Анаферон

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Анаферо́н — гомеопатическое средство производства НПФ «Материа Медика Холдинг» (Москва)[1]. Действующим веществом заявлены антитела к гамма-интерферону, однако фактически действующее вещество отсутствует[⇨], основой препарата является лактоза[2]. Позиционируется как релиз-активный препарат[⇨], «иммуномодулятор широкого спектра действия для лечения и профилактики гриппа, ОРВИ». Несмотря на заявление производителя о том, что препарат обладает противовирусной активностью за счёт повышения общей сопротивляемости организма, его действенность невозможна ввиду де-факто отсутствия действующего вещества в таблетках[3]. Науке также неизвестно, каким образом антитела к интерферону могли бы оказать помощь в профилактике или лечении гриппа и ОРВИ[⇨]. Статистический анализ рандомизированных исследований детского анаферона не показывает наличия какого-либо значимого эффекта в лечении ОРВИ (простуды), как и ожидалось исходя из отсутствия активного вещества[4]. Входит в стандарт Минздрава для применения среди детей при менингиальной форме клещевого энцефалита тяжёлой степени, лекарств против которого не существует, а единственным способом профилактики является вакцинация[5].

По итогам 2017 года был удостоен антипремии от Минобрнауки как самый вредный лженаучный проект[6][7], а комиссия по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований при Президиуме Российской академии наук в своем меморандуме «О лженаучности гомеопатии» относит анаферон (и ряд других препаратов компании «Материа Медика Холдинг») к «скрытой гомеопатии», поскольку производитель не информирует потребителя о том, что входящие в состав препарата вещества находятся в нем в гомеопатических дозах[8]. При этом препарат трижды признавался маркой года в России[9].

По данным украинской Гослекслужбы, анаферон не помогает от гриппа, поскольку не содержит ни одного атома действующего вещества[10].

Декларируемый и фактический состав[править | править код]

Препарат был зарегистрирован в России в 2001 году как «таблетки гомеопатические»[11]. В патенте США 8 535 664 B2, зарегистрированном в 2007 году, релиз-активные[⇨] препараты, включая анаферон, также представлены авторами как гомеопатические[12]. Впоследствии в России упоминание гомеопатии исчезло из регистрационного удостоверения, и с упаковки, и из инструкции[11]. Уже в 2009 году понятие гомеопатия отсутствовало в описании препарата[13][14]. В 2018 году Научный центр экспертизы средств медицинского применения (НЦЭСМП) Министерства здравоохранения утверждал, что «в рамках регистрационной процедуры „релиз-активные“ препараты Экспертным учреждением в настоящее время, вследствие отсутствия иного термина в законодательстве, рассматриваются в качестве гомеопатических лекарственных препаратов — на основании общности технологий их производства с последними»[11].

Согласно инструкции по состоянию на 2017 год, действующее вещество представляет собой водно-спиртовой раствор антител к гамма-интерферону весом в 0,003 г в концентрации не более 10−15 нанограммов на грамм[8][15]. В таком случае концентрация активного вещества должна составлять менее 10−26 грамм на грамм раствора[8]. При этом масса одной молекулы антитела значительно больше, чем количество действующего вещества, содержащегося в одной таблетке анаферона согласно заявлению производителя.

Молекулярная масса иммуноглобулина класса G составляет 150 кДа, или одна молекула имеет массу порядка 2,5⋅10−19 грамма. Масса гомеопатических разведений антител, заявленная производителем, составляет 3 мг на одну таблетку. Тогда в 3 мг действующего вещества содержится 3⋅10−3 г × 10−24 = 3⋅10−27 г антител (в приближении, что действующим веществом является только разведение С12). Отношение массы антитела в таблетке к массе одной молекулы антитела даёт 3⋅10−27 ÷ 2,5⋅10−19 ~ 10−8 молекул. Таким образом, вероятность того, что в данной таблетке содержится хотя бы одна молекула действующего вещества, ничтожно мала (порядка 10−8)

Современные методы исследований не способны подтвердить или опровергнуть факт наличия настолько малых количеств вещества в препарате. Соответственно, препарат анаферон нарушает одно из требований к лекарственным препаратам — соблюдение одинаковой концентрации действующего вещества в препарате[16].

