Арбидол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Арбидол
Отрасль Фармация
Текущий владелец Фармстандарт и Отисифарм
Страна происхождения СССР (Россия)
Начало использования 1974 г.
Связанные марки «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»
Рынки Россия
Прежние владельцы А. Н. Гринёв и др. (6 авторов); ЗАО «Мастерлек»
Зарегистрировано 27.11.1974 (АС №1685933), 15.11.2013 (Т. зн. №538755)
Сайт arbidol.ru

«Арбидол» — торговая марка, наименование препарата умифеновир (этиловый эфир метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты). Товарный знак «Арбидол» до 2006 года принадлежал компании «Мастерлек», а затем — «Фармстандарту», с 2013 года принадлежит «Отисифарму». Другие наименования умифеновира — «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат». На протяжении нескольких лет в 2000-х годах «Арбидол» в качестве препарата при гриппе и простуде являлся самым продаваемым лекарственным средством в России, проводилась активная маркетинговая кампания.

Препарат не включён в «Рекомендации ВОЗ по фармакологическому лечению пандемического гриппа A (H1N1) 2009 и других вирусов гриппа» по причине «недостаточных данных об эффективности или безопасности, либо и том, и другом»[1].

Препарат не имеет доказанной эффективности[2][3], однако по словам производителя является противовирусным препаратом с иммуномодулирующим эффектом для лечения множества самых различных заболеваний, включая грипп[3]. В 2006 году американская компания «GoodEarthMedicine» обращалась в FDA за разрешением на использование «Арбидола» на территории США в экстренных случаях (в связи с эпидемией птичьего гриппа H5N1)[4]. Арбидол вплоть до 2019 г. не получил разрешение FDA, который рекомендует для лечения гриппа только три препарата: Rapivab (peramivir), Relenza (zanamivir), Tamiflu (oseltamivir phosphate, also available as generic)[5].

История[править | править код]

Основная статья: Умифеновир § История

Наименование «Арбидол» было присвоено препарату его разработчиком — Всесоюзным научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ) в 1974 году, как производное от слов карбэтокси и броминдол[6].

Арбидол разработан в СССР совместными усилиями учёных Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института имени Серго Орджоникидзе (в настоящее время — ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ» в Москве), НИИ медицинской радиологии АМН СССР (НИИМР) (в настоящее время — Медицинский радиологический научный центр РАМН в Обнинске) и Ленинградского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера (ЛенНИИЭМ) в Санкт-Петербурге[7].

В 1974 году группой учёных ВНИХФИ и НИИМР получено авторское свидетельство № 1685933 с приоритетом от 27.11.1974 на средство для профилактики и лечения гриппа типа А и острых респираторных заболеваний, с авторами: Алексей Николаевич Гринёв, Фёдор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева[8].

Международное непатентованное наименование — умифеновир (Umifenovirum) — было дано этому препарату Всемирной организацией здравоохранения в 2011 году[9]. В том же году Минздравсоцразвития исключило «Арбидол» из обязательного перечня для аптек и заменило его на МНН «умифеновир»[10].

В конце 2013 года умифеновир (Арбидол) был включен ВОЗ в группу противовирусных препаратов прямого действия в международный классификатор лекарственных средств ATC  (англ.) (рус. АТХ)[11][12].

В 2007 году закончился срок действия патента[13], но остался зарегистрированный «Фармстандартом» в 20 странах товарный знак «Арбидол». Однако в 2009 г. Республика Беларусь аннулировала этот товарный знак на своей территории. Ситуация связана с с производством этого препарата на белорусском СООО «Лекфарм» под названием «Арпетол»[14].

Производство и продажи препарата[править | править код]

В России промышленный выпуск препарата начат в 1992 году на объединении «Мосхимфармпрепараты» имени Семашко[15]. С 2001 года производителем препарата является ЗАО «Мастерлек», которая изменила ценовую политику (резкое увеличение цены — с 20 до 120 рублей[7]) и начала активную рекламную кампанию на телевидении и среди аптечных работников[7][16]. Продажи препарата активно росли[15]. В 2005 году препарат был добавлен в государственный минимальный ассортимент аптечных учреждений[7][17].

