Синдром Меккеля — Грубера

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Синдром Меккеля — Грубера
OMIM 249000 249000

Синдро́м Ме́ккеля — Гру́бера (англ. Meckel–Gruber syndrome) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Впервые описан немецким врачом Иоганном Меккелем в 1822 году.

Клинические симптомы[править | править вики-текст]

Клинические симптомы синдрома Меккеля — Грубера — затылочное энцефалоцеле, поликистоз почек, полидактилия

Синдром Меккеля — Грубера принадлежит к финской популяции, то есть почти исключительно наблюдается на территории Финляндии. Частота проявления у финских новорождённых составляет 1:9000. Для клинического диагностирования синдрома необходимо наличие четырёх первичных симптомов — поликистоз почек, аномалии развития центральной нервной системы (затылочное энцефалоцеле), фиброзные изменения печени и полидактилия.

Молекулярно-генетические механизмы[править | править вики-текст]

Синдром Мекеля — Грубера является генетически гетерогенным, аутосомно-рецессивным заболеванием. На сегодня известно 10 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома.

Фенотип Ген Хромосомный локус
Синдром Меккеля — Грубера 1 MKS1 17q22
Синдром Меккеля — Грубера 2 TMEM216 11q13
Синдром Меккеля — Грубера 3 TMEM67 8q
Синдром Меккеля — Грубера 4 CEP290 12q
Синдром Меккеля — Грубера 5 RPGRIP1L 16q12.2
Синдром Меккеля — Грубера 6 CC2D2A 4p15
Синдром Меккеля — Грубера 7 NPHP3 3q22
Синдром Меккеля — Грубера 8 TCTN2 12q24.31
Синдром Меккеля — Грубера 9 B9D1 17p11.2
Синдром Меккеля — Грубера 10 B9D2 19q13

Согласно последним исследованиям, MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны», Y-образной структуры у основания цилии (базального тельца), соединяющей микротрубочки аксонемы с окружающей их клеточной мембраной. Протеины MKS модуля формируют транзитную зону параллельно с ИФТ-зависимым формированием аксонемы, т. о. предотвращая попадание не цилийных протеинов внутрь цилии. Иными словами, MKS протеины играют роль внутрицилийного фильтра.