Эпидермальный фактор роста

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Эпидермальный фактор роста — белок, стимулирующий клеточный рост и клеточную дифференцировку эпителиального покрова с помощью рецептора эпидермального фактора роста. Человеческий эпидермальный фактор роста (далее — ЭФР) — белок с 53 аминокислотными остатками и тремя внутремолекулярными дисульфидными связями.

История[править | править вики-текст]

Эпидермальный фактор роста открыл Стэнли Коэн, лауреат Нобелевской премии в области физиологии и медицины 1986 года.

Функции[править | править вики-текст]

Эпидермальный фактор роста ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. ЭФР — полипептид, он имеет относительно небольшую молекеулярную массу (около 6000 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного эпидермального фактора роста включает залечивание слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК.

Биологические источники[править | править вики-текст]

Эпидермальный фактор роста содержится (у человека) в тромбоцитах, фагоцитах, моче, слюне, молоке и в плазме крови.

Механизм работы[править | править вики-текст]

MAPKpathway diagram.svg

ЭФР действует путем связывания с рецептором эпидермального фактора роста на поверхности клеток, после чего стимулирует активность внутриклеточных тирозинкиназ. Белки тирозинкиназы, в свою очередь, передают сигнал внутри клетки, что приводит к различным биохимическим изменениям (повышение концентрации внутриклеточного кальция и усиление гликолиза, увеличение скорости синтеза белка, синтез ДНК.), что в конечном итоге приводит к делению клетки. В результате деление клеток в присутствии ЭФР происходит быстрее, чем деление клеток без эпидермального фактора роста.

Схема[править | править вики-текст]

На схеме показаны ключевые компоненты, участвующие в биохимических изменениях, включающих воздействие с помощью ЭФР.

EGF - Эпидермальный фактор роста
EGFR - Рецептор эпидермального фактора роста
P- - Фосфатные связи
Extracellular cell surface membrane - Внутриклеточная передача сигнала
GDP  - Гуанозиндифосфат ( ГДФ )
GTF - Гуанозинтрифосфат ( ГТФ )
RAF - Фактор активации тромбоцитов
S6 - Молекула серы
Nucleus - Ядро
Cytoplasm - Цитоплазма

"Семейство эпидермальных факторов роста[править | править вики-текст]

ЭФР — один из членов семейства белков, отвечающих за деление клеток эпителиального покрова. Туда также входят:

  • Гепарин-связывающий белок, участвующий в процессе стимуляции деления клеток эпителиального покрова с помощью эпидермального фактора роста (HB-EFG)
  • Трансформирующий фактор роста (TGF)
  • Амфирегулин (AR)
  • Эпирегулин (EPR)
  • Эпиген
  • Бетакеллулин (BTC)
  • Нейрегулин-1 (NRG1)
  • Нейрегулин-2 (NRG2)
  • Нейрегулин-3 (NRG3)
  • Нейрегулин-4 (NRG4)

Все члены этого семейства содержат одну или несколько характерных аминокислотных последовательностей. Это видно на формуле:

CX7CX4-5CX10-13CXCX8GXRC

Где X — любая аминокислота.

Эта последовательность состоит из шести цистеиновых остатков, которые образуют три внутримолекулярные дисульфидные связи. Образование дисульфидный связей создает три структурных цикла, которые имеют особое значение, так как они участвуют в связывании членов семейства ЭФР с рецепторами клеточной поверхности.

Лечение с помощью эпидермального фактора роста[править | править вики-текст]

Ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста снижает риск заболеванием раком. Фармацевтические препараты, разработанные для борьбы с раком, включают в себя гефинитиб и эрлотиниб, предотвращающие заболевание раком легких, а также цетуксимаб, предотвращающий заболевание человека раком толстой кишки.

Литература[править | править вики-текст]

  • Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. Молекулярная биология. Изд.: «МИА» (Медицинское информационное агентство).
  • Boonstra J, Rijken P, Humbel B, et al. (1995). «The epidermal growth factor». Cell Biol. Int. 19 (5): 413–30. DOI:10.1006/cbir.1995.1086. PMID 7640657.
  • Dvorak B (2004). «Epidermal growth factor and necrotizing enterocolitis». Clinics in perinatology 31 (1): 183–92. DOI:10.1016/j.clp.2004.03.015. PMID 15183666.
  • Howell WM (2004). «Epidermal growth factor gene polymorphism and development of cutaneous melanoma». J. Invest. Dermatol. 123 (4): xx–xxi. DOI:10.1111/j.0022-202X.2004.23308.x. PMID 15373802.

Ссылки[править | править вики-текст]