Валдекоксиб

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Валдекоксиб - нестероидный противовоспалительный препарат (NSAID), используемый при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита и болезненных менструаций и менструальных симптомов. Это селективный ингибитор циклооксигеназы-2.

Валдекоксиб был изготовлен и продан под торговой маркой Bextra (G. D. Searle & Company) как противовоспалительное лекарство от артрита.[1] Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 20 ноября 2001 года для лечения артрита и менструальных судорог.[2][3] Он был доступен по рецепту в виде таблеток до 2005 года, когда FDA попросило Pfizer вывести Bextra с американского рынка.[4] FDA назвал «потенциальный повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) неблагоприятных событий», «повышенный риск серьезных кожных реакций» и «тот факт, что Bextra не продемонстрировала каких-либо уникальных преимуществ по сравнению с другими доступными НПВП».[4]

В сентябре 2009 года Bextra находилась в центре «крупнейшего в мире решения о мошенничестве в сфере здравоохранения и самого крупного уголовного штрафа».[2][5] Pfizer заплатил гражданский и уголовный штраф в размере 2,3 миллиарда долларов. Pharmacia и Upjohn, дочерняя компания Pfizer, нарушили Закон Соединенных Штатов о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах для неправильного использования Bextra «с намерением обмануть или ввести в заблуждение».[1]

Водорастворимое и инъекционное пролекарство валдекоксиба, парекоксиб продается в Европейском союзе под торговым названием «Династат».

Использование до 2005 года[править | править код]

В Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило валдекоксиб для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита у взрослых и первичной дисменореи.[6]

Валдекоксиб также использовался офф-лейбл для борьбы с острой болью и различными типами хирургической боли.[6]

Побочные эффекты и уход с рынка[править | править код]

7 апреля 2005 года Pfizer удалил Bextra с рынка США по рекомендации FDA, сославшись на повышенный риск сердечного приступа и инсульта, а также риск серьезной, иногда фатальной, кожной реакции. Это было последствием недавнего внимания к рецептурным НПВП, таким как Vioxx от Merck. Другими сообщаемыми побочными эффектами были стенокардия и синдром Стивенса-Джонсона.

Pfizer впервые признал сердечно-сосудистые риски, связанные с Bextra в октябре 2004 года. Американская кардиологическая ассоциация вскоре после этого была представлена ​​с сообщением о том, что пациенты, использующие Bextra, восстанавливающиеся после операции на сердце, в 2,9 раза чаще страдают от инсульта или сердечного приступа, чем те, кто принимает плацебо.

В большом исследовании, опубликованном в «Журнале Американской медицинской ассоциации» в 2006 году, валдекоксиб оказался менее неблагоприятным для почечной (почек) болезни и сердечной аритмии по сравнению с Vioxx, однако повышенные почечные риски были слегка предложены.[7]

Урегулирование для продвижения использования офф-лейбл 2009[править | править код]

2 сентября 2009 года Министерство юстиции США оштрафовало Pfizer на 2,3 млрд. Долл. США после того, как одна из ее дочерних компаний, Pharmacia & UpJohn Company, признала себя виновной в маркетинге четырех препаратов, включая Bextra, «с намерением обмануть или ввести в заблуждение».[8] Pharmacia & UpJohn признал преступное поведение в продвижении Bextra и согласился выплатить самый крупный уголовный штраф, когда-либо наложенный в Соединенных Штатах по любому вопросу, 1,195 миллиарда долларов.[9] Бывший менеджер по продажам в Pfizer был обвинен и приговорен к лишению свободы на дому за уничтожение документов о незаконном продвижении Bextra.[9][10] Кроме того, региональный менеджер признал себя виновным в распространении немаркированного продукта и был оштрафован на 75 000 долларов и двадцать четыре месяца на испытательном сроке.[11]

Оставшиеся 1 миллиард долларов штрафа были выплачены, чтобы разрешить обвинения в соответствии с законом о гражданском ложном иске и являются крупнейшим гражданским мошенничеством в отношении фармацевтической компании. Шесть осведомителей были награждены более чем 102 миллионами долларов за их роль в расследовании.[12] Бывший представитель по продажам Pfizer Джон Копчинский выступал в качестве агента по связям с клиентами и подал жалобу в 2004 году, в котором излагалось незаконное поведение в маркетинге Bextra.[13] Копчинский был награжден $ 51,5 млн за его роль в этом деле, потому что неправильный маркетинг Bextra был самой большой частью урегулирования в 1,8 миллиарда долларов.[14]

