HER2

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
ErbB2
Trastuzumab Fab-HER2 complex 1N8Z.png
Комплекс между внеклеточным доменом HER2 (выделен коричневым цветом) и Fab-фрагментом моноклонального антитела Трастузумаб (показан синим и голубым цветами).
Обозначения
Символы ERBB2; CD340, HER-2, HER2, NEU
Entrez Gene 2064
HGNC 3430
OMIM 164870
RefSeq NM_001005862
UniProt P04626
Другие данные
Шифр КФ 2.7.10.1
Локус 17-я хр., 17q11.2 -q12

HER2 (Neu, ErbB-2, CD340) — мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецептора эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена HER2 играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы. Является важным биомаркёром и терапевтической мишенью этого заболевания.

Функция[править | править вики-текст]

Семейство белков ErbB включает 4 мембрано-связанных тирозиновых протеинкиназ (типичный представитель — рецептор эпидермального фактора роста, или ErbB-1, а также ErbB-3 и ErbB-4). Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. HER2 образует как гомодимер, так и гетродимеры со всеми остальными членами семейства ErbB, причём именно HER-2 является предпочтительным партнёром димеризации для других рецепторов ErbB.[1] Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.

Структура[править | править вики-текст]

Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.

Рак молочной железы[править | править вики-текст]

Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30% случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом.[2] Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки.[3]

См.также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Olayioye MA (2001). «Update on HER-2 as a target for cancer therapy: Intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members». Breast Cancer Res 3 (6): 385–389. DOI:10.1186/bcr327. PMID 11737890.
  2. Tan M, Yu D (2007). «Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance». Adv. Exp. Med. Biol. 608: 119–29. PMID 17993237.
  3. Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. (2008). «Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu». Int J Gynaecol Obstet 102 (2): 128–31. DOI:10.1016/j.ijgo.2008.04.008. PMID 18555254.

Библиография[править | править вики-текст]

  • Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, et al. (2003). «The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy». Oncologist 8 (4): 307–25. DOI:10.1634/theoncologist.8-4-307. PMID 12897328.
  • Zhou BP, Hung MC (2003). «Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer». Semin. Oncol. 30 (5 Suppl 16): 38–48. DOI:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. PMID 14613025.
  • Ménard S, Casalini P, Campiglio M, et al. (2005). «Role of HER2/neu in tumor progression and therapy». Cell. Mol. Life Sci. 61 (23): 2965–78. DOI:10.1007/s00018-004-4277-7. PMID 15583858.
  • Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H, et al. (2006). «Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy». World J. Gastroenterol. 12 (21): 3297–305. PMID 16733844.
  • Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ (2007). «HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance». Expert Rev. Mol. Diagn. 7 (1): 53–64. DOI:10.1586/14737159.7.1.53. PMID 17187484.
  • Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M (2007). «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle 6 (6): 643–6. DOI:10.4161/cc.6.6.4033. PMID 17374991.
  • Del Bimbo A., Meoni M., Pala P. (2010). «Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images». Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on: 407–10. DOI:10.1109/IST.2010.5548461.

Ссылки[править | править вики-текст]