Галоперидол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Галоперидол
Haloperidolum
Haloperidol.svg
Haloperidol-from-xtal-3D-balls.png
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он
Брутто-формула C21H23ClFNO2
Молярная масса 375,9
CAS 52-86-8
PubChem 3559
DrugBank APRD00538
Классификация
Фармакол. группа Нейролептики
АТХ N05AD01
МКБ-10 F2020.
Фармакокинетика
Биодоступн. от 60 до 100 %, в зависимости от пути введения
Метаболизм печень
Период полувывед. от 12 до 36 часов
Экскреция печень, почки.
Лекарственные формы
капли для приёма внутрь, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки
Другие названия
Галоперидол, Халоперидол, Haldol, Галопер, Сенорм, Апо-Галоперидол, Галидол, Галоперидол-ратиофарм, Галоприл, Депидол, Ново-Перидол, Ридол, Сенорм, Галоперидола деканоат
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе
Галоперидол

Галоперидо́лантипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[1]. Применяют при шизофрении[2][3], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Для описания действия галоперидола (сильное антипсихотическое действие, сопровождающееся выраженными острыми неврологическими расстройствами) применяется термин «химический шок», сходный с терминами «инсулиновый шок» и «электрошоковая терапия»[4].

Фармакодинамика[править | править код]

Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы (экстрапирамидные расстройства).

Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии)[5]. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика[править | править код]

При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60—70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20—25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12—37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17—25 часов), при внутривенном — 14 часов (10—19 часов).

Показания к применению[править | править код]

Галоперидол не должен использоваться как препарат первой линии для терапии поведенческих и психологических симптомов деменции. Его использование у пациентов с деменцией возможно только при чётком и неминуемом риске опасных последствий тяжёлых и причиняющих страдания симптомов, но предпочтительно на основе исходной информации специалиста и при информированном согласии пациента и лица, осуществляющего уход[12].

Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании негативной симптоматики не получено. Кроме того, галоперидол и сам по себе может провоцировать вторичную негативную симптоматику (так называемый нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром — NIDS)[13].

В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[14][15], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его и из этого сегмента[2][16][17][18].

В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств[19].

Способ применения и дозы[править | править код]

Структурная формула галоперидола деканоата. Остаток декановой кислоты выделен красным.

Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10 мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.

Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

Экспериментальные дозы: в резистентных случаях с психотической симптоматикой были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами: бипериден, бензотропин и т. д., — чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольшие исследования с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300—500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьёзным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала QT и серьёзных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например, клозапин, арипипразол).

Пролонгированная форма

Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2—4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью[20].

Противопоказания[править | править код]

Абсолютные
Относительные

Побочные эффекты[править | править код]

Злоупотребления[править | править код]

Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола при злоупотреблениях психиатрией в политических целях. Популярность галоперидола в качестве средства лечения так называемой «вялотекущей шизофрении» обусловливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве[42]. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ и Наталья Горбаневская[43][44].

Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 гг. воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбуждённого в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[45][46].

Исследования на животных[править | править код]

В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено сходное по выраженности снижение как объёма, так и массы мозга, достигающее 8—11 %[47]. В результате дальнейшего изучения законсервированных образцов было обнаружено, что снижение объёма серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов[48], при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

Особые указания[править | править код]

При внутривенном применении — вводить очень медленно, во избежание гипотонии и ортостатического коллапса.

При поддерживающей терапии нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу.

При приёме галоперидола не рекомендуется выполнение работ, требующих быстрой реакции, и употребление алкогольных напитков[32].

Внутривенное введение галоперидола запрещено в США[49].

Передозировка[править | править код]

При превышении дозировки чаще всего развиваются:

Меры помощи

Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

Взаимодействия[править | править код]

  • Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства, снотворные и др.): потенцирует действие и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания, падение артериального давления[50]:296). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50%. При одновременном применении с морфином возможно развитие миоклонуса.
  • Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания, психоз[50]:296.
  • Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы вследствие блокады галоперидолом дофаминовых рецепторов.
  • Антидепрессанты: чрезмерное седативное действие[50]:296. Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА. Бупропион: повышение риска сильного припадка[50]:296. Флувоксамин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действие. Венлафаксин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови.
  • Хинидин, буспирон, флуоксетин: увеличение концентрации галоперидола в плазме крови (снизить дозу галоперидола в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Этинамат: опасное усиление действия этинамата, следует избегать сочетания[50]:297.
  • Карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличить дозу галоперидола) за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
  • Лития карбонат: редко — усиление экстрапирамидных побочных эффектов в связи с усилением блокады дофаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
  • М-холиноблокаторы: увеличение антихолинергического эффекта, может повышаться внутриглазное давление[50]:296.
  • Антигистаминные препараты: чрезмерное седативное действие[50]:296.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Гуанфацин: может усиливаться депрессивный эффект каждого препарата[50]:296.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
  • Антагонисты витамина K: ослабление действия антагонистов витамина K[50]:296.
  • Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия[21].
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Прокарбазин: риск сильной заторможенности[50]:296.
  • Имипенем: описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.
  • Кофеин (содержащийся в кофе, чае и др.): замедление всасывания галоперидола[50]:146,150.

Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с галоперидолом, которые могут приводить к отравлению[50]:150.

При пероральном приёме антикоагулянтов необходимо перед назначением галоперидола деканоата вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта, так как совместное их применение снижает эффект антикоагулянтов[21].

На фоне терапии галоперидола деканоатом категорически запрещается употреблять алкоголь[21].

Примечания[править | править код]

  1. Granger B., Albu S. The haloperidol story. (англ.) // Annals Of Clinical Psychiatry : Official Journal Of The American Academy Of Clinical Psychiatrists. — 2005. — July (vol. 17, no. 3). — P. 137—140. — DOI:10.1080/10401230591002048. — PMID 16433054. [исправить]
  2. 1 2 3 4 Joy C.B., Adams C.E., Lawrie S.M. Haloperidol versus placebo for schizophrenia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — No. 4. — P. CD003082. — DOI:10.1002/14651858.CD003082.pub2. — PMID 17054159.
  3. 1 2 Möller H.J., Riedel M., Jäger M., Wickelmaier F., Maier W., Kühn K.U., Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus D.F., Schlösser R., Schneider F., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W. Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia. (англ.) : journal. — DOI:10.1017/S1461145708008791. — PMID 18466670.
  4. Данилов Д. С. Классификации антипсихотических средств и их значение для выбора терапии шизофрении (к 60-летию появления нейролептиков) // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2011. — № 10. — С. 91—100.
  5. 1 2 Wang T.F., Liu Y.H., Chu C.C., Shieh J.P., Tzeng J.I., Wang JJ. Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery. (англ.) : journal. — DOI:10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x. — PMID 17999708.
  6. Giannini A. J., Underwood N. A., Condon M. Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study. (англ.) // American Journal Of Therapeutics. — 2000. — November (vol. 7, no. 6). — P. 389—391. — PMID 11304647. [исправить]
  7. AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  8. Schrader S.L., Wellik K.E., Demaerschalk B.M., Caselli R.J., Woodruff B.K., Wingerchuk DM. Adjunctive haloperidol prophylaxis reduces postoperative delirium severity and duration in at-risk elderly patients. (англ.) : journal. — PMID 18332845.
  9. Seitz D.P., Gill S.S., van Zyl LT. Antipsychotics in the treatment of delirium: a systematic review. (англ.) : journal. — PMID 17284125.
  10. Lonergan E., Britton A.M., Luxenberg J., Wyller T. Antipsychotics for delirium. (неопр.). — DOI:10.1002/14651858.CD005594.pub2. — PMID 17443602.
  11. Марценковский И.А. Применение атипичных антипсихотиков у детей (практика, построенная на принципах доказательной медицины) // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 398.
  12. Рекомендации ВОЗ по психическому здоровью. Деменция. Обычные и атипичные антипсихотические средства и антидепрессанты (тразодон) для лечения поведенческих и психологических симптомов у людей с деменцией // Сайт Всемирной организации здравоохранения.
  13. Machida N, Shiotsuka S, Semba J. Case of obsessive-compulsive disorder associated with neuroleptics-induced deficit syndrome (NIDS): successfully treated by discontinuation of neuroleptics followed by SSRI // Seishin Shinkeigaku Zasshi. — 2005. — Т. 107, № 7. — С. 667—673. — PMID 16146185.
  14. Cavanaugh S.V. Psychiatric emergencies (англ.) // Med. Clin. North Am. (англ.) : journal. — 1986. — Vol. 70, no. 5. — P. 1185—1202. — PMID 3736271.
  15. Currier G.W. The controversy over "chemical restraint" in acute care psychiatry (англ.) // J Psychiatr Pract (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 1. — P. 59—70. — DOI:10.1097/00131746-200301000-00006. — PMID 15985915.
  16. Allen M.H., Currier G.W., Hughes D.H., Reyes-Harde M., Docherty J.P. The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of behavioral emergencies (англ.) // Postgrad Med (англ.) : journal. — 2001. — No. Spec No. — P. 1—88; quiz 89—90. — PMID 11500996.
  17. Allen M.H., Currier G.W., Hughes D.H., Docherty J.P., Carpenter D., Ross R. Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines (англ.) // J Psychiatr Pract (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 1. — P. 16—38. — DOI:10.1097/00131746-200301000-00004. — PMID 15985913.
  18. Allen M.H., Currier G.W., Carpenter D., Ross R.W., Docherty J.P. The expert consensus guideline series. Treatment of behavioral emergencies 2005 (англ.) // J Psychiatr Pract (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 11 Suppl 1. — P. 5—108; quiz 110—2. — DOI:10.1097/00131746-200511001-00002. — PMID 16319571.
  19. Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol alone or in combination for acute mania // Cochrane Database Syst Rev. — 2006. — PMID 16856043.
  20. Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  22. 1 2 3 4 5 6 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  23. "Delirium in Elderly People: An Update" - Medscape. Дата обращения 8 августа 2008. Архивировано 30 мая 2012 года.
