Предсердный натрийуретический пептид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Натрийуретический пептид А
ANP-structure.jpg
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ NPPA ; ANF; ANP; ATFB6; CDD-ANF; PND
Внешние ID OMIM: 108780 MGI97367 HomoloGene4498 ChEMBL: 1293193 GeneCards: NPPA Gene
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4878 230899
Ensembl ENSG00000175206 ENSMUSG00000041616
UniProt P01160 P05125
RefSeq (мРНК) NM_006172 NM_008725
RefSeq (белок) NP_006163 NP_032751
Локус (UCSC) Chr 1:
11.91 – 11.91 Mb
Chr 4:
148 – 148 Mb
PubMed поиск [1] [2]

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором[1][2]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[1]

Структура[править | править вики-текст]

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[3]

Биосинтез[править | править вики-текст]

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомицитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[4].

Физиологический эффект[править | править вики-текст]

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов (рецепторы ПНП). Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объема циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки[править | править вики-текст]

  • Расширение афферентной гломерулярной артериолы, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
  • Удаление натрия хлорида и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[5].
  • Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
  • Ингибирование секреции ренина.
  • Снижение секреции альдостерона.

Сердце[править | править вики-текст]

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[6].

Это может быть связано с развитием изолированого амилоидоза предсердий.[7]

Жировая ткань[править | править вики-текст]

  • Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
  • Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протенкиназы-I.
  • Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация[править | править вики-текст]

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путем постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение[править | править вики-текст]

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 4 Widmaier, Eric P. Vander's Human Physiology, 11th Ed.. — McGraw-Hill, 2008. — P. 291, 509–10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
  2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). «Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications». Handb Exp Pharmacol 191 (191): 341–66. DOI:10.1007/978-3-540-68964-5_15. PMID 19089336.
  3. de Bold A (1985). «Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart». Science 230 (4727): 767–70. DOI:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
  4. Kokkonen, Ulla-Maija (2002). «Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses».
  5. Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (June 1987). «Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat». Am. J. Physiol. 252 (6 Pt 2): F1112–7. PMID 2954471.
  6. Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). «Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis». The Journal of Allergic and Clinical Immunology 119 (1): S127. DOI:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
  7. Röcken C, Peters B, Juenemann G, et al (October 2002). «Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation». Circulation 106 (16): 2091–7. DOI:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. PMID 12379579.