Метформин: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Строка 59: Строка 59:


== Показания ==
== Показания ==

=== Лечение сахарного диабета ===
=== Лечение сахарного диабета ===
Основное назначение метформина — лечение [[Сахарный диабет 2-го типа|сахарного диабета 2 типа]], особенно людей с [[ожирение|избыточным весом]]. В этой группе более 10 лет лечения, метформин снижал риск осложнений сахарного диабета и смертность в целом примерно на 30% по сравнению с [[инсулин]]ом и препаратами [[сульфонилмочевина|сульфонилмочевины]] ([[глибенкламид]] и [[хлорпропамид]]) и примерно на 40% по сравнению с группой, получвшей только рекомендации по диете.<ref name = UKPDS/> Эти различия сохраняются у пациентов, которые наблюдались в течение 5-10 лет после исследования.<ref name="pmid18784090">{{cite journal |author=Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA |title=10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes |journal=N Engl J Med |volume=359 |issue=15 |pages=1577–89 |year=2008 |month=October |pmid=18784090 |doi=10.1056/NEJMoa0806470 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/15/1577}}</ref> Так как интенсивный контроль глюкозы в крови с применением метформина уменьшает риск диабет-связанных конечных точек у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела и это связано с меньшим набором веса и меньшими гипогликемическими приступами, чем в группе, получавшей инсулин и препараты сульфонилмочевины, метформин может быть препаратом выбора у таких пациентов.<ref name = UKPDS>{{cite journal |title=Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group |journal=Lancet |volume=352 |issue=9131 |pages=854–65 |year=1998 |pmid=9742977|doi=10.1016/S0140-6736(98)07037-8}}</ref><ref>{{cite journal |author=Selvin E, Bolen S, Yeh HC, ''et al.'' |author.= |title=Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review |journal=Arch Intern Med |volume=168 |issue=19 |pages=2070–80 |year=2008 |month=October |pmid=18955635 |doi=10.1001/archinte.168.19.2070 |url=http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/168/19/2070}}</ref>
Основное назначение метформина — лечение [[Сахарный диабет 2-го типа|сахарного диабета 2 типа]], особенно людей с [[ожирение|избыточным весом]]. В этой группе более 10 лет лечения, метформин снижал риск осложнений сахарного диабета и смертность в целом примерно на 30 % по сравнению с [[инсулин]]ом и препаратами [[сульфонилмочевина|сульфонилмочевины]] ([[глибенкламид]] и [[хлорпропамид]]) и примерно на 40 % по сравнению с группой, получвшей только рекомендации по диете.<ref name = UKPDS/> Эти различия сохраняются у пациентов, которые наблюдались в течение 5-10 лет после исследования.<ref name="pmid18784090">{{cite journal |author=Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA |title=10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes |journal=N Engl J Med |volume=359 |issue=15 |pages=1577–89 |year=2008 |month=October |pmid=18784090 |doi=10.1056/NEJMoa0806470 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/15/1577}}</ref> Так как интенсивный контроль глюкозы в крови с применением метформина уменьшает риск диабет-связанных конечных точек у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела и это связано с меньшим набором веса и меньшими гипогликемическими приступами, чем в группе, получавшей инсулин и препараты сульфонилмочевины, метформин может быть препаратом выбора у таких пациентов.<ref name = UKPDS>{{cite journal |title=Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group |journal=Lancet |volume=352 |issue=9131 |pages=854–65 |year=1998 |pmid=9742977|doi=10.1016/S0140-6736(98)07037-8}}</ref><ref>{{cite journal |author=Selvin E, Bolen S, Yeh HC, ''et al.'' |author.= |title=Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review |journal=Arch Intern Med |volume=168 |issue=19 |pages=2070–80 |year=2008 |month=October |pmid=18955635 |doi=10.1001/archinte.168.19.2070 |url=http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/168/19/2070}}</ref>


