Бупивакаин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бупивакаин
Bupivacainum
Bupivacaine skeletal.svg
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-1-Бутил-N-(2,6-диметилфенил)-пиперидин-2-карбоксамид
Брутто-формула C18H28N2O
Молярная масса 288.42772 г/моль
CAS 2180-92-9
PubChem 2474
DrugBank APRD00247
Классификация
АТХ N01BB01 N01BB01
Фармакокинетика
Метаболизм печень (N-деалкилирование и глюкуронирование)
Период полувывед. 2,7 ч (взрослые); 8,1 ч (новорожденные)
Экскреция почками (6% в неизменном виде)
Лекарственные формы
раствор для инъекций 0,25%, 0,5%, 0,75%.
Способ введения
парентерально
Другие названия
«Маркаин», «Анекаин», «Омникаин», «Сенсоркаин», «Карбостезин»
Commons-logo.svg Бупивакаин на Викискладе

Бупивакаин — лекарственное средство, местный анестетик амидного ряда. Обладает медленно развивающимся эффектом, длительной активностью и более мощным (приблизительно в 16 раз) действием, чем новокаин[1]. Входит в примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[2].

Структура[править | править код]

Подобно лидокаину, бупивакаин является амидным анестетиком: гидрофобная ароматическая часть и гидрофильный «хвост» соединены амидной связью (в отличие от, к примеру, новокаина и тетракаина, в которых соответствующие части соединены эфирной связью). Благодаря такому строению, амидные анестетики, в отличие от сложноэфирных, более стабильны и имеют более длительное время полувыведения, так как метаболизируются не плазменными ферментами, а системой цитохромов печени. По структуре бупивакаин отличается от лидокаина тем, что аминосодержащей его частью является пиперидиновый гетероцикл[3]. По сравнению с ропивакаином, бупивакаин имеет более длинный углеводородный «хвост» и, как следствие, большую липофильность и кардиотоксичность[4]. Препараты бупивакаина, представляющие собой рацемическую смесь S (-) и R (+) энантиомеров, обладают более высокой кардиотоксичностью, чем препараты изолированного левовращающего S (-) энантиомера (левобупивакаина)[5][6].

Механизм действия[править | править код]

Как и остальные местные анестетики, бупивакаин блокирует натриевые каналы цитоплазматической мембраны нейронов, тем самым предотвращая распространение импульса по нервным волокнам. Рецепторы для местных анестетиков, локализованные в S6-сегменте IV домена внутриклеточной части натриевых каналов, более чувствительны к их протонированной форме. Бупивакаин, являясь слабым основанием, сохраняет нейтральную форму при физиологических значениях pH тканей (около 7,4) и легко диффундирует к внутренней поверхности мембраны, где превращается в ионизированную катионную форму, присоединяя протон. Связываясь с рецептором натриевого канала, находящегося в открытой или инактивированной форме, бупивакаин пролонгирует инактивированное состояние канала, предотвращая таким образом возникновение следующего потенциала действия[7][8]. Подобно другим анестетикам, бупивакаин вызывает последовательную блокаду проведения импульса по волокнам в зависимости от их размера (мелкие нервные волокна более чувствительны, чем крупные), степени миелинизации (миелинизированные волокна блокируются легче, чем немиелинизированные) и степени активации (чем чаще по волокну проходят импульсы, тем больше каналов оказываются в открытом состоянии, доступном блоку). Первой происходит потеря болевой чувствительности, последней — потеря двигательной активности. Однако степень и длительность чувствительной блокады, индуцированной бупивакаином, значительно превышает двигательную[9].

Фармакокинетика[править | править код]

Фармакокинетика бупивакаина зависит от дозы, концентрации и пути его введения, а также наличия в растворе адъювантов (адреналина или мезатона для пролонгирования эффекта, натрия гидрокарбоната для ускорения диффузии).

  • Максимальная концентрация в крови: через 30-45 минут
  • Развитие местной анестезии: через 5-10 минут
  • Период полувыведения: 2,7 часов у взрослых; 8,1 часов у новорожденных
  • Длительность анестезии: от 45 минут (блокада мышц живота) до 14 часов (межреберная блокада)
  • Связь с белками: около 95 %
  • Метаболизм: в печени (N-деалкилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой)
  • Экскреция: почками (6 % в неизмененном виде)[9][10]

Медицинское применение[править | править код]

В различных концентрациях применяется для инфильтрационной анестезии (0,25 %), блокады периферических нервов и сплетений (0,25-0,5 %), эпидуральной (0,5-0,75 %), каудальной (0,25-0,5 %) и спинальной (0,5 %) анестезии, а также для ретробульбарных блокад (0,75 %)[11]. Бупивакаин широко используется для эпидуральной анестезии при родах и в постоперационный период[12]. Также инъекции бупивакаина в соответствующие мышцы, двигающие глаз, успешно применяются для коррекции различных видов косоглазия[13][14].

