Злокачественная гипертермия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к: навигация, поиск
Злокачественная гипертермия
PBB Protein RYR1 image.jpg
Мутации в гене RYR1 обнаруживают при злокачественной гипертермии
МКБ-10

T88.388.3

МКБ-9

995.86995.86

OMIM

145600

DiseasesDB

7776

MedlinePlus

7776

eMedicine

/ 

MeSH

D008305

Злокачественная гипертермия (ЗГ, злокачественная гиперпирексия)[1] — редкое жизнеугрожающее фармакогенетическое заболевание. Криз ЗГ возникает во время или после общей анестезии при воздействии определенных препаратов, называемых препаратами-триггерами. К ним относят все галогенсодержащие ингаляционные анестетики и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин. У предрасположенных к ЗГ лиц эти препараты могут вызвать резкое и неконтролируемое повышение окислительного метаболизма для обеспечения непрекращающегося сокращения скелетных мышц, что повышает потребность организма в кислороде, образование углекислого газа и температуру тела. В дальнейшем грубые метаболические и электролитные нарушения быстро приводят к полиорганной недостаточности и смерти при отсутствии лечения.

Эпидемиология[править | править вики-текст]

По данным различных источников, заболеваемость ЗГ составляет 1:10000-1:220000 общих анестезий у взрослых и 1:3000–15000 анестезий у детей[2]. Частота встречаемости мутаций, ответственных за ЗГ, может достигать 1:3000[1].

Этиология[править | править вики-текст]

Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно. Чаще всего причиной является дефект гена, кодирующего рианодиновый рецептор 1 типа (RyR1 - (кальциевый канал саркоплазматического ретикулума)) и расположенного на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.1)[3]. Более 25 мутаций этого гена связаны с ЗГ. Однако существуют и другие мутации, ответственные за предрасположенность к ЗГ.

Провоцируют развитие криза ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан, десфлуран, изофлуран, севофлуран) и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин.

Патогенез[править | править вики-текст]

Препараты-триггеры переводят кальциевый канал саркоплазматического ретикулума в стабильно открытое состояние, что приводит к непрекращающемуся выбросу кальция, вызывая стойкое генерализованное мышечное сокращение[4]. В результате в мышцах возникает истощение запасов энергии, заключенной в АТФ, увеличивается потребление кислорода, повышается образование углекислого газа и тепла. Истощение аэробного пути получения энергии запускает анаэробный метаболизм, что приводит к накоплению лактата и ацидозу. В итоге мышечные волокна гибнут, высвобождая в кровь калий, миоглобин и креатинфосфокиназу. Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца, миоглобинурия — к повреждению почек[5].

Клиническая картина[править | править вики-текст]

Первые симптомы ЗГ проявляются как во время анестезии, так и после нее. К ранним признакам заболевания относятся быстрый рост уровня СО2 в выдыхаемом воздухе или тахипноэ, тахикардия, гипертермия, цианоз и генерализованная мышечная ригидность.

Диагностика[править | править вики-текст]

Галотан-кофеиновый контрактурный тест — золотой стандарт диагностики ЗГ[6]. В настоящее время в России он недоступен.

Лечение[править | править вики-текст]

Дантролен — единственный специфический препарат, способный остановить криз ЗГ. Блокируя непосредственно рианодиновые рецепторы 1 типа, он оказывает миорелаксирующее действие[7]. В России препарат не зарегистрирован.

Прогноз[править | править вики-текст]

Применение дантролена позволило снизить летальность при ЗГ с 80% до менее чем 5%[1].

См. также[править | править вики-текст]

Примечания[править | править вики-текст]

  1. 1 2 3 Rosenberg H, Davis M, James D, Pollock N, Stowell K (2007). «Malignant hyperthermia». Orphanet J Rare Dis 2: 21. DOI:10.1186/1750-1172-2-21. PMID 17456235.
  2. Kim DC (Nov 2012). «Malignant hyperthermia». Korean J Anesthesiol. 63 (5): 391-401. PMID 3506847.
  3. MacLennan DH (August 1992). «The genetic basis of malignant hyperthermia». Trends Pharmacol. Sci. 13 (8): 330–4. PMID 1329295.
  4. Ошибка в сносках?: Неверный тег <ref>; для сносок pathophysiology не указан текст
  5. http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia MHAUS
  6. Litman RS, Rosenberg H (June 2005). «Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing». JAMA 293 (23): 2918–24. DOI:10.1001/jama.293.23.2918. PMID 15956637.
  7. Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weisshorn R, Wappler F (April 2004). «Dantrolene--a review of its pharmacology, therapeutic use and new developments». Anaesthesia 59 (4): 364–73. DOI:10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x. PMID 15023108.