Адреналин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Адреналин
Epinephrine
Epinephrine.svg
Epinephrine-3d-CPK.png
Adrenaline ball-and-stick.png
Химическое соединение
ИЮПАК (R)-4-[1-гидрокси-2-(метиламино)этил]-бензен-1,2-диол
Брутто-формула C9H13NO3
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
Фармакол. группа Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-). Гипертензивные средства[1]
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
раствор 1 мг/мл, 1,8 мг/мл для инъекций; раствор 0,1% для местного применения; раствор 1% для наружного применения; субстанция-настойка гомеопатическая; субстанция-порошок[2]
Другие названия
адреналин, адреналин синтетический, адреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, «Адреналина гидрохлорид-Виал», эпинефрина гидротартрат[2]
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Адреналин (эпинефрин) (L-1 (3,4-Дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол) — гормон, который синтезируется мозговым веществом надпочечников. Вырабатывается организмом из тирозина — аминокислоты, поступающей с пищей.[3] Адреналин также образуется при возбуждении вегетативной нервной системы (в синапсах нервных волокон).[4]

Гормон сужает сосуды, особенно, брюшной полости. Объём крови в организме перераспределяется, из печени и селезёнки она оттекает в сосуды тела, пополняя объём циркулирующей в них крови, вследствие чего сосуды, ведущие к сердцу и мозгу, расширяются, кровоснабжение органов улучшается.[5]

По химическому строению является катехоламином. Адреналин содержится в разных органах и тканях, в значительных количествах он образуется в хромаффинной ткани. Играет важную роль в физиологической реакции «бей или беги». Последние исследования учёных показали, что не менее важную роль в запуске этой реакции играет остеокальцин.[6]

Синтетический адреналин используется в качестве лекарственного средства под наименованием «Эпинефрин» (МНН).

В американской литературе адреналин называют эпинефрином, оба названия означают одно и то же, ”вблизи почки”, но в первом случае использована латынь, а во втором – греческий. Два названия существуют параллельно до сих пор и отражают более чем вековой спор между американскими и английскими университетами, что представляло собой соединение, которое более 120 лет назад назвали эпинефрином.[7]

История[править | править код]

Физиологическое действие экстрактов надпочечников на сердечно-сосудистую систему было впервые описано в статьях англичан Оливера и Шэфера[8] и поляка Наполеона Цыбульского,[9] вышедших почти одновременно. Англичане опубликовали свою статью на английском языке в журнале J Physiol, а Наполеон Цыбульский описал свои исследования на польском языке в препринте Ягеллонского университета, поэтому его работа мало кому известна. В обоих исследованиях речь шла о ”физиологически активных экстрактах надпочечников”, активное вещество идентифицировано не было.

Через пару лет Джон Джейкоб Абель, которого к концу жизни станут называть отцом американской фармакологии, получил из этих экстрактов кристаллическое вещество, обладавшее свойством повышать кровяное давление.[10] Абель дал ему имя эпинефрин, что в переводе с греческого означает ”сверху почки”. Одновременно немец фон Фрют тоже выделил из надпочечников соединение, которое он назвал супраренином.[11] Однако оба эти вещества немного отличались по физиологическому воздействию от самого экстракта.

Спустя пару лет японец Дзёкити Такаминэ[en] после посещения лаборатории Абеля в Университете Джона Хопкинса догадался использовать дополнительную стадию очистки и запатентовал выделенное им вещество,[12] а фармацевтическая компания Parke-Davis выпустила его в продажу под торговым наименованием «Адреналин».

Будущий Нобелевский лауреат Генри Дэйл много лет работал с адреналином, пытаясь понять механизм его действия на разные клетки. Дэйл настаивал, что соединение, полученное Такамине, нельзя называть эпинефрином, поскольку по ряду свойств оно отличается от эпинефрина Абеля.[13] Дэйл считал, что следует использовать имя адреналин.

В настоящее время большинство исследователей США, Канады и Японии используют название «эпинефрин», во всех остальных странах чаще встречается наименование «адреналин».[7]

Несмотря на то, что сам гормон в США называют эпинефрином, его рецепторы, называются адренорецепторами (adrenoreceptor), и подобные эпинефрину соединения называют адреноподобными (adrenergic agonist/antagonist).