…несложный расчёт показывает, что одна молекула этого действующего вещества содержится в ста миллионах таблеток. Вероятно, примерно столько производит Материя Медика и столько же покупают в аптеках люди, заботящиеся о своем здоровье и здоровье своих детей.

Бюллетень «В защиту науки» №9[1]

Фактически анаферон представляет собой таблетированную смесь подсластителя и балластных веществ[17], действующее вещество в препарате отсутствует[3].

Фармакологическое действие[править | править код]

В инструкции по применению указано, что «чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хроматомасс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание активных компонентов препарата анаферон в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики»[11].

Олег Эпштейн, возглавляющий компанию-производителя анаферона, является автором псевдонаучной[18] концепции, в которой предполагается, что при многократных разведениях потенциально биоактивного вещества до тех пор, когда в растворе не остаётся ни одной его молекулы, от вещества отделяется нечто материальное, что способно проявлять фармакологическую активность. Такой гипотетический феномен автор назвал релиз-активностью[18]. Статья об этой концепции была опубликована в 2017 году Российской академией медицинских наук. Несмотря на утверждения Эпштейна о том, что концепция «релиз-активности» является самостоятельной, специалистами она признана разновидностью гомеопатии[18][13][14]. Сам Эпштейн называет анаферон релиз-активным препаратом и признаёт, что в процессе разведения активное вещество из него полностью исчезает[5].

Терапевтическое действие анаферона, как и всех известных гомеопатических средств[19], обусловлено эффектом плацебо[17][20]. Создатели подобных препаратов иногда выдают свои публикации за клинические исследования, однако требований к клиническим исследованиям подобные работы не выдерживают, а теоретические обоснования механизма действия противоречат универсальным принципам и законам естествознания[3] и лишены здравого смысла[8]. Так, науке неизвестен способ, согласно которому антитела к интерферону могут оказать помощь в профилактике или лечении гриппа и ОРВИ[1].

Из-за отсутствия какого-либо активного вещества любые клинические исследования не должны были бы показывать лечебного эффекта, однако на базе восьми медицинских учреждений России в Москве, Санкт-Петербурге, Перми и Ярославле было проведено рандомизированное исследование детского анаферона, в результате которого было объявлено о положительном эффекте препарата. Итоги доступны на сайте ClinicalTrials.gov  (англ.) Национального института здоровья Департамента здравоохранения США и идентичны исследованиям из Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ. Исследование проводилось амбулаторно, а не в стационаре, что подразумевает отсутствие у персонала какого-либо опыта в проведении РКИ. О состоянии здоровья судили по дневникам пациентов, а длительность болезни по какой-то причине измерялась в часах, несмотря на то, что замеры производились два раза в сутки[21]. Сами исследования не удовлетворяют требованиям к проведению РКИ, поскольку не описаны процедуры рандомизации и двойного ослепления. Длительность же заболевания у обследованных детей по какой-то причине была в 2 раза ниже, чем в среднем по стране. На основе гармонизированного статистического анализа нельзя сделать вывод о наличии хоть какого-либо клинического значимого эффекта детского анаферона, как и ожидалось, исходя из отсутствия активного вещества[4].

Также нет доказательств какой-либо эффективности анаферона при профилактике и лечении клещевого энцефалита[22].

