Белки теплового шока

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Белки теплового шока (англ. HSP, Heat shock proteins) — это класс функционально сходных белков, экспрессия которых усиливается при повышении температуры или при других стрессирующих клетку условиях.[1]

Повышение экспрессии генов, кодирующих белки теплового шока, регулируется на этапе транскрипции. Чрезвычайное усиление экспрессии является частью клеточного ответа на тепловой шок и вызывается в основном фактором теплового шока (HSF англ. heat shock factor).[2] Эти белки обнаружены в клетках практически всех живых организмов, от бактерий до человека. Белки теплового шока называют согласно их молекулярным массам. Например, наиболее изученные белки теплового шока Hsp60, Hsp70 и Hsp90 относятся к семействам белков с молекулярными массами 60, 70 и 90 кДа, соответственно.[3] Убиквитин является относительно небольшим белком (8 кДа), выполняющим функции белков теплового шока. Убиквитином в клетке помечаются белки, предназначенные для деградации.[4]

История открытия[править | править код]

Было показано, что быстрое нагревание до сублетальных температур делает организмы нечувствительными к нагреванию до более высоких температур. В 1962 году Ритосса показал, что нагревание и ингибитор метаболизма динитрофенол вызывают сходные изменения в структуре пуффов политенных хромосом дрозофилы. Это открытие далее привело к выделению белков теплового шока англ. heat-shock proteins (HSP) или белков стресса. Повышение экспрессии генов, кодирующих указанные белки у дрозофилы было показано в 1974 году. Экспрессия повышалась после действия на мух стрессирующих факторов, например, теплового шока.[5]

Начиная с середины 1980-х годов было показано, что многие белки теплового шока действуют как шапероны и играют важную роль в сворачивании белков, внутриклеточном транспорте белков и ренатурации белков, изменивших конформацию после теплового шока.

Функции[править | править код]

Механизм активации[править | править код]

Точный механизм, по которому тепловой шок активирует экспрессию генов белков теплового шока, не выяснен. Однако, некоторые исследования свидетельствуют о том, что активация белков теплового шока происходит неправильно сложенными или поврежденными белками.

Повышение синтеза при стрессе[править | править код]

Высокие уровни белков теплового шока в клетке наблюдают после воздействия различных стрессирующих факторов — при инфекциях, воспалительных процессах, внешних воздействиях токсинов (этанол, мышьяк, тяжелые металлы), при ультрафиолетовом облучении, голодании, гипоксии, недостатке азота (у растений) или нехватке воды. Белки теплового шока называют белками стресса, так как повышение экспрессии соответствующих генов часто наблюдается при ответе на стресс. [6]

Шапероны[править | править код]

Белки теплового шока действуют как внутриклеточные шапероны в отношении других белков. Белки теплового шока играют важную роль в белок-белковых взаимодействиях, например, при фолдинге и сборке сложных белков, препятствуют нежелательной агрегации белков. Белки теплового шока стабилизируют частично свернутые белки и облегчают их транспорт через мембраны внутри клетки.[7][8]

Некоторые белки теплового шока экспрессируются в малых или умеренных количествах во всех типах клеток всех живых организмов, так как играют ключевую роль в существовании белков.

Внутриклеточные функции[править | править код]

Белки теплового шока присутствуют в клетках и при нестрессовых условиях, как бы следят за белками в клетке. Белки теплового шока утилизируют старые белки в составе протеасомы и помогают корректно свернуться заново синтезированным белкам.

Сердечно-сосудистая система[править | править код]

По-видимому, белки теплового шока играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. Для белков теплового шока hsp90, hsp84, hsp70, hsp27, hsp20, и альфа-B-кристаллин показана роль деятельности сердечно-сосудистой системы.[9]

Hsp90 связывает эндотелиальную синтетазу оксида азота и гуанилатциклазу, которые в свою очередь участвуют в расслаблении сосудов.[10]

В системе передачи сигнала при помощи оксида азота далее протеинкиназа G фосфорилирует малый белок теплового шока, hsp20, который принимает участие в расслаблении гладких мышц.[11] Hsp20 по-видимому, играет важную роль в развитии гладких мышц и предотвращает агрегацию тромбоцитов, предотвращает апоптоз после ишемического инсульта, а также имеет значение в функционировании скелетных мышц и ответе мышц на инсулин. [12]

Hsp27 является главным фосфопротеином при мышечном сокращении.[13]

Иммунитет[править | править код]