Метформин имеет более низкий риск [[гипогликемия|гипогликемии]], чем препараты сульфонилмочевины,<ref name=Umesh/><ref name=Bolen/> хотя она иногда возникает во время интенсивных физических нагрузок, дефицита калорий или при использовании с другими сахароснижающими препаратами.<ref name="isbn0071416137 ">{{cite book |author=DiPiro, Joseph T.; Talbert, Robert L.; Yee, Gary C.; Matzke, Gary R.; Wells, Barbara G.; Posey, L. Michael|title=Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach |publisher=McGraw-Hill |location=New York |year=2005 |isbn=0071416137 }}</ref><ref>[http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=18054 "Glucophage package insert"]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009.</ref> Метформин также не связан с увеличением веса и умеренно уменьшает уровень [[ЛПНП]] и [[триглицерид]]ов.<ref name=Umesh/><ref name=Bolen/>
Метформин имеет более низкий риск [[гипогликемия|гипогликемии]], чем препараты сульфонилмочевины,<ref name=Umesh/><ref name=Bolen/> хотя она иногда возникает во время интенсивных физических нагрузок, дефицита калорий или при использовании с другими сахароснижающими препаратами.<ref name="isbn0071416137 ">{{cite book |author=DiPiro, Joseph T.; Talbert, Robert L.; Yee, Gary C.; Matzke, Gary R.; Wells, Barbara G.; Posey, L. Michael|title=Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach |publisher=McGraw-Hill |location=New York |year=2005 |isbn=0071416137 }}</ref><ref>[http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=18054 «Glucophage package insert»]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009.</ref> Метформин также не связан с увеличением веса и умеренно уменьшает уровень [[ЛПНП]] и [[триглицерид]]ов.<ref name=Umesh/><ref name=Bolen/>


Кроме того, может применяться в комплексной терапии с [[Препараты для лечения ожирения|другими препаратами при лечении ожирения]].
Кроме того, может применяться в комплексной терапии с [[Препараты для лечения ожирения|другими препаратами при лечении ожирения]].

=== Экспериментальные показания ===
Метформин также всё чаще используют при лечении [[Синдром поликистозных яичников|синдрома поликистозных яичников]] (СПКЯ),<ref name=Lord>{{cite journal |author=Lord JM, Flight IHK, Norman RJ |title=Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis |journal=BMJ |year=2003 |volume=327 |issue=7421 |pages=951–3 |pmid=14576245 |url=http://www.bmj.com/cgi/content/full/327/7421/951 |doi=10.1136/bmj.327.7421.951 | pmc=259161}}</ref> неалкогольных жировых болезней печени<ref name=Marchesini>{{cite journal |author=Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, Melchionda N |title=Metformin in non-alcoholic steatohepatitis |journal=[[The Lancet|Lancet]] |year=2001 |volume=358 |issue=9285 |pages=893–4 |pmid=11567710 |doi=10.1016/S0140-6736(01)06042-1}}</ref> и преждевременном половом созревании<ref>{{cite journal |author=Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F |title=Metformin treatment to prevent early puberty in girls with precocious pubarche |journal=J Clin Endocrinol Metab |volume=91 |issue=8 |pages=2888–91 |year=2006 |pmid=16684823 |doi=10.1210/jc.2006-0336}}</ref> — три других заболевания, которые проявляются резистентностью к инсулину. Эти показания ещё считаются экспериментальными. Преимуществом метформина при неалкогольных жировых болезнях печени не было широко изучено;<ref name=Nair>{{cite journal |author=Nair S, Diehl AM, Wiseman M, Farr GH Jr, Perrillo RP |title=Metformin in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial |journal=Aliment Pharmacol Ther |year=2004 |volume=20 |issue=1 |pages=23–28 |pmid=15225167 |doi=10.1111/j.1365-2036.2004.02025.x}}</ref> хотя некоторые рандомизированные контролируемые испытания обнаружили значительное улучшение при его использовании, доказательств по-прежнему недостаточно.<ref>{{cite journal |author=Angelico F, Burattin M, Alessandri C, Del Ben M, Lirussi F |title=Drugs improving insulin resistance for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume=24 |issue=1 |pages=CD005166 |year=2007 |month=January |pmid=17253544|doi=10.1002/14651858.CD005166.pub2|url=http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD005166/frame.html}}</ref><ref>{{cite journal |author=Socha P, Horvath A, Vajro P, Dziechciarz P, Dhawan A, Szajewska H |title=Pharmacological interventions for nonalcoholic fatty liver disease in adults and in children: a systematic review |journal=J Pediatr Gastroenterol Nutr |volume=48 |issue=5 |pages=587–96 |year=2009 |month=May |pmid=19412008}}</ref>