Побочные эффекты[править | править код]

Побочные эффекты при применении бупивакаина редки и возникают в большинстве своем при введении неадекватных доз или нарушении методики введения препарата. Существует вероятность развития аллергических реакций[9]. Клинически значимые побочные эффекты при системной абсорбции затрагивают центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему.

Со стороны нервной системы сначала возникают симптомы возбуждения ЦНС: онемение лица и языка, металлический вкус, беспокойство, тревожность, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, судороги. Далее они сменяются признаками угнетения ЦНС: паралич конечностей, грудных мышц, мышц глотки, паралич дыхательной мускулатуры, ступор, сопор, кома[9][11].

Изначальная стимуляция ЦНС объясняется блокадой тормозных нейронов. Быстрое системное введение анестетика не вызывает фазы возбуждения ЦНС. Фаза угнетения ЦНС наступает при блоке активности возбуждающих нейронов[3].

Со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть: снижение сердечного выброса, атриовентрикулярный блок, гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, асистолия[9].

Бупивакаин обладает более выраженной кардиотоксичностью, чем остальные анестетики, что объясняется более медленной диссоциацией его комплекса с быстрыми натриевыми каналами сердца[12][15].

При внутриартикулярном введении препарата может наблюдаться хондролиз[16].

При введении больших объемов или концентрированных растворов анестетика в субарахноидальное пространство возможно появление следующих симптомов: парестезия, паралич, апноэ, гиповентиляция, недержание мочи и кала, импотенция, гипотония, менингеальный синдром[10]. Токсическое действие усиливается при наличии у пациента гипоксии, гиперкапнии, ацидоза[9].

Бупивакаин также обладает миотоксическим действием, обусловленным его способностью индуцировать апоптоз миоцитов[17].

Использование бупивакаина для спинальной и эпидуральной анестезии очень редко осложняется переходящими неврологическими симптомами (англ. Transient Neurologic Symptoms) в сравнении с лидокаином, однако in vitro его нейротоксичность гораздо выше[9][18].

Противопоказания[править | править код]

Бупивакаин противопоказан лицам с повышенной индивидуальной чувствительностью к бупивакаину или другим местным анестетикам амидного ряда, а также пациентам с противопоказаниями к проведению регионарной анестезии (наличие инфекции кожных покровов в месте предполагаемой пункции, сепсис, коагулопатия, кровотечения, шок, коллапс)[9][10]. 0,75 % раствор противопоказан к использованию в акушерской практике в связи со случаями остановки сердца у беременных[19].

Беременность и лактация[править | править код]

Бупивакаин проникает через плацентарный барьер и принадлежит к категории С действия на плод по FDА: адекватные контролируемые исследования по поводу его применения во время беременности не проводились. Однако он разрешен к использованию для проведения спинальной анестезии во время родов: при должном назначении побочных эффектов у плода не отмечается. Бупивакаин проникает в грудное молоко, вследствие чего его применение на время кормления грудью следует прекратить[10].

Липосомальный бупивакаин[править | править код]

Липосомальный бупивакаин был одобрен FDA для использования во врачебной практике в октябре 2011 года[20]. Он представляет собой бупивакаин, заключенный в мультивезикулярные липосомы. Каждая такая липосома состоит из множества камер (везикул) с гидрофильными ядрами, в которых находится анестетик. Такая форма пролонгирует действие бупивакаина до 72 часов. Концентрация липосомального бупивакаина в крови имеет два пика: первый пик (приблизительно через 1 час после введения) соответствует системной абсорбции свободного бупивакаина в липосомальном растворе, второй пик (через 12-36 часов) — результат постепенного высвобождения анестетика из липосомальных частиц. Время полувыведения препарата — 13,4 — 31,4 часов в зависимости от вводимой дозы[21][22].

Наиболее частыми побочными эффектами применения липосомального бупивакаина являются тошнота, рвота, констипация, периферические отеки, гипотония, повышение температуры тела, головная боль[22].

Клинические исследования показывают, что липосомальный бупивакаин может стать альтернативой опиоидным анальгетикам, применяемым для обезболивания в пред- и постоперационный период[20][21].

Ссылки[править | править код]