Внеклеточные и связанные с плазматической мембраной, белки теплового шока, и особенно Hsp70, участвуют в связывании и презентации антигенов.[14]

Клиническое значение[править | править код]

Фактор теплового шока 1 (англ. HSF1) является транскрипционным фактором, регулирующим экспрессию гена Hsp70.[15] Было показано, что HSF1 является многосторонним фактором канцерогенеза. Мыши, нокаутные по гену HSF1 имели сниженные уровни возникновения раковых опухолей после нанесения мутагена 7,12-диметилбензантрацена.[16]

Применение[править | править код]

Так как некоторые белки теплового шока играют роль в презентации антигенов,[14] их используют в качестве адъювантов для вакцин.[17] Более того, некоторые исследователи считают, что белки теплового шока могут принимать участие в связывании белковых фрагментов разрушенных опухолевых клеток, осуществляя презентацию антигена иммунной системе.[18] Некоторые белки теплового шока могут повышать эффективность вакцин против рака.[14][19]

Противораковые препараты[править | править код]

Внутриклеточные белки теплового шока экспрессируются в раковых клетках и необходимы для выживания этих клеток. Показана роль малых молекул, ингибирующих белки теплового шока в качестве противораковых средств.[20] Эффективный ингибитор Hsp90 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин проходит клинические испытания как средство против некоторых видов рака.[21]

Применение в сельском хозяйстве[править | править код]

Исследована роль белков теплового шока в устойчивости к стрессу у гибридов растений, что может далее привести к выведению засухоустойчивых сортов, растущих на бедной почве.[22]

Классификация[править | править код]

Белки теплового шока, которые имеют функции шаперонов, классифицируют в пять классов: HSP33,HSP60, HSP70, HSP90, HSP100, и малые белки теплового шока (sHSPs).[5]

Ориентировочная молекулярная масса, кДа Прокариотические белки Эукариотические белки Функция
10 кДа GroES Hsp10
20-30 кДа GrpE Группа белков теплового шока HspB включает десять представителей у млекопитающих, в их числе Hsp27
40 кДа DnaJ Hsp40 Кофактор Hsp70
60 кДа GroEL, антиген массок 60 кДа Hsp60 Участвует в фолдинге белков после их посттрансляционного транспорта в митохондрию или хлоропласт
70 кДа DnaK Группа белков теплового шока HspA. Включает в себя Hsp71, Hsp70, Hsp72, Grp78 (BiP). Причем Hsx70 обнаружен только у приматов Принимает участие в сворачивании и разворачивании белков, обеспечивает клетке нечувствительность к нагреванию. Предотвращает сворачивание белков в ходе посттрансляционного транспорта в митохондрии и хлоропласты.
90 кДа HtpG, C62.5 Группа белков теплового шока HspC, включает в состав Hsp90, Grp94 Поддержание структуры стероидных рецепторов и факторов транскрипции
100 кДа ClpB, ClpA, ClpX Hsp104, Hsp110 Обеспечивает невосприимчивость к повышению температуры

Многие белки, представленные в таблице имеют разновидности, получающиеся в результате альтернативного сплайсинга, например, Hsp90α и Hsp90β.

Примечания[править | править код]

