DDR2 (белок)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
DDR2
Protein DDR2 PDB 2WUH.png
2WUH.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ DDR2 ; MIG20a; NTRKR3; TKT; TYRO10
Внешние ID OMIM: 191311 MGI1345277 HomoloGene68505 ChEMBL: 5122 GeneCards: DDR2 Gene
номер EC 2.7.10.1
Профиль экспрессии РНК
PBB GE DDR2 205168 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 4921 18214
Ensembl ENSG00000162733 ENSMUSG00000026674
UniProt Q16832 Q62371
RefSeq (мРНК) NM_001014796 NM_022563
RefSeq (белок) NP_001014796 NP_072075
Локус (UCSC) Chr 1:
162.6 – 162.76 Mb
Chr 1:
169.97 – 170.11 Mb
PubMed поиск [1] [2]

DDR2 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; CD167b, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR2.

DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum. Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.

Функции[править | править вики-текст]

Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции RUNX2. Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов.[1]

Структура[править | править вики-текст]

DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты, молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа. N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.

Взаимодействия[править | править вики-текст]

Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1.[2]

Каталитическая активность[править | править вики-текст]

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой SRC, которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.

Тканевая специфичность[править | править вики-текст]

Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мушцах, поджелудочной железе и почках.

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Uniprot database entry for CD11a (accession number Q16832)
  2. Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J, Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D, Friedman Scott L, Lin Hsin Chieh (May. 2002). «Discoidin domain receptor 2 interacts with Src and Shc following its activation by type I collagen». J. Biol. Chem. 277 (21): 19206–12. DOI:10.1074/jbc.M201078200. ISSN 0021-9258. PMID 11884411.

Библиография[править | править вики-текст]

  • Farndale RW, Lisman T, Bihan D, et al. (April 2008). «Cell-collagen interactions: the use of peptide Toolkits to investigate collagen-receptor interactions». Biochem. Soc. Trans. 36 (Pt 2): 241–50. DOI:10.1042/BST0360241. PMID 18363567.
  • Vogel W (1999). «Discoidin domain receptors: structural relations and functional implications». FASEB J. 13 Suppl: S77–82. PMID 10352148.