Анализ валдекоксиба[править | править код]

Сообщалось о нескольких методах ВЭЖХ-УФ[15] для оценки валдекоксиба в биологических образцах, таких как человеческая моча[16] и плазма.[17][18] Валдекоксиб имеет аналитические методы для исследований биоэквивалентности[19][20], определение метаболита,[21][22][23] оценка состава[24] и метод HPTLC для одновременной оценки в дозированной форме таблетки.[25]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 Pfizer fined $2.3B in record fraud settlement Pharma giant illegally promoted product: Justice Department says, in largest health care fraud settlement in history. Washington: CNN (2 сентября 2009). Дата обращения 28 декабря 2015.
  2. 1 2 Gardiner, Harris. Pfizer Pays $2.3 Billion to Settle Marketing Case. New York Times (2 сентября 2009). Дата обращения 28 декабря 2015.
  3. Thomson Micromedex. "Valdecoxib. U.S. FDA Drug Approval." Архивная копия от 16 октября 2006 на Wayback Machine Last accessed June 8, 2007.
  4. 1 2 Information for Healthcare Professionals: Valdecoxib (marketed as Bextra). U.S. Food and Drug Administration (2005). Дата обращения 28 декабря 2015.
  5. Inside Pfizer's palace coup. Fortune (28 июля 2011). Дата обращения 28 декабря 2015.
  6. 1 2 Pfizer to pay $2.3 billion to resolve criminal and civil health care liability relating to fraudulent marketing and the payment of kickbacks (недоступная ссылка). Stop Medicare Fraud, US Dept of Health & Human Svc, and of Justice. Дата обращения 4 июля 2012. Архивировано 30 августа 2012 года.
  7. Zhang, J J.; Ding, E. L.; Song, Y. Adverse Effects of Cyclooxygenase-2 Inhibitors on Renal and Arrhythmia Events: Meta-Analysis of Randomized Trials (англ.) // JAMA : journal. — 2006. — DOI:10.1001/jama.296.13.jrv60015.
  8. Pfizer agrees record fraud fine, <http://news.bbc.co.uk/2/hi/business/8234533.stm> 
  9. 1 2 Archived copy (недоступная ссылка). Дата обращения 22 ноября 2018. Архивировано 7 декабря 2009 года.
  10. Pfizer's Off-Label Bextra Team Was Called "The Highlanders" - CBS News
  11. Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 22 ноября 2018. Архивировано 1 сентября 2009 года.
  12. https://www.fbi.gov/pressrel/pressrel09/justice_090209.htm
  13. Whistleblower News | Articles, Blogs, & Insights | Phillips & Cohen
  14. Whistleblower News | Articles, Blogs, & Insights | Phillips & Cohen
  15. Prafulla Kumar Sahu and M. Mathrusri Annapurna, Analytical method development by liquid chromatography, LAP Lambert Academic Publisher, Germany, 2011 ISBN 3-8443-2869-6.
  16. Zhang J Y, Fast D M and Breau A P, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci., 2003, 785(1), 123-134
  17. Ramakrishna N V S, Vishwottam K N; Wishu S and Koteshwara M, J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci., 2004, 802(2), 271.
  18. Sane R T, Menon S, Deshpande A Y and Jain A, Chromatogr., 2005, 61(3-4), 137-141.
  19. Prafulla Kumar Sahu*, K. Ravi Sankar and M. Mathrusri Annapurna, Determination of Valdecoxib in human plasma using Reverse Phase HPLC”, E-Journal of Chemistry, 2011, 8(2), 875-881.
  20. Mandal U, Jayakumar M, Ganesan M, Nandi S, Pal T K, Chakraborty M K, Roy Chowdhary A. and Chattoraj T K, Indian Drugs, 2004, 41, 59.
  21. Zhang J.Y, Fast D.M and Breau, A.P, J Pharm Biomed Anal., 2003, 33, 61.
  22. Werner U, Werner D, Hinz B, Lanbrecht C and Brune K, J Biomed Chromatogr., 2004, 19, 113.
  23. Zhang J V, Fast D M and Breau A P, J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci., 2003, 785, 123.
  24. Sutariya V B, Rajashree M, Sankalia M G. and Priti P, Indian J Pharm Sci., 2004, 93, 112.
  25. Gandhimathi M, Ravi T K, Shukla Nilima and Sowmiya G, Indian J Pharm Sci., 2007, 69(1), 145-147.