Амантадин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амантадин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК адамантан-1-амин
Брутто-формула C10H17N
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа дофаминомиметики, противовирусные средства, противопаркинсонические средства
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
таблетки по 100 мг
Способы введения
перорально
Другие названия
«Глудантан», «Мидантан», «ПК-Мерц»
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Амантади́н — противовирусный и, одновременно, антипаркинсонический дофаминэргический препарат, химически — трициклический аминоадамантан, производное адамантана — 1-Аминоадамантана гидрохлорид, или 1-адамантиламина гидрохлорид.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок горького вкуса.

Согласно данным центров по контролю и профилактике заболеваний США от 21 января 2011 года римантадин и амантадин не рекомендуются к использованию из-за высокого уровня устойчивости циркулирующих вирусов гриппа А к этим препаратам[1] [2] [3] [4] [5] [6], в то же время рекомендуются к использованию занамивир и осельтамивир (согласно последним данным о сопротивляемости вирусов, более 99 % циркулирующих в настоящее время штаммов вируса гриппа чувствительны к этим препаратам)[7].

Общая информация[править | править код]

После того, как о противовирусных свойствах Амантадина впервые было сообщено в 1963 году в больнице Иллинойского университета в Чикаго[8], Амантадин получил одобрение; препарат был первоначально предложен в 1976 году в качестве противовирусного средства, эффективного в отношении вирусов гриппа типа А2[9] [10] [11] [12] [13].

Впервые препарат был использован в Западной Германии в 1966 году. Амантадин был одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в октябре 1968 года в качестве профилактического средства против азиатского (H2N2) гриппа и получил одобрение для профилактического использования против гриппа A в 1976 году[8] [14] [15].

Во время эпидемии гриппа A 1980 года были зарегистрированы первые вирусы гриппа, устойчивые к амантадину. Частота устойчивости к амантадину среди вирусов гриппа A (H3N2) с 1991 по 1995 год составляла всего 0,8%. В 2004 году частота устойчивости увеличилась до 12,3%. Год спустя противодействие значительно увеличилось до 96%, 72% и 14,5% в Китае, Южной Корее и США соответственно. К 2006 году 90,6% штаммов H3N2 и 15,6% H1N1 были устойчивы к амантадину. Было обнаружено, что большинство устойчивых к амантадину изолятов H3N2 (98,2%) содержат мутацию S31N в трансмембранном домене M2, которая придает устойчивость к амантадину[16].

В дальнейшем было заявлено про потенциальную эффективность препарата при паркинсонизме. Обзор Кокрановского сотрудничества от 2003 года утверждает, что эффективность и безопасность амантадина при паркинсонизме продемонстрирована не была[17].

Механизм лечебного действия мидантана при паркинсонизме объясняют тем, что он стимулирует выделение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к медиатору (дофамину); таким образом, даже при уменьшении образования дофамина в базальных ганглиях создаются условия для нормализации происходящих в них нейрофизиологических процессов. Имеются также данные, свидетельствующие о том, что мидантан тормозит генерацию импульсов в моторных нейронах ЦНС, являясь слабым антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов.

Применение[править | править код]

Как противовирусное средство используется для терапии вирусных инфекций (в том числе гриппа), при аденовирусном конъюнктивите и эпидемическом кератоконьюнктивите. Побочные эффекты — как у всех дофаминэргических препаратов. Химически близкий аналог российского производства — ремантадин (римантадин).

Препаратом выбора для купирования сильной боли и предупреждения постзостерной невралгии является амантадина сульфат благодаря собственным виростатическим свойствам и возможности блокировать периферические NMDA-рецепторы на этапе передачи болевого импульса.

Также препарат применяют при болезни Паркинсона и парксинсонизме разной этиологии, в частности при нейролептическом и посттравматическом паркинсонизме. Препарат эффективен главным образом при ригидных и акинетических формах, меньше влияет на гиперкинетический синдром (тремор).

Сведения об эффективности мидантана в качестве корректора нейролептического синдрома противоречивы. По данным одних авторов, препарат может применяться для этой цели, по данным других, применение его нецелесообразно, так как в средних дозах он неэффективен, а в больших может вызвать обострение психопатологической симптоматики.

Мидантан является быстродействующим препаратом, эффект обычно наступает в первые дни лечения.

Препарат можно назначать самостоятельно и в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами: холинолитиками и L-дофа.

Назначают мидантан внутрь после еды. Принимают, начиная с 0,05—0,1 г, сначала 2 раза, затем 3—4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2—0,4 г. Длительность курса лечения 2—4 мес.

При вирусных заболеваниях глаз применяют 0,5 % водный раствор путём инстилляций в конъюнктивальный мешок 5 раз в сутки, к концу лечения 1—2 раза в сутки. Курс лечения 6—15 дней.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут быть головная боль, бессонница, головокружение, общая слабость, диспепсические явления. При необходимости уменьшают дозу.

