MTOR

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
mTOR
Protein FRAP1 PDB 1aue.png
Обозначения
Символы mTOR; RAFT1, RAPT1, FLJ44809
Entrez Gene 2475
HGNC 3942
OMIM 601231
RefSeq NM_004958
UniProt P42345
Другие данные
Локус 1-я хр., 1p36

mTOR (англ. mammalian target of rapamycin (mTOR); FK506 binding protein 12-rapamycin associated protein 1 (FRAP1)) — протеинкиназа серин-треониновой специфичности, которая в клетке существует как субъединица внутриклеточных мультимолекулярных сигнальных комплексов mTORC1 и mTORC2. В составе этих комплексов mTOR регулирует клеточный рост и выживание. Комплекс mTORC1 является мишенью иммунодепрессанта рапамицина (это объясняет название белка «мишень рапамицина у млекопитающих»).

Активация[править | править вики-текст]

mTORC1[править | править вики-текст]

В состав комплекса mTORC1 помимо mTOR входят дополнительные белки: raptor (англ. regulatory-associated protein of TOR), mLST8 (англ. mammalian lethal with Sec13 protein 8), или GβL, и PRAS40 (англ. proline-rich PKB/AKT substrate 40 kDa)[1].

mTORC1 активируется факторами роста или аминокислотами. Причём при активации mTORC1 аминокислотами сигнал опосредуется ГТФазами Rag и приводит к релокализации комплекса. При активации mTORC1 факторами роста сигнал включает фосфорилирование TSC1-TSC2 под действием AKT1, что приводит к активации ГТФазы RHEB, которая активирует непосредственно mTORC1. Активация mTORC1 стимулирует биосинтез белка за счёт фосфорилирования ключевых регуляторов трансляции мРНК. mTORC1 фосфорилирует ингибирующий белок EIF4EBP1, который в результате высвобождается и разблокирует фактор инициации трансляции 4E (eIF4E). Кроме этого, активированный mTORC1 фосфорилирует и активирует p70 киназу рибосомального белка S6 (S6K1), что также стимулирует синтез белка[2]. Рапамицин ингибирует mTORC1 и блокирует размножение клеток, что используется при трансплантации для ингибирования пролиферации лейкоцитов и подавления иммунного ответа.

mTORC2[править | править вики-текст]

В состав комплекса mTORC2 вместе с mTOR входят GβL, rictor (англ. rapamycin-insensitive companion of TOR), mSin1 (англ. mammalian stress-activated protein kinase (SAPK)-interacting protein 1) и protor (англ. protein observed with rictor)[1].

mTORC2 активируется только факторами роста. В сигнальном пути mTORC2 находится перед ГТФазами Rho и регулирует организицию актинового цитоскелета, выживание клеток и метаболизм липидов. К субстратам mTORC2 относятся AKT, SGK (англ. serum glucocorticoid-induced kinase) и некоторые изоформы протеинкиназы C[2]. mTORC2 в отличие от mTORC1 не чувствителен к иммуносупрессанту рапамицину.

Ингибирование[править | править вики-текст]

Наиболее известным ингибитором белка является бактериальный токсин рапамицин. В клетке mTOR ингибируется белками семейства сестринов SESN1 и SESN2.[3]

См.также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

Ссылки[править | править вики-текст]