Прегабалин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск

Прегабалин (торговые названия «Лирика», «Габана», «Альгерика», «Неогабин») — противоэпилептическое средство, производное гамма-аминомасляной кислоты. Применяется при нейропатических болях и тревожном расстройстве[1][2]. Обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Анксиолитический (противотревожный) эффект при его применении развивается быстро, подобно эффекту бензодиазепинов, что даёт ему преимущество перед другими противотревожными препаратами[2]. Исследования также показывают его эффективность для лечения хронических болей при таких заболеваниях, как фибромиалгия[3] или травмы спинного мозга[4].

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Противоэпилептическое средство; связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.

Существует предположение о непосредственном воздействии препарата на опиоидные рецепторы, что может объяснить высокую эффективность прегабалина при купировании алгического компонента опийного абстинентного синдрома[5].

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Всасывание натощак — быстрое, уменьшается при приеме пищи. Биодоступность — около 90%, не зависит от дозы. TCmax — 1 ч (при однократном и повторном применении). TCss (при повторном применении) — 24–48 ч. Прием пищи снижает Cmax на 25–30%, а TCmax увеличивается до 2,5 ч. Объем распределения — 0,56 л/кг. Фармакокинетика в диапазоне рекомендуемых суточных доз имеет линейный характер; межиндивидуальная вариабельность менее 20%; при повторном применении фармакокинетика предсказуема на основании данных однократной дозы. Не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму (основной метаболитN-метилированное производное прегабалина). Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер. Плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация лекарственного средства в плазме снижается на 50%. Клиренс лекарственного средства у пациентов старше 65 лет снижается, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. T1/2 — 6,3 ч. Выводится почками в неизмененном виде (98%) и в виде N-метилированного производного прегабалина (0,9%).

Показания[править | править вики-текст]

Противопоказания[править | править вики-текст]

Гиперчувствительность, детский возраст (до 17 лет), период лактации; для лекарственных форм, содержащих лактозунепереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей (саамов), нарушение всасывания глюкозы/галактозы.

C осторожностью[править | править вики-текст]

Почечная недостаточность, сахарный диабет, беременность. Заболевания печени.

Режим дозирования[править | править вики-текст]

Внутрь, независимо от приема пищи, суточная доза — 150–600 мг, разделенная на 2–3 приема. Нейропатическая боль: начальная доза — 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3–7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. При эпилепсии: начальная доза — 150 мг/сут; в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу увеличивают до 300 мг/сут, через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг/сут. При почечной недостаточности суточную дозу подбирают с учетом клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более начальная доза — 150 мг/сут, максимальная — 600 мг/сут, кратность приема — 2–3 раза; при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин начальная доза — 75 мг/сут, максимальная — 300 мг/сут, кратность приема 2–3 раза; при клиренсе креатинина 15–30 мл/мин начальная доза — 25–50 мг/сут, максимальная — 150 мг/сут, кратность приема 1–2 раза; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин начальная доза — 25 мг/сут, максимальная доза — 75 мг/сут, кратность приема — 1 раз. При гемодиализе, после каждого 4-часового сеанса, назначают дополнительную начальную дозу — 25 мг/сут, максимально — 100 мг/сут однократно. Пациентам старше 65 лет может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек. Лечение прекращают постепенно минимум в течение 1 недели. При фибромиалгии суточная доза составляет от 300 до 600 мг.

Побочные эффекты[править | править вики-текст]

Частота: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (менее 1/1000).

