CD19

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

CD19, или B-лимфоцитарный антиген CD19 — белок, ко-рецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека CD19.

Функции[править | править вики-текст]

Лимфоциты пролиферируют и дифференциируют в ответ на стимуляцию различными антигенами. Способность B-лимфоцитов отвечать на специфические антигены с высокой чувствительностью достигается с помощью низкоаффинных антигенраспознающих рецепторов. CD19 образует комплексы с антигенными рецепторами B-лимфоцитов и понижает порог чувствительности этих рецепторов[1].

Белок экспрессирован на поверхности фоликулярных дендритных клеток и B-лимфоцитов. Он присутствует на B-лимфоцитах с самых ранних этапов развития линии и теряется на этапе их созревания в плазматические клетки. Функционирует как ко-рецептор вместе с CD21 и CD81. При активации CD19 происходит фосфорилирование цитозольного участка молекулы, что приводит к связыванию Src-киназ и последующему рекрутированию PI3-киназы.

Структура[править | править вики-текст]

Зрелый белок состоит из 537 аминокислотных остатков, молекулярная масса — около 60 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит два Ig-подобных домена типа C2, до 5 сайтов N-гликозилирования и до 2 внутримолекулярных дисульфидных связей. Цитозольный домен содержит от 5 до 6 сайтов фосфорилирования.

CD19 взаимодействует со следующими белками: CD81[2][3][4], CD82[4], рецептор комплимента 2[2][3] и VAV2[5].

В патологии[править | править вики-текст]

Мутации CD19 связаны с тяжёлым синдромом иммунодефицита, характеризующимся пониженной продукцией антител[6][7].

В терапии[править | править вики-текст]

В связи с тем, что белок характерен для B-лимфоцитов, он используется в диагностике B-лимфоцитарных заболеваний (лимфом и лейкозов)[8].

Белок используется в качестве мишени в клинических испытаниях терапии против B-лимфоцитарных лимфом[9].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Entrez Gene: CD19 CD19 molecule.
  2. 1 2 Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (November 1992). «The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules». J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329.
  3. 1 2 Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (November 1998). «CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82». J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. DOI:10.1074/jbc.273.46.30537. PMID 9804823.
  4. 1 2 Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Yoshie O (August 1995). «Molecular analyses of the association of CD4 with two members of the transmembrane 4 superfamily, CD81 and CD82». J. Immunol. 155 (3): 1229–39. PMID 7636191.
  5. Doody GM, Billadeau DD, Clayton E, Hutchings A, Berland R, McAdam S, Leibson PJ, Turner M (November 2000). «Vav-2 controls NFAT-dependent transcription in B- but not T-lymphocytes». EMBO J. 19 (22): 6173–84. DOI:10.1093/emboj/19.22.6173. PMID 11080163.
  6. Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE (December 1989). «CD19 is functionally and physically associated with surface immunoglobulin». J. Exp. Med. 170 (6): 2159–64. DOI:10.1084/jem.170.6.2159. PMID 2479707.
  7. van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C, Grimbacher B, Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL (May 2006). «An antibody-deficiency syndrome due to mutations in the CD19 gene». N. Engl. J. Med. 354 (18): 1901–12. DOI:10.1056/NEJMoa051568. PMID 16672701.
  8. Scheuermann R. H., Racila E. CD19 antigen in leukemia and lymphoma diagnosis and immunotherapy. (англ.) // Leukemia & lymphoma : журнал. — 1995. — Т. 18. — № 5-6. — С. 385–397. — DOI:10.3109/10428199509059636 — PMID 8528044. исправить
  9. A Phase I Study of CD19 Specific T Cells in CD19 Positive Malignancy

Литература[править | править вики-текст]

  • Wang K, Wei G, Liu D (November 2012). «CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy». Exp Hematol Oncol 1 (1): 36. DOI:10.1186/2162-3619-1-36. PMID 23210908.
  • Mathisen MS, Jabbour E, Kantarjian HM (September 2012). «Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) with a focus on emerging investigational and targeted therapies». Oncology (Williston Park, N.Y.) 26 (9): 851–9. PMID 23061343.
  • Hammer O (2012). «CD19 as an attractive target for antibody-based therapy». MAbs 4 (5): 571–7. DOI:10.4161/mabs.21338. PMID 22820352.