Публикации в научных журналах[править | править код]

По состоянию на 2018 год препарату были посвящены 18 публикаций о его испытаниях на Medline, все публикации были написаны его разработчиками[23]. Одна из работ коллектива авторов с участием возглавляющего компанию «Материа Медика Холдинг» Олега Эпштейна о релиз-активных формах антител к гамма-интерферону была опубликована в рецензируемом журнале PLOS One, однако она была отозвана в 2018 году из-за обеспокоенности ожидаемым отсутствием биохимически значимых антител и сомнений в достоверности системы иммуноанализа, которая была настроена таким образом, чтобы реагировать на незначительные помехи[24]. В 2019 году была отозвана статья коллектива авторов под руководством Эпштейна, посвящённая релиз-активной форме антител в том числе к гамма-интерферону и опубликованная в рецензируемом журнале Antiviral Therapy  (англ.)[25]. Ещё две работы под авторством Эпштейна, пытавшиеся продемонстрировать антивирусную активность анаферона против гриппа и риновирусов, были отозваны в 2019 году из рецензируемого журнала Antiviral Research  (англ.), публикуемого компанией Elsevier. В мотивировках отзывов сообщалось, что статьи были отозваны из-за отсутствия научного обоснования у исследования, из-за дизайна экспериментов и необоснованности выводов авторов. В одном из сообщении об отзыве статьи отмечается, что гомеопатия уже давно устарела как способ лечения и не признаётся наукой. В другом указано, что в отозванной статье авторы скрыли, что это отчёт об исследовании гомеопатического препарата, и если бы в статье Эпштейна и соавторов было написано, что тестируемые препараты — гомеопатические, статья была бы отклонена сразу (авторы отозванных статей скрыли, что исследовали гомеопатические средства)[26][12][11][27][28].

Антитела к гамма-интерферону[править | править код]

В качестве активного вещества, по факту отсутствующего в составе препарата из-за гомеопатического разведения, указаны антитела к гамма-интерферону человеческому[1]. Сами по себе они используются не для лечения вирусных инфекций, а для подавления иммунитета при лечении аутоиммунных заболеваний, в которых гамма-интерферон оказывается патогенным. Антитела к гамма-интерферону человеческому предназначены для нейтрализации гамма-интерферона. В частности, эти антитела (при внутривенном вливании[29]) стали первым одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США средством для лечения редкого заболевания — гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза  (англ.)[30]. При этом исследования показали, что длительное лечение антителами к гамма-интерферону человеческому в больших дозировках сопровождается серьёзными побочными эффектами[30]:

Однако при пероральном приёме антител к гамма-интерферону, они, вероятнее всего, переварятся в желудке, поскольку представляют из себя обычные белки[17][31].

Рекламная кампания[править | править код]

Анаферон лицензирован Минздравом, поэтому его реклама вполне легальна[32].

По препарату ведётся обширная рекламная кампания. Так, российский физик Евгений Александров, глава комиссии РАН по борьбе с лженаукой, в интервью для The Moscow Times о разгуле псевдонауки в России признался, что однажды врач прописал ему анаферон, а после ознакомления врача с соответствующей статьёй из Википедии, тот лишь удивился обману. Письменное обращение физика о недопустимости рекламы неработающих лекарственных средств в радиостанцию Эхо Москвы, где рекламировался препарат, по его словам, осталось без ответа[33].

На одной из конференций по актуальным вопросам педиатрии раздавалась рекламная листовка, которая предлагала использовать анаферон в качестве экстренной профилактики клещевого энцефалита[34][5]. В одной из подобных листовок было указано, что рекомендация применения при клещевом энцефалите составлена при участии ФГУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА» и принята Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, Распоряжением № 154-2 от 05.04.2012. Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины опубликовало открытое письмо от одного из питерских студентов медицинского факультета СПбГУ к руководителю Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Российской Федерации Геннадию Онищенко, где анализировалась бездоказательность подобных рекомендаций[35]. Однако просьба контрольной проверки документов, на основании которых препарат допущен в продажу и рекламируется, осталась неудовлетворённой[35][36].

В 2019 году после жалобы по поводу рекламы в социальной сети ВКонтакте[37] ФАС признала нарушения в рекламе детского анаферона, из-за чего компания-производитель была оштрафована на 200 тысяч рублей. В рекламе под информацию о противопоказаниях было выделено лишь 0,2 % рекламной площади вместо 5 %, необходимых по закону для лекарственных средств[38].

Помимо препаратов «Анаферон» и «Анаферон детский» НПФ «Материа Медика Холдинг» выпускает и другие «релиз-активные» препараты, в числе которых «Импаза», «Тенотен» и «Эргоферон»[5].