==== Преддиабет ====
Лечение метформином людей, имеющим риск развития сахарного диабета 2 типа может уменьшить их шансы на развитие болезни, хотя интенсивные физические упражнения и коррекция диеты значительно лучше подходят для этой цели. В крупном исследовании США, известном как Программа по профилактике сахарного диабета, участники были разделены на группы. Одна группа получала плацебо, другая — метформин, а третья — изменения образа жизни и наблюдались в среднем в течении трёх лет. Интенсивная программа по изменению образа жизни включала 16 уроков по диете и физическим упражнениям; пациентам был поставлена цель снижения массы тела на 7% и физическая активность не менее 150 минут в неделю. [[Заболеваемость]] сахарным диабетом была на 58% ниже в группе с модификацией образа жизни и на 31% в группе, получавшей метформин. Среди молодых людей с более высоким индексом массы тела, изменение образа жизни не было более эффективным, чем применение метформина, а для пожилых людей с низким индексом массы тела, метформин был не лучше, чем плацебо в профилактике сахарного диабета.<ref name=DPP>{{cite journal |author=Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, ''et al.'' |author.= |title=Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin |journal=N Engl J Med |volume=346 |issue=6 |pages=393–403 |year=2002 |month=February |pmid=11832527 |pmc=1370926 |doi=10.1056/NEJMoa012512}}</ref> После десяти лет, заболеваемость сахарным диабетом была на 34% ниже в группе с модификацией образа жизни и на 18% ниже в группе, получавшей метформин.<ref name=DPP10>{{cite journal |author=Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, ''et al.'' |author.= |title=10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study |journal=Lancet |volume=374 |issue=9702 |pages=1677–86 |year=2009 |month=November |pmid=19878986 |doi=10.1016/S0140-6736(09)61457-4}}</ref> Неясно, замедлял ли метформин прогрессирование преддиабета в сахарный диабет (истинный профилактический эффект) или же снижение риска развития сахарного диабета было просто из-за его сахароснижающего действия (лечебный эффект).<ref>{{cite journal |author=Lilly M, Godwin M |title=Treating prediabetes with metformin: systematic review and meta-analysis |journal=Can Fam Physician |volume=55 |issue=4 |pages=363–9 |year=2009 |month=April |pmid=19366942 |pmc=2669003}}</ref>


== Противопоказания ==
== Противопоказания ==

Версия от 11:13, 11 декабря 2010

Метформин
Metformin
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N,N-диметилимиддикарбоимид диамид
Брутто-формула C4H11N5
Молярная масса 129.164 г/моль
165.63 г/моль(HCl)
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 50—60 %
Период полувывед. 6.2 ч.
Экскреция почками
Способы введения
перорально
Другие названия
сиофор, формин плива, метоспанин, форметин, новоформин, метфогамма, глюкофаж, глиформин, метформина гидрохлорид, глиминфор, багомет
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Метформи́н — таблетированное сахароснижающее лекарственное средство для приёма внутрь.

