Диоксометилтетрагидропиримидин
| Диоксометилтетрагидропиримидин | |
|---|---|
| Dioxomethyltetrahydropyrimidine | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2,4-диоксо-6-метилпиримидин. |
| Брутто-формула | C5H6N2O2 |
| Молярная масса | 126.1139 г/моль |
| CAS | 626-48-2 |
| PubChem | 12283 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа |
Улучшающий трофику и регенерацию тканей, |
| АТХ | D06C |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, мазь, суппозитории | |
| Способы введения | |
| внутрь, для наружного применения, для местного применения | |
| Другие названия | |
| Метилурацил | |
Диоксометилтетрагидропиримидин, торговое название Метилурацил (лат. Methyluracilum) — химическое вещество, используемое в российской фармацевтике. По заявлению производителя, препарат ускоряет процесс регенерации клеточной ткани[1].
Метилурацил входит в состав разных мазей российского производства как дополнительное действующее вещество.
Метилурацил не проходил дважды слепых клинических испытаний, и не используется в медицине за пределами Российской Федерации. В частности, Метилурацил не входит в список медицинских препаратов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Мазь, содержащая сульфадиметоксин, диоксометилтетрагидропиримидин, тримекаин и хлорамфеникол, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
Описание
[править | править код]В 1940-х годах была сформирована группа из химиков и фармакологов, а затем и клиницистов, которые занялись поиском препарата, стимулирующего регенерацию тканей человека. В качестве рабочей гипотезы они взяли идею о стимуляции синтеза нуклеиновых кислот, для чего исследовали пиримидиновые и пуриновые азотистые основания. За 20 лет эта группа создала 4-метилурацил (выпущенный в продажу под названием «метилурацил»), затем — 5-оксиметил-4-метилурацил («пентоксил»), «цитозин» и другие препараты[2].
Метилурацил входит в состав мазей в качестве основного[1] или дополнительного действующего вещества — регенерирующего агента, например в состав мази «Офломелид®»[3].
Производное метилурацила 5-окси-6-метилурацил используется в лекарственном препарате «Иммурег»[4].
В 2018 году алкиламмониевое производное 6-метилурацила под рабочим названием C-547 исследовалось в качестве блокатора ацетилхолинэстеразы, российская группа исследователей опубликовала результаты в зарубежном журнале и настроена оптимистично касательно перспектив своей разработки[5].
В 1960-х годах токсиколог проф. Н. В. Лазарев называл метилурацил и его производные «сказочной живой водой»[2].
Физические свойства
[править | править код]Белый кристаллический порошок без запаха.
Малорастворим в воде (до 0,9 % при температуре 20 °C)[6] и спирте. Практически нерастворим в эфире и хлороформе.
Синтез
[править | править код]В чашке Петри смешивают 5,1 мл ацетоуксусного эфира, 2,5 г мочевины, 4 мл абсолютного этанола и 1 каплю концентрированной хлороводородной (соляной) кислоты. Смесь помещают в вакуум-эксикатор с концентрированной серной кислотой на трое суток. Высохшую реакционную массу растирают в ступке и переносят в стакан с горячим раствором 2,5 г гидроксида калия в 35 мл воды (t = 90°С).
Для выделения продукта массу перемешивают до полного растворения, раствор охлаждают до 50°С, нейтрализуют концентрированной хлороводородной (соляной) кислотой до pH = 6—7 и оставляют до выделения осадка. Осадок отфильтровывают, промывают последовательно холодной водой, 2-процентным раствором уксусной кислоты, 90-процентным спиртом и эфиром, затем сушат.
Практический выход — 2,8 грамм (58 %).
Фармакологические свойства
[править | править код]Механизм действия
[править | править код]Метилурацил усиливает рост и размножение клеток, улучшая течение регенерации в повреждённых тканях, ускоряет заживление ран, язв, ожогов, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Характерной особенностью препарата является стимулирующее влияние на кроветворение (усиление образования лейкоцитов и эритроцитов в костном мозге). Кроме того, метилурацил оказывает противовоспалительное действие, повышает устойчивость организма к потере крови и кислородной недостаточности, нормализует выработку желудочного сока и его кислотность.[источник не указан 1734 дня]
Фармакодинамика
[править | править код]По заявлению производителя препарат обладает анаболическим и антикатаболическим свойствами, ускоряет процессы регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные звенья иммунитета, оказывает противовоспалительное действие, специфическим свойством препарата является стимулирующее влияние на эритропоэз и, особенно, на лейкопоэз[7].