В 2006 году «Мастерлек» был куплен компанией «Фармстандарт», и арбидол стал одним из основных продуктов компании[15][18]. Уже в 2006 году препарат стал самым продаваемым в России, его продажи увеличились более чем в сто раз с 2001 года[7].

По данным на 2008 год, «Арбидол» занимал первое место по объёмам продаж среди всех лекарственных средств в России (2,326 млрд рублей или 1,3 % всего рынка).[19] Валовая рентабельность арбидола после переноса производства на курский завод выросла с 46 % до 60 %[20].

Продажи препарата за 2009 год резко выросли и составили 5,5 млрд рублей[21].

В сезон пандемии свиного гриппа 2009—2010 годов государственные служащие, в частности Татьяна Голикова (руководитель Минздравсоцразвития) и Геннадий Онищенко (главный санитарный врач РФ), контролировали наличие препарата в аптеках[15][22][23]. Также в нескольких телерепортажах было показано, как президент РФ В. В. Путин интересовался производственными мощностями (Курск, 2006 год)[22] и наличием «Арбидола» в аптеках (2010 год)[15].

В конце 2009 года Арбидол был включён Правительством России в государственный перечень ЖНВЛП (сперва как иммуностимулятор[24], затем как противовирусный препарат[25]), что с одной стороны гарантировало продажи, а с другой — ограничивало максимальную стоимость[21]. По состоянию на 2015 год лекарственное средство находится в перечне ЖНВЛП[26]

В первой половине 2010 года было продано 35,5 млн упаковок «Арбидола» общей стоимостью 7,6 млрд рублей[22].

В 2011 году продажи «Арбидола» упали на треть, однако он остался на первом месте с долей рынка 1,3 %[27]. За год они составили до 4,8 млрд рублей[21].

Объём продаж препарата в 2012 году оценивался ЦМИ «Фармэксперт» и DSM Group примерно в 5 млрд рублей[15][21].

При этом «Фармстандарту» потребовалось закупить за 2012 год 32 900 кг субстанции для производства «Арбидола», с ценой килограмма в 1800 долларов США (общие затраты на 33 тонны — около 60 млн долларов)[28].

В первом полугодии 2013 года было продано «Арбидола» на 1,14 млрд рублей[29].

В сентябре — декабре 2013 года безрецептурный бизнес «Фармстандарта» был выделен в отдельную компанию «Отисифарм». Продажи ею Арбидола за первое полугодие 2014 года упали до уровня в 0,53 млрд рублей[30]. В период с января по сентябрь 2014 года выручка от продаж Арбидола составила 2,2 млрд рублей. Показатели за тот же период в 2013 году были выше на 25 %[31].

Дженерики Арбидола[править | править код]

В 2007 году срок действия патента на «Арбидол» истёк[13]. Таким образом, появилась возможность производить дженерики препарата. В частности, белорусское СООО «Лекфарм» производит умифеновир под маркой «Арпетол»[32], а на территории Украины — под торговой маркой «Иммустат» выпускается фармкомпанией «Дарница» (Киев)[33]. В Китае умифеновир производят различные компании, в том числе Nanjing Gemsen[34] и Синохем Кингдай Ко., Лтд.[35] В Нидерландах умифеновир производит компания Natur Produkt Europe B. V. под маркой «Orvitol NP» (рус. ОРВИтол® НП)[35].

Исследования эффективности[править | править код]

Всемирная организация здравоохранения по состоянию на конец 2000-х годов призывает с осторожностью относиться к выводам, полученным в ранних российских и китайских клинических испытаниях умифеновира, поскольку в публикациях отсутствуют данные о плане и объёме испытаний в соответствии современными требованиями доказательной медицины[36], результаты более поздних испытаний о профилактических эффектах под сомнение не ставились.

С 2012 года[37] на территории России по Арбидолу продолжается мультицентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Арбитр», финансируемое «Фармстандартом». В 2015 году были опубликованы промежуточные результаты, которые при завершённости испытаний на 50 % от планируемой выборки показали эффективность препарата (существенное улучшение симптомов за 4 дня у 75 % принимающих препарат против 50 % в группе плацебо).[38]. В публикациях по исследованию, однако, не обозначены первичные и вторичные конечные точки, не обоснован размер выборки, не определены параметры безопасности, а также имеются другие недостатки описания дизайна и статистической обработки данных. Само исследование зарегистрировано на сайте clinicaltrials.gov[39]. Окончательные результаты по нему ожидались по завершении испытаний в 2017 году, однако по состоянию на 2019 год так и не были опубликованы[40].