История

Метформин впервые был описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернерем и Джеймсом Беллом как продукт в синтезе N, N -диметилгуанидина.[1] В 1929 году Slotta и Tschesche обнаружили его сахароснижающее действие у кроликов, отметив, что он был самым сильным из бигуанидов, которые они изучали.[2] Эти результаты были забыты, как и работы над другими аналогами гуанидина, такие как синталин, на фоне популярности инсулина.[3]

Интерес к метформину, однако, вернулся в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных.[4] В этом же году, филиппинский врач Eusebio Y. Garcia[5] применял метформин (который называл Флюамин) для лечения гриппа. Он заметил, что препарат "снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического уровня" при лечении пациентов и был не токсичен. Garcia также считал, что метформин обладает бактериостатическим, противовирусным, противомалярйным, антипиретическим и аналгетическим эффектами.[6] В серии статей в 1954 году, польский фармаколог Janusz Supniewski[7] не смог подтвердить большинство из этих эффектов, в том числе снижение уровня сахара в крови, но наблюдал некоторые антивирусные эффекты у человека.[8][9]

В госпитале de la Pitié, французский диабетолог Жан Sterne изучал сахароснижающие свойства галегина (алкалоид, выделенный из Козлятника аптечного), структурно связанный с метформином и наблюдал за кратким его использованием в качестве антидиабетического средства до того, как были разработаны синталины.[10] Позднее, работая в лабораториях Aron в Париже, он повторно исследовал сахароснижающую активность метформина и нескольких аналогичных бигуанидов. Sterne был первым, кто попытался применить метформин для лечения сахарного диабета у человека; он придумал название "Глюкофаг" ("Glucophage") для этого препарата и опубликовал свои результаты в 1957 году.[10][3]

Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году и начал впервые продаваться в Великобритании.[11]

Широкий интерес к метформину не возродился до вывода из лекарственного оборота других бигуанидов в 1970-х годах. Метформин был одобрен в Канаде в 1972 году,[12] но не был одобрен FDA в США для лечения сахарного диабета 2 типа до 1994 года.[13] Произведённый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb, Глюкофаг был первым торговым названием метформина для продажи в США, начиная с 3 марта 1995 года.[14] Дженерики теперь доступны в нескольких странах, и метформин, как полагают, стал наиболее часто выписываемым антидиабетическим препаратом в мире.[10]

Международное название

Metformin®

Торговые названия

Багомет®, Глиминфор, Глиформин, Глюкофаж®, Диаформин, Метоспанин, Метфогамма®, Метформин, Метформина гидрохлорид, НовоФормин, Сиофор®, Форметин, Формин Плива.

Лекарственная форма

Таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой.

Химическое название

N,N-диметилимиддикарбоимиддиамид (и в виде гидрохлорида)

Фармакологическое действие и эффективность

Бигуанид, гипогликемическое средство для приёма внутрь. У больных сахарным диабетом снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта и повышения её утилизации в тканях. препарат снижает концентрацию в сыворотке крови ТГ, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет концентрацию липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или снижает массу тела. При отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется. Гипогликемических реакций не вызывает. Улучшает фибринолитические свойства крови за счёт подавления ингибитора активатора профибринолизина (плазминогена) тканевого типа.

С помощью терапии метформином можно добиться снижения уровня глюкозы на 20 %, а концентрации гликозилированного гемоглобина на 1,5 %. Монотерапия метформином, по сравнению с другими средствами для снижения концентрации глюкозы в крови (пиоглитазоном, акарбозой, препаратами сульфонилмочевины), а также по сравнению с диетой, инсулином или плацебо снижает риск развития инфаркта миокарда, а также снижает общую смертность в популяции лиц с сахарным диабетом второго типа («инсулиннезависимого»), что было продемонстрировано в систематическом обзоре 29 клинических исследований, опубликованном в библиотеке Кокрана (Cochrane Collaboration) в 2005 году(источник dokta.ru, секция о метформине).

Фармакокинетика

Абсорбция — 48—52 %. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50—60 %, приём с пищей снижает Cmax|Cmax на 40 % и замедляет её достижение на 35 мин. Концентрация в плазме не превышает 1 мкг/мл (в течение 24—48 ч). TCmax — 1,81—2,69 ч. Объём распределения (для дозы 850 мг) составляет 296—1 012 л. Связь с белками плазмы — незначительная, способен накапливаться в эритроцитах. Т1/2 — 6,2 ч (начальный T1/2 — от 1,7 до 3 ч, окончательный — от 9 до 17 ч). Выводится почками, преимущественно в неизменённом виде (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) и через кишечник (до 30 %).

