11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа
Protein HSD11B1 PDB 1xu7.png
PDB прорисовано на основе 1xu7.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ HSD11B1 ; 11-DH; 11-beta-HSD1; CORTRD2; HDL; HSD11; HSD11B; HSD11L; SDR26C1
Внешние ID OMIM: 600713 MGI103562 HomoloGene68471 ChEMBL: 4235 GeneCards: HSD11B1 Gene
номер EC 1.1.1.146
Профиль экспрессии РНК
PBB GE HSD11B1 205404 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3290 15483
Ensembl ENSG00000117594 ENSMUSG00000016194
UniProt P28845 P50172
RefSeq (мРНК) NM_001206741 NM_001044751
RefSeq (белок) NP_001193670 NP_001038216
Локус (UCSC) Chr 1:
209.86 – 209.91 Mb
Chr 1:
193.22 – 193.26 Mb
PubMed поиск [1] [2]


11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа — фермент человека, кодируемый геном HSD11B1 на 1-й хромосоме. Представляет собой одну из двух изоформ фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Впервые обнаружен и описан в 1988—1989 годах.[1][2]

Функции[править | править вики-текст]

Фермент катализирует как 11β-дегидрирование, так и обратную окислительно-восстановительную реакцию, в отличие от второй изоформы, способной лишь к дегидрированию. Таким образом, фермент способен как превращать более активный кортизол в кортизон, так и наоборот.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

При длительном избыточном воздействии глюкокортикоидов на мозг — при старении, при болезни Кушинга, при болезни Альцгеймера, при депрессиях — отмечается снижение когнитивной функции и памяти. В одном из исследований говорится о том, что в гиппокампе, коре мозга и мозжечке человека заметна экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, а не 2-го. В связи с этим предполагается возможная роль ингибиторов фермента в качестве средства, снижающего концентрацию кортизола в нервных тканях и тем самым противостоящего данному негативному эффекту.[3]

Также выявлено, что редкий гаплотип гена HSD11B1 ассоциирован с шестикратно повышенным риском развития спорадической болезни Альцгеймера, причём данная вариация гена снижает транскрипцию гена на 20 % по сравнению с распространённым в популяции типом гена.[4]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Vijaya Lakshmi, Carl Monder. Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex // Endocrinology. — November, 1988. — Vol. 123. — № 5. — P. 2390—2398. — DOI:10.1210/endo-123-5-2390. PMID 3139396.  (Проверено 12 сентября 2010)
  2. Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase // The Journal of Biological Chemistry. — November 15, 1989. — Vol. 264. — № 32. — P. 18939—18943. PMID 2808402.  (Проверено 12 сентября 2010)
  3. Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition improves cognitive function in healthy elderly men and type 2 diabetics // PNAS. — April 27, 2004. — Vol. 101. — № 17. — P. 6734—6739. — DOI:10.1073/pnas.0306996101 PMC 404114. PMID 15071189.  (Проверено 12 сентября 2010)
  4. Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease // Human Molecular Genetics. — January 1, 2004. — Vol. 13. — № 1. — P. 47—52. — DOI:10.1093/hmg/ddg361 PMID 14583441.  (Проверено 12 сентября 2010)