Протокол Милуоки[править | править код]

В 2004 году американский врач Родни Уилобб использовал смесь препаратов, таких как амантадин, кетамин, мидазолам, рибавирин для того, чтобы ввести в искусственную кому девочку, обратившуюся к нему с симптомами бешенства, Джину Гис. Он предполагал, что, отключив на время мозг девочки и введя противовирусные препараты, сможет вылечить её. Спустя 7 дней врачи вывели девочку из комы, а анализы показали отсутствие лиссавирусов (англ. Lyssavirus) в организме. Эта девочка стала первым человеком, кому удалось выжить после появления симптомов бешенства, будучи непривитым. Данный метод лечения назвали Милуокский протокол в честь города, где его успешно применили.

Побочные эффекты[править | править код]

Амантадин имеет легкий профиль побочных эффектов. Общие неврологические побочные эффекты включают: сонливость, бред, головокружение[18].

Из-за воздействия на центральную нервную систему Амантадин не следует сочетать с дополнительными стимуляторами ЦНС или холинолитическими средствами. Амантадин противопоказан людям с терминальной стадией почечной недостаточности, так как препарат выводится через почки[14].

Амантадин также следует принимать с осторожностью пациентам с увеличенной простатой или глаукомой из-за его антихолинолитических эффектов[19].

Противопоказания[править | править код]

  • «Осельтамивир, занамивир, амантадин, и римантадин — это медикаменты, относящиеся к „Категории С для беременных“, причем никакие клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Докладывалось только о двух случаях использования амантадина для лечения тяжелой формы гриппа у беременной женщины в третьем триместре. Однако, было показано при исследованиях на животных, что и амантадин и римантадин являются тератогенным и эмбриотоксичными при введении в достаточно высоких дозах»[20].
  • Мидантан противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, а также при беременности. В связи с возможным возбуждением ЦНС препарат следует назначать с осторожностью больным с психическими заболеваниями, при тиреотоксикозе, эпилепсии.

Хранение[править | править код]

Препарат необходимо хранить в сухом, защищённом от света месте.

Ссылки[править | править код]

Амантадин (Amantadine) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.

Примечания[править | править код]

  1. "WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses" (PDF). WHO, 2010.
  2. Timothy C M Li, Martin C W Chan, Nelson Lee. Clinical Implications of Antiviral Resistance in Influenza Viruses 2015; 7(9): 4929-4944.
  3. "Antiviral Drug Resistance among Influenza Viruses | CDC". www.cdc.gov. 17 April 2019. Retrieved 11 November 2020.
  4. "Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 17 April 2019. Retrieved 14 July 2019.
  5. "WHO | Summary of influenza antiviral susceptibility surveillance findings". WHO. September 2011 – March 2011. Retrieved 19 July 2019.
  6. Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (April 2018). "The emerging influenza virus threat: status and new prospects for its therapy and control". Archives of Virology. 163 (4): 831–844. doi:10.1007/s00705-018-3708-y. PMC 7087104. PMID 29322273.
  7. Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza
  8. 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (April 2012). "Amantadine: the journey from fighting flu to treating Parkinson disease". Neurology. 78 (14): 1096–9. doi:10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d. PMID 22474298. S2CID 21515610
  9. Hubsher G, Haider M, Okun MS (April 2012). "Amantadine: the journey from fighting flu to treating Parkinson disease". Neurology. 78 (14): 1096–9. doi:10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d. PMID 22474298. S2CID 21515610.
  10. Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Science and Corporate Strategy: Du Pont R&D, 1902–1980. Cambridge University Press. p. 469. ISBN 978-0521327671.
  11. The New York Times (5 October, 1982): "Sales of flu drug by du Pont unit a 'disappointment'". Wilmington, Delaware.
  12. Maugh TH (November 1979). "Panel urges wide use of antiviral drug". Science. 206 (4422): 1058–60. Bibcode:1979Sci...206.1058M. doi:10.1126/science.386515. PMID 386515.
  13. Maugh TH (April 1976). "Amantadine: an alternative for prevention of influenza". Science. 192 (4235): 130–1. doi:10.1126/science.192.4235.130. PMID 17792438.
  14. 1 2 "Gocovri-amantadine capsule, coated pellets". DailyMed. 26 December 2019. Retrieved 22 January 2020.
  15. "International Review of Neurobiology", Recent advances in the use of Drosophila in neurobiology and neurodegeneration, International Review of Neurobiology, 99, Elsevier, 2011, pp. i–iii, doi:10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0, ISBN 978-0-12-387003-2, retrieved 11 November 2020.
  16. Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clement Adebajo; Sanicas, Melvin (1 April 2018). "The emerging influenza virus threat: status and new prospects for its therapy and control". Archives of Virology. 163 (4): 831–844. doi:10.1007/s00705-018-3708-y. ISSN 1432-8798. PMC 7087104. PMID 29322273.
  17. Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadine in Parkinson's disease (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Clarke, Carl E.. — 2003. — doi:10.1002/14651858.CD003468.
  18. Chang, Carol; Ramphul, Kamleshun (2020), "Amantadine", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128, retrieved 2 November 2020.
  19. "Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) fact sheet" (PDF). U.S. [Food and Drug Administration Food and Drug Administration] (FDA). Retrieved 28 July 2019.
  20. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (США) № 01/5583-9-23 от 26.04.2009 «О направлении материалов по мерам безопасности работы с возбудителем гриппа свиней и больными»