Ароматаза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Ароматаза
P450arom.png
Человеческая ароматаза из плаценты. Гем показан голубым, а субстрат белым. PDB прорисовано на основе 3EQM.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ CYP19A1 ; ARO; ARO1; CPV1; CYAR; CYP19; CYPXIX; P-450AROM
Внешние ID OMIM: 107910 MGI97567 HomoloGene30955 IUPHAR: ChEMBL: 208 GeneCards: CYP19A1 Gene
номер EC 1.14.14.14
Профиль экспрессии РНК
PBB GE PGR 208305 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 1588 13075
Ensembl ENSG00000137869 ENSMUSG00000032274
UniProt P11511 P28649
RefSeq (мРНК) NM_000103 NM_007810
RefSeq (белок) NP_000094 NP_031836
Локус (UCSC) Chr 15:
51.5 – 51.63 Mb
Chr 9:
54.17 – 54.19 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

Ароматаза — фермент надпочечников, благодаря которому мужской половой тестостерон превращается в эстроген.

Структура и функции[править | править вики-текст]

Изоформа цитохрома P-450 Ароматаза — фермент, превращающий циркулирующие в крови андрогены в эстрогены. Ароматаза человека — это белок из 503 аминокислотных остатков[1]. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 важны для сохранения активной конформации фермента, поскольку, если отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, то отщепление 20 аминокислот уже приводит к снижению её активности более, чем на 95 %[2]. Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогенетическом ряду остаток цистеина).

Роль в онкологии[править | править вики-текст]

Примером взаимосвязи между развитием опухоли и уровнем сигнальных молекул, регулируемых экспрессией изоформ цитохрома P-450, — это рак молочной железы у женщин . Лимитирующей стадией синтеза эстрадиола в клетках молочной железы является дегидрирование тестостерона, катализируемое ароматазой[3]. Показано, что экспрессия ароматазы в период менопаузы не равномерна по клеткам молочной железы. Выявлена прямая корреляция между повышенным уровнем мРНК и ферментативной активностью ароматазы в определенных участках молочной железы и, следовательно, локальным хроническим повышением уровня эстрогенов в этих участках с развитием в них опухоли[4][5].

Примечания[править | править вики-текст]

  1. Corbin C. J., Graham-Lorence S., McPhaul M., Mason J. I., Mendelson C. R., Simpson E. R. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1988. — Vol. 85, no. 23. — P. 8948—8952. — PMID 2848247. исправить
  2. Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. (англ.) // Endocrine reviews. — 1994. — Vol. 15, no. 3. — P. 342—355. — DOI:10.1210/edrv-15-3-342. — PMID 8076586. исправить
  3. Nebert D. W. Drug-metabolizing enzymes in ligand-modulated transcription. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 1994. — Vol. 47, no. 1. — P. 25—37. — PMID 8311842. исправить
  4. Bulun S. E., Simpson E. R. Breast cancer and expression of aromatase in breast adipose tissue. (англ.) // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. — 1994. — Vol. 5, no. 3. — P. 113—120. — PMID 18407196. исправить
  5. O'Neill J. S., Elton R. A., Miller W. R. Aromatase activity in adipose tissue from breast quadrants: a link with tumour site. (англ.) // British medical journal (Clinical research ed.). — 1988. — Vol. 296, no. 6624. — P. 741—743. — PMID 3126957. исправить