Депротеинизированный диализат из крови телят

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Депротеинизированный диализат из крови телят
Actovegin.jpg
Действующее вещество
депротеинизированный гемодериват
Классификация
Фармакол. группа биогенные стимуляторы, общетонизирующие препараты
АТХ не зарегистрирован
Лекарственные формы
таблетки, раствор для инфузий, раствор для инъекций, мазь, гель, паста.
Другие названия
«Актовегин», «Солкосерил»

Депротеинизированный гемодериват крови КРС (англ. deproteinized calf blood extract, торговые марки «Актовегин», Actovegin, «Солкосерил», Solcoseryl) — препарат тканей и крови крупного рогатого скота, применяющийся в качестве лекарственного средства в некоторых странах: России, некоторых странах СНГ, Китае и Южной Корее. Реальная эффективность препарата в соответствиии с критериями доказательной медицины является спорной.

Применение в качестве лекарственного средства запрещено в ряде стран, в том числе в США и Канаде[1][2].

Препарат, в качестве лекарственного средства, производится в форме таблеток, геля, крема и мази для наружного применения, раствора для инъекций в ампулах, инфузионного раствора и глазного геля.

История[править | править код]

Препарат Актовегин производится с 1996 года в австрийском филиале швейцарской фирмы Nycomed (Takeda Pharmaceutical) как дженерик бренда «Солкосерил» швейцарской фирмы Solco, c 1996 года выпускаемого в Германии международной фармацевтической фирмой Valeant[en][источник не указан 1686 дней]. В России Актовегин производится на предприятии "Фармфирма «Сотекс», принадлежащей группе компаний «Протек»[3], Takeda Pharmaceutical .

Согласно заявлению производителя (Nycomed), препарат используется в лекарственных целях по собственному усмотрению некоторыми врачами общей практики в отдельных европейских странах[4]. Основной рынок для Актовегина — Россия и СНГ, в которых реализуется 70 % от общего объёма производства препарата[5].

С марта 2011 года Актовегин запрещён в Канаде[2], с июля 2011 года запрещён FDA для продажи, импорта или применения в США[6]. В странах Западной Европы, Австралии, Японии и большинстве других стран мира данное вещество не одобрено к применению в качестве лекарственного средства.

В интервью президент «Никомед Россия-СНГ» заявил, что компания не видит необходимости в проведении клинических исследований этого препарата:

В России клиническое исследование препарата законодательно не является необходимостью, поэтому его отсутствие не может быть для нас проблемой. Почему мы его не проводим? Потому что не испытываем потребности это делать. Мы видим, что препарат востребован российскими врачами, они его рекомендуют пациентам. Это важный момент, так как врачи в России достаточно консервативны …

«Нравится то, что растет» // Журнал "Коммерсантъ Секрет Фирмы", №20 (252), 26.05.2008

Фармакология[править | править код]

Актовегин состоит более чем из двухста биологических веществ и представляет из себя ультрафильтрат телячьей крови. Определить, какой из компонентов является действующим веществом, исследуя механизм действия, не представляется возможным. Это связано с тем, что Актовегин представляет из себя множество небольших молекул, которые присутсвуют в нормальных физиологических условиях[7].

Исследования и эффективность[править | править код]

На официальном сайте производителя заявлено, что Актовегин «имеет одну из наиболее обширных и убедительных доказательных баз среди всех нейропротекторов»[8]. При этом, информация о препарате имеется только в рускоязычной версии сайта-производителя в разделе «рецептурные препараты». В англоязычной версии о производстве и продаже Актовегина ничего не сказано[2].

По словам Президента МОО «Общество фармакоэкономических исследований», заместителя председателя Формулярного комитета РАМН, доктора медицинских наук, профессора Павла Воробьева, Актовегин не имеет доказанной эффективности[9][10].

