Дакарбазин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Дакарбазин
Дакарбазин
Дакарбазин
Химическое соединение
ИЮПАК 5-(3,3-Диметил-1-триазенил)имидазол-4-карбоксамид
Брутто-
формула
C6H10N6O 
Мол.
масса
182.18
CAS 4342-03-4
PubChem 2942
DrugBank DB00851
Классификация
АТХ L01AX04
Фармакокинетика
Биодоступность  ?
Метаболизм  ?
Период полувыведения 5 часов
Экскреция 40% почками (в виде неизменённого дакарбазина)
Лекарственные формы
 ?
Способ введения
внутривенно

Дакарбазин — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия. По механизму действия отличается от «классических» алкилирующих препаратов. Наиболее близок по механизму действия к другим триазинам и тетразинам (прокарбазину, темозоломиду) и отчасти к производным нитрозомочевины (таким, как кармустин, ломустин).

Подобно другим триазинам и тетразинам, дакарбазин хорошо проходит ГЭБ.

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Дакарбазин — это противоопухолевое средство алкилируюшего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3.3-диметил-1-триазено)-имидазол-4 -карбоксамид. Препарат становится активным после метаболизма в печени. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика[править | править вики-текст]

Cmax в плазме обычно достигается сразу непосредственно после в/в введения препарата. Связь с белками плазмы — очень низкая (около 5 %). Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко. Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T1/2 около 20 мин и конечным — приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и 7 ч соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом, иаминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40 % препарата выводится почками в неизменном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания к применению дакарбазина[править | править вики-текст]

— меланома; — лимфогранулематоз; — саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы. нейробластомы и глиом.

Режим дозирования[править | править вики-текст]

При выборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует пользоваться данными специальной литературы. Препарат вводится строго в/в. Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно в течение 1-2-х мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин. Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200—250 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100—150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или 375 мг/м2 каждые 15 дней. Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/1 мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200—300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Все растворы дакарбазина следует предохранять от света.

Побочное действие[править | править вики-текст]

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения — на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, стоматит. Редко — диарея. Со стороны печени: редко — повышение активности печеночных ферментов. Очень редко — гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса лечения. В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции. Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи. Местные реакции: болезненность в месте введения по ходу вены. При попадании препарата под кожу — резкая боль, некроз окружающих тканей. Прочие: гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия. При длительном применении повышается риск развития новообразований.

Противопоказания к применению дакарбазина[править | править вики-текст]

— повышенная чувствительность к дакарбазину или любому из вспомогательных компонентов препарата; — выраженное угнетение костномозгового кроветворения; — тяжелая печеночная или почечная недостаточность; — беременность и период кормления грудью. С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.

Применение дакарбазина при беременности и кормлении грудью[править | править вики-текст]

Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени[править | править вики-текст]

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. При возникновении нарушений со стороны функции печени лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

Применение при нарушениях функции почек[править | править вики-текст]

Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. При возникновении нарушений со стороны функции почек лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

Особые указания[править | править вики-текст]

Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Учитывая, что дакарбазин отличается светочувствительностью, растворы препарата следует хранить в защищенном от света месте. В период лечения и после него необходим тщательный контроль за картиной периферической крови, функцией печени и размерами печени. При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить. При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6-ти месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.

Передозировка[править | править вики-текст]

При передозировке следует ожидать усиление угнетения костномозгового кроветворения и гастроинтенстинальной токсичности. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие[править | править вики-текст]

Препараты, стимулирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, римфампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать токсическое действие дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом может усиливать действие последних и увеличивать их токсичность. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации. Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Условия отпуска из аптек[править | править вики-текст]

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения[править | править вики-текст]

Список Б. Препарат хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.