Показания

Лечение сахарного диабета

Основное назначение метформина — лечение сахарного диабета 2 типа, особенно людей с избыточным весом. В этой группе более 10 лет лечения, метформин снижал риск осложнений сахарного диабета и смертность в целом примерно на 30 % по сравнению с инсулином и препаратами сульфонилмочевины (глибенкламид и хлорпропамид) и примерно на 40 % по сравнению с группой, получвшей только рекомендации по диете.[15] Эти различия сохраняются у пациентов, которые наблюдались в течение 5-10 лет после исследования.[16] Так как интенсивный контроль глюкозы в крови с применением метформина уменьшает риск диабет-связанных конечных точек у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела и это связано с меньшим набором веса и меньшими гипогликемическими приступами, чем в группе, получавшей инсулин и препараты сульфонилмочевины, метформин может быть препаратом выбора у таких пациентов.[15][17]

Метформин имеет более низкий риск гипогликемии, чем препараты сульфонилмочевины,[18][19] хотя она иногда возникает во время интенсивных физических нагрузок, дефицита калорий или при использовании с другими сахароснижающими препаратами.[20][21] Метформин также не связан с увеличением веса и умеренно уменьшает уровень ЛПНП и триглицеридов.[18][19]

Кроме того, может применяться в комплексной терапии с другими препаратами при лечении ожирения.

Экспериментальные показания

Метформин также всё чаще используют при лечении синдрома поликистозных яичников (СПКЯ),[22] неалкогольных жировых болезней печени[23] и преждевременном половом созревании[24] — три других заболевания, которые проявляются резистентностью к инсулину. Эти показания ещё считаются экспериментальными. Преимуществом метформина при неалкогольных жировых болезнях печени не было широко изучено;[25] хотя некоторые рандомизированные контролируемые испытания обнаружили значительное улучшение при его использовании, доказательств по-прежнему недостаточно.[26][27]

Преддиабет

Лечение метформином людей, имеющим риск развития сахарного диабета 2 типа может уменьшить их шансы на развитие болезни, хотя интенсивные физические упражнения и коррекция диеты значительно лучше подходят для этой цели. В крупном исследовании США, известном как Программа по профилактике сахарного диабета, участники были разделены на группы. Одна группа получала плацебо, другая — метформин, а третья — изменения образа жизни и наблюдались в среднем в течении трёх лет. Интенсивная программа по изменению образа жизни включала 16 уроков по диете и физическим упражнениям; пациентам был поставлена цель снижения массы тела на 7% и физическая активность не менее 150 минут в неделю. Заболеваемость сахарным диабетом была на 58% ниже в группе с модификацией образа жизни и на 31% в группе, получавшей метформин. Среди молодых людей с более высоким индексом массы тела, изменение образа жизни не было более эффективным, чем применение метформина, а для пожилых людей с низким индексом массы тела, метформин был не лучше, чем плацебо в профилактике сахарного диабета.[28] После десяти лет, заболеваемость сахарным диабетом была на 34% ниже в группе с модификацией образа жизни и на 18% ниже в группе, получавшей метформин.[29] Неясно, замедлял ли метформин прогрессирование преддиабета в сахарный диабет (истинный профилактический эффект) или же снижение риска развития сахарного диабета было просто из-за его сахароснижающего действия (лечебный эффект).[30]

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипергликемическая кома, кетоацидоз, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени, хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушение дыхания, дегидратация, алкоголизм, гипокалорийная диета (менее 1 000 ккал/сут), лактатацидоз (в том числе, в анамнезе), беременность, период лактации. Препарат не назначается за двое суток перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастного лекарственного средства и в течение двух дней после их проведения.

C осторожностью

Возраст старше 60 лет, выполнение тяжёлой физической работы (повышенная опасность развития у них лактатацидоза).

