Диоксометилтетрагидропиримидин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диоксометилтетрагидропиримидин
Dioxomethyltetrahydropyrimidine
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2,4-диоксо-6-метилпиримидин.
Брутто-формула C5H6N2O2
Молярная масса 126.1139 г/моль
CAS
PubChem
Состав
Классификация
Фармакол. группа

Улучшающий трофику и регенерацию тканей,
Иммуностимуляторы: Синтетические иммуномодуляторы,

Анаболические средства: Нестероидные Анаболические средства
АТХ
Лекарственные формы
таблетки, мазь, суппозитории
Способы введения
внутрь, для наружного применения, для местного применения
Другие названия
Метилурацил

Диоксометилтетрагидропиримидин, торговое название Метилурацил (лат. Methyluracilum) — фармацевтическая субстанция и лекарственное средство. По заявлению производителя, препарат ускоряет процесс регенерации клеточной ткани[1].

Метилурацил входит в состав разных мазей как дополнительное действующее вещество.[⇨]

Мазь, содержащая сульфадиметоксин, диоксометилтетрагидропиримидин, тримекаин и хлорамфеникол, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

У диоксометилтетрагидропиримидина (метилурацила) отсутствует доказанная клиническая эффективность[2].

Описание[править | править код]

В 1940-х годах была сформирована группа из химиков и фармакологов, а затем и клиницистов, которые занялись поиском препарата, стимулирующего регенерацию тканей человека. В качестве рабочей гипотезы они взяли идею о стимуляции синтеза нуклеиновых кислот, для чего исследовали пиримидиновые и пуриновые азотистые основания. За 20 лет эта группа создала 4-метилурацил (выпущенный в продажу под названием «метилурацил»), затем — 5-оксиметил-4-метилурацил («пентоксил»), «цитозин» и другие препараты[3].

Метилурацил входит в состав мазей в качестве основного[1] или дополнительного действующего вещества — регенерирующего агента, например в состав мази «Офломелид®»[4].

Производное метилурацила 5-окси-6-метилурацил используется в лекарственном препарате «Иммурег»[5].

В 2018 году алкиламмониевое производное 6-метилурацила под рабочим названием C-547 исследовалось в качестве блокатора ацетилхолинэстеразы, российская группа исследователей опубликовала результаты в зарубежном журнале и настроена оптимистично касательно перспектив своей разработки[6].

В 1960-х годах токсиколог проф. Н. В. Лазарев называл метилурацил и его производные «сказочной живой водой»[3].

Физические свойства[править | править код]

Белый кристаллический порошок без запаха.

Малорастворим в воде (до 0,9 % при температуре 20 °C)[7] и спирте. Практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Синтез[править | править код]

В чашке Петри смешивают 5,1 мл ацетоуксусного эфира, 2,5 г мочевины, 4 мл абсолютного этанола и 1 каплю концентрированной хлороводородной (соляной) кислоты. Смесь помещают в вакуум-эксикатор с концентрированной серной кислотой на трое суток. Высохшую реакционную массу растирают в ступке и переносят в стакан с горячим раствором 2,5 г гидроксида калия в 35 мл воды (t = 90°С).

Для выделения продукта массу перемешивают до полного растворения, раствор охлаждают до 50°С, нейтрализуют концентрированной хлороводородной (соляной) кислотой до pH = 6—7 и оставляют до выделения осадка. Осадок отфильтровывают, промывают последовательно холодной водой, 2-процентным раствором уксусной кислоты, 90-процентным спиртом и эфиром, затем сушат.

Практический выход — 2,8 грамм (58 %).

Фармакологические свойства[править | править код]

Механизм действия[править | править код]

Метилурацил усиливает рост и размножение клеток, улучшая течение регенерации в повреждённых тканях, ускоряет заживление ран, язв, ожогов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Характерной особенностью препарата является стимулирующее влияние на кроветворение (усиление образования лейкоцитов и эритроцитов в костном мозге). Кроме того, метилурацил оказывает противовоспалительное действие, повышает устойчивость организма к потере крови и кислородной недостаточности, нормализует выработку желудочного сока и его кислотность.[источник не указан 517 дней]

Фармакодинамика[править | править код]

По заявлению производителя препарат обладает анаболическим и антикатаболическим свойствами, ускоряет процессы регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные звенья иммунитета, оказывает противовоспалительное действие, cпецифическим свойством препарата является стимулирующее влияние на эритропоэз и, особенно, на лейкопоэз[8].

