарушением проведения: склонностью к стереотипным «манежным» движениям, гипер- или гипоактивностью. У взрослых животных нейротоксические свойства веществ не выявляются. В действующих дозах вещества вызывают понижение веса иммунокомпетентных органов, включая селезенку, тимус, лимфатические узлы. Функциональное состояние иммунной системы не однозначно: при действии высоких доз ПХБ отмечается иммуносупрессивное (снижение уровня антител, особенно IgA, IgM), а малых — активирующее (повышение уровня IgG) состояние. Имеются данные об увеличении частоты инфекционных заболеваний среди животных, подвергшихся воздействию ПХБ. Получены многочисленные данные, свидетельствующие о мутагенном и канцерогенном действии ПХБ. Токсический процесс, вызываемый ПХБ у человека, изучен недостаточно. Наиболее достоверным эффектом является патология кожных покровов, и в частности, хлоракне (см. 11.3.1. «Диоксины»). В некоторых исследованиях выявлена связь между действием ПХБ и развитием таких общих неблагоприятных эффектов, как частая головная боль, утомляемость, нервозность.

Механизм токсического действия полигалогенированных ароматических углеводородов

Токсическое действие полигалогенированных ароматических углеводо¬родов в настоящее время во многом связывают с их чрезвычайно высокой активностью как индукторов ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума печени, почек, легких, кожи и других органов (микросомальных ферментов), участвующих в метаболизме чужеродных соединений и некоторых эндогенных веществ. 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин (ТХДД) является самым сильным из известных индукторов, в частности, монооксигеназ. Его эффективная доза составляет 1 мкг/кг массы (в по¬давляющем большинстве случаев другие ксенобиотики проявляют свой¬ства индукторов данной группы энзимов, действуя в значительно больших дозах — более 10 мг/кг). Индукция активности предполагает синтез дополнительного количест¬ва того или иного энзима (белка) в органах и тканях de novo. Поскольку блокаторы синтеза ДНК (гидроксимочевина) не препятствуют индукции микросомальных энзимов диоксином и диоксиноподобными веществами, а ингибиторы синтеза РНК (актиномицин Д) и белка (пуромицин, циклогексимид) блокируют процесс, делается вывод, что феномен индукции ре¬ализуется на уровне транскрипции генетической информации клетки. В соответствии с существующими представлениями, механизм дейст¬вия ПАУ, и в частности ТХДД, состоит во взаимодействии вещества с цитозольными белками-регуляторами активности генов, отвечающих за синтез микросомальных ферментов. В норме, при поступлении ксеноби¬отиков в организм, а затем и в клетки (печени, почек и т. д.), они образу¬ют в цитоплазме комплексы с белками-регуляторами, которые мигриру¬ют в ядро клетки, где, взаимодействуя с ДНК, вызывают дерепрессию регуляторных генов и тем самым активируют синтез того или иного энзима. В случае ТХДД такой рецепторный цитоплазматический протеин-регуля¬тор идентифицирован. В частности, установлено, что синтез гидроксилазы ароматических улеводородов (aryl hydrocarbon hydroxylase) в гепатоцитах мышей, чувствительных к ароматическим углеводородам, регулирует¬ся локусом единственного доминантного гена (обозначается — Ah) и мо¬жет быть усилен при проникновении в ядро клетки образующегося в ци¬топлазме комплекса ТХДД с определенным протеином. Этот цитозольный белок-регулятор гена получил название Ah-рецепторный протеин. Индукция, вызываемая полициклическими углеводородами, не сопровождается выраженной пролиферацией гладкого эндоплазматическо¬го ретикулума, но существенно возрастает активность Р-450-зависимых монооксигеназ, УДФГ-трансферазы, гидроксилаз и других энзимов. Поскольку диоксин и диоксиноподобные вещества длительное время сохраняются в организме, наблюдается стойкая индукция микросомальных энзимов. При этом существенно изменяется не только скорость, но и харак¬тер биопревращений разнообразных чужеродных веществ, поступающих в организм (ксенобиотиков) и целого ряда эндогенных (прежде всего липофильных) биологически активных веществ, метаболизируемых при участии этой группы энзимов. В частности, существенно модифицируется метабо¬лизм стероидов, порфиринов и каротиноидов, к числу которых относятся многие гормоны, витамины, коферменты и структурные элементы клеток. Стойкая активация диоксином биопревращения некоторых ксеноби¬отиков, поступающих в организм с водой, продовольствием, вдыхаемым воздухом, может приводить к усиленному образованию реактивных про¬межуточных метаболитов и вторичному поражению ими различных орга¬нов и тканей. Модификация обмена стероидов (андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, кортикосероидов, желчных кислот), порфири¬нов (простетические группы гемопротеинов, цитохромы, витамин В12 и т. д.), каротиноидов (витамины группы «А»), как известно, сопровожда¬ется выраженным нарушением обмена веществ. И тот и другой эффект, в сочетании, проявляются клинической картиной вялотекущего токсичес¬кого процесса, описание которого дано выше.

Мероприятия медицинской защиты

     Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

• использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;
• участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск, экспертиза воды и продоволь¬ствия на зараженность ОВТВ;
• запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;
• обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

• проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

• своевременное выявление пораженных;
• подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты Поскольку клиническая картина острого поражения веществами раз¬вивается крайне замедленно, факт воздействия веществами, как правило, остается незамеченным. Основная задача медицинской службы в случае появления признаков поражения у отдельных военнослужащих сводится к организации тщательного наблюдения за состоянием здоровья всего личного состава подразделения, выявлению пораженных с признаками заболевания, снижающими их военно-профессиональную работоспособность, и их своевременной госпитализации. Специфические антагонисты (антидоты) токсического действия полигалогенированных ароматических углеводородов отсутствуют.