  1. De Maio A (January 1999). “Heat shock proteins: facts, thoughts, and dreams”. Shock (Augusta, Ga.). 11 (1): 1—12. PMID 9921710. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  2. Wu C (1995). “Heat shock transcription factors: structure and regulation”. Annual review of cell and developmental biology. 11: 441—69. DOI:10.1146/annurev.cb.11.110195.002301. PMID 8689565.
  3. Li Z, Srivastava P (February 2004). “Heat-shock proteins”. Current protocols in immunology / edited by John E. Coligan ... [et al.] Appendix 1: Appendix 1T. DOI:10.1002/0471142735.ima01ts58. PMID 18432918. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  4. Raboy B, Sharon G, Parag HA, Shochat Y, Kulka RG (1991). “Effect of stress on protein degradation: role of the ubiquitin system”. Acta biologica Hungarica. 42 (1–3): 3—20. PMID 1668897.
  5. 1 2 Schlesinger, MJ (1990-07-25). “Heat shock proteins”. The Journal of Biological Chemistry. 265 (21): 12111—12114. PMID 2197269.
  6. Santoro MG (January 2000). [h “Heat shock factors and the control of the stress response”] Проверьте параметр |url= (справка). Biochemical pharmacology. 59 (1): 55—63. DOI:10.1016/S0006-2952(99)00299-3. PMID 10605935. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  7. Walter S, Buchner J (April 2002). “Molecular chaperones--cellular machines for protein folding”. Angewandte Chemie (International ed. In English). 41 (7): 1098—113. DOI:10.1002/1521-3773(20020402)41:7<1098::AID-ANIE1098>3.0.CO;2-9. PMID 12491239. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  8. Borges JC, Ramos CH (April 2005). “Protein folding assisted by chaperones”. Protein and peptide letters. 12 (3): 257—61. DOI:10.2174/0929866053587165. PMID 15777275. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  9. Benjamin IJ, McMillan DR (July 1998). “Stress (heat shock) proteins: molecular chaperones in cardiovascular biology and disease”. Circulation research. 83 (2): 117—32. PMID 9686751. Дата обращения 2009-07-05. Используется устаревший параметр |month= (справка) Архивировано 23 февраля 2013 года.
  10. Antonova G, Lichtenbeld H, Xia T, Chatterjee A, Dimitropoulou C, Catravas JD (2007). “Functional significance of hsp90 complexes with NOS and sGC in endothelial cells”. Clinical hemorheology and microcirculation. 37 (1–2): 19—35. PMID 17641392. Архивировано из оригинала 2013-01-28. Дата обращения 2009-07-05. Используется устаревший параметр |deadlink= (справка)
  11. McLemore EC, Tessier DJ, Thresher J, Komalavilas P, Brophy CM (July 2005). “Role of the small heat shock proteins in regulating vascular smooth muscle tone”. Journal of the American College of Surgeons. 201 (1): 30—6. DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.017. PMID 15978441. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  12. Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y, Jones WK, Chu G, Kranias EG (April 2005). “Novel cardioprotective role of a small heat-shock protein, Hsp20, against ischemia/reperfusion injury”. Circulation. 111 (14): 1792—9. DOI:10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6. PMID 15809372. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  13. Salinthone S, Tyagi M, Gerthoffer WT (July 2008). “Small heat shock proteins in smooth muscle”. Pharmacology & therapeutics. 119 (1): 44—54. DOI:10.1016/j.pharmthera.2008.04.005. PMID 18579210. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  14. 1 2 3 Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (April 2008). “Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells”. Int J Pharm. 354 (1–2): 23—7. DOI:10.1016/j.ijpharm.2007.09.030. PMID 17980980. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  15. Xu D, Zalmas LP, La Thangue NB (July 2008). “A transcription cofactor required for the heat-shock response”. EMBO Rep. 9 (7): 662—9. DOI:10.1038/embor.2008.70. PMID 18451878. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  16. Dai C, Whitesell L, Rogers AB, Lindquist S (September 2007). “Heat shock factor 1 is a powerful multifaceted modifier of carcinogenesis”. Cell. 130 (6): 1005—18. DOI:10.1016/j.cell.2007.07.020. PMID 17889646. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  17. Bendz H, Ruhland SC, Pandya MJ, Hainzl O, Riegelsberger S, Braüchle C, Mayer MP, Buchner J, Issels RD, Noessner E (October 2007). “Human heat shock protein 70 enhances tumor antigen presentation through complex formation and intracellular antigen delivery without innate immune signaling”. J. Biol. Chem. 282 (43): 31688—702. DOI:10.1074/jbc.M704129200. PMID 17684010. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  18. Wall Street Journal article on company and FDA
  19. Binder RJ (April 2008). “Heat-shock protein-based vaccines for cancer and infectious disease”. Expert Rev Vaccines. 7 (3): 383—93. DOI:10.1586/14760584.7.3.383. PMID 18393608. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  20. Didelot C, Lanneau D, Brunet M; et al. (2007). “Anti-cancer therapeutic approaches based on intracellular and extracellular heat shock proteins”. Curr. Med. Chem. 14 (27): 2839—47. DOI:10.2174/092986707782360079. PMID 18045130.
  21. Solit DB, Rosen N (2006). “Hsp90: a novel target for cancer therapy”. Curr Top Med Chem. 6 (11): 1205—14. DOI:10.2174/156802606777812068. PMID 16842157.
  22. Vinocur B, Altman A (April 2005). “Recent advances in engineering plant tolerance to abiotic stress: achievements and limitations”. Current opinion in biotechnology. 16 (2): 123—32. DOI:10.1016/j.copbio.2005.02.001. PMID 15831376. Используется устаревший параметр |month= (справка)

См. также[править | править код]