РКИ с большой выборкой[править | править код]

В 2009 году в американском научном журнале Diabetes Care было опубликовано исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность Актовегина для лечения пациентов с диабетической полинейропатией. В РКИ принимали участние 567 пациентов с сахарным диабетом второго типа. В выводе исследования сказано, что Актовегин улучшает качество жизни у пациентов на протяжении всего испытания, в частности говорится о симптоматических улучшениях. Однако, показано, что в группе плацебо эффект был также немал — 61%, у Актовегина — 73% (разница ~ 20%). Также было сказано, что постоянное улучшение симптомов в группе плацебо, таких как боль, с увеличением продолжительности испытания затрудняет демонстрацию превосходства Актовегина над плацебо. Примечательно, что механизм действия, с помощью которого Актовегин оказывает свое влияние, не ясны. Исследование было профинасировано компанией Nycomed, которая в 2011 году была выкуплена фармацевтической компанией Takeda, производящей Актовегин[11][12].

Одно из последних крупномасштабных клинических испытаний было проведено в 2017 году и представляло из себя проспективное рандомизированное плацебоконтролируемое исследование препарата Актовегин, в котором приняли участие более 500 пациентов, перенесших инсульт. Изучалось воздействие препарата на процесс восстановления после ишемического инсульта (в частности, измерялась шкала когнитивной оценки болезни Альцгеймера ADAS-cog+, а также Монреальская шкала оценки когнитивных функций MoCA). Исследование длилось 12 месяцев, показатели замерялись на третьем, шестом и двенадцатом месяцах. На третьем месяце между группами плацебо и Актовегина не было достигнуто статистически значимой разницы (она составила 1,1 балла по шкале ADAS-cog+). К шестому месяцу разница по тому же показателю составила 2,3 балла и была признана статистичеки значимой. Лечение было прекращено. К 12 месяцу разница составила 3,7 балла. Хотя и была обнаружена тенденция к снижению частоты деменции с приёмом Актовегина по сравнению с плацебо, это исследование было разработано для определения симптоматической эффективности, а не профилактики деменции. В выводе исследования сказано, что Актовегин оказал положительное влияние на когнитивные нарушения у пациентов, перенесших инсульт. Для подтверждения такого результата требуются дополнительные, более тщательные контролируемые исследования. Однако, спорным оказался вопрос, имеет ли статистически значимое различие между группами какую-либо клиническую значимость. РКИ проводилось в России, Казахстане и Белоруссиии и было профинансировано фармацевтической компанией Takeda, производящей Актовегин[13][14].

РКИ с небольшой выборкой[править | править код]

В 1995 году в немецком науном журнале Pharmacopsychiatry, который выпускается издательством Thieme Medical Publishers, было опубликовано исследование препарата Актовегин, в котором изучалась его эффективность в терапевтическом лечении психоорганического синдрома. В дополнение к основному лечению, 40 пациентам, поделенным и рандомизированным на две группы по 20 человек, в течение четырех недель внутривенно вводили препарат Актовегина (одной группе), и 0,9% физиологического раствора (другой группе). По итогу, по разным измеряемым в исследовании критериям, Актовегин показал улучшение состояния пациентов. Так, средний балл по шкале SCAG (гериатрическая шкала клинической оценки) в группе Актовегина был снижен с 56,3 до 36,3 к концу лечения, а в группе плацебо с 61,2 до 52. Шкала общего клинического впечатления (CGI) показала, что у пациентов, принимавших Актовегин, наблюдалось «явное улучшение» или просто «улучшение», по сравнению с группой плацебо[15].

Статьи в научных журналах[править | править код]

В обзоре журнала Diabetes, Obesity and Metabolism сказано, что Актовегин, который предположительно улучшает усвоение кислорода и глюкозы тканями организма для лечения диабетической периферической невропатии, наряду с некоторыми другими методами лечения не получил одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства лекарственных средств (EMA), что ставит под сомнение его эффективность[16].

Метаанализы[править | править код]

В 2001 году в Кокрейновской библиотеке был опубликован метаанализ, в который вошли 9 исследований: полноценных РКИ и «квазирандомизированных». Рассматривался наиболее эффективный способ лечения воспаления ахиллова сухожилия у взрослых. В общей сложности метаанализ охватил 697 пациентов. Включенное в обзор небольшое исследование Актовегина было отмечено «многообещающим», однако возникли сомнения в изначальной тяжести симптомов пациентов[17].