Режим дозирования

Внутрь, во время или непосредственно после еды, пациентам, не получающим инсулин, — по 1 г (2 таблетки) 2 раза в день в первые 3 дня или по 500 мг 3 раза в день, в последующем с 4 по 14 день — по 1 г 3 раза в день; через 15 дней дозировку можно уменьшить с учётом содержания глюкозы в крови и моче. Поддерживающая суточная доза — 1—2 г. Таблетки ретард (850 мг) принимают по 1 утром и вечером. Максимальная суточная доза — 3 г. При одновременном применении инсулина в дозе менее 40 ЕД/сут режим дозирования метформина тот же, при этом дозу инсулина можно постепенно снижать (на 4—8 ЕД/сут через день). При дозе инсулина более 40 ЕД/сут применение метформина и снижение дозы инсулина требует большой осторожности и проводится в стационаре.

Побочные эффекты

Пищеварительная система

Обмен веществ

В отдельных случаях —

Органы кроветворения

В отдельных случаях развивается мегалобластная анемия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

В случаях возникновения побочных эффектов дозу следует уменьшить или отменить приём препарата.

Передозировка

При дозе 85 г метформина гипогликемия не развивалась, даже если в этих же условиях развивался лактатацидоз, который также может быть вызван передозировкой метформина гидрохлорида или сопутствующими факторами риска. Ранними симптомами молочнокислого ацидоза являются тошнота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе, миалгия, в дальнейшем могут отмечаться тахипноэ, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. Пациенты с признаками лактатацидоза требуют немедленной госпитализации. Наиболее эффективным методом для выведения лактата и метформина является гемодиализ.

Симптомы

Особые указания

При лечении необходим контроль функции почек; определение лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При развитии лактатацидоза приём метформина следует незамедлительно прекратить. Не рекомендуется назначение при опасности дегидратации. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина. При сочетанном лечении с производными сульфонилмочевины необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Комбинированное применение с инсулином рекомендуется проводить в стационаре.

Взаимодействие

Несовместим с этанолом (лактатацидоз). С осторожностью назначать в сочетании с непрямыми антикоагулянтами и циметидином. Производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, клофибрат, циклофосфамид и салицилаты усиливают действие. При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приёма внутрь, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина. Нифедипин повышает абсорбцию, Cmax, замедляет выведение. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmax на 60 %.