Применение в СНГ и других странах[править | править код]

До 2012 года был включен в Российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Исключен из перечня с 2012 года по просьбе производителя[39][40]. Существует мнение, что исключение из списка было сделано для возможности повышения наценки на лекарство[5]. Также в 2012 году анаферон был рекомендован в 7-ми приказах Минздрава для применения среди детей и взрослых при гриппе, ОРВИ, клещевом вирусном энцефалите, болезни Лайма и параличе Белла[41]. В России закупается государственными больницами, в 2016 году было опубликовано 7 тендеров на закупку анаферона на общую сумму в 1,2 миллиона рублей. В частности, тендер на сумму 1 миллион рублей был вывешен Центром по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями Минздрава Кабардино-Балкарской Республики[42].

По словам члена Комиссии РАН Александра Панчина, рынками сбыта препарата являются Россия, Украина, Казахстан и Монголия, а в Америке и в Европе анаферон не продаётся[28]. Из-за невозможности контроля качества лекарственного средства с 2013 года запрещён к реализации, хранению и применению на территории Украины[43].

Среди гомеопатических препаратов в 2009 году анаферон занимал примерно 26,5 % рынка[44]. В 2013 году бренд «Анаферон» вошёл в первую 20-ку по России по объёму продаж лекарственных средств с оборотом в 2,2 миллиарда рублей[2]. А по данным RNC Pharma объёмы продаж одного только детского анаферона в России в 2016 году составили 1,9 миллиарда рублей[45].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 Седых С. Е. Гомеопатия: история и современность // Бюллетень № 9. В защиту науки : [арх. 24 ноября 2019] / отв. редактор Э. П. Кругляков; Комиссия по борьбе с лженаукой. — М. : Электронная версия, 2011. — С. 49—52. — 84 с.
  2. 1 2 Шипачева Д. Грипп по расписанию. Кто зарабатывает на частых болезнях россиян. // Forbes.ru (11 апреля 2018). Дата обращения: 9 сентября 2019. Архивировано 8 февраля 2019 года.
  3. 1 2 3 Хромов-Борисов Н. Н. О «релиз-активности» популярно. Легко ли понять, что она не существует? // Бюллетень № 22. В защиту науки : [арх. 29 декабря 2019] / отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, А. Г. Сергеев; Комиссия по борьбе с лженаукой. — М. : ПРОБЕЛ-2000, 2019. — С. 21—33. — 124 с. — ISBN 978-5-98604-606-8.
  4. 1 2 Хромов-Борисов, 2018, с. 399—400.
  5. 1 2 3 4 5 Зырянова А. «Ребрендинг гомеопатии» или новые препараты: о чем спорят академики. // Русская служба Би-би-си (15 февраля 2018). Дата обращения: 8 сентября 2019. Архивировано 30 ноября 2018 года.
  6. "Производитель «Анаферона» получил премию Минобрнауки за «вредный проект»". // РосБизнесКонсалтинг. 2018-02-06. Архивировано из оригинала 26 декабря 2019. Дата обращения: 8 сентября 2019.
  7. Объявлены победители Всероссийской премии «За верность науке» (англ.). Пресс-центр. Министерство образования и науки Российской Федерации (7 февраля 2018). Дата обращения: 4 апреля 2021. Архивировано 7 февраля 2018 года.
  8. 1 2 3 4 Комиссия РАН по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований, Меморандум № 2. О лженаучности гомеопатии, 2017, с. 10—11.
  9. Препарат против кашля стал «Маркой №1» в России. // Комсомольская правда (17 декабря 2018). Дата обращения: 8 сентября 2019. Архивировано 19 декабря 2018 года.
  10. "В Гослекслужбе назвали препараты, которые не помогают в лечении гриппа". // Украина криминальная. 2013-09-27. Архивировано из оригинала 3 марта 2022. Дата обращения: 29 мая 2022.