В 2003 году, там же, был опубликован еще один обзор, в котором исследовалась эффективность влияния Солкосерила (аналог Актовегина), а также карнитина, глюкозы или галактозы при нарушении роста плода в утробе матери. В обзор было включено четыре исследования, в котором участвовали 165 женщин. Доказательств, что описанные средства оказывают положительное влияние на рост плода оказалось недостаточно[18].

В октябре 2011 году одно из исследований Актовегина (наравне с другими пятью исследованиями других методов лечения) попало в систематический обзор научного журнала British Journal of Sports Medicine, в котором исследовалась терапия при острых травмах подколенного сухожилия. В публикации сказано, что имеются лишь ограниченные данные о пользе Актовегина. В заключении указано, что отсутствуют качественные исследования по терапевтическому лечению подобных травм[19].

В 2014 году в одном из кокрейновских обзоров оценивалась эффективность Солкосерила наряду с другими средствами (комбинированным действием) для леченения язв с серповидноклеточной анемией. Предполагалось, что Солкосерил должен был способствовать заживлению ран путём насыщения её кислородом. В исследование было включено шесть РКИ, четыре из которых были проведены на Ямайке, а два — в США (всего 168 пациентов с 250 язвами). Систематический обзор показал, что доказательства эффективности данных методов не являются убедительными, во многом из-за риска смещения[20].

Применение[править | править код]

Актовегин применяется при лечении широкого спектра заболеваний, таких как нарушения периферического и церебрального кровообращения, ожоги, нарушение заживления ран и диабетическая полинейропатия[7].

При этом, реальная клиническая эффективность Актовегина является спорной[11][13][15][16][17][18][19][20].

Побочные эффекты[править | править код]

К побочным эффектам в результате лечения Актовегином относятся гиперемия кожи, кожная сыпь, гипертермия, вплоть до анафилактического шока[21] (независимо от формы выпуска препарата). При применении Актовегина в форме геля, мази или крема возможны побочные эффекты в виде зуда и жжения в области нанесения препарата[22].

Использование в мире[править | править код]

По сообщению отдела криминальных расследований американской FDA и министерства юстиции США, диализат (актовегин) не имеет разрешения на употребление людьми, попытки его ввоза в страну или применения являются преступлением[1].