Примечания

  1. Werner E, Bell J (1921). “The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyanodiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively”. J Chem Soc, Transactions. 121: 1790—5. DOI:10.1039/CT9222101790.
  2. See Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Werner E, Bell J (1929). “Uber Biguanide. II. Die Blutzuckersenkende Wirkung der Biguanides”. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft B: Abhandlungen. 62: 1398—1405.
  3. 1 2 Campbell IW, ed. (2007). “Metformin—life begins at 50: A symposium held on the occasion of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007”. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 7: 247—252. DOI:10.1177/14746514070070051001.
  4. Dawes GS, Mott JC (March 1950). “Circulatory and respiratory reflexes caused by aromatic guanidines”. Br J Pharmacol Chemother. 5 (1): 65—76. PMC 1509951. PMID 15405470. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  5. About Eusebio Y. Garcia, see: Carteciano J. Search for DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award. Philippines Department of Science and Technology (2005). Дата обращения: 5 декабря 2009.
  6. Quoted from Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951) Garcia EY (1950). “Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug”. J Philippine Med Assoc. 26: 287—93.
  7. About Janusz Supniewski, see: Wołkow PP, Korbut R (April 2006). “Pharmacology at the Jagiellonian University in Kracow, short review of contribution to global science and cardiovascular research through 400 years of history” (pdf). J Physiol Pharmacol. 57 Suppl 1: 119—36. PMID 16766803. Дата обращения 2009-12-05. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  8. See Chemical Abstracts, v.52, 22272 (1958) SUPNIEWSKI J, CHRUSCIEL T (1954). “[N-dimethyl-di-guanide and its biological properties.]”. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) [польск.]. 2: 1—15. PMID 13269290.
  9. Quoted from Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Supniewski J, Krupinska, J (1954). “[Effect of biguanide derivatives on experimental cowpox in rabbits.]”. Bulletin de l'Academie Polonaise des Sciences, Classe 3: Mathematique, Astronomie, Physique, Chimie, Geologie et Geographie [фр.]. 2(Classe II): 161—5.
  10. 1 2 3 Bailey CJ, Day C (2004). “Metformin: its botanical background”. Practical Diabetes International. 21 (3): 115—7. DOI:10.1002/pdi.606.
  11. Hadden DR (October 2005). “Goat's rue - French lilac - Italian fitch - Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection” (PDF). J R Coll Physicians Edinb. 35 (3): 258—60. PMID 16402501. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  12. Lucis OJ (January 1983). “The status of metformin in Canada”. Can Med Assoc J. 128 (1): 24—6. PMC 1874707. PMID 6847752. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  13. U.S. Food and Drug Administration (December 30, 1994). FDA Approves New Diabetes Drug. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 29 сентября 2007. Проверено 2007-01-06.
  14. GLUCOPHAGE Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved on 8 January 2007. Data available for download on FDA website.
  15. 1 2 “Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group”. Lancet. 352 (9131): 854—65. 1998. DOI:10.1016/S0140-6736(98)07037-8. PMID 9742977.
  16. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (October 2008). “10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes”. N Engl J Med. 359 (15): 1577—89. DOI:10.1056/NEJMoa0806470. PMID 18784090. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  17. Selvin E, Bolen S, Yeh HC; et al. (October 2008). “Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review”. Arch Intern Med. 168 (19): 2070—80. DOI:10.1001/archinte.168.19.2070. PMID 18955635. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  18. 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Umesh не указан текст
  19. 1 2 Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок Bolen не указан текст
  20. DiPiro, Joseph T.; Talbert, Robert L.; Yee, Gary C.; Matzke, Gary R.; Wells, Barbara G.; Posey, L. Michael. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. — New York : McGraw-Hill, 2005. — ISBN 0071416137.
  21. «Glucophage package insert». Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009.
  22. Lord JM, Flight IHK, Norman RJ (2003). “Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis”. BMJ. 327 (7421): 951—3. DOI:10.1136/bmj.327.7421.951. PMC 259161. PMID 14576245.
  23. Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, Melchionda N (2001). “Metformin in non-alcoholic steatohepatitis”. Lancet. 358 (9285): 893—4. DOI:10.1016/S0140-6736(01)06042-1. PMID 11567710.
  24. Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F (2006). “Metformin treatment to prevent early puberty in girls with precocious pubarche”. J Clin Endocrinol Metab. 91 (8): 2888—91. DOI:10.1210/jc.2006-0336. PMID 16684823.
  25. Nair S, Diehl AM, Wiseman M, Farr GH Jr, Perrillo RP (2004). “Metformin in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial”. Aliment Pharmacol Ther. 20 (1): 23—28. DOI:10.1111/j.1365-2036.2004.02025.x. PMID 15225167.
  26. Angelico F, Burattin M, Alessandri C, Del Ben M, Lirussi F (January 2007). “Drugs improving insulin resistance for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis”. Cochrane Database Syst Rev. 24 (1): CD005166. DOI:10.1002/14651858.CD005166.pub2. PMID 17253544. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  27. Socha P, Horvath A, Vajro P, Dziechciarz P, Dhawan A, Szajewska H (May 2009). “Pharmacological interventions for nonalcoholic fatty liver disease in adults and in children: a systematic review”. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 48 (5): 587—96. PMID 19412008. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  28. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE; et al. (February 2002). “Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin”. N Engl J Med. 346 (6): 393—403. DOI:10.1056/NEJMoa012512. PMC 1370926. PMID 11832527. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  29. Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF; et al. (November 2009). “10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study”. Lancet. 374 (9702): 1677—86. DOI:10.1016/S0140-6736(09)61457-4. PMID 19878986. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  30. Lilly M, Godwin M (April 2009). “Treating prediabetes with metformin: systematic review and meta-analysis”. Can Fam Physician. 55 (4): 363—9. PMC 2669003. PMID 19366942. Используется устаревший параметр |month= (справка)


Ссылки

Шаблон:Клифар

Шаблон:Link GA Шаблон:Link GA