PA-824

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
PA 824.svg
PA-824
Химическое соединение
ИЮПАК (6S)-2-нитро-6-{[4-(трифторметокси)бензил]окси}-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин
Брутто-
формула
C14H12F3N3O5 
Мол.
масса
359,258
CAS 187235-37-6
PubChem 456199
Классификация
Фарм.
группа
АТХ -->
Лекарственные формы

PA-824 — бициклический нитроимидазол. Экспериментальный противотуберкулезный препарат[1][2]. Обладает активностью против Mycobacterium tuberculosis, при этом действует одновременно как ингибитор роста клеточной стенки (подобно изониазиду), и как дыхательный яд (подобно цианидам)[3]. Показано наличие противотуберкулёзной активности в доклинических испытаниях in vitro на клинических мультирезистентных изолятах Mycobacterium tuberculosis и in vivo на моделях туберкулёза мышей и морских свинок[2][4]. Пороговая токсическая доза в доклинических исследованиях на мышах оценена как свыше 1000 мг/кг при однократном пероральном введении[2][4].

Примечания[править | править викитекст]

  1. Ginsberg AM, Laurenzi MW, Rouse DJ, Whitney KD, Spigelman MK (September 2009). «Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PA-824 in healthy subjects». Antimicrob. Agents Chemother. 53 (9): 3720–5. DOI:10.1128/AAC.00106-09. PMID 19528280.
  2. 1 2 3 Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, et al (2000). «A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis». Nature 405 (6789): 962–6. DOI:10.1038/35016103. PMID 10879539.
  3. Manjunatha U, Boshoff IM Helena, Barry CE (May-Jun 2009). «The mechanism of action of PA-824». Commun Integr Biol. 2 (3): 215-218.
  4. 1 2 Anne J. Lenaerts et al Preclinical Testing of the Nitroimidazopyran PA-824 for Activity against Mycobacterium tuberculosis in a Series of In Vitro and In Vivo Models // Antimicrob. Agents Chemother.. — 2005. — Т. 49. — № 6. — С. 2294-2301. — DOI:10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005

Ссылки[править | править викитекст]

  • Ramandeep Singh et al PA-824 Kills Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by Intracellular NO Release // Science. — 2008. — Т. 322. — № 5906. — С. 1392-1395. — DOI:10.1126/science.1164571
  • Ujjini H. Manjunatha et al. Identification of a nitroimidazo-oxazine-specific protein involved in PA-824 resistance in Mycobacterium tuberculosis // PNAS. — 2006. — Т. 103. — № 2. — С. 431-436. — DOI:10.1073/pnas.0508392103