Дипептидилпептидаза-4

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дипептидилпептидаза-4
1PFQ.png
PDB 1PFQ.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволDPP4 ; ADABP; ADCP2; CD26; DPPIV; TP103
Внешние IDOMIM: 102720 MGI94919 HomoloGene3279 ChEMBL: 284 GeneCards: DPP4 Gene
номер EC3.4.14.5
Профиль экспрессии РНК
PBB GE DPP4 203717 at tn.png
PBB GE DPP4 203716 s at tn.png
PBB GE DPP4 211478 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez180313482
EnsemblENSG00000197635ENSMUSG00000035000
UniProtP27487P28843
RefSeq (мРНК)NM_001935NM_001159543
RefSeq (белок)NP_001926NP_001153015
Локус (UCSC)Chr 2:
162.85 – 162.93 Mb
Chr 2:
62.33 – 62.41 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Дипептидилпептидаза-4 (англ. dipeptidyl-peptidase 4; КФ 3.4.14.5) — мембранный фермент, гидролизирующий пептидную связь с N-конца пролина. Продукт гена человека DPP4.[1]

Функция[править | править код]

Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.

Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов.[2] К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды и вазоактивные пептиды.

DPP4 структурно близок к аттрактину, FAP, DPP8 и DPP9.

DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).[3]

Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей.[4][5][6] Может также служить маркёром различных типов рака, т. к. часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.[7]

Взаимодействует с ферментом аденозиндеаминазой с высокой аффинностью, однако значение этого связывания не известно.

Клиническое значение[править | править код]

Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.[8]

В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов, подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии.[9]

Примечания[править | править код]

  1. Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F., Morimoto C. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 (англ.) // Science : journal. — 1993. — July (vol. 261, no. 5120). — P. 466—469. — DOI:10.1126/science.8101391. — PMID 8101391.
  2. Chen X. Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8 (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology (англ.) : journal. — 2006. — Vol. Advances in Experimental Medicine and Biology. — P. 27—32. — ISBN 978-0-387-29058-4. — DOI:10.1007/0-387-32824-6_3. — PMID 16700505.
  3. Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes (англ.) // International Journal of Clinical Practice (англ.) : journal. — 2006. — November (vol. 60, no. 11). — P. 1454—1470. — DOI:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. — PMID 17073841.
  4. Pro B., Dang N. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer (англ.) // Histology & Histopathology (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 4. — P. 1345—1351. — PMID 15375776.
  5. Masur K et al. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells (англ.) // Regul Pept. : journal. — 2006. — Vol. 137, no. 3. — P. 147—155. — DOI:10.1016/j.regpep.2006.07.003. — PMID 16908079.
  6. Wesley UV et al. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway (англ.) // Cancer Research (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 65, no. 4. — P. 1325—1334. — DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. — PMID 15735018.
  7. Havre P.A., Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang N.H. The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer (англ.) // Frontiers in Bioscience (англ.) : journal. — Frontiers in Bioscience (англ.), 2008. — Vol. 13, no. 13. — P. 1634—1645. — DOI:10.2741/2787. — PMID 17981655.
  8. Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus (англ.) // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity : journal. — Lippincott Williams & Wilkins (англ.), 2007. — April (vol. 14, no. 2). — P. 98—107. — DOI:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. — PMID 17940427.
  9. Raj V.S., Mou H., Smits S.L., Dekkers D.H., Müller M.A., Dijkman R., Muth D., Demmers J.A., Zaki A., Fouchier R.A., Thiel V., Drosten C., Rottier P.J., Osterhaus A.D., Bosch B.J., Haagmans B.L. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC (англ.) // Nature : journal. — ScienceNews, 2013. — March (vol. 495, no. 7440). — P. 251—254. — DOI:10.1038/nature12005. — PMID 23486063.

Ссылки[править | править код]