Синдром MELAS

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Синдром MELAS
A computed tomography brain scan showing bilateral basal ganglia calcification.jpg
Двусторонняя кальцификация базальных ганглий, легкая атрофия мозжечка, ишемические изменения, повышение лактата. Abu-Amero et al., 2009[1]
МКБ-9 277.87277.87
OMIM 540000 540000
DiseasesDB 8254 8254
eMedicine ped/1406  ped/1406 
MeSH D017241 D017241
«Рваные (шероховатые) красные мышечные волокна» при синдроме MELAS — аномальное скопление митохондрий. Окрашивание по Гомори. Фрагмент иллюстрации из Abu-Amero et al., 2009[1]

Синдром MELAS (англ. Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes — «митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды») — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся проявлениями, перечисленными в названии, и сопровождается полиморфной симптоматикой — диабетом, судорогами, снижением слуха, сердечными заболеваниями, низким ростом, эндокринопатиями, непереносимостью физических нагрузок и нейропсихиатрическими отклонениями. В каждом конкретном случае набор симптомов и их тяжесть может сильно отличаться, поскольку синдром связан с мутациями во многих генах: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2. Мутации могут возникать впервые у конкретного пациента, либо наследоваться по материнской линии. Всего к 2009 году было обнаружено 23 миссенсных точечных мутаций и 4 делеции мтДНК, приводящих к MELAS, однако продолжаются сообщения о новых пациентах с симптомами расстройства при отсутствии известных мутаций[1].

Распространённость[править | править вики-текст]

Распространённость сложно оценить из-за разнообразия проявлений и связанной с этим трудностью диагностики. Среди взрослого населения Финляндии число лиц с синдромом и мутацией A3243G было оценено в 10.2 человека на 100000. На севере Англии распространённость этой же мутации оценена в 1 на 13000 человек. Как предполагается, митохондриальные заболевания связаны с большой пропорцией нейрогенетических повреждений у взрослых, возможно, являясь одной из наиболее частых причин таких расстройств.[2] Распространённость собственно мутации A3243G, ответственной за большую часть случаев синдрома, оценивается гораздо выше,[3] но мутация не всегда ведёт к заболеванию, поскольку из-за гетероплазмии большинство митохондрий у человека могут быть "здоровыми".

Терапия[править | править вики-текст]

Лечение синдрома пока не известно, зачастую он утягощается, приводя в итоге к гибели пациента. Предпринимаются попытки замедлить его течение. Исследуется применение L-аргинина для уменьшения повреждений мозга при инсультоподобных эпизодах,[4][5][6][7] причём исследователи сообщают, что до принятия препарата уровень аргинина в крови пациентов был значительно снижен во время эпизодов.[4] Предварительные результаты обнадёживают, однако нужны дополнительные исследования. L-аргинин провоцирует выделение NO - газа, имеющего как положительный эффект - расширение сосудов, так и отрицательный: избыток может быть токсичным. Известно, например, что при инфаркте L-аргинин изначально показал положительные результаты, однако более крупные и длительные исследования не подтвердили ранние находки и к тому же выявили повышенную смертность среди тех, кто принимал это средство.[8][9]

Также применяется кофермент Q, в отсутствие результатов адекватных клинических исследований; такие исследования начаты, но ещё не завершены по состоянию на конец 2009 года.[10]

Лекарственные взаимодействия[править | править вики-текст]

Поскольку MELAS может сопровождаться судорогами и не всегда адекватно диагностируется, он может быть принят за «простую» эпилепсию. При этом назначение вальпроата - антиконвульсанта, известного своим негативным воздействием на митохондриальную дыхательную цепь - лишь усугубляет судороги.[11][12][13]

История[править | править вики-текст]

Синдром MELAS был впервые описан в 1984 году Павлакисом и коллегами;[14] десять лет спустя Павлакис и Мицио Хирано опубликовали обзор 110 случаев заболевания.[15]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H, Bohlega S, Hellani A, Taylor RW (2009). «A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) but without an obvious genetic cause: a case report». J Med Case Reports 3: 77. DOI:10.1186/1752-1947-3-77. PMID 19946553.
  2. MELAS Syndrome статья Fernando Scaglia в eMedicine.
  3. Manwaring N, Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E, Howard C, Mitchell P, Sue CM (May 2007). «Population prevalence of the MELAS A3243G mutation». Mitochondrion 7 (3): 230–3. DOI:10.1016/j.mito.2006.12.004. PMID 17300999.
  4. 1 2 Koga Y, Akita Y, Junko N, Yatsuga S, Povalko N, Fukiyama R, Ishii M, Matsuishi T (June 2006). «Endothelial dysfunction in MELAS improved by l-arginine supplementation». Neurology 66 (11): 1766–9. DOI:10.1212/01.wnl.0000220197.36849.1e. PMID 16769961.
  5. Koga Y (November 2008). «[L-arginine therapy on MELAS]» (Japanese). Rinsho Shinkeigaku 48 (11): 1010–2. PMID 19198147.
  6. Koga Y, Akita Y, Nishioka J, Yatsuga S, Povalko N, Katayama K, Matsuishi T (2007). «MELAS and L-arginine therapy». Mitochondrion 7 (1-2): 133–9. DOI:10.1016/j.mito.2006.11.006. PMID 17276739.
  7. Finsterer J (November 2009). «Management of mitochondrial stroke-like-episodes». Eur. J. Neurol. 16 (11): 1178–84. DOI:10.1111/j.1468-1331.2009.02789.x. PMID 19780807.
  8. Arginine Therapy in Acute Myocardial Infarction JAMA. 2006 Jan; Vol.295 #1: 58-64; PMID 16391217 Abstract
  9. This study has been discussed in some detail in : "Reverse Heart Disease Now" by Stephen T Sinatra MD and James C Roberts MD, publ. Wiley 2006 ISBN 0-471-74704-1 at pp 111-113.
  10. Kerr DS (November 2009). «Treatment of mitochondrial electron transport chain disorders: A review of clinical trials over the past decade». Mol Genet Metab. DOI:10.1016/j.ymgme.2009.11.005. PMID 20060349.
  11. Lam CW, Lau CH, Williams JC, Chan YW, Wong LJ (July 1997). «Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) triggered by valproate therapy». Eur. J. Pediatr. 156 (7): 562–4. PMID 9243242.
  12. Lin CM, Thajeb P (March 2007). «Valproic acid aggravates epilepsy due to MELAS in a patient with an A3243G mutation of mitochondrial DNA». Metab Brain Dis 22 (1): 105–9. DOI:10.1007/s11011-006-9039-9. PMID 17226098.
  13. Hsu YC, Yang FC, Perng CL, Tso AC, Wong LJ, Hsu CH (December 2009). «Adult-onset of mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (melas) syndrome presenting as acute meningoencephalitis: a case report». J Emerg Med. DOI:10.1016/j.jemermed.2009.10.021. PMID 20036095.
  14. Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (October 1984). «Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: a distinctive clinical syndrome». Ann. Neurol. 16 (4): 481–8. DOI:10.1002/ana.410160409. PMID 6093682.
  15. Hirano M, Pavlakis SG (January 1994). «Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts». J. Child Neurol. 9 (1): 4–13. PMID 8151079.

Ссылки[править | править вики-текст]