Синдром Шегрена

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Синдром Шегрена
Sjogren syndrome (2).jpg
Гистологическая картина локальной лимфоидной инфильтрации малой слюнной железы при синдроме Шегрена. Биопсия губы. Окраска гематоксилин-эозином.
МКБ-10 M35.035.0
МКБ-9 710.2710.2
OMIM 270150 270150
DiseasesDB 12155 12155
MedlinePlus 000456 000456
eMedicine med/2136  emerg/537emerg/537 derm/846derm/846 ped/2811ped/2811 oph/477oph/477 oph/695oph/695 med/2136  emerg/537emerg/537 derm/846derm/846 ped/2811ped/2811 oph/477oph/477 oph/695oph/695
MeSH D012859 D012859

Синдро́м Шегре́на — аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, проявляющееся вовлечением в патологический процесс желез внешней секреции, главным образом слюнных и слёзных, и хроническим прогрессирующим течением.[1]

Название дано в честь шведского офтальмолога Шегрена (1899–1986), который впервые описал данный синдром.

Девять из десяти больных синдромом Шегрена — женщины, чаще в пост­мено­пау­заль­ном периоде, хотя Шегрен встречается в любом возрасте как у женщин, так и у мужчин. В США количество больных оценивается в 4 млн. человек, что делает данное заболевание вторым самым распространенным среди аутоиммунных ревматических заболеваний.

Синдром Шегрена может существовать сам по себе (первичный), или развиться через много лет после начала других ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, первичный билиарный цирроз и др.(вторичный синдром Шегрена).

Этиология[править | править вики-текст]

Данный синдром относится к аутоиммунным заболеваниям.

Патогенез[править | править вики-текст]

Аутоиммунный процесс приводит к апоптозу секретирующих клеток и эпителия выводных протоков, вызывая повреждение железистой ткани[2].

Синдром Шегрена ассоциирован с увеличенным уровнем в спиномозговой жидкости IL-1RA, антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1). Это позволяет предположить, что болезнь начинается с повышения активности системы ИЛ-1, что компенсаторно влечёт за собой повышение IL-1RA, чтобы уменьшить связывание ИЛ-1 с рецепторами. С другой стороны, синдром Шегрена характеризуется уменьшением уровня ИЛ-1 в слюне, что может вести к воспалению слизистой ротовой полости и ее сухости.[3][4]

Клиническая картина[править | править вики-текст]

Отличительным симптомом синдрома Шегрена является генерализованная сухость слизистых оболочек, чаще всего включающая в себя:

  1. Ксерофтальмия («сухой глаз», сухость глаз). На начальном этапе больные могут не предъявлять жалоб. При дальнейшем прогрессировании болезни появляется чувство жжения, рези, «песка» в глазах.
  2. Ксеростомия («сухой рот», сухость полости рта). Отмечается уменьшение слюноотделения из-за поражения слюнных желез. Развивается хронический паротит, стоматит, кариес. Больные жалуются на выраженную сухость в ротовой полости, «заеды» в уголках рта, затруднение при разговоре, а на поздних стадиях даже на нарушение глотания пищи (дисфагия).

Кроме того, синдром Шегрена может вызывать поражение:

  1. кожи — выраженная сухость;
  2. носоглотки — образование корок в носу, развитие отита при поражении евстахиевой трубы, синуситы;
  3. вагины — зуд, боль;
  4. дыхательной системы — трахеобронхиты;
  5. пищеварительной системы — атрофический гастрит с секреторной недостаточностью, гипокинетическая дискинезия желчевыводящих путей, панкреатит;
  6. почек — гломерулонефрит;
  7. кровеносных сосудов — синдром Рейно;
  8. периферической нервной системы — полинейропатии, неврит лицевого, тройничного нерва[5].

Часто развивается выраженный упадок сил, боли в суставах, мышцах.

Пациенты с вторичным синдромом Шегрена имеют симптомы первичного ревматического заболевания, например, системной красной волчанки, ревматоидного артрита или системной склеродермии.

Диагностика[править | править вики-текст]

Диагностика синдрома Шегрена осложняется разнообразием симптомов, а также их сходством с симптомами других заболеваний. Тем не менее, сочетание определённых тестов может помочь выставить диагноз:

  1. ANA-профиль (anti-nuclear antibody - антиядерные антитела). Типичные маркеры - SSA/Ro and SSB/La, из которых SSB/La более специфичный; SSA/Ro часто ассоциирован с другими аутоиммунными состояниями, но часто присутствует у больных синдромом Шегрена.[6][7]
  2. Проба Ширмера. Оценивает продукцию слез: полоска фильтровальной бумаги закладывается за нижнее веко на пять минут, затем измеряется длина смоченной слезой бумаги. Менее 5 мм говорит в пользу синдрома Шегрена. Необходимо помнить,что функция слёзоотделения уменьшается с возрастом, а также при некоторых других нарушениях.
  3. Сиалометрия.
    1. В норме при стимуляции аскорбиновой кислотой за 5 мин выделяется приблизительно 2,5–6,0 мл слюны.
    2. Нестимулированный сбор слюны. Пациент в течение 15 минут собирает в пробирку слюну. Положительным считается результат менее чем 1,5 мл.
  4. Сиалография. Рентгенконтрастное исследование. Контраст вводится в проток околоушной слюнной железы, который открывается в щеке в преддверии рта на уровне шейки второго большого коренного зуба верхней челюсти. После чего выполняется рентгенография этой области. При синдроме Шегрена выявляются участки расширения протока, его деструкции[8].
  5. Осмотр глаза с помощью щелевой лампы. Позволяет выявить сухость поверхности глаза.
  6. Биопсия губы. Обнаруживается инфильтрация слюнных желез лимфоцитами.
  7. УЗИ-исследование слюнных желез. Простой, неинвазивный, безопасный метод диагностики. В паренхиме желез обнаруживаются малые — 2–6 мм — гипоэхогенные участки, представляющие собой лимфоцитарную инфильтрацию. Часто в протоках желез находятся камни.