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. Bertram Katzung, Susan Masters, Anthony Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — 12E. — McGraw Hill Professional, 2012. — P. 451-459. — 1248 p. — ISBN 978-0-07-176402-5.
  2. WHO Model List of Essential Medicines (2013). Дата обращения 25 июня 2015.
  3. 1 2 Bruce Chabner, Laurence Brunton, Bjorn Knollman. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 12E. — McGraw-Hill Education, 2011. — P. 565-572. — 1808 p. — ISBN 0071624422.
  4. Graf BM, Abraham I, Eberbach N, Kunst G, Stowe DF, Martin E. Differences in cardiotoxicity of bupivacaine and ropivacaine are the result of physicochemical and stereoselective properties. // Anesthesiology. — 2002. — Вып. 6. — С. 1427-1434. — PMID 12170056.
  5. Bajwa SJ, Kaur J. Clinical profile of levobupivacaine in regional anesthesia: A systematic review. // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. — 2013. — № 4. — С. 530-539. — DOI:10.4103/0970-9185.119172. — PMID 24249993.
  6. Glaser C, Marhofer P, Zimpfer G, Heinz MT, Sitzwohl C, Kapral S, Schindler I. Levobupivacaine versus racemic bupivacaine for spinal anesthesia. // Anesth Analg. — 2002. — № 1. — С. 194-198. — PMID 11772827.
  7. А.И. Венгеровский. Фармакология: курс лекций : учебное пособие. — 4 изд. — ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 732 с. — ISBN 5970422908.
  8. David E. Golan, Armen H. Tashjian, Ehrin J. Armstrong. Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. — 3E. — Lippincott Williams & Wilkins, 2011. — P. 150-155. — 954 p. — ISBN 978-1-60831-270-2.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 Ф.С. Глумчер, А.И. Трещинский. Руководство по анестезиологии. — 2 изд. — Киев: ВСВ "Медицина", 2010. — С. 255-163. — 608 с. — ISBN 9786175050200.
  10. 1 2 3 4 FDA Professional Drug Information - Sensorcaine MPF Spinal Injection. Дата обращения 26 июня 2015.
  11. 1 2 Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — Москва: Новая волна, 2012. — С. 313. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
  12. 1 2 Ronald D. Miller, Manuel Pardo. Basics of Anesthesia. — 6E. — Elsevier Health Sciences, 2011. — P. 140. — 832 p. — ISBN 9781437703658.
  13. Scott AB, Alexander DE, Miller JM. Bupivacaine injection of eye muscles to treat strabismus. // Br J Ophthalmol. — 2007. — № 2. — С. 146-148. — PMID 17135337.
  14. Miller JM, Scott AB, Danh KK, Strasser D, Sane M. Bupivacaine injection remodels extraocular muscles and corrects comitant strabismus. // Ophthalmology. — 2013. — Т. 120, № 12. — С. 2733-2740. — DOI:10.1016/j.ophtha.2013.06.003.. — PMID 23916485.
  15. Clarkson CW, Hondeghem LM. Mechanism for bupivacaine depression of cardiac conduction: Fast block of sodium channels during the action potential with slow recovery from block during diastole // Anesthesiology. — 1985. — Т. 62, № 4. — С. 396-405. — PMID 2580463.
  16. Noyes FR, Fleckenstein CM, Barber-Westin SD. The development of postoperative knee chondrolysis after intra-articular pain pump infusion of an anesthetic medication: a series of twenty-one cases. // J Bone Joint Surg Am. — 2012. — Т. 94, № 16. — С. 1448-1457. — PMID 22786851.
  17. Zink W, Graf BM. Local anesthetic myotoxicity. // Reg Anesth Pain Med. — 2004. — Т. 29, № 4. — С. 333-340. — PMID 15305253.
  18. Perez-Castro R, Patel S, Garavito-Aguilar ZV, Rosenberg A, Recio-Pinto E, Zhang J, Blanck TJ, Xu F. Cytotoxicity of local anesthetics in human neuronal cells. // Anesth Analg. — 2009. — Т. 108, № 3. — С. 997-1007. — DOI:10.1213/ane.0b013e31819385e1. — PMID 19224816.
  19. Alan David Kaye, Adam M. Kaye, Richard D. Urman. Essentials of Pharmacology for Anesthesia, Pain Medicine, and Critical Care. — Springer, 2014. — P. 191. — 904 p.
  20. 1 2 Liposomal bupivacaine: A long-acting local anesthetic for postsurgical analgesia (недоступная ссылка). Formulary Journal (June 01 2012). Дата обращения 27 июня 2015. Архивировано 29 июня 2015 года.
  21. 1 2 Chahar P, Cummings KC. Liposomal bupivacaine: a review of a new bupivacaine formulation. // J Pain Res. — 2012. — № 5. — С. 257-264. — DOI:10.2147/JPR.S27894. — PMID 23049275.
  22. 1 2 Hu D, Onel E, Singla N, Kramer WG, Hadzic A. Pharmacokinetic profile of liposome bupivacaine injection following a single administration at the surgical site. // Clin Drug Investig. — 2013. — Т. 33, № 2. — С. 109-115. — DOI:10.1007/s40261-012-0043-z. — PMID 23229686.

Литература[править | править код]

  • Bertram Katzung, Susan Masters, Anthony Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — 12E. — McGraw Hill Professional, 2012. — P. 451—459. — 1248 p. — ISBN 978-0-07-176402-5.
  • Bruce Chabner, Laurence Brunton, Bjorn Knollman. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 12E. — McGraw-Hill Education, 2011. — P. 565—572. — 1808 p. — ISBN 0071624422.
  • Ronald D. Miller, Manuel Pardo. Basics of Anesthesia. — 6E. — Elsevier Health Sciences, 2011. — P. 140. — 832 p. — ISBN 9781437703658.
  • Ф. С. Глумчер, А. И. Трещинский. Руководство по анестезиологии. — 2 изд. — Киев: ВСВ «Медицина», 2010. — С. 255—163. — 608 с. — ISBN 9786175050200.

Ссылки[править | править код]