Физиологическая роль[править | править код]

Адреналин вырабатывается нейроэндокринными клетками мозгового вещества надпочечников и участвует в реализации состояния, при котором организм мобилизуется для устранения угрозы («бей или беги»).

Условия повышения секреции[править | править код]

Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Содержание адреналина в крови повышается, в том числе, и при усиленной мышечной работе.

Действие[править | править код]

Действие адреналина связано с влиянием на α- и β-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон.

Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры, но расширяет сосуды головного мозга. Артериальное давление под действием адреналина повышается.

Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не только α1 и α2-адренорецепторов, но и β2-адренорецепторов сосудов (см. ниже).

Влияние на сердце[править | править код]

Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя β1-адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости, повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий. Однако из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная брадикардия. На артериальное давление адреналин оказывает сложное влияние. В его действии выделяют 4 фазы (см схему):

  • Сердечная, связанная с возбуждением β1-адренорецепторов и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
  • Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра блуждающего нерва и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъёма артериального давления;
  • Сосудистая прессорная, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией α1- и α2-адренорецепторов и проявляется дальнейшим повышением артериального давления. Адреналин, возбуждая β1-адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата нефронов почек, способствует повышению секреции ренина, активируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также ответственную за повышение артериального давления.
  • Сосудистая депрессорная, зависящая от возбуждения β2-адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением артериального давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.
Фазы действия адреналина на артериальное давление

Влияние на гладкие мышцы[править | править код]

На гладкие мышцы адреналин оказывает разнонаправленное действие, зависящее от представленности в них разных типов адренорецепторов. За счёт стимуляции β2-адренорецепторов адреналин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, а, возбуждая α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужной оболочки, адреналин расширяет зрачок.

Длительная стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K+ из клетки и может привести к гипокалиемии.

Влияние на метаболизм[править | править код]

Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным(?) гормоном и воздействуя на β2-адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β3-адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков.

Влияние на скелетные мышцы и миокард[править | править код]

Имитируя эффекты стимуляции «трофических» симпатических нервных волокон, адреналин в умеренных концентрациях, не оказывающих чрезмерного катаболического воздействия, оказывает трофическое действие на миокард и скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении).

При продолжительном воздействии умеренных концентраций адреналина отмечается увеличение размеров (функциональная гипертрофия) миокарда и скелетных мышц. Предположительно этот эффект является одним из механизмов адаптации организма к длительному хроническому стрессу и повышенным физическим нагрузкам.

Вместе с тем длительное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому катаболизму, уменьшению мышечной массы и силы, похудению и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).

Влияние на нервную систему[править | править код]

Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на ЦНС, хотя и слабо проникает через гемато-энцефалический барьер. Он повышает уровень бодрствования, психическую энергию и активность, вызывает психическую мобилизацию, реакцию ориентировки и ощущение тревоги, беспокойства или напряжения.

Адреналин возбуждает область гипоталамуса, ответственную за синтез кортикотропин рилизинг гормона, активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и синтез адренокортикотропного гормона. Возникающее при этом повышение концентрации кортизола в крови усиливает действие адреналина на ткани и повышает устойчивость организма к стрессу и шоку.

Противоаллергическое и противовоспалительное действие[править | править код]

Адреналин оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие, тормозит высвобождение гистамина, серотонина, кининов, простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β2-адренорецепторы, понижает чувствительность тканей к этим веществам. Это, а также стимуляция β2-адренорецепторов бронхиол, устраняет их спазм и предотвращает развитие отёка слизистой оболочки.

Адреналин вызывает повышение числа лейкоцитов в крови, частично за счёт выхода лейкоцитов из депо в селезёнке, частично за счёт перераспределения форменных элементов крови при спазме сосудов, частично за счёт выхода не полностью зрелых лейкоцитов из костномозгового депо. Одним из физиологических механизмов ограничения воспалительных и аллергических реакций является повышение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников, происходящее при многих острых инфекциях, воспалительных процессах, аллергических реакциях. Противоаллергическое действие адреналина связано в том числе с его влиянием на синтез кортизола.

Влияние на эрекцию[править | править код]

Половое возбуждение пропадает.

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел, действуя через α-адренорецепторы.