Лечение[править | править вики-текст]

На данный момент специфического лечения, направленного на восстановление функции желез, не существует. Вместо этого оказывается симптоматическая и поддерживающая помощь.

Для лечения ксерофтальмии используются искусственные слезы, препараты, содержащие в своем составе действующее вещество протектор эпителия роговицы-гипромеллозу. Некоторые пациенты вынуждены использовать очки для повышения местной влажности. Дополнительно к этому применяется циклоспорин, угнетающий воспаление слезных желез.

Для борьбы с ксеростомией доступны препараты, стимулирующие отток слюны, например, пилокарпин. Рекомендуется запивать пищу водой. При выраженной сухости ротоглотки используют пластиковую бутылку-пульверизатор с 1% водным раствором глицерина.

При синдроме Шегрена повышен риск кариеса, поэтому необходим тщательный уход за зубами.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут быть использованы для лечения мышечно-скелетных симптомов.

Больным с тяжелыми осложнениями могут назначаться кортикостероиды, иммуно­супрес­сив­ные препараты и иногда внутри­вен­ные иммуно­глобу­ли­ны. Также, помогает метотрексат, гидроксихлорохин(плаквенил).

Прогноз[править | править вики-текст]

Синдром Шегрена может повреждать жизненно важные органы с переходом в стабильное состояние, постепенным прогрес­си­ро­ва­ни­ем или, наоборот, длительной ремиссией. Такое поведение характерно и для других аутоиммунных заболеваний.[9]

Некоторые больные могут иметь слабо выраженные симптомы сухости глаз и ротовой полости, тогда как у других развиваются серьёзные осложнения. Одним пациентам полностью помогает симптоматическое лечение, другим приходится постоянно бороться с ухудшением зрения, постоянным дискомфортом в глазах, часто рецидивирующими инфекциями ротовой полости, отеком околоушной слюнной железы, затруднением жевания и глотания. Постоянный упадок сил и суставная боль серьёзно снижают качество жизни.

У части пациентов в патологический процесс вовлекаются почки - гломерулонефрит, ведущий к протеинурии, нарушению концентранционной способности почек и дистальному почечному тубулярному ацидозу.

Больные синдромом Шегрена имеют более высокий риск возникновения неходжкинской лимфомы по сравнению со здоровыми людьми и людьми, больными другими аутоиммунными заболеваниями.[10] У около 5% пациентов развивается та или иная форма лимфомы.[11]

Кроме того, установлено, что у детей женщин, больных синдромом Шегрена во время беременности, более высокий риск развития неонатальной красной волчанки с врожденной блокадой сердца.[12]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Синдром Шегрена (сухой синдром, 0322)
  2. Sjogren’s syndrome: apoptosis by anti-SSA and anti-SSB antibodies(недоступная ссылка — история) (2006). Архивировано из первоисточника 27 июля 2011.
  3. Harboe E, Tjensvoll AB, Vefring HK, Gøransson LG, Kvaløy JT, Omdal R. (2009). Fatigue in primary Sjögren's syndrome—a link to sickness behaviour in animals? Brain Behav Immun.23(8):1104–8. DOI:10.1016/j.bbi.2009.06.151 PMID 19560535
  4. Perrier S, Coussedière C, Dubost JJ, Albuisson E, Sauvezie B. (1998) IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjögren's syndrome and rheumatoid arthritis. Clin Immunol Immunopathol. 87(3):309-13>
  5. Заболевания — Болезнь Шегрена — РA «Надежда»
  6. Franceschini F, Cavazzana I (February 2005). «Anti-Ro/SSA and La/SSB antibodies». Autoimmunity 38 (1): 55–63. DOI:10.1080/08916930400022954. PMID 15804706.
  7. V Goëb et al. (2007). «Clinical significance of autoantibodies recognizing Sjögren's syndrome A (SSA), SSB, calpastatin and alpha-fodrin in primary Sjögren's syndrome». Clinical & Experimental Immunology 148 (2): 281–7. DOI:10.1111/j.1365-2249.2007.03337.x. PMID 17286756.
  8. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена
  9. National Institute Of Neurological Disorders And Sroke Sjögren's Syndrome Information Page> http://www.ninds.nih.gov/disorders/sjogrens/sjogrens.htm
  10. Voulgarelis M, Skopouli FN (2007). «Clinical, immunologic, and molecular factors predicting lymphoma development in Sjogren's syndrome patients». Clin Rev Allergy Immunol 32 (3): 265–74. DOI:10.1007/s12016-007-8001-x. PMID 17992593.
  11. Tzioufas AG, Voulgarelis M (2007). «Update on Sjögren's syndrome autoimmune epithelitis: from classification to increased neoplasias». Best Pract Res Clin Rheumatol 21 (6): 989–1010. DOI:10.1016/j.berh.2007.09.001. PMID 18068857.
  12. Manthorpe R, Svensson A, Wirestrand LE (November 2004). «Late neonatal lupus erythematosus onset in a child born of a mother with primary Sjögren's syndrome». Ann. Rheum. Dis. 63 (11): 1496–7. DOI:10.1136/ard.2003.014944. PMID 15479901.