Дактиномицин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Актиномицин D
Dactinomycin
Actinomycin D.png
Актиномицин D
Actinomycin D.png
Химическое соединение
ИЮПАК 2-amino-N,N'- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)- 6,13-diisopropyl- 2,5,9-trimethyl- 1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro- 1H-pyrrolo[2,1-i] [1,4,7,10,13] oxatetraazacyclohexadecin- 10-yl]- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxamide
Брутто-формула C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆
Молярная масса 1255.42 г/моль
CAS 50-76-0
PubChem 2019
DrugBank APRD00124
Классификация
АТХ L01DA01
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 5%
Период полувывед. 36 часов
Лекарственные формы
концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Другие названия
Дактиномицин, Космеген
Commons-logo.svg Дактиномицин на Викискладе

Дактиномицин, или актиномицин D — цитостатический препарат из группы противоопухолевых антибиотиков, подгруппы актиномицинов. Дактиномицин — основной компонент в смеси актиномицинов, продуцируемых Streptomyces parvullus. Токсичность актиномицинов в сравнении с их антибактериальной активностью препятствует их использованию в качестве антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний. В то же время они оказывают противоопухолевое действие, что позволяет использовать их в качестве паллиативной терапии некоторых типов рака.

С 2012 года дактиномицин исключён из Перечня ЖНВЛП.

Фармакологическое действие[править | править код]

Противоопухолевый антибиотик, относится к группе актиномицинов. Ингибирует клеточную пролиферацию путём образования стабильного комплекса с ДНК и нарушения ДНК-зависимого синтеза РНК. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие и является единственным противоопухолевым антибиотиком, нашедшим применение в качестве иммуносупрессивного препарата. Ранее считалось, что актиномицин интеркалирует в ДНК по стэкинговому типа. Это верно лишь при избытке антибиотика. При малых же "физиологических" концентрациях (мкМ) антибиотик связывается с расплетенными участками, к которым имеет в 100 раз большее сродство, чем к двойной спирали (Векшин Н.Л. Биофизика ДНК-актиномициновых нано-комплексов. Пущино, 2009). Кроме того, оказалось, что снизить токсическое действие антибиотика и одновременно усилить его эффективность в отношении опухолевых клеток можно с помощью шпилечных олигонуклеотидов и кофеина (там же).

Фармакокинетика[править | править код]

В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью — 50 % в неизменённом виде, почками — 10 % в неизменённом виде.

Показания[править | править код]

Опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, хориокарцинома (в том числе метастатическая), метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Капоши, опухоль Юинга, меланома, гроздевидная саркома, рак яичника, рак тела матки (в составе комбинированной и/или комплексной терапии).
Иммуносупрессия при аллотрансплантации органов.

Режим дозирования[править | править код]

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие[править | править код]

Со стороны пищеварительной системы[править | править код]

Тошнота, рвота, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, дисфагия, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, проктит.

Со стороны системы кроветворения[править | править код]

Анемия (вплоть до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы[править | править код]

Азооспермия, аменорея.

Дерматологические реакции[править | править код]

Алопеция, кожная сыпь, акне.

Местные реакции[править | править код]

Некроз тканей (при экстравазации).

Прочие[править | править код]

Общее недомогание, утомляемость, вялость, лихорадка, мышечные боли, гипокальциемия, гиперурикемия и нефропатия.

Противопоказания[править | править код]

Ветряная оспа, опоясывающий герпес, выраженные нарушения функции печени, беременность, повышенная чувствительность к дактиномицину. Не применяют у новорожденных и детей грудного возраста.

Беременность и лактация[править | править код]

Дактиномицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период приема дактиномицина. В экспериментальных исследованиях выявлено тератогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие дактиномицина.

Особые указания[править | править код]

Лечение проводится под строгим контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами. С осторожностью применяют дактиномицин у пациентов с подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе). В период лечения необходимо контролировать степень миелодепрессии, а также функции печени и почек, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Имеются сообщения о том, что дактиномицин может искажать результаты биологических проб, используемых для определения концентрации антибактериальных препаратов в плазме крови. На фоне терапии не рекомендуют проводить вакцинацию пациента и членов его семьи. При применении дактиномицина совместно с лучевой терапией возможно учащение токсических реакций со стороны ЖКТ и костного мозга. Особая осторожность необходима при назначении дактиномицина во время двухмесячной лучевой терапии правосторонней опухоли Вильмса, поскольку при этом отмечались гепатомегалия и повышенная активность АСТ. Дактиномицин применяют также с помощью метода изолированной перфузии и вводят самостоятельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами либо в качестве паллиативного лечения, либо как дополнение к хирургическому лечению. При введении с помощью перфузии в отдельных случаях дактиномицин обеспечивает более эффективное временное улучшение, чем его системное применение.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта. При сочетанном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск возникновения нефропатии.