Амоксициллин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амоксициллин
Amoxicillin
Amoxicillin.svg
Amoxicillin-3D-balls.png
Химическое соединение
ИЮПАК [2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил] амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (в том числе в виде тригидрата или натриевой соли).
Брутто-формула C16H19N3O5S
Молярная масса 365,4 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Пенициллины
АТХ
МКБ-10
Фармакокинетика
Биодоступн. 95 %
Связывание с белками плазмы 17-20%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 1—1,5 часа
Экскреция Почки: 50-78%
Лекарственные формы
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь; капсулы; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения («Амоксисар»); порошок для приготовления суспензии для приема внутрь («Амосин», «Грамокс‑Д», «Оспамокс»); субстанция-порошок (амоксициллина тригидрат); таблетки; таблетки диспергируемые («Флемоксин Солютаб»); таблетки, покрытые оболочкой
Способы введения
перорально и Внутривенное вливание
Другие названия
«Амоксисар», «Амоксициллин Сандоз», «Амоксил», «Амоксициллина тригидрат», «Амоксициллин ДС», «Амоксициллин-ратиофарм», «Амоксициллин натрия стерильный», «Амосин», «Амофаст», «Гоноформ», «Грюнамоксм», «Грамокс‑Д», «Данемокс», «Моксипен», «Оспамокс», «Пуримокс», «Флемоксин Солютаб», «Хиконцил», «Экобол».
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Амоксицилли́н — лекарственное средство, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы пенициллинов для лечения бактериальных инфекции[1]. К ним относятся инфекция среднего уха, ангина, пневмония, кожные инфекции и инфекции мочевыводящих путей[1]. Его принимают внутрь или реже путем инъекции[1][2].

Общие побочные эффекты включают тошноту и сыпь[1]. Он также может увеличить риск дрожжевых инфекций и, при использовании в сочетании с клавулановой кислотой, вызвать диарею[3]. Его не следует использовать тем, у кого аллергия на пенициллин[1]. Хотя его можно использовать при проблемах с почками, дозу, возможно, придется уменьшить[1]. Его использование во время беременности и грудного вскармливания не представляет опасности[1]. Амоксициллин относится к группе бета-лактамных антибиотиков[1]. По своим фармакологическим свойствам близок к ампициллину, но, в отличие от него, обладает лучшей биодоступностью при пероральном приёме. Амоксициллин, как и многие другие бета-лактамные антибиотики, подвержен деградации бета-лактамазами, продуцируемыми некоторыми бактериями, поэтому он часто применяется в комбинациях с клавулановой кислотой, выступающей ингибитором таких ферментов.

Применение в медицине[править | править код]

Амоксициллин используется для лечения ряда инфекций, включая острый средний отит, стрептококковый фарингит, пневмонию, кожные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции сальмонеллы, болезнь Лайма и инфекции хламидиоза[1][4].

Острый средний отит[править | править код]

Детей в возрасте до 6 месяцев с острым средним отитом обычно лечат амоксициллином или другими антибиотиками. Хотя большинство детей старше двух лет с острым средним отитом не получают пользы от лечения амоксициллином или другими антибиотиками, такое лечение может быть полезным для детей младше двух лет с острым средним отитом, двусторонним или сопровождающимся дренированием ушей[5][6]. В прошлом амоксициллин вводили три раза в день при лечении острого среднего отита, что приводило к пропуску доз в повседневной амбулаторной практике. В настоящее время есть доказательства того, что прием два раза в день или один раз в день имеет аналогичную эффективность[7].

Респираторные инфекции[править | править код]

Амоксициллин и амоксициллин-клавуланат рекомендованы руководящими принципами в качестве препаратов выбора при бактериальном синусите и других респираторных инфекциях[4]. Большинство инфекций синусита вызываются вирусами, для которых амоксициллин и амоксициллин-клавуланат неэффективны[8], а небольшая польза от амоксициллина может быть перекрыта побочными эффектами[9]. Амоксициллин рекомендуется в качестве предпочтительного средства лечения первой линии при внебольничной пневмонии у взрослых Национальным институтом здравоохранения и повышения квалификации либо отдельно (болезнь легкой и средней степени тяжести), либо в сочетании с макролидами[10]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует амоксициллин в качестве лечения первой линии при пневмонии, которая не является «тяжелой»[11]. Амоксициллин используется при постконтактном вдыхании сибирской язвы для предотвращения прогрессирования заболевания и для профилактики[4].