Фармакокинетика
[править | править код]Согласно инструкции к препарату в форме ректальных суппозиториев, при введении суппозитория в прямую кишку препарат хорошо и почти полностью всасывается через слизистую и оказывается в крови через 20-30 минут, максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа, выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками в виде метаболитов и конъюгатов и частично с калом[7].
Применение
[править | править код]Показания
[править | править код]Метилурацил показан при лечении туберкулёза лёгких и при сочетании туберкулёза с заболеваниями ЖКТ[8].
Для приёма внутрь: лейкопения (легкие формы, в том числе возникшая в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевые поражения, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии), вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит.
Местно: вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит, трофические язвы, пролежни, глубокие раны.
Ректально: ректит, сигмоидит, язвенный колит.
Противопоказания
[править | править код]Гиперчувствительность, для приёма внутрь — лейкоз (лейкемические формы, особенно миелоидные), лимфогранулематоз, гемобластозы, злокачественные новообразования костного мозга; местно — избыточность грануляций в ране; ректально — детский возраст до 8 лет.
При лечении туберкулёза метилурацил противопоказан больным туберкулёмами, при злокачественных новообразованиях, цирротическом туберкулёзе[8].
Особые указания
[править | править код]Метилурацил эффективен обычно только при лечении лёгких форм лейкопении. Лекарственные формы метилурацила следует применять строго по соответствующим показаниям, после консультации с врачом.
Побочные действия
[править | править код]Нежелательные побочные эффекты встречаются редко[1].
- Редко: головная боль, головокружение, изжога, аллергические реакции в виде кожной сыпи;
- для губки (дополнительно) — боль в области раны вследствие ее стягивания при высыхании губки;
- для мази и суппозиториев (дополнительно) — кратковременное легкое жжение.
Межлекарственное взаимодействие
[править | править код]Метилурациловая мазь совместима с наружными аппликациями сульфаниламидов, антибиотиков и антисептических средств.
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ 1 2 3 Метилурацил, инструкция, 2019.
- ↑ 1 2 Лазарев, Н. В. Богатырская вода // Химия и жизнь : журн. — 1967. — № 11. — С. 67–70.
- ↑ Офломелид® (офлоксацин 1% + метилурацил 4% + лидокаин 3%). Мазь для наружного применения. Синтез фармацевтика. Дата обращения: 1 сентября 2019. Архивировано 1 сентября 2019 года.
- ↑ Разумова, О. А. Экспериментальные исследования процесса получения 5-окси-6-метилурацила окислением 6-метилурацила : [арх. 27 августа 2019] / О. А. Разумова, С. С. Злотский, Р. Ю. Бурангулова // Нефтегазовое дело : журн. — 2010. — № 1. — УДК 547.854.4(G). — ISBN 1813-503X.
- ↑ Российские химики изучили перспективное лекарство от мышечной слабости. Газета.ру (22 марта 2018). Дата обращения: 1 сентября 2019.
- ↑ Грих, В. В. Перспективы применения твёрдых дисперсий метилурацила в медицине и фармации / В. В. Грих, И. И. Краснюк (мл.), И. И. Краснюк … [и др.] // Фармация : журн. — 2016.-N 5.-С.9-13. — № 5. — С. 9–13.
- ↑ 1 2 Метилурацил-Фармекс суппозитории рект. по 0.5 г №10 (5х2). tabletki.ua. Дата обращения: 4 марта 2021.
- ↑ 1 2 9.6. Патогенетическая терапия // Туберкулез органов дыхания : Руководство для врачей / Коллектив авторов ; Под ред. Н. А. Браженко. — СПб. : СпецЛит, 2011. — С. 273. — 386 с. : ил. — (Руководство для врачей / Под общ. ред. С. И. Рябова). — УДК 616-002.5(G). — ISBN 9785457894044. — ISBN 5457894045.
Литература
[править | править код]- Машковский, М. Д. Метилурацил // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
- Behrund, R. Oxydation des metyluracils : [нем.] / R. Behrund, R. Grunewald // Justus Liebigs Annalen der chemie. — 1962. — С. 186–204.
Документы
[править | править код]- Реестровая запись ФС-000156. Метилурацил. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (28 сентября 2011).
- Регистрационное удостоверение ЛП-005701. Метилурацил. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (7 августа 2019).
- Кустова, Е. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Метилурацил : ЛП-005701-070819 / АО «ПФК Обновление». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 19 августа. — 3 с.
Ссылки
[править | править код]- Белоконева, Ольга. Заблуждения относительно антибиотиков : электрон. публ. // Наука и жизнь : журн. — 2007. — 3 мая.
| Вещества природного происхождения | |
|---|---|
| Пептидные иммуномодуляторы (препараты тимуса) | |
| Синтетические иммуномодуляторы | |
| Другие иммуномодуляторы | |
