Дифлунисал

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
(перенаправлено с «Дифлунизал»)
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дифлунисал
Diflunisal structure.svg
Дифлунисал
Химическое соединение
ИЮПАК 2',4'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid
Брутто-формула C₁₃H₈F₂O₃
Молярная масса 250.198 g/mol
CAS 22494-42-4
PubChem 3059
DrugBank APRD00922
Классификация
АТХ N02BA11
Фармакокинетика
Биодоступн. 80-90 %
Связывание с белками плазмы >99 %
Метаболизм Печень
Период полувывед. 8 to 12 hours
Экскреция Почки
Способ введения
Oral
Другие названия
Дифлунизал

Дифлуниса́л — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы производных салициловой кислоты, обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Хотя механизм его действия точно не установлен, в большей степени он вероятно обусловлен угнетением синтеза простагландинов путём действия на арахидоновую кислоту. Дифлунизал используется для облегчения боли, сопровождающейся воспалением, и симптоматической терапии ревматоидного артрита и остеоартрита.

По состоянию на 2012 год регистрация данного препарата в России аннулирована.

Применение в медицинской практике[править | править код]

  • Боль от легкой до умеренной
  • остеоартрит
  • Ревматоидный артрит
  • Травма сухожилий
  • Воспаление
  • АТР амилоидоз

Амилоидоз[править | править код]

Показано, что как дифлунализат,[1][2] так и несколько его аналогов[3] являются ингибиторами связанного с транстиретином наследственного амилоидоза, болезни, которая в настоящее время имеет мало вариантов лечения. Испытания фазы I показали, что препарат хорошо переносится,[4] с небольшим испытанием фазы II (двойное слепое, плацебо-контролируемое, 130 пациентов в течение 2 лет) в 2013 году, демонстрируя снижение скорости прогрессирования заболевания и сохраненного качества жизни.[5] Однако для доказательства эффективности лекарств для лечения этого состояния потребуется значительно большее исследование III фазы.

Лечение острой послеоперационной боли[править | править код]

Были проанализированы данные из девяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых было 906 взрослых при сравнении дифлунализа (нестероидного, противовоспалительного препарата) с плацебо для лечения умеренных и тяжелых острых пост- оперативная боль. Это эффективный анальгетик в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг с длительной продолжительностью действия. При 1000 мг анальгетический эффект в течение 4-6 часов так же хорош, как комбинация парацетамола 1000 мг и кодеина 60 мг в аналогичных исследованиях с использованием тех же методов.[6]

Побочные эффекты[править | править код]

Желудочно-кишечный[править | править код]

Ингибирование простагландинов приводит к уменьшению защиты, отдаваемой желудку от собственной кислоты. Как и все NSAIDS, это приводит к повышенному риску язв желудка и их осложнениям при длительном применении. Пожилые пользователи diflunisal подвергаются большему риску серьезных событий GI.

  • Повышенный риск случаев ГИ, включая кровотечение, изъязвление, перфорация желудка или кишечника.
  • Боль в животе или судороги
  • Запор
  • Метеоризм
  • Понос
  • Тошнота и рвота
  • Диспепсия

Сердечно-сосудистый[править | править код]

  • Аритмия
  • Возможный повышенный риск серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых тромбозов, ИМ и инсульта
  • Риски могут увеличиваться с продолжительностью использования и для истории сердечно-сосудистых заболеваний

Ухо, нос, горло и глаз[править | править код]

  • Звон в ушах
  • Пожелтение глаз

Центральная нервная система[править | править код]

  • Сонливость
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Бессонница
  • Усталость
  • Сонливость
  • Нервозность

Кожа[править | править код]

  • Отек ног
  • Пожелтение кожи
  • Высыпание
  • Экхимоз

Противопоказания[править | править код]

  • Гиперчувствительность к аспирину / NSAID-индуцированной астме или крапивнице
  • Аспириновая триада
  • Беременность 3-го триместра
  • Операция шунтирования коронарной артерии (боль в пери-оп)

Применять с осторожностью[править | править код]

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Сердечные факторы риска
  • Повышенное кровяное давление
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Пожилые или ослабленные
  • Нарушение функции печени
  • Нарушение функции почек
  • Дегидратация
  • Задержка жидкости
  • История желудочно-кишечных кровотечений / PUD
  • Удушье
  • Коагулопатия
  • Курение (употребление табака)
  • Использование кортикостероидов
  • Использование антикоагулянтов
  • Использование алкоголя
  • Использование мочегонного
  • Применение ингибитора АПФ

Передозировка[править | править код]

Смерти, которые произошли от дифлунисала, обычно включали смешанные лекарства и / или чрезвычайно высокую дозировку. Пероральный LD50 составляет 500 мг / кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардию, ступор и рвоту. Самая низкая доза без наличия других лекарств, вызвавших смерть, составляла 15 граммов. Также, в сочетании с другими лекарствами, умерла и 7,5 граммов. Дифлунисал обычно приходит в 250 или 500 мг, что делает его относительно трудно передозировки случайно.

  1. Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffery W.; Ikeda, Shu-ichi (2006). “Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis”. Neuroscience Research. 56 (4): 441—449. DOI:10.1016/j.neures.2006.08.014.
  2. Kingsbury, J. S.; Laue, T. M.; Klimtchuk, E. S.; Theberge, R.; Costello, C. E.; Connors, L. H. (6 March 2008). “The Modulation of Transthyretin Tetramer Stability by Cysteine 10 Adducts and the Drug Diflunisal: DIRECT ANALYSIS BY FLUORESCENCE-DETECTED ANALYTICAL ULTRACENTRIFUGATION”. Journal of Biological Chemistry. 283 (18): 11887—11896. DOI:10.1074/jbc.M709638200. PMC 2335343. PMID 18326041.
  3. Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. (January 2004). “Diflunisal Analogues Stabilize the Native State of Transthyretin. Potent Inhibition of Amyloidogenesis”. Journal of Medicinal Chemistry. 47 (2): 355—374. DOI:10.1021/jm030347n. PMID 14711308.
  4. Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, Yukio; Ikeda, Shu-ichi; Gorevic, Peter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Martha; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura (2012). “The Diflunisal Trial: Study accrual and drug tolerance”. Amyloid. 19 (S1): 37—38. DOI:10.3109/13506129.2012.678509.
  5. Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, SR; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, PD; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Lozza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, Y; Ikeda, S; Seldin, DC; Merlini, G; Skinner, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Diflunisal Trial, Consortium (Dec 25, 2013). “Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial”. JAMA. 310 (24): 2658—67. DOI:10.1001/jama.2013.283815. PMC 4139164. PMID 24368466.
  6. Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. — DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2.