Хеликобактер пилори[править | править код]

Он эффективен как часть многокомпонентного режима лечения желудочных инфекций, вызванных Helicobacter pylori. Обычно он сочетается с ингибитором протонной помпы (таким как омепразол) и антибиотиком из группы макролидов (например, кларитромицином); другие комбинации лекарств также эффективны[12].

Лаймский боррелиоз[править | править код]

Амоксициллин эффективен для лечения раннего кожного боррелиоза Лайма; Эффективность и безопасность перорального амоксициллина не лучше и не хуже, чем у обычных альтернативно используемых антибиотиков[13].

Кожные инфекции[править | править код]

Амоксициллин иногда используется для лечения кожных инфекций[4], таких как вульгарные угри[14]. Часто это эффективное лечение вульгарных угрей, которые плохо поддаются лечению другими антибиотиками, такими как доксициклин и миноциклин[15].

Инфекции у младенцев в условиях ограниченных ресурсов[править | править код]

Всемирная организация здравоохранения рекомендует амоксициллин для лечения младенцев с признаками и симптомами пневмонии в ситуациях с ограниченными ресурсами, когда родители не могут или не хотят принять госпитализацию ребенка. Амоксициллин в сочетании с гентамицином рекомендуется для лечения младенцев с признаками других тяжелых инфекций, когда госпитализация невозможна[16].

Профилактика бактериального эндокардита[править | править код]

Он также используется для предотвращения бактериального эндокардита у людей из группы высокого риска, выполняющих стоматологические работы, для предотвращения Streptococcus pneumoniae и других инкапсулированных бактериальных инфекций у людей без селезенки, таких как люди с серповидно-клеточной анемией, а также для профилактики и лечения сибирская язва[1]. Соединенное Королевство не рекомендует использовать его для профилактики инфекционного эндокардита[17]. Эти рекомендации не повлияли на частоту инфицирования инфекционным эндокардитом[18].

Комбинированное лечение[править | править код]

Амоксициллин подвержен разложению бактериями, продуцирующими β-лактамазы, которые устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков, таких как пенициллин. По этой причине его можно комбинировать с клавулановой кислотой, ингибитором β-лактамаз. Эта комбинация препаратов обычно называется коамоксиклавом[19].

Спектр активности[править | править код]

Это бактериолитический β-лактамный антибиотик умеренного спектра действия из семейства аминопенициллинов, используемый для лечения чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Обычно это препарат выбора в пределах класса, поскольку он лучше всасывается после перорального приема, чем другие β-лактамные антибиотики. В целом, Streptococcus, Bacillus subtilis, Enterococcus, Haemophilus, Helicobacter и Moraxella чувствительны к амоксициллину, тогда как Citrobacter, Klebsiella и Pseudomonas aeruginosa к нему устойчивы[20]. Некоторые E. coli и большинство клинических штаммов Staphylococcus aureus в той или иной степени развили устойчивость к амоксициллину.

Показания[править | править код]

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит[21], фарингит, тонзиллит, острый средний отит; бронхит, пневмония), мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, эндометрит, цервицит), желудочно-кишечного тракта (перитонит, энтероколит, брюшной тиф, холангит, холецистит, вызванный хеликобактерной инфекцией гастрит), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), дизентерия, сальмонеллёзы, сальмонеллоносительство, менингит, эндокардит (профилактика), сепсис.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность (в том числе к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), период лактации, детский и пожилой возраст.

С осторожностью — беременность, почечная недостаточность, кровотечения в анамнезе.

Применение[править | править код]

Внутрь, до или после приема пищи.

По назначению врача.

Передозировка[править | править код]

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, препараты для поддержания водно-электролитного баланса; гемодиализ.

Указания[править | править код]

При курсовом лечении необходимо проводить контроль над состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

При лечении легкой диареи на фоне курсового лечения следует избегать противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

Лечение обязательно продолжается ещё 48—72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.

Побочные действия[править | править код]

Аллергические реакции: возможны крапивница, гиперемия кожи, эритема, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит; редко — лихорадка, боли в суставах, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, полиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; реакции, сходные с сывороточной болезнью; в единичных случаях — анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота, диарея, стоматит, глоссит, нарушение функции печени, умеренное повышение активности «печёночных» трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, бессонница, атаксия, спутанность сознания, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, судорожные реакции.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия.