Кровоостанавливающее действие[править | править код]

На свёртывающую систему крови адреналин оказывает стимулирующее действие. Он повышает число и функциональную активность тромбоцитов, что, наряду со спазмом мелких капилляров, обуславливает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие адреналина. Одним из физиологических механизмов, способствующих гемостазу, является повышение концентрации адреналина в крови при кровопотере.

Фармакологическое действие[править | править код]

Ампула эпинефрина, 1 мг (Супраренин)

Фармакологические действия адреналина основывается на его физиологических свойствах (α,β-адреномиметик). В медицинской практике используются две соли адреналина: гидрохлорид и гидротартрат. Адреналин применяется в основном как сосудосуживающее, гипертензивное, бронхолитическое, гипергликемическое и противоаллергическое средство. Также назначается для улучшения сердечной проводимости при острых состояниях (инфаркт миокарда, миокардит и др.)

При скорости введения 0,04—0,1 мкг/кг/мин адреналин вызывает усиление и учащение сердечных сокращений, повышает ударный объём кровотока и минутный объём кровотока, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). В дозе выше 0,2 мкг/кг/мин адреналин суживает сосуды, повышает артериальное давление (преимущественно систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременную рефлекторную брадикардию. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин уменьшают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия — 1—2 мин), через 5—10 минут после подкожного введения (максимальный эффект — через 20 минут), при внутримышечном введении — время начала эффекта вариабельное.[2]

Способность суживать сосуды слизистых оболочек и кожи, замедлять кровоток используется в местной анестезии для снижения скорости всасывания анестетиков, что увеличивает продолжительность их действия и снижает системные токсические эффекты.

Фармакокинетика[править | править код]

При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на капилляры в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введённого ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при анафилактическом шоке, иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений.[14][15] При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введённый парентерально, быстро разрушается.[16] Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через гемато-энцефалический барьер.

Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении — 1—2 мин.

Выводится почками в основном в виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, метанефрина, сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде[2].

Применение[править | править код]

Показания[править | править код]

Противопоказания[править | править код]

С осторожностью[править | править код]

Режим дозирования[править | править код]

Подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно капельно.

  • Анафилактический шок: в/в медленно 0.1—0.25 мг, разведённых в 10 мл 0,9 % раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0.1 мг/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3—5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0.3—0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через 10—20 мин (до 3 раз).
  • Бронхиальная астма: п/к 0.3—0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0.1—0.25 мг в разбавленном в концентрации 0.1 мг/мл.
  • В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2—10 мкг/мин).
  • Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии — 0.2—0.4 мг.
  • При асистолии: внутрисердечно 0.5 мг (разбавляют 10 мл 0,9 % раствора NaCl или др. раствором), но внутрисердечный способ введения препаратов не используют по причинам часто возникающих осложнений; во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3—5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не установлены, должны в 2—2.5 раза превышать дозы для в/в введения. Так же при проведении реанимационных мероприятий используют внутрикостный метод введения адреналина;
  • Новорождённые (асистолия): в/в, 10—30 мкг/кг каждые 3—5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3—5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введения.
  • Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0.3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
  • Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0.3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3—4 раз) или каждые 4 ч.
  • Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
  • При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1—2 % раствора 2 раза в день.

Передозировка[править | править код]

Симптомы:

  • чрезмерное повышение АД
  • тахикардия, сменяющаяся брадикардией
  • нарушения ритма (в том числе фибрилляция предсердий и желудочков)
  • похолодание и бледность кожных покровов
  • рвота
  • головная боль
  • метаболический ацидоз
  • инфаркт миокарда
  • черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов)
  • отёк лёгких
  • смерть

Лечение:

  • прекратить введение
  • симптоматическая терапия — для снижения АД — альфа-адреноблокаторы (фентоламин)
  • при аритмии — бета-адреноблокаторы (пропранолол)[2]

Побочное действие[править | править код]

Сердечно-сосудистая система: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке.

