Прегабалин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Прегабалин
Прегабалин
Прегабалин (Pregabalin)
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота
Брутто-
формула
C8H17NO2 
Мол.
масса
159,23 г/моль
CAS 148553-50-8
PubChem 5486971
DrugBank APRD01198
Классификация
АТХ N03AX16
Фармакокинетика
Биодоступность ≥90%
Связывание с белками плазмы Не связывается
Метаболизм Незначительный
Период полувыведения 4–6,5 часов
Экскреция Почечная
Лекарственные формы
капсулы
Способ введения
Перорально
Торговые названия
Лирика, Альгерика, Прегабалин-Рихтер, Неогабин, Габана

Прегабалин (торговое название «Лирика») — противоэпилептическое средство, производное гамма-аминомасляной кислоты. Применяется при нейропатических болях и тревожном расстройстве[1][2]. Обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом.

Также выявлено чрезмерное употребление препарата в наркотических целях[3][4].

Ранее компания-производитель заявляла о якобы эффективности препарата от такого типа боли, как фибромиалгия. Однако постмаркетинговое исследование эффективности препарата Лирика провалилось. Эксперты не смогли доказать, что препарат эффективен против фибромиалгии[5][6].

В 2012-м году исследования самой компании-производителя показали почти полное отсутствие эффективности препарата против нейропатической боли при ВИЧ-инфекции. В ходе исследования ученые заметили, что улучшение симптомов боли в группе пациентов, принимавших лекарственное средство Лирика, не сильно отличается от группы, получавшей плацебо[7]

Препарат производится американской корпорацией Pfizer, неоднократно обвиняемой в мошенничестве, уголовных преступлениях, в подтасовках результатов исследований и продвижении препаратов не по реальным показаниям. В частности, Pfizer выплатила штраф в $ 2,3 млрд за обман в рекламе прегабалина. Компания признала, что неверно маркировала лекарства "с намерением обмануть или ввести в заблуждение"[8].

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Противоэпилептическое средство; связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.

Существует предположение о непосредственном воздействии препарата на опиоидные рецепторы, что может объяснить высокую эффективность прегабалина при купировании алгического компонента опийного абстинентного синдрома[3].

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Всасывание натощак — быстрое, уменьшается при приеме пищи. Биодоступность — около 90%, не зависит от дозы. TCmax — 1 ч (при однократном и повторном применении). TCss (при повторном применении) — 24–48 ч. Прием пищи снижает Cmax на 25–30%, а TCmax увеличивается до 2,5 ч. Объем распределения — 0,56 л/кг. Фармакокинетика в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер; межиндивидуальная вариабельность менее 20%; при повторном применении фармакокинетика предсказуема на основании данных однократной дозы. Не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму (основной метаболитN-метилированное производное прегабалина). Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация лекарственного средства в плазме снижается на 50%. Клиренс лекарственного средства у пациентов старше 65 лет снижается, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. T1/2 — 6,3 ч. Выводится почками в неизмененном виде (98%) и в виде N-метилированного производного прегабалина (0,9%).

Показания[править | править вики-текст]

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность, детский возраст (до 17 лет), период лактации; для лекарственных форм, содержащих лактозунепереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей (саамов), нарушение всасывания глюкозы/галактозы.

C осторожностью[править | править вики-текст]

Почечная недостаточность, сахарный диабет, беременность. Заболевания печени.

Режим дозирования[править | править вики-текст]

Внутрь, независимо от приема пищи, суточная доза — 150–600 мг, разделенная на 2–3 приема. Нейропатическая боль: начальная доза — 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3–7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. При эпилепсии: начальная доза — 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. При почечной недостаточности суточную дозу подбирают с учетом клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более начальная доза — 150 мг/сут, максимальная — 600 мг/сут, кратность приема — 2–3 раза; при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин начальная доза — 75 мг/сут, максимальная — 300 мг/сут, кратность приема 2–3 раза; при клиренсе креатинина 15–30 мл/мин начальная доза — 25–50 мг/сут, максимальная — 150 мг/сут, кратность приема 1–2 раза; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин начальная доза — 25 мг/сут, максимальная доза — 75 мг/сут, кратность приема — 1 раз. При гемодиализе, после каждого 4-часового сеанса, назначают дополнительную начальную дозу — 25 мг/сут, максимально — 100 мг/сут однократно. Пациентам старше 65 лет может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек. Лечение прекращают постепенно минимум в течение 1 недели. При фибромиалгии суточная доза составляет от 300 до 600 мг.

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Частота: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (менее 1/1000).

Со стороны нервной системы: очень частые — головокружение, сонливость; частые — атаксия, нарушение концентрации внимания, координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность; нечастые — когнитивные расстройства, гипестезия, нарушение полей зрения, нистагм, дизартрия, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко — гипокинез, паросмия, писчий спазм, растормаживание, приподнятое настроение.
Со стороны органов чувств: частые — нечеткость зрительного восприятия, диплопия; нечастые — снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость слизистой оболочки глаз, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие — мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — тахикардия, «приливы»; редкие — AV блокада I ст., синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия, снижение или повышение артериального давления, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы: нечастые — одышка, сухость слизистой оболочки полости носа; редкие — назофарингит, кашель, заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство «стеснения» в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: частые — сухость во рту, повышение аппетита, рвота, запор, метеоризм; нечастые — гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение чувствительности в полости рта, анорексия; редкие — асцит, дисфагия, панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: редкие — нейтропения.
Со стороны мочеполовой системы: частые — эректильная дисфункция; нечастые — дизурия, недержание мочи, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие — олигурия, почечная недостаточность, менорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — подергивания мышц, припухлость суставов, скованность, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; редкие — спазм шейных мышц, боль в области шеи, рабдомиолиз.
Прочие: частые — утомляемость, периферические и генерализованные отёки, чувство «опьянения», нарушение походки; нечастые — астения, жажда, чувство стеснения в груди, увеличение или снижение массы тела, потливость, папуллезная сыпь; редкие — холодный пот, крапивница, усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб.
Лабораторные показатели: нечастые — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, тромбоцитопения; редкие — гипергликемия, гипогликемия, гиперкреатининемия, гипокалиемия, лейкопения.
Побочные эффекты при постмаркетинговом наблюдении: со стороны нервной системы — головная боль. Со стороны пищеварительной системы: редко — отек языка, тошнота. Со стороны кожных покровов: редко — отек лица.