Прочие: затрудненное дыхание, тахикардия, интеретициальный нефрит, кандидоз влагалища, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).

Взаимодействия[править | править код]

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, пища, аминогликозиды — замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) — синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты; препараты, блокирующие канальцевую секрецию — снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Усиливает всасывание дигоксина.

Свойства[править | править код]

Амоксициллин принадлежит к классу пенициллинов. Они представляют собой органические соединения, основой которых является 6-аминопенициллановая кислота, которую получают из культур плесневого грибка Penicillium chrysogenum.

6-аминопенициллановая кислота 6-аминопенициллановая кислота
Бензилпенициллин Ампициллин Амоксициллин
Бензилпенициллин Ампициллин Амоксициллин

Как видно, амоксициллин отличается от ампициллина наличием гидроксильной группы. Это молекулярное изменение увеличивает скорость всасывания препарата, за счет чего происходит меньшее разрушение β-лактамного кольца и создание в крови высоких концентраций за меньшее время. Благодаря этому таблетки амоксициллина можно назначать вместо инъекционной формы ампициллина, что обеспечивает экономическую выгоду и простоту применения.

В свою очередь, ампициллин и амоксициллин отличаются от бензилпенициллина наличием аминогруппы, в связи с чем их часто относят к подгруппе аминопенициллинов. Оба препарата отличаются от бензилпенициллина устойчивостью к желудочному соку, и соответственно, наличием пероральных лекарственных форм, а также более широким спектром действия. Спектр активности аминопенициллинов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства энтеробактерий: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы и proteus mirabilis, для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных β-лактамаз. При этом ампициллин несколько превосходит амоксициллин по активности в отношении шигелл.

Фармакология[править | править код]

Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (компонент клеточной стенки бактерий) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.; и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина. В комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой резистентность бета-лактамазы нейтрализуются. Действие развивается через 15—30 минут после введения и длится 8 часов.

Абсорбция — быстрая, высокая (93 %), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в дозе 125 и 250 мг максимальная концентрация — 1,5—3 мкг/мл и 3,5—5 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации после перорального приема — 1—2 часа. Имеет большой объем распределения — высокие концентрации обнаруживаются в плазме, мокроте, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), плевральной и перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, предстательной железе, жидкости среднего уха, кости, жировой ткани, желчном пузыре (при нормальной функции печени), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. Концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме в 2—4 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина — 25—30 % от уровня в плазме беременной женщины. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек (менингит) концентрация в спинномозговой жидкости — около 20 %. Связь с белками плазмы — 17 %.

Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения — 1—1,5 часа. Выводится на 50—70 % почками в неизмененном виде путём канальцевой экскреции (80 %) и клубочковой фильтрации (20 %), печенью — 10—20 %. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Период полувыведения у недоношенных, новорожденных и детей до 6 месяцев — 3—4 часа. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее или равен 15 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 8,5 часа. Амоксициллин удаляется при гемодиализе.

История[править | править код]

Препарат был разработан компанией Beecham в 1972 году и начал продаваться компанией GlaxoSmithKline (правопреемницей Beecham) под названием Амоксил (Amoxil), однако, патент на препарат уже закончился, и иные производители продают его под несколько другими названиями.

Применение в ветеринарии[править | править код]

Препарат предназначен для лечения молодняка крупного рогатого скота, свиней и птиц с заболеваниями, возбудители которых чувствительны к компонентам препарата.