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Галоперидол // Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — Справочник Машковского on-line.
  25. Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  26. Healy D, Herxheimer A., Menkes D.B. Antidepressants and violence: problems at the interface of medicine and law (англ.) // PLoS Med. (англ.) : journal. — 2006. — Vol. 3, no. 9. — P. e372. — DOI:10.1371/journal.pmed.0030372. — PMID 16968128.
  27. 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
  28. Михайлова Н.М., Сиряченко Т.М. Плохой сон — жалобы, симптомы и лечение // Русский медицинский журнал. — 2007. — № 6. — С. 524—532. Архивировано 4 февраля 2015 года.
  29. Бурбелло А.Т., Бабак С.В., Андреев Б.В., Колбин А.С., Горячкина К.А. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (пособие для врачей) / Под ред. А.Т.Бурбелло. — Санкт-Петербург, 2008. Архивировано 24 декабря 2014 года. Архивная копия от 4 апреля 2017 на Wayback Machine
  30. Ramaekers J. G., Louwerens J. W., Muntjewerff N. D., Milius H., de Bie A., Rosenzweig P., Patat A., O'Hanlon J. F. Psychomotor, Cognitive, extrapyramidal, and affective functions of healthy volunteers during treatment with an atypical (amisulpride) and a classic (haloperidol) antipsychotic. (англ.) // Journal of clinical psychopharmacology. — 1999. — Vol. 19, no. 3. — P. 209—221. — PMID 10350027. [исправить]
  31. Фармакология: учебник для студентов высших учебных заведений: перевод с укр. языка / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, Л. И. Казак [и др.]; под ред. профессора И. С. Чекмана. — Винница: Нова Книга, 2013. — 792 с. — ISBN 978-966-382-481-9.
  32. 1 2 3 4 5 6 7 Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е. Основы психофармакотерапии: пособие для врачей / Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова. — Киев: Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии, 2007. — 310 с.
  33. Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. — М. : Медицина, 1974. — 472 с.
  34. Correll C.U., Leucht S., Kane J.M. Lower Risk for Tardive Dyskinesia Associated With Second-Generation Antipsychotics: A Systematic Review of 1-Year Studies (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 2004. — Vol. 161, no. 3. — P. 414—425. — DOI:10.1176/appi.ajp.161.3.414. — PMID 14992963. Архивировано 23 февраля 2012 года.
  35. Swartz C. M. Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Перевод: Антипсихотический психоз
  36. 1 2 3 Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова, В.В. Вакс. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей. — Москва: ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН». Институт клинической эндокринологии, 2007. — 33 с. Архивировано 11 сентября 2014 года. Архивная копия от 11 сентября 2014 на Wayback Machine
  37. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма // Международный журнал медицинской практики. — 2001. — № 1. Архивировано 12 сентября 2014 года.
  38. Попова С.С. Гиперпролактинемия: от теории к практике // Здоров’я України. — Декабрь 2009. — С. 72—75.
  39. Горобец Л.Н., профессор, доктор медицинских наук. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами у психически больных.
  40. Ефименко О.А. Современный взгляд на проблему гиперпролактинемии // Здоров’я України. — Март 2012. — С. 50—52.
  41. 1 2 Хижняк О.О. Гиперпролактинемия: от теории к практике // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Сентябрь 2010. — № 5 (24). (недоступная ссылка)
  42. The Children of Pavlov, TIME, Jun. 23, 1980
  43. Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.
  44. Без дураков, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.
  45. Fewer US deportees being sedated for removal, Epilepsy.com (30 декабря 2008). Архивировано 16 января 2009 года. Дата обращения 21 июня 2009.
  46. Solis, Dianne. U.S. cuts back on sedating deportees with Haldol, Seattle Times (5 января 2009). Дата обращения 21 июня 2009.
  47. Dorph-Petersen K.A., Pierri J.N., Perel J.M., Sun Z., Sampson A.R., Lewis D.A. The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys (англ.) // Neuropsychopharmacology (англ.) : journal. — 2005. — September (vol. 30, no. 9). — P. 1649—1661. — DOI:10.1038/sj.npp.1300710. — PMID 15756305.
  48. Konopaske G.T., Dorph-Petersen K.A., Sweet R.A., Pierri J.N., Zhang W., Sampson A.R., Lewis D.A. Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys (англ.) // Biol. Psychiatry (англ.) : journal. — 2008. — April (vol. 63, no. 8). — P. 759—765. — DOI:10.1016/j.biopsych.2007.08.018. — PMID 17945195.
  49. Давыдов А.Т., Петрова Н.Н., Агишев В.Г. Типичные антипсихотические препараты, их преимущества, роль и место в психиатрической практике // Психофармакология и биологическая наркология. — Т. 6, вып. 2006, № 4. — С. 1376—1390.
  50. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.