С начала 2010-х годов отдельные работы по «Арбидолу», в основном рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из Франции[41], Бельгии[42][43], Италии[44], Германии[45]. В них указывалось на ингибирующее действие «Арбидола» на многие вирусы, в том числе: Гепатиты B и C, Эбола, Tacaribe arenavirus, Герпес 8, полиомиелит, vesicular stomatitis, Чикунгунья, Простой герпес 1 типа .

Опубликованная в 2015 году обзорная работа[46] по «Арбидолу» франко-американской группы указывает на широкий спектр антивирусной активности препарата. По состоянию на конец 2016 года база данных PubMed содержала более 100 работ по арбидолу, преимущественно зарубежных показывающих in vitro специфическую фармакологическую активность препарата[47], однако большая часть публикаций посвящена фармакокинетике и аналитическим методам, а наиболее качественные исследования, опубликованные в рецензируемых журналах с высоким импакт-фактором, не всегда подтверждают противовирусную активность арбидола в отношении ряда вирусов[48].

Проведенное в 2008 году сравнительное изучение эффективности нескольких популярных препаратов в отношении экспериментальной гриппозной инфекции (штамм A/Aichi/2/68 вируса гриппа, подтип H3N2) у групп из 3—6 белых мышей спонсирование производителем Ингавирина показало сравнительно низкую защитную эффективность Арбидола[49].

В декабре 2016 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование сотрудников Института Скриппса[en], в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа H3N2 и H7N9[50]. В целом авторы исследования считают, что их данные позволят развивать терапевтические средства для борьбы с гриппом. Исследование проводилось при помощи рентгеноструктурного анализа[51].

Критика[править | править код]

В СМИ неоднократно появлялась информация о лоббировании препарата со стороны государственных служащих, в частности со стороны бывшего Министра здравоохранения и социального развития Российской Федерации Татьяны Голиковой[52][53].

На заседании президиума Формулярного комитета РАМН в 2007 году была принята резолюция: «Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …»[2].

