MT-TL1

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)
Обозначения
Символы MT-TL1; MTTL1, tRNALeu(UUR)
Entrez Gene 4567
HGNC 7490
OMIM 590050
RefSeq NC_001807

Митохондриальная тРНК лейцина 1 (англ. Mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)) — тРНК человека, кодируемая митохондриальным геном MT-TL1. Представляет собой молекулу транспортной РНК длиной в 75 нуклеотидов (в позиции 3230-3304 на карте митохондриальной ДНК), основной функцией MT-TL1 является перенос остатка аминокислоты лейцина к растущей полипептидной цепочке при трансляции митохондриальных мРНК на рибосомах митохондрий.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Описано около 20 мутаций MTTL1[1]. Мутации вызывают следующие митохондриальные заболевания:

Набор симптомов и их тяжесть в каждом случае могут значительно варьировать[2].

A3243G[править | править вики-текст]

Наиболее распространена мутация A3243G. По данным одного крупного исследования, эта мутация является самой распространённой из 10 наиболее известных митохондриальных мутаций в общей популяции[3]. Другое крупное исследование австралийской популяции говорит о распространённости на уровне 236/100000 чел. (1 из 423)[4]. Около 1,5 % случаев диабета связано с ней, по данным разных исследований[5]. По данным одного небольшого (14 человек) исследования, у носителей этой мутации снижен метаболизм кислорода в мозге (в среднем на 26 %, разброс 18—29 %)[6]. Продолжительность их жизни ниже, чем у людей, аналогичных по демографическим показателям[7]. Возможно, гетероплазмия, а также влияние других генов, обуславливают многообразие проявлений мутации: она описана у пациентов с синдромами MIDD и MELAS, при сочетании MELAS/MERRF, при синдроме Лея, хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (CPEO), синдроме Кернса-Сейра[8].

Интересно отметить, что пропорция митохондрий с этой мутацией в крови относительно «здоровых» митохондрий (см. гетероплазмия) с возрастом медленно снижается, что затрудняет оценку уровня мутации, поскольку в других тканях он остаётся высоким. Этот феномен исследуется[9]. Возможна неинвазивная оценка данной мутации при анализе мочи[10].

Смотрите также[править | править вики-текст]

Обзоры[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. MT-TL1 — mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA G) — Genetics Home Reference
  2. Takeshima T, Nakashima K (April 2005). «MIDD and MELAS: a clinical spectrum». Intern. Med. 44 (4): 276–7. PMID 15897633.
  3. Elliott HR, Samuels DC, Eden JA, Relton CL, Chinnery PF (August 2008). «Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population». Am. J. Hum. Genet. 83 (2): 254–60. DOI:10.1016/j.ajhg.2008.07.004. PMID 18674747.
  4. Manwaring N, Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E, Howard C, Mitchell P, Sue CM (May 2007). «Population prevalence of the MELAS A3243G mutation». Mitochondrion 7 (3): 230–3. DOI:10.1016/j.mito.2006.12.004. PMID 17300999.
  5. Vaxillaire M, Froguel P (May 2008). «Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes». Endocr. Rev. 29 (3): 254–64. DOI:10.1210/er.2007-0024. PMID 18436708.
  6. Lindroos MM, Borra RJ, Parkkola R, Virtanen SM, Lepomäki V, Bucci M, Virta JR, Rinne JO, Nuutila P, Majamaa K (December 2009). «Cerebral oxygen and glucose metabolism in patients with mitochondrial m.3243A>G mutation». Brain 132 (Pt 12): 3274–84. DOI:10.1093/brain/awp259. PMID 19843652.
  7. Majamaa-Voltti K, Turkka J, Kortelainen ML, Huikuri H, Majamaa K (February 2008). «Causes of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 79 (2): 209–11. DOI:10.1136/jnnp.2007.122648. PMID 18202211.
  8. Finsterer J (July 2007). «Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation». Acta Neurol. Scand. 116 (1): 1–14. DOI:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. PMID 17587249.
  9. Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC (February 2008). «Selection against pathogenic mtDNA mutations in a stem cell population leads to the loss of the 3243A-->G mutation in blood». Am. J. Hum. Genet. 82 (2): 333–43. DOI:10.1016/j.ajhg.2007.10.007. PMID 18252214.
  10. McDonnell MT, Schaefer AM, Blakely EL, McFarland R, Chinnery PF, Turnbull DM, Taylor RW (September 2004). «Noninvasive diagnosis of the 3243A > G mitochondrial DNA mutation using urinary epithelial cells». Eur. J. Hum. Genet. 12 (9): 778–81. DOI:10.1038/sj.ejhg.5201216. PMID 15199381.