Пример фасовки препарата

Препарат эффективен при лечении животных с заболеваниями органов дыхания (бактериальной и энзоотической пневмонией), желудочно-кишечного тракта (эшерихиозом, сальмонеллезом, стрептококкозом), заболеваниями мочеполовой системы, септицемией, атрофическим ринитом, синдромом ММА и другими болезнями. Выпускается в виде порошков и растворов.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Amoxicillin. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 1 августа 2015. Архивировано 5 сентября 2015 года.
  2. Amoxicillin Sodium for Injection. EMC (10 February 2016). Дата обращения: 26 октября 2016. Архивировано 27 октября 2016 года.
  3. Gillies, M; Ranakusuma, A; Hoffmann, T; Thorning, S; McGuire, T; Glasziou, P; Del Mar, C (17 November 2014). “Common harms from amoxicillin: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials for any indication”. CMAJ : Canadian Medical Association Journal. 187 (1): E21—31. DOI:10.1503/cmaj.140848. PMC 4284189. PMID 25404399.
  4. 1 2 3 4 Amoxicillin. Davis (2017). Дата обращения: 22 марта 2017. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  5. Venekamp, Roderick P.; Sanders, Sharon L.; Glasziou, Paul P.; Del Mar, Chris B.; Rovers, Maroeska M. (2015-06-23). “Antibiotics for acute otitis media in children” (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD000219. DOI:10.1002/14651858.CD000219.pub4. ISSN 1469-493X. PMID 26099233.
  6. Антибиотики при остром среднем отите у детей. Cochrane Library.
  7. Thanaviratananich S, Laopaiboon M, Vatanasapt P (December 2013). “Once or twice daily versus three times daily amoxicillin with or without clavulanate for the treatment of acute otitis media”. Cochrane Database Syst Rev (12): CD004975. DOI:10.1002/14651858.CD004975.pub3. PMID 24338106.
  8. American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (2012). “Five Things Physicians and Patients Should Question” (PDF). Choosing Wisely: An Initiative of the ABIM Foundation. American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology. Архивировано из оригинала (PDF) November 3, 2012. Дата обращения August 14, 2012.
  9. Ahovuo-Saloranta, A.; Rautakorpi, U. M.; Borisenko, O. V.; Liira, H.; Williams Jr, J. W.; Mäkelä, M. (2014). Ahovuo-Saloranta, Anneli, ed. “Antibiotics for acute maxillary sinusitis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000243. DOI:10.1002/14651858.CD000243.pub3. PMID 24515610.
  10. Pneumonia - National Library of Medicine - PubMed Health. — National Institute for Health and Care Excellence (UK), 2014.
  11. Revised WHO Classification and Treatment of Pneumonia in Children at Health Facilities - NCBI Bookshelf. — World Health Organization, 2014. — ISBN 9789241507813.
  12. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF (February 2017). “ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection”. Am. J. Gastroenterol. 112 (2): 212—239. DOI:10.1038/ajg.2016.563. PMID 28071659.
  13. Torbahn G, Hofmann H, Rücker G, Bischoff K, Freitag MH, Dersch R, Fingerle V, Motschall E, Meerpohl JJ, Schmucker C (November 2018). “Efficacy and Safety of Antibiotic Therapy in Early Cutaneous Lyme Borreliosis: A Network Meta-analysis”. JAMA Dermatol. 154 (11): 1292—1303. DOI:10.1001/jamadermatol.2018.3186. PMC 6248135. PMID 30285069.
  14. Adolescent Acne: Management. Архивировано 22 декабря 2010 года.
  15. Amoxicillin and Acne Vulgaris. scienceofacne.com (5 сентября 2012). Дата обращения: 17 августа 2012. Архивировано 21 июля 2012 года.
  16. Guideline: Managing Possible Serious Bacterial Infection in Young Infants When Referral Is Not Feasible - NCBI Bookshelf. — World Health Organization, 2015. — ISBN 9789241509268.
  17. CG64 Prophylaxis against infective endocarditis: Full guidance. NICE. Дата обращения: 8 июня 2011. Архивировано 12 ноября 2011 года.
  18. Thornhill, MH; Dayer, MJ; Forde, JM; Corey, GR; Chu, VH; Couper, DJ; Lockhart, PB (2011-05-03). “Impact of the NICE guideline recommending cessation of antibiotic prophylaxis for prevention of infective endocarditis: before and after study”. BMJ (Clinical Research Ed.). 342: d2392. DOI:10.1136/bmj.d2392. PMC 3086390. PMID 21540258.
  19. Amoxicillin Susceptibility and Resistance Data. Дата обращения: 20 июля 2013. Архивировано 13 июля 2019 года.
  20. Amoxicillin spectrum of bacterial susceptibility and Resistance. Дата обращения: 8 апреля 2012. Архивировано 22 декабря 2018 года.
  21. Алексеева Н. С., Азнабаева Л. Ф., Антонив В. Ф. и др. Оториноларингология: нац. рук. / под ред. В. Т. Пальчуна. — ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 469. — 954 с. — ISBN 9785970413586.

Ссылки[править | править код]