Арбидол, как и некоторые другие препараты, имеет авторитетного покровителя среди академиков или чиновников Минздрава, для него проводится широкая рекламная кампания, препарат распространяется только в пределах России и бывшего Советского Союза, отсутствует доказательная база на уровне мировых стандартов[54].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses : Part I. Recommendations : [англ.]. — Revised February 2010. — Geneva : WHO, 2010. — P. 20−21. — 32 p.
  2. 1 2 Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года : [арх. 16 июля 2013] : DOC. — РАМН. — С. 2. — 4 с.
  3. 1 2 Милицкая, Екатерина. Повторение — мать учения : По настоятельной письменной просьбе производителя арбидола Esquire публикует ещё одну статью о том, что эти таблетки не эффективны : [арх. 11 апреля 2011] // Esquire : журн.. — 2011. — № 65 (апрель). — «На сайте компании „Фармстандарт“ препарат называется „противовирусным средством, оказывающим иммуномодулирующее … действие“»
  4. Gary Rohrabaugh. RE: PIND number 73,739 - arbidol : [англ.] : [арх. 27 декабря 2008]. — Good Earth Medicine LLC, 2006. — 21 June.
  5. FDA Approved Drugs for Influenza. FDA. Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 12 июня 2019 года.
  6. Разработка Арбидола. Фармацевтическая компания «Фармстандарт». Архивировано 18 августа 2012 года.
  7. 1 2 3 4 5 Роман Кутузов. Искусство продавать. Как из малоизвестного советского лекарства удалось сделать торговую марку стоимостью десятки миллионов долларов. Forbes (3 апреля 2007). Дата обращения 26 июля 2015.
  8. Гринёв, Алексей Николаевич. Описание изобретения к авторскому свидетельству SU № 1685933 : [арх. 16 февраля 2016] / Алексей Николаевич Гринёв, Фёдор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова … [и др.]. — М. : ВНИПИ ГК по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР, 1991. — 6 стб.
  9. Recommended International Nonproprietary Names: List 65 : [англ.] : [арх. 18 августа 2012] // International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). — 2011. — Vol. 25, no. 1. — P. 91.
  10. У «Арбидола» появился белорусский конкурент. Sostav (1 апреля 2011). Дата обращения 28 июля 2019.
  11. ATC/DDD Index. J05AX Other antivirals. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 14 февраля 2015 года.
  12. «Арбидол» включен в классификатор ВОЗ : [Интервью с Олегом Киселевым (дир. ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, ак. РАН)] : [арх. 8 августа 2014] // Кто есть Кто в медицине : журн. — 2014. — № 4 (68).
  13. 1 2 Филатова, Ольга. Арбидол потерял защиту : [арх. 16 февраля 2015] // РБК daily : газ. — 2007. — 12 февраля. —  (недоступная ссылка).
  14. Гуляева, Марина. «Арбидола» нет // БелГазета. — 2009. — № 47 (719) (30 ноября).
  15. 1 2 3 4 5 6 Иван Голунов. 13 самых популярных лекарств от гриппа: работают ли они?. Изучив 13 самых продаваемых препаратов от гриппа, Slon выяснил, что ряд «уникальных изобретений российских ученых» не обладают доказанной эффективностью. Slon (23 декабря 2013). Дата обращения 20 ноября 2014. Архивировано 27 октября 2016 года.
  16. Власов, В. Арбидол сопротивляется, но проигрывает : Мощнейший административный ресурс помогает продавать арбидол, но не помогает ему стать действенным средством // Новая газета. — 2009. — № 111 (7 октября).
  17. Надежда Попова. Лекарство для мышей. Как копеечное изобретение советской медицины превратилось в «золотого тельца» (недоступная ссылка). Политическая Гвардия (12 апреля 2010). Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 11 марта 2016 года.
  18. "Фармстандарт" заработает на птичьем гриппе : Холдинг купил патент на арбидол // Коммерсантъ : газ. — № 167. — P. 9.
  19. Фармацевтический рынок России. итоги 2008 года (недоступная ссылка). Рейтинг РБК. РосБизнесКонсалтинг (16 апреля 2009). Дата обращения 17 мая 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  20. Мухамеджанова, Сабина Фармстандарт. Повышение прогнозов на фоне высокой рентабельности. Банк Москвы (17 апреля 2008). — «Синергетический эффект от приобретения Мастерлека, производство основных брендов которого — Арбидола … — было перенесено на завод Фармстандарта в Курске, что снизило их себестоимость. В результате валовая рентабельность Арбидола (составляет 24 % от продаж всех фармацевтических препаратов) увеличилась с 46 до 60 %». Дата обращения 20 ноября 2014.
  21. 1 2 3 4 Мария Дранишникова. Арбидол больше не первый. Ведомости (22 апреля 2013). — «В прошлом году, по данным аналитиков этой компании, продажи арбидола составили 4,9 млрд руб. против 4,8 млрд годом ранее». Дата обращения 20 ноября 2014.
  22. 1 2 3 Рейтер, Светлана. Арбидол. — В: Палка в колеса : [арх. 16 августа 2018] // Esquire : журн.. — 2010. — № 59 (сентябрь). — «Мощная государственная поддержка … арбидола в частности выражается в регулярных рекомендациях принимать препарат, которые исходят от Минздравсоцразвития и главного санитарного врача РФ Геннадия Онищенко. В 2006 году … президент Владимир Путин, который настоятельно посоветовал производителям „выпускать арбидол в достаточном для всех россиян количестве“.»