  • Нервная система:
    • более часто:
      • головная боль
      • тревожное состояние
      • тремор
    • менее часто:
      • головокружение
      • нервозность
      • усталость
      • нарушение терморегуляции (похолодание или жар)
      • психоневротические расстройства:
        • психомоторное возбуждение
        • дезориентация
        • нарушение памяти
        • агрессивное или паническое поведение
        • шизофреноподобные расстройства
        • паранойя
      • нарушение сна
      • мышечные подёргивания
  • Мочевыводящая система:
    • редко — затруднённое и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).
  • Прочие:
    • редко:
      • гипокалиемия
    • менее часто:
      • повышенное потоотделение
    • судороги, стягивание мышц
      • сильная эрекция, затрудняющая мочеиспускание[2]

Взаимодействие[править | править код]

Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных лекарственных средств.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в том числе с диуретиками) — снижение их эффективности.

Одновременное назначение с ингибиторами моноаминооксидазы (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, нарушения ритма сердца, рвоту; с нитратами — ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином — внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы — взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими Q-T-интервал (в том числе астемизолом, цизапридом, терфенадином), — удлинение Q-T-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами — усиление нейротоксических эффектов; с алкалоидами спорыньи — усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

Снижает эффект инсулина и других гипогликемических препаратов.[2]

Антидоты — блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов.

Особые указания[править | править код]

  • При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
  • Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
  • Внутрисердечно не вводится, так как существует риск тампонады сердца и пневмоторакса.
  • В период лечения рекомендовано определение концентрации K+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.
  • Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.
  • Увеличивает гликемию, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.
  • При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.
  • Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
  • Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
  • Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.
  • При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.
  • Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.
  • Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.
  • При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.
  • Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.
  • Если раствор приобрёл розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать.[2]

Ссылки[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Эпинефрин. ReLeS.ru (12 апреля 1998). Дата обращения 29 марта 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Эпинефрин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения 29 марта 2008. Архивировано 3 сентября 2011 года.
  3. В. Дубынин. Норадреналин. «ПостНаука» (25 августа 2016). Дата обращения 6 апреля 2020.
  4. Постганглионарные волокна симпатической. chem21.info/ (1980). Дата обращения 6 апреля 2020.
  5. Матюшичев В. Б., Шамратова В. Г. Роль адреналина в регуляции электрокинетических свойств эритроцитов (рус.) // Biological Communications : научный журнал. — СПб.: Издат. СПбГУ, 2004. — Вып. 2. — С. 68—73. — ISSN 2587-5779.
  6. Наталья Панасенко. Обнаружен гормон стресса, который мобилизует организм лучше адреналина. «Российская газета» (15 сентября 2019). Дата обращения 6 апреля 2020.
  7. 1 2 Jeffrey K Aronson. “Where name and image meet”—the argument for “adrenaline” (англ.) // British Medical Journal. — 2000. — Vol. 320, iss. 7233. — P. 506–509. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.320.7233.506.
  8. George Oliver, E. A. Schäfer. The Physiological Effects of Extracts of the Suprarenal Capsules (англ.) // The Journal of Physiology. — 1895-07-18. — Vol. 18, iss. 3. — P. 230–276. — ISSN 0022-3751. — doi:10.1113/jphysiol.1895.sp000564.
  9. Poznań Supercomputing and Networking Center-dL Team. FBC (польск.). FBC. Дата обращения 13 января 2020.
  10. Epinephrin from the Suprarenal Capsule: "A Classic of Science" (англ.) // The Science News-Letter. — 1932-12-17. — Vol. 22, iss. 610. — P. 391. — ISSN 0096-4018. — doi:10.2307/3908203.
  11. Organic chemistry (англ.) // Journal of the Chemical Society, Abstracts. — 1900. — Vol. 78. — P. A73. — ISSN 0590-9791. — doi:10.1039/ca9007800073.
  12. Jōkichi Takamine. The Blood Pressure Raising Principle Of The Suprarenal Gland (англ.) // JAMA: The Journal of the American Medical Association. — 1902-01-18. — Vol. XXXVIII, iss. 3. — P. 153. — ISSN 0098-7484. — doi:10.1001/jama.1902.62480030011001c.
  13. E M Tansey. What's in a name? Henry Dale and adrenaline, 1906. (англ.) // Medical History. — 1995-10. — Vol. 39, iss. 4. — P. 459–476. — ISSN 0025-7273. — doi:10.1017/s0025727300060373.
  14. Руксин, «Руководство по оказанию экстренной и неотложной медицинской помощи»
  15. Стручков, «Общая хирургия»
  16. М. Д. Машковский, «Лекарственные средства, т. 1.»

C01