Со стороны нервной системы: очень частые — головокружение, сонливость; частые — атаксия, нарушение концентрации внимания, координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность; нечастые — когнитивные расстройства, гипестезия, нарушение полей зрения, нистагм, дизартрия, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко — гипокинез, паросмия, писчий спазм, растормаживание, приподнятое настроение.
Со стороны органов чувств: частые — нечеткость зрительного восприятия, диплопия; нечастые — снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость слизистой оболочки глаз, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие — мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — тахикардия, «приливы»; редкие — AV блокада I ст., синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия, снижение или повышение артериального давления, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы: нечастые — одышка, сухость слизистой оболочки полости носа; редкие — назофарингит, кашель, заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство «стеснения» в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: частые — сухость во рту, повышение аппетита, рвота, запор, метеоризм; нечастые — гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение чувствительности в полости рта, анорексия; редкие — асцит, дисфагия, панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: редкие — нейтропения.
Со стороны мочеполовой системы: частые — эректильная дисфункция; нечастые — дизурия, недержание мочи, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие — олигурия, почечная недостаточность, менорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — подергивания мышц, припухлость суставов, скованность, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях; редкие — спазм шейных мышц, боль в области шеи, рабдомиолиз.
Прочие: частые — утомляемость, периферические и генерализованные отёки, чувство «опьянения», нарушение походки; нечастые — астения, жажда, чувство стеснения в груди, увеличение или снижение массы тела, потливость, папуллезная сыпь; редкие — холодный пот, крапивница, усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб.
Лабораторные показатели: нечастые — повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, тромбоцитопения; редкие — гипергликемия, гипогликемия, гиперкреатининемия, гипокалиемия, лейкопения.
Побочные эффекты при постмаркетинговом наблюдении: со стороны нервной системы — головная боль. Со стороны пищеварительной системы: редко — отек языка, тошнота. Со стороны кожных покровов: редко — отек лица.

Передозировка[править | править вики-текст]

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Особые указания[править | править вики-текст]

При сахарном диабете (в случае увеличения массы тела на фоне прегабалина) необходима коррекция доз гипогликемических лекарственных средств. Лечение может сопровождаться головокружением, сонливостью, которые повышают риск травм у пожилых пациентов. Сведений о возможности отмены др. противосудорожных лекарственных средств и целесообразности монотерапии прегабалином недостаточно. При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие[править | править вики-текст]

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном, этанолом. Пероральные гипогликемические лекарственные средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин, топирамат не оказывают влияния на клиренс прегабалина. При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином фармакокинетика обоих лекарственных средств не менялась. Повторное применение с оксикодоном, лоразепамом, этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама.

Злоупотребление[править | править вики-текст]

Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него[6][7]. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было на стадии исследования зависимости отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров[5]. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины[8].

Высказывается мнение, с другой стороны, и о том, что риск злоупотребления прегабалином является низким. Так, отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждают благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне низкого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний[9][10].

Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1% случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки[5].

В работах других авторов утверждается, что многие больные не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400 мг), превышение при этом терапевтических доз сравнительно мало для  феномена толерантности при развитии зависимости[10].

Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4% больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1% пациентов[11].

В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди 18 951 больных, которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином[12].

Ряд данных, приведенных в недавних публикациях, посвящённых данной тематике, свидетельствует, что аддиктивный потенциал препарата низкий, так как прегабалин, в отличие от препаратов, вызывающих зависимость, не вызывает нейропластических изменений в дофаминергических структурах системы награды мозга[10].

Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии[7], Ирландии[13][14], Финляндии[15],Франции, Турции, США, Германии и России[5]. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата[16] (внутривенно, ректально, ингаляционно[17]), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами[16]. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина»[5].

Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина[5]. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным[15].

Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли)[5], раздражительностью, тремором, жаждой[17], тошнотой, диареей[18]. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия[17]. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии[5].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Pfizer's Lyrica Approved for the Treatment of Generalized Anxiety Disorder (GAD) in Europe. Пресс-релиз. Проверено 2011-11-06.
  2. 1 2 Bandelow B, Wedekind D, Leon T (July 2007). «Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention». Expert Review of Neurotherapeutics 7 (7): 769–781. DOI:10.1586/14737175.7.7.769. PMID 17610384. Проверено 2011-11-06.
  3. Crofford, Rowbotham et al. Wensel TM, Powe KW, Cates ME (March 2012). Ann Pharmacother. «Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder».. 46 (3): 424–9. DOI:10.1345/aph.1Q405. PMID 22395254. (April 2005).
  4. Siddall PJ. Pregabalin for the treatment of fibromyalgia syndrome: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology 67 (10): 1792–1800. DOI:10.1212/01.wnl.0000244422.45278.ff. PMID 17130411 (April 2005).
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 Пискунов М.В., Кривенков А.Н., Рейхель Н.В. Зависимость от прегабалина («лирика»): обзор литературы и собственные клинические наблюдения // Наркология. — 2013. — № 4. — С. 52—56. — ISSN 1682—8313.
  6. Рохлина М. Л., Богинская Д. Д., Усманова Н. Н., Мохначев С. О. Злоупотребление производными лекарственных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2013. — № 7. — С. 55—59.
  7. 1 2 Тетенова Е. Ю., Надеждин А. В., Колгашкин А. Ю. Злоупотребление прегабалином: 
предварительная информация и обзор свидетельств // Наркология. — 2012. — № 7. — С. 79—82. — ISSN 1682—8313.
  8. Yargic I, Ozdemiroglu FA. Pregabalin Abuse: A Case Report // Bulletin of Clinical Psychopharmacology. — 2011. — Vol. 21, no. 1. — С. 64-66. — DOI:10.5350/KPB-BCP201121110.
  9. Резолюция экспертов по рациональному применению антиконвульсантов в клинической практике // Журнал «Эпилепсия и пароксизмальные состояния». — 2015. — № 4. — С. 6-9.
  10. 1 2 3 Крупицкий Е.М. Применение антиконвульсантов без назначения врача: синдром зависимости или самолечение? // Журнал «Manage Pain». — 2016. — №2 апрель. — С. 11-12.
  11. Martinotti G. Pregabalin in clinical psychiatry and addiction: pros and cons // Expert Opin Investig Drugs. — 2012 Sep. — Vol. 21, no. 9. — С. 1243-5. — DOI:10.1517/13543784.2012.703179. — PMID 22725618.
  12. K Asomaning, S Abramsky, Q Liu Pregabalin prescriptions and substance abuse history-report from a drug utilization study // The Journal of Pain. — 2013. — Апрель (т. 14, № 4). — С. p. 89, abstract 454.
  13. McNamara S, Stokes S, Kilduff R, Shine A. Pregabalin Abuse amongst Opioid Substitution Treatment Patients // Ir Med J. — 2015 Nov-Dec. — Vol. 108, no. 10. — P. 309-10. — PMID 26817289.
  14. Millar J, Sadasivan S, Weatherup N, Lutton S. Lyrica nights–recreational pregabalin abuse in an urban emergency department // Emerg Med J. — 2013. — Vol. 30. — P. 874. — DOI:10.1136/emermed-2013-203113.20.
  15. 1 2 Häkkinen M, Vuori E, Kalso E, Gergov M, Ojanperä I. Profiles of pregabalin and gabapentin abuse by postmortem toxicology // Forensic Sci Int. — 2014 Aug. — Vol. 241. — С. 1-6. — DOI:10.1016/j.forsciint.2014.04.028. — PMID 24835028.
  16. 1 2 [No authors listed]. Gabapentin and pregabalin: abuse and addiction // Prescrire Int. — 2012 Jun. — Vol. 21, no. 128. — С. 152-4. — PMID 22822593.
  17. 1 2 3 Aldemir E, Altıntoprak AE, Coşkunol H. [Pregabalin Dependence: A Case Report] // Turk Psikiyatri Derg. — 2015 Fall. — Vol. 26, no. 3. — P. 217-20. — PMID 26364177.
  18. Filipetto FA, Zipp CP, Coren JS. Potential for pregabalin abuse or diversion after past drug-seeking behavior // J Am Osteopath Assoc. — 2010 Oct. — Vol. 110, no. 10. — P. 605-7. — PMID 21068226.