  23. Ольга Колтунова. Друг министерской семьи. Деловой еженедельник «Компания» (4 марта 2011). Дата обращения 28 июля 2015. Архивировано 8 декабря 2015 года.
  24. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р г. Москва // Российская газета. — 2010. — № 3 (5082) (13 января). — «L03AX другие иммуностимуляторы … арбидол…»
  25. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. № 2199-р г. Москва // Российская газета. — 2011. — № 284 (5660) (16 декабря). «J05AX прочие противовирусные препараты … метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир»
  26. Распоряжение от 30 декабря 2014 г. №2782-р. — Москва. — 2+95+55+4+17 с.
  27. Продажи арбидола упали на треть (недоступная ссылка) (13 февраля 2012). Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 2 октября 2012 года.
  28. Мария Дранишникова. Компания Шустера может получить 18,74% «Фармстандарта». «Фармстандарт» планирует купить Bever Pharmaceutical за $590 млн, из которых $542 млн оплатит своими акциями. Ведомости (13 августа 2013). Дата обращения 20 ноября 2014.
  29. Мария Дранишникова. Эпидемия гриппа подняла продажи противопростудных препаратов. Продажи арбидола, самого популярного противопростудного препарата, в первом полугодии 2013 г. выросли на 75%. Ведомости (26.07.2013-07-26). Дата обращения 20 ноября 2014.
  30. Мария Дранишникова. Продажи «Отисифарма», получившего безрецептурный бизнес «Фармстандарта», выросли на 8%. Ведомости (24 августа 2014). Дата обращения 20 ноября 2014.
  31. Макарова, Екатерина Продажи Арбидола упали на 24%. Аналитический центр Vademecum (12 мая 2015). Дата обращения 7 августа 2015.
  32. Арпетол (недоступная ссылка). Дата обращения 28 июля 2019. Архивировано 16 июля 2013 года.
  33. Иммустат: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ стали доступнее! : [арх. 7 декабря 2009] // Аптека : газ. — 2009. — Вып. 719, № 48 (7 декабря).
  34. Arbidol Gemsen International (недоступная ссылка). Дата обращения 5 июля 2013. Архивировано 12 сентября 2011 года.
  35. 1 2 Регистрационное удостоверение ЛП-001106. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (3 ноября 2011). — Дата окончания действия 03.11.2016. Дата обращения 28 июля 2019.
  36. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses (Revised February 2010). Архивировано 27 июня 2012 года. (англ.) p.15-16 «1.6 results described by Boriskin (2008) … lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution…. The use of prophylactic arbidol to prevent acute viral respiratory infections and complications in over 4000 Russian servicemen (Shuster 2004) demonstrated a lower infection rate (14.1 %) compared to placebo (30.8 %). Arbidol also lowered the rate of viro bacterial pneumonia. The authors conclude the results demonstrate that the use of arbidol allows for lowering the rate of infection of influenza and also lowering the rate of viro‐ bacterial pneumonia.»
  37. Нина Башкирова. Противовирусный «Арбидол» спустя 20 лет опять проверяют на эффективность, Доктор Питер (29.02.2012). Дата обращения 26 июля 2015.
  38. О. И. Киселёв, В. В. Малеев, Э. Г. Деева, И. А. Ленева, Е. П. Селькова, Е. А. Осипова, А. А. Обухов, С. А. Надоров, Е. В. Куликова. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР // Терапевтический архив. — 2015. — № 1. — С. 88-96. — DOI:10.17116/terarkh201587188-96.
  39. NCT01651663
  40. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold - No Study Results Posted (англ.). clinicaltrials.gov.
  41. The Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses
  42. Towards antivirals against chikungunya virus. — PubMed — NCBI
  43. Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication. — PubMed — NCBI
  44. In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human kera… — PubMed — NCBI
  45. Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever. — PubMed — NCBI
  46. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. — PubMed — NCBI
  47. arbidol — PubMed — NCBI
  48. Oestereich L. et al. Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever. PLoS Negl Trop Dis. 2014 May 1;8(5): e2804. doi: 10.1371/journal.pntd.0002804.
  49. С. Я. Логинова, С. В. Борисевич, В. А. Максимов, В. П. Бондарев, В. Е. Небольсин. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (H3N2) // Антибиотики и химиотерапия. — 2008. — № 53. — С. 7-8.
  50. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol Архивная копия от 25 февраля 2017 на Wayback Machine PNAS 2017 114 (2) 206—214; published ahead of print December 21, 2016, doi:10.1073/pnas.1617020114
  51. Американские ученые решили проверить российский противовирусный препарат - Газета.Ru
  52. Арбидол облегчает не болезнь, а кошельки // Собеседник. — 26 января 2010. — № 3. Архивировано 24 июня 2012 года.
  53. Белковский С. Как нам посадить федеральных министров // Московский комсомолец. — 22 апреля 2011. — № 25624. Архивировано 14 апреля 2012 года.
  54. Карен Шаинян. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения 15 июня 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.

Ссылки[править | править код]