  11. 1 2 3 4 5 Гельфанд М. С. Без показаний к применению // Бюллетень № 22. В защиту науки : [арх. 29 декабря 2019] / отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, А. Г. Сергеев; Комиссия по борьбе с лженаукой. — М. : ПРОБЕЛ-2000, 2019. — С. 50—60. — 124 с. — ISBN 978-5-98604-606-8.
  12. 1 2 Retraction notice to "Efficacy of novel antibody-based drugs against rhinovirus infection: In vitro and in vivo results" [Antiviral Research 142 (2017) 185-192] : [англ.] : [арх. 11 декабря 2019] // Antiviral Research. — 2019. — Vol. 164 (April). — P. 176. — ISSN 1872-9096. — doi:10.1016/j.antiviral.2019.02.010. — PMID 30885298.
  13. 1 2 Novella S. Release Active Drugs — Homeopathy By Another Name : [арх. 7 октября 2019] // Science-Based Medicine. — 2018. — 12 декабря.
  14. 1 2 Novella S. Релиз-активные препараты — гомеопатия под другим названием // Бюллетень № 22. В защиту науки : [арх. 29 декабря 2019] / отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, А. Г. Сергеев; Комиссия по борьбе с лженаукой. — М. : ПРОБЕЛ-2000, 2019. — С. 41—43. — 124 с. — ISBN 978-5-98604-606-8.
  15. Анаферон. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  16. Искусство разведения. МедНовости Архивная копия от 25 января 2011 на Wayback Machine// Medportal.ru, 23.11.2010 г.,
  17. 1 2 3 Холодова, 2008.
  18. 1 2 3 О концепции «релиз-активности». Заявление Комиссии РАН по борьбе с лженаукой // Бюллетень № 22. В защиту науки : [арх. 29 декабря 2019] / отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, А. Г. Сергеев; Комиссия по борьбе с лженаукой. — М. : ПРОБЕЛ-2000, 2019. — С. 10—11. — 124 с. — ISBN 978-5-98604-606-8.
  19. Lancet 2005; 366: 726—732. Дата обращения: 29 сентября 2017. Архивировано 25 января 2018 года.
  20. Частых Б. Исцеляющий обман Архивная копия от 9 октября 2010 на Wayback Machine // Журнал «Вокруг Света», № 7 (2802), Июль 2007.
  21. Хромов-Борисов, 2018, с. 395—396.
  22. Хромов-Борисов Н. Н. Анаферон, дети, клещевой энцефалит // Бюллетень № 22. В защиту науки : [арх. 29 декабря 2019] / отв. редактор Е. Б. Александров; сост. Е. Б. Александров, А. Г. Сергеев; Комиссия по борьбе с лженаукой. — М. : ПРОБЕЛ-2000, 2019. — С. 34—40. — 124 с. — ISBN 978-5-98604-606-8.
  23. Иноземцев В. Почему в России любят «проверенные» средства. РосБизнесКонсалтинг (25 марта 2017). Дата обращения: 8 сентября 2019. Архивировано 5 ноября 2017 года.
  24. The PLOS ONE Editors. Retraction: Novel Approach to Activity Evaluation for Release-Active Forms of Anti-Interferon-Gamma Antibodies Based on Enzyme-Linked Immunoassay : [англ.] : [арх. 22 августа 2020] // PLOS ONE. — 2018. — Vol. 13(5): e0197086 (3 May). — doi:10.1371/journal.pone.0197086.
  25. Retraction: Activity of ergoferon against lethal influenza A (H3N2) virus infection in mice [Antivir Ther. 2017;22(4):345-351] : [англ.] : [арх. 25 сентября 2020] // Antiviral Therapy. — 2019. — Vol. 24(3) (26 July). — P. 235. — doi:10.3851/IMP3325. — PMID 31348765.
  26. Retraction notice to "Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A(H1N1)2009 virus infection in mice" [Antiviral Research 93 (2012) 219–224] : [англ.] : [арх. 11 декабря 2019] // Antiviral Research. — 2019. — Vol. 164 (April). — P. 177. — ISSN 1872-9096. — doi:10.1016/j.antiviral.2019.02.010. — PMID 30885298.
