RPE65

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
RPE65
Protein RPE65 PDB 3FSN.png
Структура белка RPE65
Обозначения
Символы RPE65; RP20, LCA2, rd12
Entrez Gene 6121
HGNC 10294
OMIM 180069
RefSeq NM_000329
UniProt Q16518
Другие данные
Шифр КФ 3.1.1.64
Локус 1-я хр., 1p31

RPE65 (англ. Retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein) — фермент клеток сетчатки глаза, участвующий в регенерации светочувствительного пигмента. Продукт гена человека RPE65. [1][2]

Функции[править | править вики-текст]

Роль фермента RPE65 в зрительном цикле. LRAT — лецитинретинолацилтрансфераза; 11 cys RDH — 11-цис-ретинолдегидрогеназа.

RPE65 локализуется на эпителии сетчатки. Это изомераза транс-ретинилового эфира, или — по катализируемой реакции — ретиноидизомергидролаза, участвует в превращении транс-ретинола в 11-цис-ретиналь в процессе фототрансдукции, который используется для регенерации светочувствительных клеток. Т. обр., это ключевой фермент ретиноидного цикла.

Клиническое значение[править | править вики-текст]

Мутации гена RPE65 связаны с амаврозом Лебера 2-го типа, характеризующимся прогрессирующей атрофией и гибелью светочувствительных клеток сетчатки, приводящей к слепоте; мутации гена также связаны с retinitis pigmentosa.[2][3]

Генно-инженерное введение гена в сетчатку больных приводит к улучшению зрения. [4]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Hamel CP, Tsilou E, Pfeffer BA, Hooks JJ, Detrick B, Redmond TM (Aug 1993). «Molecular cloning and expression of RPE65, a novel retinal pigment epithelium-specific microsomal protein that is post-transcriptionally regulated in vitro». J Biol Chem 268 (21): 15751–7. PMID 8340400.
  2. 1 2 Entrez Gene: RPE65 retinal pigment epithelium-specific protein 65kDa.
  3. Bowne, SJ; Humphries, MM, Sullivan, LS, Kenna, PF, Tam, LC, Kiang, AS, Campbell, M, Weinstock, GM, Koboldt, DC, Ding, L, Fulton, RS, Sodergren, EJ, Allman, D, Millington-Ward, S, Palfi, A, McKee, A, Blanton, SH, Slifer, S, Konidari, I, Farrar, GJ, Daiger, SP, Humphries, P (2011 Jun 8). «A dominant mutation in RPE65 identified by whole-exome sequencing causes retinitis pigmentosa with choroidal involvement». European journal of human genetics : EJHG 19 (10): 1074–81. DOI:10.1038/ejhg.2011.86. PMID 21654732.
  4. Bennett J, Ashtari M, Wellman J, et al. (February 2012). «AAV2 gene therapy readministration in three adults with congenital blindness». Sci Transl Med 4 (120): 120ra15. DOI:10.1126/scitranslmed.3002865. PMID 22323828.

Литература[править | править вики-текст]

  • Koenekoop RK (2007). «Genetic testing for retinal dystrophies and dysfunctions: benefits, dilemmas and solutions». Clin. Experiment. Ophthalmol. 35 (5): 473–85. DOI:10.1111/j.1442-9071.2007.01534.x. PMID 17651254.
  • Båvik CO, Busch C, Eriksson U (1992). «Characterization of a plasma retinol-binding protein membrane receptor expressed in the retinal pigment epithelium». J. Biol. Chem. 267 (32): 23035–42. PMID 1331074.
  • Nicoletti A (1995). «Molecular characterization of the human gene encoding an abundant 61 kDa protein specific to the retinal pigment epithelium». Hum. Mol. Genet. 4 (4): 641–9. DOI:10.1093/hmg/4.4.641. PMID 7633413.
  • Hamel CP (1994). «The gene for the retinal pigment epithelium-specific protein RPE65 is localized to human 1p31 and mouse 3». Genomics 20 (3): 509–12. DOI:10.1006/geno.1994.1212. PMID 8034329.
  • Hamel CP (1993). «A developmentally regulated microsomal protein specific for the pigment epithelium of the vertebrate retina». J. Neurosci. Res. 34 (4): 414–25. DOI:10.1002/jnr.490340406. PMID 8474143.
  • Kiser PD, Golczak M, Lodowski DT, Chance MR, Palczewski K. (2009). «Crystal structure of native RPE65, the retinoid isomerase of the visual cycle». Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (41): 17325–30. DOI:10.1073/pnas.0906600106. PMID 19805034.
  • Marlhens F (1997). «Mutations in RPE65 cause Leber's congenital amaurosis». Nat. Genet. 17 (2): 139–41. DOI:10.1038/ng1097-139. PMID 9326927.
  • Gu SM (1997). «Mutations in RPE65 cause autosomal recessive childhood-onset severe retinal dystrophy». Nat. Genet. 17 (2): 194–7. DOI:10.1038/ng1097-194. PMID 9326941.
  • Tsilou E, Hamel CP, Yu S, Redmond TM (1997). «RPE65, the major retinal pigment epithelium microsomal membrane protein, associates with phospholipid liposomes». Arch. Biochem. Biophys. 346 (1): 21–7. DOI:10.1006/abbi.1997.0276. PMID 9328280.
  • Morimura H (1998). «Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or Leber congenital amaurosis». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (6): 3088–93. DOI:10.1073/pnas.95.6.3088. PMID 9501220.
  • Nicoletti A, Kawase K, Thompson DA (1998). «Promoter analysis of RPE65, the gene encoding a 61-kDa retinal pigment epithelium-specific protein». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 39 (3): 637–44. PMID 9501877.
  • Marlhens F (1999). «Autosomal recessive retinal dystrophy associated with two novel mutations in the RPE65 gene». Eur. J. Hum. Genet. 6 (5): 527–31. DOI:10.1038/sj.ejhg.5200205. PMID 9801879.
  • Ma JX (1999). «Identification of RPE65 in transformed kidney cells». FEBS Lett. 452 (3): 199–204. DOI:10.1016/S0014-5793(99)00606-7. PMID 10386590.
  • Lotery AJ (2000). «Mutation analysis of 3 genes in patients with Leber congenital amaurosis». Arch. Ophthalmol. 118 (4): 538–43. PMID 10766140.
  • Simovich MJ (2001). «Four novel mutations in the RPE65 gene in patients with Leber congenital amaurosis». Hum. Mutat. 18 (2): 164. DOI:10.1002/humu.1168. PMID 11462243.
  • Thompson DA (2002). «Retinal Dystrophy Due to Paternal Isodisomy for Chromosome 1 or Chromosome 2, with Homoallelism for Mutations in RPE65 or MERTK, Respectively». Am. J. Hum. Genet. 70 (1): 224–9. DOI:10.1086/338455. PMID 11727200.
  • Felius J (2002). «Clinical course and visual function in a family with mutations in the RPE65 gene». Arch. Ophthalmol. 120 (1): 55–61. PMID 11786058.
  • Joseph B (2002). «RPE65 gene: multiplex PCR and mutation screening in patients from India with retinal degenerative diseases». J. Genet. 81 (1): 19–23. DOI:10.1007/BF02715866. PMID 12357075.
  • Strausberg RL (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • Yzer S (2003). «A Tyr368His RPE65 founder mutation is associated with variable expression and progression of early onset retinal dystrophy in 10 families of a genetically isolated population». J. Med. Genet. 40 (9): 709–13. DOI:10.1136/jmg.40.9.709. PMID 12960219.