Хлорамфеникол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Хлорамфеникол (левомицетин, хлоромицетин)
Хлорамфеникол
(левомицетин, хлоромицетин)
Химическое соединение
ИЮПАК D-(—)-трео-1-(n-нитрофенил)-2-дихлор-ацетиламино-1,3-пропандиол[1]
Брутто-
формула
C11H12Cl2N2O5 
Мол.
масса
323.13
CAS 56-75-7
PubChem 298
DrugBank 00446
Классификация
Фарм.
группа
Антибиотики
АТХ D06AX02
Фармакокинетика
Биодоступность 75–90%
Метаболизм в печени
Период полувыведения от 1,6 до 3,3 часа
Экскреция почками
Лекарственные формы

Хлорамфеникол — устаревший антибиотик широкого спектра действия, представляет собой бесцветные кристаллы чрезвычайно горького вкуса. Температура плавления 150,5-151,5 °С. Плохо растворим в воде, хорошо — в этаноле, пиридине, этилен- и пропиленгликоле. Применяется в медицине, ветеринарии, животноводстве.

Хлорамфеникол впервые выделенный в 1947 из культурной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae[en]. Позже получен синтетическим путем. В промышленности получают 10-стадийным синтезом из стирола. Хлорамфеникол в виде порошка устойчив к нейтральным и слабокислым растворам, при рН>10 быстро инактивируется.

Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Обладает высокой активностью. Токсичен. Активен против многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий.

Хлорамфеникол в форме таблеток и капсул, а также мазь с хлорамфениколом (в комбинации с метилурацилом, тримекаином и сульфадиметоксином) входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

В рацемической форме этот препарат называется синтомицин.

Фармакологическое действие[править | править исходный текст]

Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферразной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов[2].

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика[править | править исходный текст]

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80 %. Быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы составляет 50-60 %. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 1.5-3.5 ч. Выводится с мочой, небольшие количества с калом и жёлчью.

Показания[править | править исходный текст]

Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.

Режим дозирования[править | править исходный текст]

Индивидуальный. При приеме внутрь доза для взрослых — по 500 мг 3-4 раза/сут. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет — 15 мг/кг, 3-8 лет — 150—200 мг; старше 8 лет — 200—400 мг; кратность применения — 3-4 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней. При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на пораженную область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1-3 дня, иногда через 4-5 дней. Местно применяют в офтальмологии в составе комбинированных препаратов в соответствии с показаниями.

Побочное действие[править | править исходный текст]

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении). Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). Доказана канцерогенность — в больших дозах статистически достоверно вызывает лейкемию.[3]

Симптомы передозировки: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40 %. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Противопоказания[править | править исходный текст]

Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); беременность, лактация, детский возраст до 4 недель (новорожденные), повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.

Особые указания[править | править исходный текст]

Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, так как возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность). С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию. При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Хлорамфеникол в форме таблеток, капсул, порошка для инъекций, капель глазных включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие[править | править исходный текст]

При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина. Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.

Ссылки[править | править исходный текст]

Примечания[править | править исходный текст]

  1. ЛЕВОМИЦЕТИН, Химическая энциклопедия. dic.academic.ru. Проверено 18 декабря 2013.
  2. Машковский, 2010
  3. Shu, X.; Gao, Y.; Linet, M.; Brinton, L.; Gao, R.; Jin, F.; Fraumeni, J. (Oct 1987). «Chloramphenicol use and childhood leukaemia in Shanghai». Lancet 2 (8565): 934–937. DOI:10.1016/S0140-6736(87)91420-6. PMID 2889862.