Передозировка[править | править вики-текст]

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Особые указания[править | править вики-текст]

При сахарном диабете (в случае увеличения массы тела на фоне прегабалина) необходима коррекция доз гипогликемических лекарственных средств. Лечение может сопровождаться головокружением, сонливостью, которые повышают риск травм у пожилых пациентов. Сведений о возможности отмены др. противосудорожных лекарственных средств и целесообразности монотерапии прегабалином недостаточно. При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие[править | править вики-текст]

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном, этанолом. Пероральные гипогликемические лекарственные средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин, топирамат не оказывают влияния на клиренс прегабалина. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином фармакокинетика обоих лекарственных средств не менялась. Повторное применение с оксикодоном, лоразепамом, этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама.

Злоупотребление[править | править вики-текст]

Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него[9][4]. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было на стадии исследования зависимости отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров[3]. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины[10].

Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1% случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки[3].

Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4% больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1% пациентов[11].

Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии[4], Ирландии[12][13], Финляндии[14],Франции, Турции, США, Германии и России[3]. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата[15] (внутривенно, ректально, ингаляционно[16]), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами[15]. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина»[3].

Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина[3]. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным[14].

Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли)[3], раздражительностью, тремором, жаждой[16], тошнотой, диареей[17]. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия[16]. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии[3].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Pfizer's Lyrica Approved for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) in Europe. Пресс-релиз. Проверено 2011-11-06.
  2. Bandelow B, Wedekind D, Leon T (July 2007). «Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention». Expert Review of Neurotherapeutics 7 (7): 769–781. DOI:10.1586/14737175.7.7.769. PMID 17610384. Проверено 2011-11-06.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Пискунов М.В., Кривенков А.Н., Рейхель Н.В. Зависимость от прегабалина («лирика»): обзор литературы и собственные клинические наблюдения // Наркология. — 2013. — № 4. — С. 52—56. — ISSN 1682—8313.
  4. 1 2 3 Тетенова Е. Ю., Надеждин А. В., Колгашкин А. Ю. Злоупотребление прегабалином: 
предварительная информация и обзор свидетельств // Наркология. — 2012. — № 7. — С. 79—82. — ISSN 1682—8313.
  5. Pfizer pain drug Lyrica fails study in adolescents with fibromyalgia, Reuters (12 марта 2017). Проверено 11 апреля 2017.
  6. Лирика не прошла постмаркетинговое исследование. Проверено 11 апреля 2017.
  7. Клинические исследования препарата Лирика (прегабалин) не доказали его эффективности для терапии нейропатической боли при ВИЧ-инфекции, Клиническая фармация. Журнал. Проверено 11 апреля 2017.
  8. Компания Pfizer выплатит $2,3 млрд штрафа // Коммерсантъ. — 2009-03-09.
  9. Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59.
  10. Yargic I, Ozdemiroglu FA. Pregabalin Abuse: A Case Report // Bulletin of Clinical Psychopharmacology. — 2011. — Vol. 21, no. 1. — С. 64-66. — DOI:10.5350/KPB-BCP201121110.
  11. Martinotti G. Pregabalin in clinical psychiatry and addiction: pros and cons // Expert Opin Investig Drugs. — 2012 Sep. — Vol. 21, no. 9. — С. 1243-5. — DOI:10.1517/13543784.2012.703179. — PMID 22725618.
  12. McNamara S, Stokes S, Kilduff R, Shine A. Pregabalin Abuse amongst Opioid Substitution Treatment Patients // Ir Med J. — 2015 Nov-Dec. — Vol. 108, no. 10. — P. 309-10. — PMID 26817289.
  13. Millar J, Sadasivan S, Weatherup N, Lutton S. Lyrica nights–recreational pregabalin abuse in an urban emergency department // Emerg Med J. — 2013. — Vol. 30. — P. 874. — DOI:10.1136/emermed-2013-203113.20.
  14. 1 2 Häkkinen M, Vuori E, Kalso E, Gergov M, Ojanperä I. Profiles of pregabalin and gabapentin abuse by postmortem toxicology // Forensic Sci Int. — 2014 Aug. — Vol. 241. — С. 1-6. — DOI:10.1016/j.forsciint.2014.04.028. — PMID 24835028.
  15. 1 2 [No authors listed]. Gabapentin and pregabalin: abuse and addiction // Prescrire Int. — 2012 Jun. — Vol. 21, no. 128. — С. 152-4. — PMID 22822593.
  16. 1 2 3 Aldemir E, Altıntoprak AE, Coşkunol H. [Pregabalin Dependence: A Case Report] // Turk Psikiyatri Derg. — 2015 Fall. — Vol. 26, no. 3. — P. 217-20. — PMID 26364177.
  17. Filipetto FA, Zipp CP, Coren JS. Potential for pregabalin abuse or diversion after past drug-seeking behavior // J Am Osteopath Assoc. — 2010 Oct. — Vol. 110, no. 10. — P. 605-7. — PMID 21068226.