11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа
Обозначения
Символы HSD11B1; HSD11B, HSD11
Entrez Gene 3290
HGNC 5208
OMIM 600713
RefSeq NM_005525
UniProt P28845
Другие данные
Шифр КФ 1.1.1.146
Локус 1-я хр., 1q32

11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа — фермент человека, кодируемый геном HSD11B1 на 1-й хромосоме. Представляет собой одну из двух изоформ фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Впервые обнаружен и описан в 1988—1989 годах.[1][2]

Функции[править | править исходный текст]

Фермент катализирует как 11β-дегидрирование, так и обратную окислительно-восстановительную реакцию, в отличие от второй изоформы, способной лишь к дегидрированию. Таким образом, фермент способен как превращать более активный кортизол в кортизон, так и наоборот.

Клиническое значение[править | править исходный текст]

При длительном избыточном воздействии глюкокортикоидов на мозг — при старении, при болезни Кушинга, при болезни Альцгеймера, при депрессиях — отмечается снижение когнитивной функции и памяти. В одном из исследований говорится о том, что в гиппокампе, коре мозга и мозжечке человека заметна экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, а не 2-го. В связи с этим предполагается возможная роль ингибиторов фермента в качестве средства, снижающего концентрацию кортизола в нервных тканях и тем самым противостоящего данному негативному эффекту.[3]

Также выявлено, что редкий гаплотип гена HSD11B1 ассоциирован с шестикратно повышенным риском развития спорадической болезни Альцгеймера, причём данная вариация гена снижает транскрипцию гена на 20 % по сравнению с распространённым в популяции типом гена.[4]

Примечания[править | править исходный текст]

  1. Vijaya Lakshmi, Carl Monder. Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex // Endocrinology. — November, 1988. — Vol. 123. — № 5. — P. 2390—2398. — DOI:10.1210/endo-123-5-2390. PMID 3139396.  (Проверено 12 сентября 2010)
  2. Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase // The Journal of Biological Chemistry. — November 15, 1989. — Vol. 264. — № 32. — P. 18939—18943. PMID 2808402.  (Проверено 12 сентября 2010)
  3. Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition improves cognitive function in healthy elderly men and type 2 diabetics // PNAS. — April 27, 2004. — Vol. 101. — № 17. — P. 6734—6739. — DOI:10.1073/pnas.0306996101 PMC 404114. PMID 15071189.  (Проверено 12 сентября 2010)
  4. Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease // Human Molecular Genetics. — January 1, 2004. — Vol. 13. — № 1. — P. 47—52. — DOI:10.1093/hmg/ddg361 PMID 14583441.  (Проверено 12 сентября 2010)