Фармакокинетика[править | править код]

Согласно инструкции к препарату в форме ректальных суппозиториев, при введении суппозитория в прямую кишку препарат хорошо и почти полностью всасывается через слизистую и оказывается в крови через 20-30 минут, максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа, выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками в виде метаболитов и конъюгатов и частично с калом[8].

Применение[править | править код]

Показания[править | править код]

Метилурацил показан при лечении туберкулёза лёгких и при сочетании туберкулёза с заболеваниями ЖКТ[9].

Для приёма внутрь: лейкопения (легкие формы, в том числе возникшая в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевые поражения, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии), вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит.

Местно: вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит, трофические язвы, пролежни, глубокие раны.

Ректально: ректит, сигмоидит, язвенный колит.

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность, для приёма внутрь — лейкоз (лейкемические формы, особенно миелоидные), лимфогранулематоз, гемобластозы, злокачественные новообразования костного мозга; местно — избыточность грануляций в ране; ректально — детский возраст до 8 лет.

При лечении туберкулёза метилурацил противопоказан больным туберкулёмами, при злокачественных новообразованиях, цирротическом туберкулёзе[9].

Особые указания[править | править код]

Метилурацил эффективен обычно только при лечении лёгких форм лейкопении. Лекарственные формы метилурацила следует применять строго по соответствующим показаниям, после консультации с врачом.

Побочные действия[править | править код]

Нежелательные побочные эффекты встречаются редко[1].

Межлекарственное взаимодействие[править | править код]

Метилурациловая мазь совместима с наружными аппликациями сульфаниламидов, антибиотиков и антисептических средств.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Метилурацил, инструкция, 2019.
  2. Белоконева, 2007: «эффективность и необходимость применения таких препаратов, как полиоксидоний, анаферон, арбидол, тимоген, тималин. метилурацил, амиксин и др. (иммуномодуляторы, получившие широкое распространение в российской врачебной практике) в клинических исследованиях не доказана».
  3. 1 2 Лазарев, Н. В. Богатырская вода // Химия и жизнь : журн. — 1967. — № 11. — С. 67–70.
  4. Офломелид® (офлоксацин 1% + метилурацил 4% + лидокаин 3%). Мазь для наружного применения. Синтез фармацевтика. Дата обращения: 1 сентября 2019. Архивировано 1 сентября 2019 года.
  5. Разумова, О. А. Экспериментальные исследования процесса получения 5-окси-6-метилурацила окислением 6-метилурацила / О. А. Разумова, С. С. Злотский, Р. Ю. Бурангулова // Нефтегазовое дело : журн. — 2010. — № 1. — УДК 547.854.4(G). — ISBN 1813-503X.
  6. Российские химики изучили перспективное лекарство от мышечной слабости. Газета.ру (22 марта 2018). Дата обращения: 1 сентября 2019.
  7. Грих, В. В. Перспективы применения твёрдых дисперсий метилурацила в медицине и фармации / В. В. Грих, И. И. Краснюк (мл.), И. И. Краснюк … [и др.] // Фармация : журн. — 2016.-N 5.-С.9-13. — № 5. — С. 9–13.
  8. 1 2 Метилурацил-Фармекс суппозитории рект. по 0.5 г №10 (5х2). tabletki.ua. Дата обращения: 4 марта 2021.
  9. 1 2 9.6. Патогенетическая терапия // Туберкулез органов дыхания : Руководство для врачей / Коллектив авторов ; Под ред. Н. А. Браженко. — СПб. : СпецЛит, 2011. — С. 273. — 386 с. : ил. — (Руководство для врачей / Под общ. ред. С. И. Рябова). — УДК 616-002.5(G). — ISBN 9785457894044. — ISBN 5457894045.

Литература[править | править код]

  • Машковский М. Д. Метилурацил // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М.: Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  • Behrund, R. Oxydation des metyluracils : [нем.] / R. Behrund, R. Grunewald // Justus Liebigs Annalen der chemie. — 1962. — С. 186–204.

Документы[править | править код]

Ссылки[править | править код]