  27. Marcus, A. Russian homeopaths strike again (twice) in virology journal — and a skeptic strikes right back : [англ.] : [арх. 1 апреля 2019] // Retraction Watch. — 2019. — 28 March.
  28. 1 2 Юшков И. «Анаферон» развенчанный: публикации об эффективности препарата отозвал журнал Antiviral Research. // Daily Storm (26 февраля 2019). Дата обращения: 9 сентября 2019. Архивировано 20 июня 2019 года.
  29. Zaina T. Al-Salama. Emapalumab: First Global Approval (англ.) // Drugs  (англ.). — Adis International, 2019. — January (vol. 79, iss. 1). — P. 99—103. — ISSN 1179-1950. — doi:10.1007/s40265-018-1046-8. Архивировано 3 июля 2019 года.
  30. 1 2 Cecilia Pessoa Gingerich. Emapalumab Approved for Rare Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. MD Magazine (20 ноября 2018). Дата обращения: 11 апреля 2019. Архивировано 11 апреля 2019 года.
  31. Панчин А. Ю. Стыдливое мракобесие. О производителях лекарств, скрывающих сущность своих продуктов под титулом «релиз-активных препаратов». // ТАСС (13 апреля 2018). Дата обращения: 12 сентября 2019. Архивировано 18 января 2020 года.
  32. Резник И., Кваша С. «Анаферон» от энцефалита: никогда так не делайте. // ГАУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф.Агафонова» (21 июня 2017). Дата обращения: 9 сентября 2019.
  33. Vereykina E. Rampaging Pseudoscience Turning Russia into 'Medieval State' — Q&A (англ.). // The Moscow Times (8 сентября 2015). Дата обращения: 19 января 2020. Архивировано 3 ноября 2020 года.
  34. Смитюк Ю. Врачам рекомендуют «Анаферон» как средство для профилактики клещевого энцефалита. Почему это очень опасная рекомендация? meduza.io. // Meduza (19 июня 2017). Дата обращения: 9 сентября 2019. Архивировано 30 августа 2019 года.
  35. 1 2 Крутько.
  36. Поощрение анаферона и анаферонщиков. osdm.org. // Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины. Дата обращения: 14 сентября 2019. Архивировано 19 июня 2016 года.
  37. ФАС выдала производителю Анаферон детский предписание. fas.gov.ru. ФАС России (8 апреля 2019). Дата обращения: 9 сентября 2019. Архивировано 27 апреля 2019 года.
  38. ФАС выдала производителю Анаферона предписание (недоступная ссылка — история). fas.gov.ru. ФАС России (9 апреля 2019). Дата обращения: 9 сентября 2019.
  39. Арановская М. 7 видов лекарств с мифическим действием : Гомеопатические средства : [арх. 16 марта 2016] // Слон : [сайт]. — 2012. — 6 марта.
  40. Пояснительная записка к проекту распоряжения Правительства РФ об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 г. — Минздравсоцразвития РФ.
  41. Хромов-Борисов Н. Н., Архипов М., Кувакин В. А. «Релиз-активность» Олега Эпштейна : [арх. 14 сентября 2019] // Троицкий вариант — Наука : газ. — 2018. — 20 февраля.
  42. Власов В. В. Неслухи. // Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины (17 февраля 2017). Дата обращения: 9 сентября 2019. Архивировано 22 февраля 2017 года.
  43. "Гослекслужба запретила продажу "Анаферона"". // Коммерсантъ Украина. 2013-03-05.
  44. Комиссия РАН по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований, Меморандум № 2. О лженаучности гомеопатии, 2017, с. 12.
  45. Петрова С. Дорогие рекомендации. medvestnik.ru. // Медвестник (27 июня 2017). Дата обращения: 9 сентября 2019. Архивировано 14 мая 2022 года.

Литература[править | править код]

Документы[править | править код]

Ссылки[править | править код]

Дополнительные ссылки[править | править код]