В 2000 году на Тур де Франс разразился скандал, в котором Лэнса Армстронга обвинили в использовании Актовегина с целью улучшения спортивных результатов, в связи с чем в 2000—2001 годах препарат вносился в список запрещенных международным олимпийским комитетом.[23]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 July 6, 2011: Canadian Doctor Pleads Guilty to Providing Treatment with Unapproved Drugs (англ.) (недоступная ссылка). Food and Drug Administration Office of Criminal Investigations. U.S. Department of Justice Press Release (6 July 2011). Дата обращения 7 апреля 2015. Архивировано 26 января 2018 года.
  2. 1 2 3 Екатерина Мищенко. Чем нас лечат: Актовегин. Разрешен в России, но не в США и Канаде. Информационно-сервисный портал «Indicator.Ru» (3 марта 2013).
  3. http://www.kommersant.ru/doc/1346110 «ГК „Протек“ включает .. производственный комплекс „Сотекс“ в Подмосковье (выпускает препараты „Актовегин“…).»
  4. См. раздел ссылки: www.nycomed.com Архивная копия от 22 июля 2012 на Wayback Machine: «Actovegin is prescribed by hospital specialists and general practitioners in selected European markets, Russia and the CIS, China and South Korea.»
  5. «Нравится то, что растет». Компания Nycomed объявила о строительстве завода в России., Журнал «Коммерсантъ Секрет Фирмы», № 20 (252), 26.05.2008
  6. «Toronto Sports Doctor Charged.» // National Post. March 31, 2011.  (англ.)
  7. 1 2 Machicao, F. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin's mode of action : [англ.] / F. Machicao, DF Muresanu, H. Hundsberger … [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. — 2012. — Vol. 322, no. 1-2 (November). — P. 222–227. — DOI:10.1016/j.jns.2012.07.069. — PMID 22910148.
  8. Подробнее о препарате Актовегин. Takeda Pharmaceutical. Дата обращения 26 сентября 2019.
  9. Ученые-медики считают, что доказательная медицина пала под натиском рекламы. Интернет-портал RSCI.RU («INTELICA») (26 декабря 2011). Дата обращения 27 сентября 2019.
  10. Наталья Чернова. Таблетка от всего. «Новая газета» (20 июля 2016). Дата обращения 27 сентября 2019.
  11. 1 2 Ziegler, D. Treatment of Symptomatic Polyneuropathy With Actovegin in Type 2 Diabetic Patients : To evaluate the efficacy and safety of actovegin in patients with diabetic polyneuropathy. : [англ.] / D. Ziegler, L. Movsesyan, B. Mankovsky … [et al.] // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, no. 8 (July). — P. 1479-1484. — ISSN 1750-2659. — DOI:10.2337/dc09-0545. — PMID 19470838. — PMC 2713653.
  12. Actovegin® Versus Placebo in Patients With Diabetic Polyneuropathy (AV-007-IM) (англ.). ClinicalTrials.gov (7 May 2012). Дата обращения 25 сентября 2019.
  13. 1 2 Guekht, A. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin) : A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment : [англ.] / A. Guekht, I. Skoog, S. Edmundson … [et al.] // Stroke. — 2017. — Vol. 48, no. 5 (April). — P. 1262-1270. — ISSN 0039-2499. — DOI:10.1161/STROKEAHA.116.014321. — PMID 28432265. — PMC 5404405.
  14. Efficacy and Safety of Actovegin in Post-stroke Cognitive Impairment (PSCI) (ARTEMIDA) (англ.). ClinicalTrials.gov (9 December 2015). Дата обращения 25 сентября 2019.
  15. 1 2 Kanowski, S. Confirmed Clinical Efficacy of Actovegin in Elderly Patients with Organic Brain Syndrome : [англ.] / S. Kanowski, E. Kinzler, E. Lehmann … [et al.] // Pharmacopsychiatry (Thieme Medical Publishers). — 1995. — Vol. 28, no. 4 (July). — P. 125-133. — ISSN 0176-3679. — DOI:10.1055/s-2007-979604. — PMID 7491366.
  16. 1 2 Javed, S. Javed. Burning through the pain: treatments for diabetic neuropathy : [англ.] / S. Javed Javed, U. Alam, R. A. Malik // Diabetes, Obesity and Metabolism. — 2015. — Vol. 17, no. 12 (July). — P. 1115-1125. — DOI:10.1111/dom.12535. — PMID 26179288.
  17. 1 2 McLauchlan, GJ. Interventions for treating leg ulcers in people with sickle cell disease : [англ.] / GJ McLauchlan, HH Handoll // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2001. — No. 2, № CD000232 (April). — DOI:10.1002/14651858.CD000232. — PMID 11405956.
  18. 1 2 Say, L. Interventions for treating leg ulcers in people with sickle cell disease : [англ.] / L. Say, AM Gülmezoglu, GJ Hofmeyr // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2003. — No. 2, № CD000148 (January). — DOI:10.1002/14651858.CD000148. — PMID 10796156.
  19. 1 2 Reurink, G. Therapeutic interventions for acute hamstring injuries: a systematic review : [англ.] / G. Reurink, GJ Goudswaard, JL Tol … [et al.] // British Journal of Sports Medicine. — 2011. — Vol. 46, no. 2 (October). — P. 103-109. — DOI:10.1136/bjsports-2011-090447. — PMID 22039218.
  20. 1 2 J Marti‐Carvajal, A. Interventions for treating leg ulcers in people with sickle cell disease : [англ.] / A. J Marti‐Carvajal, J. M Knight‐Madden, M. Jose Martinez‐Zapata // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — No. 12, № CD008394 (December). — DOI:10.1002/14651858.CD008394.pub3. — PMID 25485858.
  21. Maillo L. Anaphylactic shock with multiorgan failure in a cyclist after intravenous administration of Actovegin (англ.) // Ann. Intern. Med. (англ.) : journal. — 2008. — March (vol. 148, no. 5). — P. 407—408. — PMID 18316765.
  22. Досье препарата: Nycomed Актовегин Архивная копия от 1 ноября 2013 на Wayback Machine
  23. FAQ on Actovegin, WebMD, 2009-12-16  (англ.): «December 2000, the International Olympic Committee became sufficiently concerned that Actovegin was being abused»