G72

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
D-amino acid oxidase activator
Обозначения
Символы DAOA; G72, LG72, SG72
Entrez Gene 267012
HGNC 21191
OMIM 607408
RefSeq NM_172370
UniProt P59103
Другие данные
Локус 13-я хр., 13q33.2

Активатор оксидазы D-аминокислот или G72 (англ. D-amino acid oxidase activator, DAOA, G72, LG72, SG72) - белок, обнаруживаемый в разной концентрации в головном мозге, спинном мозге, яичках. Альтернативный сплайсинг гена G72, возможно, порождает несколько вариантов белка. Наиболее длинный из известных вариантов, LG72, состоит из 153 аминокислот. С геном G72 перекрывается другой ген, G30. Ген G72 и локус G72/G30 интересны своей возможной связью с развитием шизофрении и биполярного расстройства.[1][2][3] В крупном исследовании 2008 года, гаплотипы риска шизофрении оказались ассоциированы также с клинической депрессией и тревожностью.[4]

История[править | править вики-текст]

Ген G72 был обнаружен в 2002 году в ходе исследования генетического региона 13q22-q34, ассоциированного с шизофренией.[5] С тех пор множество исследований, за несколькими исключениями, подтвердили ассоциацию гена G72 с болезнью.[2] Предполагаемое взаимодействие продукта гена с оксидазой D-аминокислот (DAO) дало белку его название. Однако это взаимодействие наблюдалось лишь in vitro, локализацию же белка в клетках уточнить не удавалось. В 2007 году эксперимент, проведённый in vivo, показал, что LG72 локализован исключительно в митоходриях и не подтвердил взаимодействия белка с оксидазой D-аминокислот, содержащейся в пероксисомах.[6] Аналог человеческого гена G72 обнаружен лишь у приматов, и уже в первой работе была отмечена его быстрая эволюция: открытая рамка считывания гена у шимпанзе почти вполовину короче человеческой.

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Detera-Wadleigh SD, McMahon FJ (2006). «G72/G30 in schizophrenia and bipolar disorder: review and meta-analysis». Biol. Psychiatry 60 (2): 106-14. DOI:10.1016/j.biopsych.2006.01.019. PMID 16581030.
  2. 1 2 Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DAOA("Обзор всех генетических исследований DAOA на предмет связи с шизофренией"), генетическая база данных сайта schizophreniaforum.org
  3. Zhang Z, Li Y, Zhao Q, Huang K, Wang P, Yang P, Li S, Feng G, Lindpaintner K, He L, Shi Y (June 2009). «First evidence of association between G72 and bipolar disorder in the Chinese Han population». Psychiatr. Genet. 19 (3): 151–3. DOI:10.1097/YPG.0b013e32832a50f1. PMID 19339914.
  4. Rietschel M, Beckmann L, Strohmaier J, et al (June 2008). «G72 and Its Association With Major Depression and Neuroticism in Large Population-Based Groups From Germany». Am J Psychiatry 165 (6): 753–762. DOI:10.1176/appi.ajp.2008.07060883. PMID 18346999.
  5. Chumakov I, Blumenfeld M, Guerassimenko O, Cavarec L, Palicio M, Abderrahim H, Bougueleret L, Barry C, Tanaka H, La Rosa P, Puech A, Tahri N, Cohen-Akenine A, Delabrosse S, Lissarrague S, Picard FP, Maurice K, Essioux L, Millasseau P, Grel P, Debailleul V, Simon AM, Caterina D, Dufaure I, Malekzadeh K, Belova M, Luan JJ, Bouillot M, Sambucy JL, Primas G, Saumier M, Boubkiri N, Martin-Saumier S, Nasroune M, Peixoto H, Delaye A, Pinchot V, Bastucci M, Guillou S, Chevillon M, Sainz-Fuertes R, Meguenni S, Aurich-Costa J, Cherif D, Gimalac A, Van Duijn C, Gauvreau D, Ouellette G, Fortier I, Raelson J, Sherbatich T, Riazanskaia N, Rogaev E, Raeymaekers P, Aerssens J, Konings F, Luyten W, Macciardi F, Sham PC, Straub RE, Weinberger DR, Cohen N, Cohen D, Ouelette G, Realson J (2002). «Genetic and physiological data implicating the new human gene G72 and the gene for D-amino acid oxidase in schizophrenia». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13675-80. DOI:10.1073/pnas.182412499. PMID 12364586.
  6. Kvajo M, Dhilla A, Swor DE, Karayiorgou M, Gogos JA (2007). «Evidence implicating the candidate schizophrenia/bipolar disorder susceptibility gene G72 in mitochondrial function». DOI:10.1038/sj.mp.4002052. PMID 17684499.

Внешние ссылки[править | править вики-текст]